การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอด

เนื้อหา

• ประเภทของการกลายพันธุ์
• ความสำคัญของการทดสอบทางพันธุกรรม
• การกลายพันธุ์ของยีนคืออะไร?
• การบำบัดตามเป้าหมาย
• การทดสอบ
• คำจาก Verywell

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอดเกี่ยวข้องกับการทดสอบในห้องปฏิบัติการโดยใช้ตัวอย่างเลือดหรือเนื้อเยื่อเนื้องอกเพื่อตรวจสอบว่าดีเอ็นเอของเซลล์มะเร็งมีการกลายพันธุ์ของยีนหรือการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดการพัฒนาหรือการเติบโตของมะเร็งหรือไม่ การทดสอบเหล่านี้ดำเนินการโดยอายุรเวช หากระบุการกลายพันธุ์ที่รักษาได้โดยการทดสอบทางพันธุกรรมมะเร็งปอดแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาของคุณสามารถใช้ข้อมูลดังกล่าวเพื่อกำหนดยาที่ "กำหนดเป้าหมาย" ความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยเฉพาะ

ประเภทของการกลายพันธุ์

การกลายพันธุ์ของยีนมีสองประเภทหลัก: การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและการกลายพันธุ์ที่ได้รับ

การกลายพันธุ์ของมะเร็งปอดจากกรรมพันธุ์

เรียกอีกอย่างว่าการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคการกลายพันธุ์ของมะเร็งปอดทางพันธุกรรมคือสิ่งที่คุณเกิดมา นั่นคือการสร้างพันธุกรรมของคุณตั้งแต่เริ่มต้นมีความผิดปกติที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอด การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกได้

การกลายพันธุ์ทางกรรมพันธุ์ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็งปอดอย่างแน่นอน แต่คุณอาจไวต่อปัจจัยที่ก่อให้เกิดมะเร็งมากกว่าตัวอย่างเช่นการสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทราบกันดีสำหรับมะเร็งปอด ไม่ใช่ทุกคนที่สูบบุหรี่จะทำให้เกิดโรคได้ แต่การสูบบุหรี่ร่วมกับการกลายพันธุ์ของยีนเฉพาะที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ของคุณ (เช่นการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอที่ทราบในโครโมโซม 6) จะเพิ่มโอกาสที่คุณจะเป็นมะเร็งปอดหากคุณสูบบุหรี่

การกลายพันธุ์ของมะเร็งปอดที่ได้มา

เป็นเรื่องยากที่การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดมะเร็งปอดจะถ่ายทอดทางพันธุกรรม ในกรณีส่วนใหญ่การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมจะได้มาซึ่งหมายความว่าเกิดขึ้นเนื่องจากการสัมผัสกับสารก่อมะเร็งที่ทำลายดีเอ็นเอของเซลล์การกลายพันธุ์ที่ได้รับหรือการกลายพันธุ์ทางร่างกายเหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด (และไม่เกิดขึ้นในครอบครัว)

ปัจจัยที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดการกลายพันธุ์ของมะเร็งปอด ได้แก่

• ควันบุหรี่ (มือหนึ่งและมือสอง)
• มลพิษทางอากาศ
• เรดอน
• แร่ใยหินชนิดหนึ่ง
• โลหะหรือสารเคมีบางชนิด
• การบำบัดทดแทนฮอร์โมน
• โรคปอด

วัณโรคหอบหืดและปอดอุดกั้นเรื้อรังเป็นโรคที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอด ตัวอย่างเช่นหากคุณเป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังความเสี่ยงของคุณในการเป็นมะเร็งปอดจะสูงกว่าผู้ที่ไม่มีปอดอุดกั้นเรื้อรังสองถึงสี่เท่า

แม้ว่าปัจจัยด้านวิถีชีวิตและสิ่งแวดล้อมเหล่านี้ดูเหมือนจะมีอิทธิพลอย่างลึกซึ้งต่อความน่าจะเป็นของการเกิดมะเร็งปอดมากกว่าพันธุกรรมในครอบครัว แต่ก็จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อให้มีความเข้าใจที่ชัดเจนขึ้นเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมากับการกลายพันธุ์ที่ได้รับ

อะไรคือความแตกต่างระหว่างการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและการกลายพันธุ์กับมะเร็ง?

