ผลการดูดซับในมะเร็งระยะแพร่กระจาย

เนื้อหา

• ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับผลกระทบของ Abscopal
• กลไก
• ชนิดของมะเร็งและลักษณะของผู้ป่วย
• ข้อ จำกัด และผลข้างเคียง
• บทบาทในการรักษามะเร็งในปัจจุบัน

ผลการตรวจทางผิวหนังเป็นทฤษฎีที่อธิบายว่าเหตุใดบางครั้งการใช้การรักษาเฉพาะที่กับมะเร็งระยะแพร่กระจาย (เช่นการฉายรังสี) อาจส่งผลให้มะเร็งหดตัวในบริเวณที่ไม่ได้รับการรักษา ในขณะที่ปรากฏการณ์นี้ถูกมองว่าเป็นเหตุการณ์ที่หายากในอดีต แต่ก็เกิดขึ้นบ่อยขึ้นเมื่อมีการใช้ยาภูมิคุ้มกันบำบัดเช่นสารยับยั้งการตรวจเพื่อรักษามะเร็ง กลไกพื้นฐานสำหรับปรากฏการณ์นี้ยังไม่ชัดเจน แต่คิดว่าการรักษาเฉพาะที่อาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์มะเร็งในพื้นที่ห่างไกล

พบการตอบสนองแบบ abscopal โดยทั่วไปกับเนื้องอกในระยะแพร่กระจาย แต่ยังแสดงให้เห็นในมะเร็งเช่นมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและมะเร็งไตและดูเหมือนว่าจะมีสภาพแวดล้อมจุลภาครอบเนื้องอก (เซลล์ "ปกติ" ที่อยู่ใกล้กับเนื้องอก) อาจมีบทบาทในการเกิดผลกระทบหรือไม่

มีคำถามที่ยังไม่ได้รับคำตอบมากมาย แต่การทดลองทางคลินิกจำนวนมากกำลังดำเนินการเพื่อหาคำตอบรวมถึงวิธีการที่อาจช่วยเพิ่มผลข้างเคียงได้

ผลกระทบและศักยภาพของมะเร็งระยะแพร่กระจาย

มะเร็งระยะแพร่กระจายหรือมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังบริเวณที่อยู่นอกเหนือจากเนื้องอกเดิม (มะเร็งระยะที่ 4) เป็นเรื่องยากที่จะรักษา

ในขณะที่การฉายรังสีมักถูกใช้เป็นการรักษาแบบประคับประคอง (เพื่อลดอาการ แต่ไม่ยืดอายุ) หรือเพื่อการควบคุมมะเร็งในท้องถิ่นความเข้าใจเกี่ยวกับผลแอบสโคพัลสาเหตุที่บางครั้งเกิดขึ้นและวิธีการในการปรับปรุงการตอบสนองอาจให้แพทย์เพิ่มเติม วิธีการรักษาโรคระยะแพร่กระจาย กล่าวอีกนัยหนึ่งการเรียนรู้ที่จะเพิ่มประสิทธิภาพของผลแอบสโคพัลอาจส่งผลให้การฉายรังสีกลายเป็นส่วนมาตรฐานของการรักษามะเร็งระยะแพร่กระจาย (อย่างน้อยบางส่วน)

การฉายรังสีอาจช่วยให้ผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยาภูมิคุ้มกันบำบัดมาก่อนด้วยผลจากการฉายรังสี

ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับผลกระทบของ Abscopal

สามารถกำหนดเอฟเฟกต์ abscopal ได้ดีขึ้นโดยดูจากรากศัพท์ของคำ Ab หมายถึง "ตำแหน่งที่อยู่ห่างจาก" และ สโคป หมายถึง "เป้าหมาย"

ด้วยเหตุนี้ผลแอบสโคพัลจึงกำหนดการรักษาโดยมุ่งเป้าไปที่มะเร็งบริเวณหนึ่งของร่างกายที่มีผลต่อมะเร็งในอีกส่วนหนึ่งของร่างกาย

การบำบัดด้วยระบบท้องถิ่นกับระบบ

ความสำคัญของผลแอบสโคพัลนั้นง่ายต่อการทำความเข้าใจโดยแบ่งการรักษามะเร็งออกเป็นสองประเภทหลัก ๆ ได้แก่ การรักษาในท้องถิ่นและตามระบบ

