การพัฒนาแอนติบอดีต่อชีววิทยาหมายถึงอะไร

เนื้อหา

• ชีววิทยาคืออะไร?
• ชีววิทยาและการตอบสนองภูมิคุ้มกัน
• ศักยภาพของแอนติบอดีต่อต้านยาเสพติด
• ความเสี่ยงกับการหยุดและการเริ่มต้นใหม่ทางชีววิทยา
• การติดตามการรักษาด้วยยา
• บทบาทของสเตียรอยด์ในการป้องกันแอนติบอดี
• การพัฒนาแอนติบอดีส่งผลต่อการรักษาในอนาคตอย่างไร
• คำจาก Verywell

ภาวะแทรกซ้อนอย่างหนึ่งของการรักษาด้วยยาทางชีววิทยาคือการสร้างแอนติบอดีต่อต้านยา แอนติบอดีเหล่านี้อาจมีผลต่อไม่เพียง แต่ยาจะออกฤทธิ์ในการรักษาโรคได้ดีเพียงใด แต่ยังทำให้ยาไม่มีประโยชน์อีกต่อไป อาจได้รับสารชีวภาพเพื่อรักษาโรคและเงื่อนไขต่างๆโดยเฉพาะโรคอักเสบ หากคุณเป็นผู้สมัครรับการรักษาด้วยยาทางชีววิทยาคุณควรทำความเข้าใจว่าภาวะแทรกซ้อนนี้คืออะไรและใช้กลยุทธ์ใดเพื่อป้องกันการพัฒนาแอนติบอดีต่อต้านยาและตรวจสอบระดับแอนติบอดี

ชีววิทยาคืออะไร?

ยาชีวภาพคือยาชนิดหนึ่งที่สร้างขึ้นภายในเซลล์ที่มีชีวิต เซลล์ของสิ่งมีชีวิตอาจมาจากมนุษย์สัตว์หรือจุลินทรีย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ผลิตขึ้นในสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมและได้รับการออกแบบซึ่งแตกต่างจากยาที่ได้มาจากสารเคมี (มักเรียกว่าโมเลกุลขนาดเล็ก) ยาทางชีววิทยาใช้ในการรักษาอาการหลายอย่างรวมถึงโรคลำไส้อักเสบ (IBD) โรคไขข้ออักเสบโรคสะเก็ดเงินโรคกระดูกสันหลังอักเสบที่ยึดติดและ hidradenitis suppurativa โดยปกติแล้วการให้ยาทางชีวภาพจะได้รับโดยการฉีดยาหรือโดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำซึ่งทำที่ศูนย์ฉีดยาที่ทำงานของแพทย์หรือโรงพยาบาล

ยาทางชีววิทยาได้รับการออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายการอักเสบและมีความซับซ้อนในแง่ของการแต่งหน้า ซึ่งตรงกันข้ามกับยาโมเลกุลเล็กซึ่งรวมถึงยาส่วนใหญ่ที่ผู้คนรับประทาน ตัวอย่างหนึ่งของโมเลกุลขนาดเล็กคือแอสไพริน แอสไพรินถูกสร้างขึ้นโดยกระบวนการทางเคมีและสามารถทำเหมือนกันทุกครั้ง ไม่มีความแปรปรวนและสามารถทำสำเนาของแอสไพรินได้อย่างง่ายดายซึ่งหมายความว่าอาจมียาโมเลกุลเล็กรุ่นทั่วไปที่เหมือนกับเวอร์ชันดั้งเดิม

ชีววิทยาเป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงกว่า พวกมันมักจะไม่เสถียรและในหลาย ๆ กรณีจำเป็นต้องเก็บไว้ในตู้เย็นจนกว่าจะใช้ กระบวนการผลิตยาชีวภาพมีความซับซ้อน การเปลี่ยนแปลงในกระบวนการนี้อาจมีผลมาจากการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบทางเคมีของสารชีวภาพ การเปลี่ยนแปลงทางชีววิทยาดังกล่าวอาจส่งผลต่อความสามารถของยาที่จะมีประสิทธิผลในการรักษาโรคหรือภาวะ

ไม่สามารถทำสำเนาชีววิทยาได้อย่างถูกต้องดังนั้นจึงไม่สามารถสร้าง "แบบทั่วไป" ที่เหมือนกับต้นฉบับได้ อย่างไรก็ตามเป็นไปได้ที่จะสร้างสารชีวภาพที่คล้ายกับของดั้งเดิม สิ่งเหล่านี้เรียกว่า "ไบโอซิมิลาร์" เนื่องจากความท้าทายที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาการผลิตและการจัดจำหน่ายสารชีวภาพจึงมีแนวโน้มที่จะมีต้นทุนที่สูงกว่ายาที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก

