จากาฟีกำหนดเป้าหมายกลไกที่ผิดพลาดใน Polycythemia Vera

Posted on
ผู้เขียน: Charles Brown
วันที่สร้าง: 7 กุมภาพันธ์ 2021
วันที่อัปเดต: 22 พฤศจิกายน 2024
Anonim
จากาฟีกำหนดเป้าหมายกลไกที่ผิดพลาดใน Polycythemia Vera - ยา
จากาฟีกำหนดเป้าหมายกลไกที่ผิดพลาดใน Polycythemia Vera - ยา

เนื้อหา

เราอยู่ในช่วงเวลามหัศจรรย์ที่เราไม่เพียง แต่เข้าใจกลไกของโรคดีขึ้นเท่านั้น แต่ยังรวมถึงวิธีกำหนดเป้าหมายกลไกเหล่านี้ด้วยยาที่เพิ่งค้นพบด้วย ตัวอย่างเช่น Jakafi (ruxolitinib) กลายเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ตัวแรกในการรักษา polycythemia vera และทำงานโดยการยับยั้งเอนไซม์ Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) และ Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์อื่น ๆ แล้วเอนไซม์เหล่านี้ยังไปรบกวนผู้ที่มีภาวะ polycythemia vera

Polycythemia Vera คืออะไร?

Polycythemia vera เป็นความผิดปกติของเลือด เป็นโรคร้ายกาจที่มักเกิดขึ้นในภายหลัง (คนอายุ 60 ปี) และในที่สุดก็ทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตัน (คิดว่าเป็นโรคหลอดเลือดสมอง) ในหนึ่งในสามของคนทั้งหมดที่ได้รับผลกระทบ อย่างที่เราทราบกันดีว่าโรคหลอดเลือดสมองสามารถเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ดังนั้นการวินิจฉัย PV จึงค่อนข้างร้ายแรง

เรื่องราวของการทำงานของ PV เริ่มต้นในไขกระดูก ไขกระดูกของเรามีหน้าที่ในการสร้างเม็ดเลือดของเรา เซลล์เม็ดเลือดชนิดต่างๆในร่างกายของเรามีบทบาทที่แตกต่างกัน เซลล์เม็ดเลือดแดงส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะของเราเม็ดเลือดขาวช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อและเกล็ดเลือดหยุดเลือด ในคนที่มี PV จะมีการกลายพันธุ์ของเซลล์เม็ดเลือดหลายชนิดซึ่งส่งผลให้มีการผลิตเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดมากเกินไป กล่าวอีกนัยหนึ่งใน PV เซลล์ต้นกำเนิดซึ่งแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดจะถูกโยนเข้าไปในโอเวอร์ไดรฟ์


สิ่งใดมากเกินไปก็ไม่ดีและในกรณีของ PV เซลล์เม็ดเลือดจำนวนมากเกินไปอาจทำให้หลอดเลือดของเราอุดตันทำให้เกิดปัญหาทางคลินิกทุกประเภทรวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

  • ปวดหัว
  • ความอ่อนแอ
  • อาการคัน (คันที่มีอาการแบบคลาสสิกหลังอาบน้ำอุ่นหรืออาบน้ำ)
  • เวียนหัว
  • เหงื่อออก
  • การเกิดลิ่มเลือดหรือการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป (ลิ่มเลือดสามารถอุดตันหลอดเลือดแดงและทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองหัวใจวายและเส้นเลือดอุดตันในปอดหรือหลอดเลือดดำอุดตันเช่นหลอดเลือดดำพอร์ทัลที่ไปเลี้ยงตับจึงทำให้ตับถูกทำลาย)
  • เลือดออก (เซลล์เม็ดเลือดมากเกินไปซึ่งส่วนใหญ่เป็นเกล็ดเลือดที่มีข้อบกพร่องอาจทำให้เลือดออกได้)
  • ม้ามโต (ม้ามซึ่งกรองเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ตายแล้วจะบวมเนื่องจากจำนวนเซลล์เม็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นใน PV)
  • erythromelalgia (ความเจ็บปวดและความอบอุ่นในตัวเลขเกิดจากเกล็ดเลือดมากเกินไปขัดขวางการไหลเวียนของเลือดในนิ้วมือและนิ้วเท้าซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตและการตัดแขนขาได้)

PV ยังสามารถทำให้เกิดโรคอื่น ๆ เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจและความดันโลหิตสูงในปอดได้เนื่องจากจำนวนเซลล์เม็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นทำให้การไหลเวียนติดขัดและกล้ามเนื้อเรียบหรือการเจริญเติบโตมากเกินไปซึ่งจะทำให้การไหลเวียนของเลือดลดลง (กล้ามเนื้อเรียบเป็นผนังหลอดเลือดของเราและจำนวนเม็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นอาจปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตมากขึ้นซึ่งทำให้กล้ามเนื้อเรียบหนาขึ้น)