การรักษาในท้องถิ่นเช่นการผ่าตัดการฉายรังสีการรักษาด้วยลำแสงโปรตอนและการระเหยด้วยคลื่นวิทยุมักใช้ในการรักษามะเร็งระยะเริ่มต้น การรักษาเหล่านี้ออกแบบมาเพื่อกำจัดเซลล์มะเร็งในพื้นที่ซึ่งโดยปกติจะเป็นตำแหน่งเดิมของเนื้องอก

การรักษาตามระบบหรือการรักษาทั่วทั้งร่างกายมักเป็นการรักษาทางเลือกสำหรับมะเร็งชนิดแข็งในระยะแพร่กระจาย (ระยะที่ IV) เนื่องจากเซลล์มะเร็งแพร่กระจายเกินกว่าบริเวณของเนื้องอกเดิม เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้การบำบัดเฉพาะที่ไม่สามารถกำจัดเซลล์มะเร็งทั้งหมดได้ ตัวอย่างของการบำบัดตามระบบ ได้แก่ เคมีบำบัดการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายภูมิคุ้มกันบำบัดและฮอร์โมนบำบัด การรักษาเหล่านี้เดินทางผ่านกระแสเลือดเพื่อไปยังเซลล์เนื้องอกไม่ว่าจะอยู่ที่ใดในร่างกาย

การบำบัดเฉพาะที่และมะเร็งระยะแพร่กระจาย

บางครั้งการรักษาในท้องถิ่นมักใช้กับมะเร็งระยะแพร่กระจาย แต่มักไม่ได้มีเจตนาในการรักษาเหมือนการเป็นมะเร็งระยะเริ่มต้น การฉายรังสีอาจช่วยอาการต่างๆเช่นบรรเทาอาการปวดกระดูกจากการแพร่กระจายของกระดูกหรือบรรเทาอาการอุดตันในทางเดินหายใจเนื่องจากเนื้องอกในปอดขนาดใหญ่

เทคนิคการฉายรังสีเฉพาะทางเช่นการรักษาด้วยรังสีรักษาร่างกาย (SBRT) บางครั้งใช้สำหรับมะเร็งระยะแพร่กระจายโดยมีจุดประสงค์เพื่อการรักษาเมื่อมีการแพร่กระจายเพียงเล็กน้อย (oligometastases) ตัวอย่างเช่นมะเร็งปอดที่แพร่กระจายไปยังตำแหน่งเดียวหรือเพียงไม่กี่แห่งในสมองอาจได้รับการรักษาด้วย SBRT (การฉายรังสีปริมาณสูงไปยังพื้นที่เล็ก ๆ ) เพื่อหวังว่าจะกำจัดการแพร่กระจาย

ในขณะที่การรักษาในท้องถิ่นตามความหมายมักไม่มีผลต่อระบบเมื่อการฉายรังสีร่วมกับยาภูมิคุ้มกันบำบัดบางครั้งอาจส่งผลให้เซลล์มะเร็งตายในบริเวณที่ห่างไกลซึ่งไม่ได้รับการรักษาด้วยรังสี (ผลแอบสโกพัล)

ในกรณีเหล่านี้คิดว่าการบำบัดในท้องถิ่นอาจกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับมะเร็งได้

ประวัติศาสตร์

ผลกระทบทางลบถูกตั้งสมมติฐานครั้งแรกในปีพ. ศ. 2496 โดย R.H. Mole, MD ในเวลานั้นเรียกว่า "ผลที่ละลายน้ำได้" ตามที่ปรากฏว่ามีบางอย่างเกี่ยวกับการรักษาเนื้องอกหนึ่งส่งผลต่อเนื้องอกอีกก้อนหนึ่ง

ตามคำอธิบายนี้แทบจะไม่สังเกตเห็นผลกระทบใด ๆ จนกว่าจะมีการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดที่เรียกว่าด่านยับยั้ง สารยับยั้งจุดตรวจสามารถคิดได้ว่าเป็นยาที่ช่วยเพิ่มความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการต่อสู้กับเซลล์มะเร็งโดย "การเบรค" ระบบภูมิคุ้มกัน