ความสำคัญของการทดสอบทางพันธุกรรม

ความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นที่สุดอย่างหนึ่งในการรักษามะเร็งปอดมาจากความเข้าใจเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็งปอด ในขณะที่ในอดีตเราแบ่งมะเร็งปอดออกเป็น 5 ประเภททั่วไปตอนนี้เรารู้แล้วว่าไม่มีมะเร็งปอดสองชนิดที่เหมือนกัน หากมีคน 30 คนในห้องที่เป็นมะเร็งปอดพวกเขาจะมีโรคที่แตกต่างกัน 30 ชนิด

หากคุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดโดยเฉพาะมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์มะเร็งปอดแพทย์ของคุณอาจพูดคุยกับคุณเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรม (หรือที่เรียกว่าการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลหรือการทดสอบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ) ของเนื้องอกของคุณ

การกลายพันธุ์ของไดร์เวอร์ที่ส่งผลให้เกิดมะเร็งนั้นคาดว่าจะมีอยู่ในผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ในปอดมากถึง 70%

ตอนนี้ขอแนะนำให้ผู้ป่วยมะเร็งปอดทุกคนมีการทดสอบไบโอมาร์คเกอร์เพื่อค้นหาการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่แพทย์อาจกำหนดเป้าหมายด้วยการรักษาได้ การกลายพันธุ์ที่ตรวจพบได้ ได้แก่ :

• การกลายพันธุ์ของ EGFR
• การจัดเรียง ALK ใหม่
• การจัดเรียงใหม่ ROS1
• การขยาย MET
• การกลายพันธุ์ของ KRAS
• การกลายพันธุ์ของ HER2
• การกลายพันธุ์ของ BRAF
• RET การกลายพันธุ์
• การกลายพันธุ์ของ NTRK

Biomarkers เนื้องอกช่วยวินิจฉัยคัดกรองหรือมะเร็งปอดระยะได้อย่างไร

การกลายพันธุ์ของยีนคืออะไร?

การกลายพันธุ์ของยีนคือการเปลี่ยนแปลงของยีนเฉพาะในโครโมโซม ยีนทั้งหมดประกอบด้วยลำดับตัวแปรของกรดอะมิโนสี่ตัว (เรียกว่าเบส) - เอดีนีนไทโรซีนไซโตซีนและกัวนีน

เมื่อยีนสัมผัสกับสารพิษในสิ่งแวดล้อมหรือเมื่อเกิดอุบัติเหตุในการแบ่งตัวของเซลล์อาจเกิดการกลายพันธุ์หรือเปลี่ยนแปลงได้ ในบางกรณีอาจหมายความว่าฐานหนึ่งถูกแทนที่ด้วยอะดีนีนแทนกัวนีน ในกรณีอื่นฐานอาจถูกแทรกลบหรือจัดเรียงใหม่ไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง

เซลล์มะเร็งกับเซลล์ปกติแตกต่างกันอย่างไร?

ประเภทของการกลายพันธุ์

การกลายพันธุ์ที่พบในมะเร็งปอดมีสองประเภท ได้แก่ การกลายพันธุ์ของคนขับและการกลายพันธุ์ของผู้โดยสาร

การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์

ยีนขับมีบทบาทโดยตรงในกระบวนการที่มะเร็งเริ่มต้นซึ่งเรียกว่าการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ หลังจากเริ่มเป็นมะเร็งยีนที่เสียหายหรือกลายพันธุ์เหล่านี้จะผลักดันการเติบโตของเซลล์มะเร็งอย่างแท้จริง ในมะเร็งปอดอาจมียีนขับมากกว่าหนึ่งชนิด นักวิจัยคาดว่า 51% ของมะเร็งปอดเป็นผลบวกสำหรับการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่ทราบ

การกลายพันธุ์ของผู้โดยสาร

เช่นเดียวกับที่บางคนอาจเป็นผู้โดยสารในรถยีนที่กลายพันธุ์บางตัวมีอยู่ในเนื้องอก แต่ไม่ได้ผลักดันการเติบโตของเซลล์มะเร็ง - พวกมันพร้อมสำหรับการโดยสาร เซลล์ที่เป็นกลางเหล่านี้มีจำนวนมากกว่าเซลล์ขับอย่างมีนัยสำคัญจำนวนยีนโดยสารแตกต่างกันไปในแต่ละเนื้องอก แต่เนื้องอกบางชนิดอาจมีการกลายพันธุ์เหล่านี้มากกว่า 1,000 รายการ

การบำบัดตามเป้าหมาย

โดยทั่วไปแล้วเคมีบำบัดเป็นการรักษาทางเลือกสำหรับมะเร็งปอดที่ผ่าตัดไม่ได้หรือเป็นการบำบัดแบบเสริมเพื่อสนับสนุนการผ่าตัดปอด อย่างไรก็ตามการแนะนำการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายได้เปลี่ยนไปทั้งหมด ยาเหล่านี้ทำให้การรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมีประสิทธิภาพมากขึ้น

