เนื้อหา
Nonketotic hyperglycinemia (NKH) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่อาจนำไปสู่ปัญหาทางระบบประสาทขั้นรุนแรงโคม่าและความตาย “ มะเร็งในเลือดสูง” หมายถึงระดับโมเลกุลไกลซีนที่สูงผิดปกติ คำว่า "nonketotic" ทำให้ NKH แตกต่างจากสภาวะสุขภาพอื่น ๆ ที่อาจทำให้เกิดไกลซีนเพิ่มขึ้น บางครั้งเรียกภาวะนี้ว่า "ไกลซีน encephalopathy" ซึ่งหมายถึงโรคที่ทำลายสมองNKH อยู่ในกลุ่มเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ใหญ่กว่าที่เรียกว่า "ความผิดพลาดจากการเผาผลาญโดยกำเนิด" สิ่งเหล่านี้เป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่นำไปสู่ปัญหาในการแปลงสารเคมีบางอย่างในร่างกายNKH เป็นภาวะที่พบได้ยากโดยได้รับการวินิจฉัยในทารกแรกเกิดประมาณหนึ่งใน 60,000 คนอย่างไรก็ตามอาจพบได้บ่อยในประชากรย่อยเฉพาะเช่นในบางพื้นที่ของอิสราเอล
อาการ
ผู้ที่มี NKH อาจมีความรุนแรงและระดับของอาการที่แปรปรวนได้ นักวิจัยยังไม่แน่ใจว่าทำไม แต่เด็กผู้ชายมักจะมีอาการรุนแรงน้อยกว่าเมื่อเทียบกับเด็กผู้หญิงและมีแนวโน้มที่จะรอดชีวิต โดยทั่วไปอาการจะเริ่มในไม่ช้าหลังคลอด ทารกเหล่านี้จะแสดงอาการดังต่อไปนี้:
อาการแบบฟอร์มทั่วไป
- ขาดพลังงาน (ง่วง)
- ความยากลำบากในการให้อาหาร
- กล้ามเนื้อต่ำ
- กล้ามเนื้อกระตุกผิดปกติ
- อาการสะอึก
- หยุดหายใจชั่วคราว
อาการอาจแย่ลงซึ่งนำไปสู่การไม่ตอบสนองและโคม่าโดยสิ้นเชิง น่าเสียดายที่การเสียชีวิตไม่ใช่เรื่องแปลกเมื่อทารกรอดชีวิตในช่วงแรกนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะมีอาการเพิ่มเติม ตัวอย่างเช่นสิ่งเหล่านี้อาจรวมถึงความพิการทางพัฒนาการที่รุนแรงหรืออาการชักที่ยากต่อการรักษา
โดยทั่วไปแล้วผู้คนอาจต้องทนทุกข์ทรมานจากรูปแบบที่ผิดปกติของโรค ในบางกรณีที่ผิดปกติเหล่านี้โรคจะรุนแรงขึ้น ตัวอย่างเช่นบุคคลนั้นอาจมีความบกพร่องทางสติปัญญา แต่ก็ไม่ถึงขั้นรุนแรง
ในรูปแบบที่ผิดปกติส่วนใหญ่อาการจะเริ่มในช่วงวัยทารกในภายหลัง แต่ในกรณีอื่น ๆ อาการอาจไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะถึงวัยเด็กในภายหลัง คนเหล่านี้อาจดูเป็นปกติ แต่จากนั้นจะพัฒนาอาการที่ส่งผลต่อระบบประสาทเป็นหลัก สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:
อาการผิดปกติ
- ชัก
- การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อผิดปกติ
- ความพิการทางสติปัญญา
- ปัญหาเกี่ยวกับพฤติกรรม
- โรคสมาธิสั้น
- Scoliosis
- ความผิดปกติในการกลืน
- ความตึงตัวของกล้ามเนื้อผิดปกติ
- กรดไหลย้อน
- ปัญหาระบบประสาทอื่น ๆ
สำหรับผู้ที่เริ่มมีอาการในวัยทารกประมาณ 50% จะมีรูปแบบที่ไม่รุนแรงมากขึ้น
แทบไม่พบบ่อยนักที่ทารกจะได้รับสิ่งที่เรียกว่า“ NKH ชั่วคราว” ผู้เชี่ยวชาญบางคนคิดว่านี่เป็นการวินิจฉัยที่ขัดแย้งกันในกรณีเหล่านี้ระดับไกลซีนจะสูงมากตั้งแต่แรกเกิด แต่ไม่ทราบสาเหตุใด ๆ จึงลดลงสู่ระดับปกติหรือใกล้เคียงปกติทารกเหล่านี้ อาจพบอาการชั่วคราวที่หายไปอย่างสมบูรณ์เมื่ออายุสองเดือน
ในกรณีอื่น ๆ บุคคลที่มี NKH ชั่วคราวจะประสบปัญหาระยะยาวเช่นความบกพร่องทางสติปัญญา นักวิจัยไม่แน่ใจว่าจะอธิบายรูปแบบของโรคที่ผิดปกตินี้ได้อย่างไรอาจเป็นไปได้ว่าเป็นผลมาจากการเจริญเติบโตช้าของเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบในรูปแบบอื่น ๆ ของ NKH
สาเหตุ