ชีววิทยาและการตอบสนองภูมิคุ้มกัน

ชีววิทยายังมีศักยภาพที่จะทำให้เกิดสิ่งที่เรียกว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การตอบสนองนี้เป็นผลกระทบที่ไม่ได้ตั้งใจและไม่เพียง แต่อาจเป็นอันตราย แต่ในบางกรณีอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

เมื่อร่างกายมีการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อสิ่งมีชีวิตทางชีววิทยาสิ่งนี้อาจนำไปสู่การพัฒนาแอนติบอดีต่อต้านยาเสพติด แอนติบอดีต่อต้านยาอาจหมายความว่ายาอาจมีประสิทธิภาพน้อยลง การได้ผลน้อยมีผลต่อการรักษาเนื่องจากอาจมีความจำเป็นในการบำบัดร่วมกันการเพิ่มปริมาณยาหรือความถี่หรือการเปลี่ยนไปใช้ยาอื่นโดยสิ้นเชิง

ยาทางชีววิทยาเกือบทั้งหมดสามารถส่งผลให้เกิดการสร้างแอนติบอดีต่อต้านยาได้แม้ว่าความเสี่ยงจะแตกต่างกันไปสำหรับยาแต่ละชนิด สิ่งนี้เป็นจริงสำหรับชีววิทยาไม่ว่าจะมาจากแหล่งมนุษย์สัตว์หรือจุลินทรีย์

ในระหว่างการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อสิ่งมีชีวิตทางชีววิทยาเซลล์บางอย่างในร่างกายอาจถูกกระตุ้นซึ่งจะกระตุ้นให้สร้างแอนติบอดีขึ้น แอนติบอดีต่อยาชีวภาพอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนและยาไม่ได้ผลเช่นกันในการรักษาโรค ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์มีความซับซ้อน ไม่ชัดเจนว่าทำไมคนบางคนถึงพัฒนาแอนติบอดีเหล่านี้และบางคนไม่พัฒนาแม้ว่าอาจเกิดจากความแตกต่างทางพันธุกรรมก็ตาม

วิธีหนึ่งที่แอนติบอดีต่อต้านยาอาจเป็นปัญหาคือการทำให้อายุการใช้งานสั้นลง ครึ่งชีวิตของยาคือเวลาที่ต้องใช้ 50% ในการออกจากร่างกาย หากครึ่งชีวิตลดลงยาจะไม่อยู่ในร่างกายนานเท่าที่ควร เมื่อยาถูกล้างออกจากร่างกายเร็วขึ้นประสิทธิภาพของยาอาจลดลง

วิธีที่เป็นไปได้ในการจัดการกับครึ่งชีวิตที่สั้นลงคือการให้ยาบ่อยขึ้น วิธีนี้จะได้ผลในบางกรณี แต่มีข้อ จำกัด เกี่ยวกับความถี่ในการให้ยา สาเหตุหนึ่งเป็นเพราะมีโอกาสที่จะมียามากเกินไปในระบบเดียว อีกสาเหตุหนึ่งเป็นเพราะข้อ จำกัด เช่นต้นทุนเนื่องจากชีววิทยามีแนวโน้มที่จะมีราคาแพงกว่าในการผลิตและจัดการ

เนื่องจากศักยภาพในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันนี้นักวิจัยจึงพยายามทำความเข้าใจให้ดีขึ้นว่าเหตุใดจึงเกิดขึ้นและจะรักษาหรือหลีกเลี่ยงได้อย่างไรในตอนแรก ในบางกรณียาอื่น ๆ จะได้รับเพื่อพยายามหลีกเลี่ยงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน กลยุทธ์อื่น ๆ ได้แก่ การชะลออัตราการให้ยาระหว่างการฉีดยาและในการตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อตรวจสอบการมีอยู่และ / หรือระดับของแอนติบอดีต่อต้านยา (เรียกว่าการติดตามการรักษาด้วยยา)

ศักยภาพของแอนติบอดีต่อต้านยาเสพติด

ไม่ใช่ยาทางชีววิทยาทุกชนิดที่มีโอกาสสร้างแอนติบอดีเท่ากัน ในการศึกษาขนาดเล็กชิ้นหนึ่งเปรียบเทียบยาชีวภาพที่ได้รับความนิยม 3 ชนิดพบว่าแอนติบอดีต่อต้านยามีอยู่ใน 42% ของผู้ที่ได้รับ Remicade (infliximab) 33% ของผู้ที่ได้รับ Humira (adalimumab) และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ได้รับ Enbrel ( etanercept).