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเป็นรูปแบบหนึ่งของการแพทย์ที่มีความแม่นยำซึ่งหมายความว่าพวกเขาได้รับการคัดเลือกสำหรับคุณตามข้อมูลที่แม่นยำเกี่ยวกับโรคเฉพาะของคุณ ข้อมูลนี้ได้มาจากการทดสอบทางพันธุกรรมของมะเร็งของคุณ

สิ่งนี้แตกต่างจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดทั่วไปที่ทุกคนได้รับยาชนิดเดียวกันหรือในกรณีที่ยาอาจปรับเปลี่ยนเฉพาะบุคคลตามความไวต่อผลข้างเคียงบางอย่าง ยาคีโมจะโจมตีเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วทั้งหมดไม่ว่าจะเป็นมะเร็งหรือไม่ การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจะโจมตีเฉพาะความผิดปกติบางอย่างที่มีอยู่ในเซลล์มะเร็งของคุณ

ซึ่งแตกต่างจากยาเคมีบำบัดที่มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษและผลข้างเคียงที่รุนแรงยาที่กำหนดเป้าหมายให้ความรู้สึกไม่สบายตัวน้อยลงอย่างมากและมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น

เมื่อใช้ยาเคมีบำบัดผู้ป่วยระหว่าง 20% ถึง 30% ตอบสนองต่อการรักษาและอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าคาดว่าจะอยู่ที่ประมาณสามถึงห้าเดือน ตอนนี้การใช้ยาบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อรักษาคุณตามลักษณะทางพันธุกรรมของมะเร็งช่วยให้มีอัตราการตอบสนองที่สูงขึ้นและอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามนานขึ้น

ตัวอย่างเช่นการใช้ยาที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของ EGFR แพทย์จะเห็นอัตราการตอบสนอง 75% และอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามอยู่ที่เก้าถึง 13 เดือน ด้วยยาที่กำหนดเป้าหมายการจัดเรียงใหม่ของ ALK อัตราการตอบสนองคือ 60% โดยมีอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเก้าเดือน

การรักษาเป้าหมายสำหรับมะเร็งปอดคืออะไร?

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับการกลายพันธุ์เฉพาะ

นักวิจัยกำลังศึกษาวิธีการใหม่ ๆ ในการรักษามะเร็งปอดอย่างต่อเนื่องด้วยยาที่ทำงานเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงหรือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม ยาเหล่านี้สามารถแบ่งออกเป็นหลายประเภท

สารยับยั้ง EGFR

มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กบางชนิดผลิต EGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) มากเกินไปซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ เซลล์ที่กลายพันธุ์เติบโตเร็วเกินไป ยายับยั้ง EGFR เหล่านี้ทำงานเพื่อชะลอการเติบโตเพื่อให้มะเร็งอยู่ในการตรวจสอบ:

• ทาร์ซีวา (erlotinib)
• อิเรสซ่า (gefitinib)
• Tagrisso (โอซิเมอร์ทินิบ)
• วิซิมโปร (dacomitinib)
• Gilotrif (อาฟาตินิบ)
• พอร์ทราซซา (Necitumumab)

สารยับยั้ง ALK

มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กประมาณ 5% สร้างโปรตีน ALK ที่ผิดปกติซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งเติบโตและแพร่กระจาย การกลายพันธุ์นี้สามารถกำหนดเป้าหมายได้ด้วยยาต่อไปนี้:

• เอ็กซ์อัลกอรี (crizotinib)
• ไซคาเดีย (ceritinib)
• อเลเซนซา (alectinib)
• Alunbrig (บริกตินิบ)
• Lorbrena (ลอร์ลาตินิบ)

ยาเพื่อกำหนดเป้าหมายการจัดเรียงใหม่ของ ROS1

มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กประมาณ 1% ถึง 2% มีการจัดเรียงใหม่ในยีนที่เรียกว่า ROS1 การกลายพันธุ์นี้คล้ายกับการจัดเรียงใหม่ของ ALK ดังนั้นยาบางตัวสามารถใช้ได้กับทั้งสองสภาพการทำงาน ยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีน ROS1 ที่ผิดปกติ ได้แก่ :

• เอ็กซ์อัลกอรี (crizotinib)
• ไซคาเดีย (ceritinib)
• Lorbrena (ลอร์ลาตินิบ)
• โรซลิเทร็ก (entrectinib)

