เนื้อหา
Advair (fluticasone + salmeterol) เป็นยาสูดพ่นที่ใช้ในการรักษาโรคหอบหืดและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) เช่นถุงลมโป่งพองหลอดลมอักเสบเรื้อรังและหลอดลมอักเสบในขณะที่ Advair ได้รับคำเตือนเกี่ยวกับกล่องดำในปี 2546 จากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) โดยให้คำแนะนำว่า salmeterol อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหอบหืดที่คุกคามชีวิตได้ในเดือนธันวาคม 2017 คำเตือนกล่องดำก็ถูกลบออก
การทำความเข้าใจคำเตือนของ Black Box
คำเตือนเกี่ยวกับกล่องดำเป็นคำเตือนที่ออกโดย FDA เพื่อแจ้งให้ประชาชนทราบว่ายาอาจทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ "กล่องดำ" หมายถึงกล่องที่แสดงผลอย่างกล้าหาญบนข้อมูลบรรจุภัณฑ์ซึ่งมีคำแนะนำของ FDA
คำเตือนเกี่ยวกับกล่องดำจะออกเพื่อตอบสนองต่อการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการหลังจากที่ยาออกไปแล้ว หากมีข้อกังวลร้ายแรงเกิดขึ้นในการวิจัยหลังการวางตลาด FDA จะสั่งให้แก้ไขข้อมูลบรรจุภัณฑ์ทันที นอกจากนี้ยังมีการเผยแพร่สื่อเพื่อเตือนประชาชนเกี่ยวกับความกังวล
ความกังวลของ FDA เกี่ยวกับ Advair
ในปี 2546 การศึกษาทางคลินิกที่เรียกว่า Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) รายงานว่ายา salmeterol เชื่อมโยงกับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่มีนัยสำคัญในผู้ที่เป็นโรคหอบหืดโดยเฉพาะชาวแอฟริกันอเมริกัน จากผลการวิจัยได้มีการออกคำเตือนเกี่ยวกับกล่องดำเกี่ยวกับยาใด ๆ และยาทั้งหมดที่มี salmeterol รวมถึง Advair
การศึกษาเพิ่มเติมรายงานความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วย formoterol ซึ่งเป็นยาที่อยู่ในกลุ่มยาประเภทเดียวกันที่เรียกว่า beta agonists ที่ออกฤทธิ์นาน (LABAs)
ปัญหาในการประเมินคือ LABAs เป็นที่ทราบกันดีมานานแล้วว่าให้การบรรเทาไม่เพียงพอเมื่อใช้เพียงอย่างเดียว ยิ่งไปกว่านั้นหากใช้ในลักษณะนี้ LABAs สามารถกระตุ้นการโจมตีของโรคหอบหืดที่รายงานในการศึกษาได้
ด้วยเหตุนี้จึงมีการสร้างยาร่วมสูตรเช่น Advair ซึ่งมี corticosteriod แบบสูดพ่นเป็นครั้งแรก
การเพิ่มคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดพ่น (ICS) อาจทำให้ผลข้างเคียงของ LABAs ลดลงได้มาก
เมื่อการศึกษาได้รับการทบทวนในภายหลังพบว่าบุคคลที่ใช้ LABA กับ ICS ไม่มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหรือเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลมากหรือน้อยไปกว่าผู้ที่ใช้ corticosteroid เพียงอย่างเดียว ปัจจุบันนักวิจัยส่วนใหญ่ยอมรับว่าการทดลอง SMART ได้รับการออกแบบมาไม่ดีและไม่รวมปัจจัยที่สามารถอธิบายความผิดปกติได้
สิ่งที่ FDA กล่าวในวันนี้
ในปี 2559 การศึกษารอบใหม่ที่ได้รับคำสั่งจาก FDA ได้รับการเผยแพร่เป็นครั้งแรก เรียกว่าการทดลองของ AUSTRI การศึกษานี้ได้ประเมินความปลอดภัยของ salmeterol และ fluticasone ในคน 12,000 คนที่เป็นโรคหอบหืดซึ่งบางคนอายุน้อยถึง 12 ปีนักวิจัยมั่นใจเพิ่มเติมว่า 15 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมเป็นชาวแอฟริกันอเมริกันเพื่อตรวจสอบว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใด ๆ เกี่ยวข้องกับชาติพันธุ์
สิ่งที่นักวิจัยพบคือความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหอบหืดหรือผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ไม่ได้เกิดขึ้นสำหรับผู้ที่รับประทาน salmeterol-fluticasone มากกว่าผู้ที่รับประทาน fluticasone เพียงอย่างเดียว
สิ่งนี้ยืนยันได้ว่า Advair โดยการส่งมอบ LABA และ corticosteroid ในผลิตภัณฑ์เดียวทำให้ไม่มีความเสี่ยงใด ๆ ที่แนะนำในคำเตือนเกี่ยวกับกล่องดำของ FDA
ในขณะที่องค์การอาหารและยายังคงรักษาคำเตือนเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ที่ใช้ LABAs เพียงอย่างเดียวยาที่มีทั้ง ICS และ LABAs มี คำเตือนและข้อควรระวัง เตือนผู้ใช้ถึงความเสี่ยงของการใช้ LABA ไม่มี ICS เพื่อลดการอักเสบในปอด ยาที่มีทั้ง ICS และ LABA ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับโรคหอบหืดและ COPD