อาการของ NKH เป็นผลมาจากระดับไกลซีนที่สูงผิดปกติซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็ก Glycine เป็นกรดอะมิโนธรรมดาซึ่งเป็นส่วนประกอบหนึ่งที่ใช้ในการสร้างโปรตีนในร่างกายของคุณ โดยปกติไกลซีนยังมีบทบาทสำคัญในระบบประสาทซึ่งทำหน้าที่เป็นสารเคมีสำหรับสัญญาณต่างๆ
Glycine ทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่สำคัญมากมาย อย่างไรก็ตามหากระดับของไกลซีนสูงเกินไปอาจทำให้เกิดปัญหาได้ การกระตุ้นตัวรับไกลซีนมากเกินไปและการตายของเซลล์ประสาทอาจนำไปสู่อาการบางอย่างของภาวะนี้
โดยปกติไกลซีนจะถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์ก่อนที่ระดับจะสร้างขึ้นสูงเกินไป เมื่อมีปัญหากับเอนไซม์นี้ (เรียกว่าระบบความแตกแยกของไกลซีน) NKH สามารถส่งผล สาเหตุนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ผิดปกติในโปรตีนชนิดหนึ่งที่ใช้สร้างเอนไซม์ ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนหนึ่งในสองยีนคือ AMT หรือยีน GLDC
เนื่องจากการกลายพันธุ์เหล่านี้ไกลซีนส่วนเกินจึงสร้างขึ้นในร่างกายโดยเฉพาะสมองและระบบประสาทที่เหลือซึ่งนำไปสู่อาการของ NKH คิดว่าผู้ที่มี NKH เวอร์ชันอ่อนกว่าอาจมีปัญหาเล็กน้อยเกี่ยวกับระบบความแตกแยกของไกลซีน สิ่งนี้จะป้องกันไม่ให้ระดับไกลซีนสูงเหมือนในคนที่เป็นโรครุนแรง
การวินิจฉัย
การวินิจฉัย NKH อาจเป็นเรื่องท้าทาย การตรวจร่างกายและประวัติทางการแพทย์มีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย ในทารกที่มีอาการเช่นกล้ามเนื้อต่ำชักและโคม่าแพทย์จำเป็นต้องพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของ NKH แพทย์จำเป็นต้องแยกแยะความเป็นไปได้ของเงื่อนไขทางการแพทย์ที่อาจทำให้เกิดอาการคล้ายกัน กลุ่มอาการที่หลากหลายอาจทำให้เกิดปัญหาเช่นอาการชักในทารกรวมถึงปัญหาทางพันธุกรรมต่างๆ
การทำงานร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านโรคทางพันธุกรรมในวัยเด็กที่หายากมักจะเป็นประโยชน์หากมีปัญหา NKH หรือปัญหาทางพันธุกรรมอื่น ๆ
การทดสอบมีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย การทดสอบที่สำคัญบางอย่างจะตรวจหาระดับไกลซีนที่สูงขึ้น ซึ่งอาจรวมถึงการตรวจไกลซีนในเลือดปัสสาวะหรือน้ำไขสันหลัง อย่างไรก็ตามเงื่อนไขทางการแพทย์บางอย่างสามารถเลียนแบบผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการของ NKH ได้ สิ่งเหล่านี้รวมถึงความผิดปกติของการเผาผลาญที่หายากอื่น ๆ รวมถึงโรคกรดโพรพิโอนิกและกรดเมธิลมาโลนิกการรักษาด้วยยาป้องกันโรคลมชักบางชนิดเช่นวาลโปรเอตอาจทำให้การวินิจฉัยสับสนเนื่องจากอาจทำให้ระดับไกลซีนสูงขึ้นด้วย
เพื่อยืนยันการวินิจฉัย NKH การทดสอบทางพันธุกรรม (จากตัวอย่างเลือดหรือเนื้อเยื่อ) สามารถตรวจหาความผิดปกติของยีนที่ทราบว่าเป็นสาเหตุของ NKH โดยทั่วไปแล้วอาจจำเป็นต้องมีการตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
ในการวินิจฉัยโรคนี้การประเมินความเสียหายจาก NKH เป็นสิ่งสำคัญเช่นกัน ตัวอย่างเช่นอาจต้องมีการทดสอบเช่น MRI ของสมองหรือ EEG สิ่งสำคัญคือต้องให้ผู้เชี่ยวชาญทำการประเมินระบบประสาทและพัฒนาการ
การรักษา
ทารกที่เป็นโรค NKH มักจะป่วยมากและต้องได้รับการรักษาในหออภิบาลทารกแรกเกิด (NICU) ที่นี่พวกเขาสามารถได้รับการแทรกแซงและการดูแลในระดับสูง