ในปี 2547 การศึกษาในสัตว์ให้การสนับสนุนทฤษฎีเพิ่มเติม เมื่อสารยับยั้งจุดตรวจเข้ามาในภาพรายงานที่ตีพิมพ์ในปี 2555 ใน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ พบว่าการรักษาด้วยรังสีร่วมกับสารยับยั้งจุดตรวจทำให้การแพร่กระจายที่อยู่ห่างไกลหายไปอย่างสมบูรณ์ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งผิวหนังระยะแพร่กระจายตัวอย่างของผลการตรวจทางช่องท้องอาจเห็นได้จากมะเร็งของอดีตประธานาธิบดีจิมมีคาร์เตอร์

ผลการตรวจทางช่องท้องแสดงให้เห็นโดยสรุปในการศึกษาในปี 2558 โดยใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดประเภทอื่น ไซโตไคน์ที่เรียกว่า granulocyte-macrophage colony-stimulate factor (GM-CSF) ร่วมกับการรักษาด้วยรังสีนำไปสู่การตอบสนองภายนอกร่างกายในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดและมะเร็งเต้านมที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

กลไก

กลไกที่อยู่ภายใต้ผลของ abscopal ยังคงไม่แน่นอนแม้ว่านักวิจัยเชื่อว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่อยู่ภายใต้สภาวะแวดล้อมจุลภาค (เซลล์ปกติที่อยู่รอบ ๆ เนื้องอก) มีบทบาทสำคัญ

การทำภูมิคุ้มกัน

ระบบภูมิคุ้มกันของเรารู้วิธีต่อสู้กับมะเร็ง แต่น่าเสียดายที่มะเร็งหลายชนิดพบวิธีซ่อนตัวจากระบบภูมิคุ้มกัน (เช่นใส่หน้ากากอนามัย) หรือหลั่งสารที่กดภูมิคุ้มกัน

สมมติฐานหนึ่ง (อย่างง่าย ๆ ) คือการตายของเซลล์ในท้องถิ่นจะปล่อยแอนติเจน - โปรตีนออกมาบนเซลล์มะเร็งซึ่งระบบภูมิคุ้มกันสามารถรับรู้ได้ว่าผิดปกติหรือ "ไม่ใช่ตัวเอง" สิ่งเหล่านี้ถูกตรวจพบโดยเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันซึ่งนำเสนอแอนติเจนไปยังเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ส่งผลให้มีการเตรียมเซลล์ T cytotoxic ที่สามารถเดินทางไปทั่วร่างกายเพื่อโจมตีเซลล์เนื้องอกในบริเวณอื่น ๆ การรับรู้แอนติเจนโดยระบบภูมิคุ้มกันนี้จึงสามารถตรวจจับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันได้คล้ายกับสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อผู้คนได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันแบคทีเรียและไวรัส

โดยพื้นฐานแล้วผลข้างเคียงอาจทำงานคล้ายกับวัคซีนที่คุณจะได้รับเพื่อป้องกันการติดเชื้อ แต่ทำงานเป็นวัคซีนป้องกันมะเร็งเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งแทน

สภาพแวดล้อมของเนื้องอก

เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันของเราได้รับการออกแบบมาเพื่อรับรู้และกำจัดเซลล์มะเร็งหลายคนจึงสงสัยว่าเหตุใดมะเร็งทั้งหมดจึงไม่เพียงแค่ทำลายระบบภูมิคุ้มกันเท่านั้น ตามที่ระบุไว้เซลล์มะเร็งจำนวนมากได้คิดหาวิธีซ่อนตัวจากระบบภูมิคุ้มกันหรือหลั่งสารเคมีที่กดระบบภูมิคุ้มกันและทำความเข้าใจสิ่งนี้ให้ดีขึ้นการพิจารณาสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกหรือสิ่งที่เกิดขึ้นกับเซลล์ปกติที่อยู่รอบ ๆ เนื้องอก

เซลล์มะเร็งไม่ได้เป็นเพียงโคลนของเซลล์ที่เติบโตอย่างวุ่นวายด้วยตัวเอง แต่พวกมันได้ค้นพบวิธีควบคุมเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีในบริเวณใกล้เคียง

การปราบปรามภูมิคุ้มกัน / ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันของสภาพแวดล้อมจุลภาค