มีการทบทวนการศึกษา 443 ครั้งเพื่อค้นหาว่ามีแอนติบอดีบ่อยเพียงใดในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และได้รับการรักษาด้วยชีววิทยา การทบทวนนี้แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีพบใน 0% ถึง 85% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade 0% ถึง 54% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Humira 21 ถึง 52% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Remsima (ซึ่งมีจำหน่ายในชื่อ Inflectra ซึ่งมีทั้ง biosimilars of Remicade), 0% ถึง 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Cosentyx (secukinumab), 1 ถึง 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Stelara (ustekinumab), 0% ถึง 13% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Enbrel (etanercept) และ 0% ถึง 19% ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย Simponi (golimumab)

ความเสี่ยงกับการหยุดและการเริ่มต้นใหม่ทางชีววิทยา

ในบางกรณีผู้ป่วยอาจหยุดรับยาทางชีววิทยาไประยะหนึ่ง บางครั้งเรียกว่า "วันหยุดยา" แม้ว่าจะไม่ได้ทำเพราะความรู้สึกดีขึ้นเสมอไป ในบางกรณีโรคที่เข้าสู่การทุเลาเป็นสาเหตุที่ทำให้ผู้คนหยุดรับประทานยา ในกรณีอื่นอาจไม่ใช่โดยการเลือกของผู้ป่วย แต่เป็นเพราะการสูญเสียประกันสุขภาพหรือด้วยเหตุผลทางการเงิน การสูญเสียการตอบสนองต่อทางชีววิทยายังเป็นสาเหตุของการหยุดยาและเปลี่ยนไปใช้การบำบัดประเภทอื่น

อาจมีข้อกังวลบางประการเกี่ยวกับการเริ่มใช้ยาอีกครั้งหลังจากหยุดยาไประยะหนึ่ง สำหรับผู้ที่หยุดรับยาไม่ใช่เพราะวันหยุดของยา แต่เป็นเพราะแอนติบอดีต่อต้านยาหรือปฏิกิริยาการฉีดยาอาจไม่สามารถเริ่มใช้ยาตัวเดิมอีกครั้งได้เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์หรือจากยาเพียง ไม่ทำงาน. หากแอนติบอดีไม่ใช่สาเหตุที่หยุดยาอาจเป็นไปได้ที่จะเริ่มใช้ยาตัวเดิมอีกครั้ง การใช้การเฝ้าติดตามเพื่อค้นหาแอนติบอดีเมื่อเริ่มต้นยาใหม่จะมีความสำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยสามารถทนต่อการนำบ่อชีวภาพกลับมาใช้ใหม่ได้

มีงานวิจัยเกี่ยวกับการสูญเสียการตอบสนองและการเริ่มต้นใหม่ทางชีววิทยาหลังจากหยุดทำงานในครั้งแรก ในการศึกษาเกี่ยวกับผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบ (IBD) Remicade เริ่มขึ้นหลังจากวันหยุดยาประมาณ 15 เดือนสาเหตุของการหยุดในตอนแรก ได้แก่ ปฏิกิริยาการฉีดยาการตั้งครรภ์การสูญเสียการตอบสนองหรือปฏิกิริยาการฉีดยา นักวิจัยพบว่าในขณะที่ผู้ป่วยบางรายมีปฏิกิริยาการฉีดยา แต่ 70% ของผู้ป่วยยังคงตอบสนองหนึ่งปีหลังจากเริ่มใช้ Remicade อีกครั้งพร้อมกับเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (เช่น 6-MP หรือ azathioprine)

การติดตามการรักษาด้วยยา

วิธีหนึ่งในการติดตามการสร้างแอนติบอดีต่อต้านยาเสพติดคือการติดตามการรักษาด้วยยา ด้วยการตรวจเลือดสามารถระบุได้ว่ามียาอยู่ในระบบใดและมีแอนติบอดีต่อต้านยาอยู่หรือไม่

ระดับของแอนติบอดีต่อต้านยาเสพติดมีความสำคัญ ความเข้มข้นต่ำของแอนติบอดีอาจไม่ได้รับการพิจารณาในทางการแพทย์ซึ่งหมายความว่าระดับของแอนติบอดีในเลือดไม่สูงพอที่จะเปลี่ยนแปลงปริมาณของยาหรือความถี่ในการให้ยา ในบางกรณีหากมีแอนติบอดีในปริมาณต่ำ แต่ดูเหมือนว่ายาจะทำงานได้ไม่ดีในการควบคุมการอักเสบก็อาจตัดสินใจเพิ่มยาอื่นเช่นเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