ทารกที่มีชีวิตอยู่ในช่วงวิกฤตเริ่มต้นจะต้องได้รับการดูแลตลอดชีวิตจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์รวมถึงนักประสาทวิทยาและผู้เชี่ยวชาญด้านพัฒนาการ
น่าเสียดายที่ไม่มีการรักษาที่แท้จริงสำหรับรูปแบบที่พบบ่อยและรุนแรงของ NKH อย่างไรก็ตามสำหรับผู้ที่มีโรคไม่รุนแรงมีการรักษาบางอย่างที่อาจช่วยได้บ้าง สิ่งเหล่านี้มักจะให้ประโยชน์บางอย่างหากได้รับ แต่เนิ่นๆและก้าวร้าว ซึ่งรวมถึง:
- ยาลดระดับของไกลซีน (โซเดียมเบนโซเอต)
- ยาที่ต่อต้านการทำงานของไกลซีนที่เซลล์ประสาทบางชนิด (เช่นเดกซ์โทรเมทอร์แฟนหรือคีตามีน)
การรักษาอาการชักใน NKH เป็นสิ่งสำคัญเช่นกัน สิ่งเหล่านี้อาจเป็นเรื่องยากมากที่จะจัดการกับยามาตรฐานเช่น phenytoin หรือ phenobarbital การรักษาที่ประสบความสำเร็จอาจต้องใช้ยากันชักร่วมกัน บางครั้งอาจต้องมีการแทรกแซงอื่น ๆ เพื่อช่วยควบคุมอาการชักเช่นเครื่องกระตุ้นเส้นประสาทช่องคลอดหรืออาหารพิเศษ
การรักษาอาการอื่น ๆ
อาการอื่น ๆ ของ NKH ยังต้องได้รับการแก้ไข สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:
- เครื่องช่วยหายใจ (สำหรับปัญหาการหายใจในช่วงต้น)
- ท่อทางเดินอาหาร (ดังนั้นทารกที่มีปัญหาในการกลืนจะได้รับสารอาหาร)
- กายภาพบำบัด (สำหรับปัญหากล้ามเนื้อ)
- การแทรกแซงเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพทางปัญญาและความเป็นอิสระสูงสุด
นอกจากนี้ยังควรตรวจสอบความเป็นไปได้ของการทดลองทางคลินิก สอบถามแพทย์ของคุณหรือค้นหาฐานข้อมูลของรัฐบาลสำหรับการทดลองทางคลินิกเพื่อดูว่ามีการศึกษาทางการแพทย์ที่อาจเป็นประโยชน์ต่อบุตรหลานของคุณหรือไม่
มรดก
NKH เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ถดถอยแบบ autosomal นั่นหมายความว่าคนที่มี NKH ต้องได้รับยีนที่ได้รับผลกระทบจากทั้งแม่และพ่อของพวกเขา ผู้ที่มียีนที่ได้รับผลกระทบเพียงยีนเดียวจะไม่ได้รับสภาพ
หากทั้งแม่และพ่อมียีนที่ได้รับผลกระทบเพียงยีนเดียวก็มีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะมีลูกที่เกิดมาพร้อมกับ NKH มีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของพวกเขาจะเป็นพาหะสำหรับ NKH โดยไม่มีอาการ
โดยปกติน้อยกว่ามาก NKH อาจเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์เป็นระยะ ๆ นั่นหมายความว่าเด็กไม่สามารถเกิดมาพร้อมกับ NKH ได้แม้ว่าพ่อแม่ของพวกเขาจะมีการกลายพันธุ์ที่ได้รับผลกระทบก็ตาม
การทำงานกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมมักจะมีประโยชน์มากหากมีคนในครอบครัวของคุณเกิดมาพร้อมกับ NKH มืออาชีพนี้สามารถให้คุณเข้าใจถึงความเสี่ยงในสถานการณ์เฉพาะของคุณ นอกจากนี้ยังมีการทดสอบก่อนคลอดหากมีความเสี่ยงต่อ NKH การปฏิสนธินอกร่างกายอาจเป็นทางเลือกสำหรับคู่รักที่ต้องการตรวจคัดกรองตัวอ่อนสำหรับโรคล่วงหน้า
การทำความเข้าใจว่าความผิดปกติทางพันธุกรรมเกิดขึ้นได้อย่างไรคำจาก Verywell
การวินิจฉัย NKH เป็นสิ่งที่ทำลายล้างสำหรับครอบครัว อาจเป็นเรื่องยากที่จะรู้ว่าลูกเล็กของคุณเป็นโรคที่มีการรักษาน้อยมาก เป็นเรื่องน่าเศร้าที่ต้องสูญเสียลูกไปหนึ่งคน เด็กที่รอดชีวิตจะต้องได้รับการสนับสนุนและดูแลตลอดชีวิต การสร้างเครือข่ายกับครอบครัวอื่น ๆ อาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการรับข้อมูลและความเชื่อมโยง ทราบว่าทีมดูแลสุขภาพของคุณพร้อมให้การสนับสนุนคุณในทุกวิถีทางที่เป็นไปได้ อย่าลังเลที่จะติดต่อระบบสนับสนุนของคุณเมื่อใดก็ตามที่คุณต้องการ