สารยับยั้ง Angiogenesis

Angiogenesis เป็นกระบวนการที่เส้นเลือดใหม่ก่อตัวขึ้น การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายบางอย่างสามารถปิดกั้นหลอดเลือดไม่ให้สร้างและให้อาหารเนื้องอกมะเร็งได้

อาจใช้สารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ตามเป้าหมายที่ได้รับการรับรองเพื่อรักษาผู้ที่เป็นมะเร็งปอดร่วมกับเคมีบำบัดซึ่งรวมถึง:

• อะวาสติน (bevacizumab)
• ไซรัมซา (ramucirumab)

การกลายพันธุ์ที่หายากบางอย่างอาจได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง BRAF, ตัวยับยั้ง MEK, ตัวยับยั้ง RET หรือตัวยับยั้ง MET

ความต้านทานต่อการรักษา

ปัญหาที่ท้าทายในการรักษาตามเป้าหมายคือเกือบทุกคนจะดื้อต่อการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบันอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้มีหลายกลไกที่เกิดขึ้นทำให้ยากที่จะหาวิธีแก้ปัญหาเดียว การวิจัยกำลังดำเนินอยู่ในการทดลองทางคลินิกโดยประเมินทั้งการใช้แทนยาตัวที่สองเพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์และการรวมยาที่ใช้เป้าหมายหรือกลไกที่แตกต่างกันเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็ง

การทดสอบ

การทดสอบทางพันธุกรรมเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลมะเร็งปอดเป็นประจำ หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดในระยะใดก็ตามแพทย์ของคุณอาจขอการทดสอบเพื่อตรวจหาไบโอมาร์คเกอร์

การทดสอบจีโนมพื้นฐานสำหรับมะเร็งปอดมีสองประเภท สิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อหรือตัวอย่างเลือด

การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อเป็นขั้นตอนมาตรฐานที่แพทย์จะได้รับตัวอย่างสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตามหากแพทย์ของคุณวางแผนที่จะผ่าตัดเอามะเร็งออกโดยไม่คำนึงถึงลักษณะทางพันธุกรรมตัวอย่างของเนื้องอกที่ผ่าตัดออกจะได้รับการบันทึกไว้หลังจากการผ่าตัดเพื่อการวิเคราะห์

แพทย์จะสั่งให้มีการตรวจชิ้นเนื้อเหลวเพิ่มมากขึ้นนอกเหนือจากการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อ การตรวจชิ้นเนื้อเหลวเป็นการตรวจเลือดเพื่อตรวจหาเซลล์มะเร็งที่หมุนเวียนอยู่ในเลือดและสามารถใช้ตรวจหาการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในเซลล์เหล่านี้ได้ การตรวจชิ้นเนื้อของเหลวมีข้อดี:

• หลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการติดเชื้อ pneumothorax (ปอดยุบ) หรือภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ
• เสนอทางเลือกที่ดีหากเนื้องอกอยู่ในสถานที่ที่ยากต่อการเข้าถึง
• มีการรุกรานน้อย
• ช่วยให้แพทย์สามารถเปรียบเทียบกลุ่มตัวอย่างหลาย ๆ ตัวอย่างได้อย่างง่ายดายเพื่อดูว่าคุณตอบสนองต่อการรักษาอย่างไร

สิ่งที่คุณควรรู้เมื่อคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดขั้นสูง

คำจาก Verywell

ความสามารถในการทำความเข้าใจรายละเอียดระดับโมเลกุลของเนื้องอกในปอดเป็นงานวิจัยที่น่าตื่นเต้นอย่างยิ่งและมีแนวโน้มว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายใหม่สำหรับการกลายพันธุ์ที่ระบุใหม่จะมีให้ใช้งานอย่างต่อเนื่องเนื่องจากการทดลองทางคลินิกมีตัวเลือกที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดโดยเฉพาะมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาหรือมะเร็งปอดชนิดเซลล์สความัสให้ปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรม หากผลลัพธ์ของคุณแสดง biomarker ทางพันธุกรรมให้ค้นคว้าวิธีการรักษาที่มีอยู่และเชื่อมต่อกับผู้อื่นที่มีการวินิจฉัยเหมือนกัน มีโอกาสที่เป็นความหวังมากมายสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งประเภทนี้รวมถึงยาที่ช่วยให้คุณสามารถจัดการกับมะเร็งได้เป็นเวลานานเช่นเดียวกับการเจ็บป่วยในระยะยาวเช่นโรคเบาหวาน