อย่างไรก็ตามแอนติบอดีในระดับสูงอาจหมายความว่ามีการสูญเสียการตอบสนอง การสูญเสียการตอบสนองด้วยยาทางชีววิทยาอาจหมายความว่ายานี้ไม่มีประสิทธิภาพเท่าที่เคยมีมาในการควบคุมการอักเสบหรืออาการ

การตรวจติดตามการใช้ยาสามารถช่วยในการดูระดับแอนติบอดีเพื่อเป็นเชิงรุกเกี่ยวกับการสูญเสียการตอบสนอง หากแอนติบอดีสูงและระดับยาต่ำอาจหมายความว่ายาจะไม่มีประสิทธิภาพเท่าแม้ว่าจะเพิ่มขนาดยาแล้วก็ตาม ในกรณีนี้อาจตัดสินใจเปลี่ยนไปใช้ยาตัวอื่น

บทบาทของสเตียรอยด์ในการป้องกันแอนติบอดี

ในบางกรณีสเตียรอยด์ (เช่นเพรดนิโซน) จะได้รับก่อนการฉีดยาหรือการฉีดยาทางชีววิทยา แนวคิดเบื้องหลังการให้ยานี้คือการยับยั้งการสร้างแอนติบอดี อย่างไรก็ตามมันอาจไม่ได้ผลอย่างแน่นอน

การศึกษาหนึ่งทำกับผู้ป่วย 53 รายที่ได้รับ Remicade เพื่อรักษาโรค Crohn ผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับการสุ่มเพื่อรับไฮโดรคอร์ติโซนโดย IV หรือยาหลอกก่อนที่จะได้รับ Remicade สิ่งที่เกิดขึ้นคือ 19 ใน 53 แอนติบอดีที่พัฒนาแล้ว (ซึ่งเท่ากับ 36%) ระดับของแอนติบอดีลดลงในผู้ที่เป็นโรคโครห์นที่ได้รับไฮโดรคอร์ติโซนเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก อย่างไรก็ตามนักวิจัยสรุปว่าไฮโดรคอร์ติโซนไม่ได้หยุดปฏิกิริยาการแช่หรือการก่อตัวของแอนติบอดีสเตียรอยด์ยังคงให้เป็นยาสำหรับคนจำนวนมาก แต่ประโยชน์ที่แท้จริงของมันยังไม่ชัดเจน

การพัฒนาแอนติบอดีส่งผลต่อการรักษาในอนาคตอย่างไร

ในบางกรณีการพัฒนาแอนติบอดีต่อยาทางชีววิทยาหนึ่งตัวอาจหมายความว่ามีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาแอนติบอดีต่อทางชีววิทยาอื่น สิ่งนี้ได้รับการศึกษาในชั้นเรียนของชีววิทยาที่เป็นยาต้านเนื้องอกชนิดเนื้อร้าย

ตัวอย่างเช่นแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย IBD ที่พัฒนาแอนติบอดีต่อ Remicade มีแนวโน้มที่จะพัฒนาแอนติบอดีต่อ Humira เมื่อเปลี่ยนไปใช้ยานั้น นักวิจัยเน้นว่านี่เป็นความรู้ที่สำคัญซึ่งสามารถช่วยให้แพทย์และผู้ป่วยตัดสินใจได้อย่างมีข้อมูลเกี่ยวกับแอนติบอดีของยาและในการเปลี่ยนยา

คำจาก Verywell

ยาแอนติบอดีเป็นสิ่งสำคัญในการรับการรักษาด้วยยาทางชีววิทยา ยังมีสิ่งที่ไม่ทราบจำนวนมากเกี่ยวกับแอนติบอดี อย่างไรก็ตามมีแนวทางที่ใช้เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถติดตามผู้ป่วยได้และเปลี่ยนแปลงแผนการรักษาเมื่อจำเป็น การทำความเข้าใจยาแอนติบอดีและวิธีจัดการกับยาเหล่านี้ไม่ใช่เรื่องง่ายแม้แต่สำหรับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ แม้ว่าจะเป็นสิ่งสำคัญในการเรียนรู้เกี่ยวกับความเสี่ยงของแอนติบอดีการเฝ้าติดตามจะเกิดขึ้นได้อย่างไรและสิ่งที่อาจเปลี่ยนแปลงได้หากเกิดขึ้น แม้ว่าจะมีหลักฐานบางอย่างที่สามารถช่วยในการตัดสินใจว่าจะทำอย่างไรหากแอนติบอดีต่อต้านยากลายเป็นปัญหา แต่การตัดสินใจร่วมกันระหว่างผู้ป่วยและผู้ให้บริการเป็นส่วนสำคัญของกระบวนการนี้