คนส่วนน้อยที่มี PV จะพัฒนา myelofibrosis (ซึ่งไขกระดูกถูกใช้ไปหรือ "หมดสภาพ" และเต็มไปด้วยไฟโบรบลาสต์ที่ไม่ทำงานและเหมือนฟิลเลอร์ซึ่งนำไปสู่โรคโลหิตจาง) และในที่สุดก็ถึงขั้นเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน โปรดทราบว่า PV มักเรียกว่า เนื้องอก myeloproliferative หรือมะเร็งเพราะเช่นเดียวกับมะเร็งอื่น ๆ มันส่งผลให้จำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นทางพยาธิวิทยา น่าเสียดายที่ในบางคนที่มี PV มะเร็งเม็ดเลือดขาวแสดงถึงจุดสิ้นสุดของการเกิดมะเร็งต่อเนื่อง

จากาฟี: ยาที่ต่อสู้กับโพลีไซโทเมียเวรา

ผู้ที่อยู่ในระยะเยื่อหุ้มปอดของ PV หรือระยะที่มีจำนวนเซลล์เม็ดเลือดเพิ่มขึ้นจะได้รับการรักษาด้วยการรักษาแบบประคับประคองซึ่งช่วยบรรเทาอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิต น่าจะเป็นที่รู้จักกันดีในหมู่การรักษาเหล่านี้ เลือดออก หรือมีเลือดออกเพื่อลดจำนวนเม็ดเลือด

ผู้เชี่ยวชาญยังรักษา PV ด้วยตัวแทน myelosuppressive (คิดว่า chemotherapeutic)-hydroxyurea, busulfan, 32p และเมื่อเร็ว ๆ นี้ interferon ซึ่งยับยั้งการผลิตเซลล์เม็ดเลือดส่วนเกิน การรักษาด้วยยาลดความอ้วนช่วยเพิ่มความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดีของผู้ป่วยและคิดว่าจะช่วยให้ผู้ที่มี PV มีอายุยืนยาวขึ้น น่าเสียดายที่ยาบางชนิดเช่น chlorambucil มีความเสี่ยงที่จะก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว


สำหรับผู้ที่มี PV ที่มีปัญหาในการทนหรือไม่ตอบสนองต่อไฮดรอกซียูเรียซึ่งเป็นสารป้องกันการกดทับเส้นแรกยากาฟีได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาในเดือนธันวาคม 2557 จากาฟีทำงานโดยยับยั้งเอนไซม์ JAK-1 และ JAK-2 ซึ่งกลายพันธุ์ในคนส่วนใหญ่ กับ PV. เอนไซม์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการทำงานของเลือดและภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นกระบวนการที่ผิดปกติในผู้ที่มี PV

ในร้อยละ 21 ของผู้ที่แพ้หรือไม่ตอบสนองต่อไฮดรอกซียูเรียการศึกษาแสดงให้เห็นว่าจากาฟีลดขนาดของม้าม (ลดม้ามโต) และลดความจำเป็นในการผ่าออก การวิจัยชี้ให้เห็นว่าแม้จะมีวิธีการรักษาทางเลือกที่ดีที่สุด แต่มีเพียง 1 เปอร์เซ็นต์ของคนเหล่านี้เท่านั้นที่จะได้รับประโยชน์ดังกล่าว จากที่ทราบมาก่อนหน้านี้จากาฟีได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาในการรักษาโรค myelofibrosis ในปี 2554 ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของจากาฟี (ซึ่งองค์การอาหารและยาเรียกว่า "ผลข้างเคียง") ได้แก่ โรคโลหิตจางเกล็ดเลือดต่ำเวียนศีรษะท้องผูกและงูสวัด

ควรสังเกตว่าเช่นเดียวกับการรักษาด้วยการกดทับด้วยกล้ามเนื้ออื่น ๆ ยังไม่ชัดเจนว่าจากาฟีจะช่วยให้ผู้คนมีอายุยืนยาวขึ้นหรือไม่

หากคุณหรือคนที่คุณรักมี PV ที่ไม่ตอบสนองต่อไฮดรอกซียูเรียจากาฟีเป็นตัวแทนของการรักษาแบบใหม่ที่มีแนวโน้ม สำหรับพวกเราที่เหลือจากาฟีแสดงให้เห็นถึงกระบวนทัศน์ที่สำคัญของการพัฒนายาเสพติดให้มากขึ้นในอนาคต นักวิจัยเริ่มดีขึ้นในการหากลไกที่ทำให้เกิดโรคและกำหนดเป้าหมายไปที่พยาธิวิทยานี้