สภาพแวดล้อมขนาดเล็กรอบ ๆ เนื้องอกมักได้รับการกดภูมิคุ้มกัน ซึ่งหมายความว่าระบบภูมิคุ้มกันจะไม่เห็นโปรตีนที่ไม่ซ้ำกันในเซลล์มะเร็ง (แอนติเจน) (ตรวจพบ) เนื่องจากไม่มีใครเห็นจึงไม่สามารถนำเสนอเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ได้ดังนั้นเซลล์เหล่านี้จึงไม่สามารถฝึกให้ออกไปล่าและฆ่าเซลล์มะเร็งได้

ยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่หลายคนคุ้นเคยกับสารยับยั้งจุดตรวจ - อาจทำงานได้ (อย่างน้อยก็ในทางเดียว) โดยปรับปรุงการทำงานของภูมิคุ้มกันของสภาพแวดล้อมขนาดเล็กของเนื้องอก ในการศึกษาพบว่าเซลล์ T ที่เตรียมไว้เหล่านี้ได้รับการพิสูจน์แล้วเมื่อเห็นผลของ abscopal

การรักษาด้วยรังสีไม่เพียง แต่ฆ่าเซลล์มะเร็งเท่านั้น แต่ยังอาจเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมของเนื้องอกได้อีกด้วย

ความแตกต่างของเนื้อเยื่อ

เราทราบดีว่ามะเร็งไม่ใช่เซลล์ผิดปกติเพียงเซลล์เดียว เซลล์มะเร็งยังคงวิวัฒนาการและพัฒนาการกลายพันธุ์ใหม่ ๆ และส่วนต่างๆของเนื้องอกอาจมีลักษณะแตกต่างกันมากในระดับโมเลกุลหรือแม้กระทั่งภายใต้กล้องจุลทรรศน์ การฉายรังสีของระบบภูมิคุ้มกันอาจช่วยให้เซลล์ T จดจำลักษณะต่างๆของมะเร็งได้มากขึ้นหรือความแตกต่างกันทำให้มะเร็งมองเห็นระบบภูมิคุ้มกันได้ชัดเจนขึ้น

ชนิดของมะเร็งและลักษณะของผู้ป่วย

หลักฐานของผลของการฉายรังสีร่วมกับการรักษาด้วยรังสีร่วมกับยาภูมิคุ้มกันบำบัดเป็นเรื่องปกติมากขึ้น แต่ก็ยังห่างไกลจากความเป็นสากลและแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างมะเร็งประเภทต่างๆคนที่แตกต่างกันและการรักษาที่แตกต่างกัน

การกำหนดผลการดูดซับเพื่อวัตถุประสงค์ในการศึกษา

เพื่อให้สอดคล้องกันเมื่อดูการศึกษา (อย่างน้อยตั้งแต่ปี 2015) ผลการตรวจทางช่องท้องหมายถึงการลดพื้นที่ของเนื้องอกที่อยู่ห่างออกไปอย่างน้อย 30% เมื่อได้รับการรักษาเฉพาะที่ การตอบสนองของ abscopal อาจเป็นเพียงบางส่วน (ลดลง 30% หรือมากกว่าในเนื้องอกที่อยู่ห่างจากบริเวณที่ฉายรังสี) หรือสมบูรณ์ (นำไปสู่การไม่มีหลักฐานของโรคหรือ NED)

ประเภทของมะเร็ง

ปัจจุบันมีการเห็นผลการตรวจทางช่องท้องกับมะเร็งหลายชนิดโดยอุบัติการณ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดคือมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจาย เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะมีวิธีการอื่นในการจัดการกับมะเร็งระยะแพร่กระจายนักวิจัยจึงพยายามหาสิ่งที่ทำนายว่ามะเร็งจะตอบสนองหรือไม่

คิดว่าเซลล์ที่แทรกซึมของเนื้องอกอาจส่งผลต่อว่าผลของการฝังตัวอาจเกิดขึ้นกับมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งหรือไม่

เซลล์ที่มีการแทรกซึมของเนื้องอก (ลิมโฟไซต์ที่เคลื่อนจากกระแสเลือดไปสู่เนื้องอก) สามารถมีหน้าที่ทั้งโปรเนื้องอกหรือต่อต้านเนื้องอกขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์ที่เด่น Regulatory T cells (เซลล์ CD4 + T ชนิดพิเศษ) และ macrophages ดูเหมือนจะมีการทำงานของเนื้องอกในขณะที่เซลล์ CD8 + T มีฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอก เนื้องอกที่แทรกซึมโดยเซลล์ CD8 + T มีแนวโน้มที่จะแสดงผล abscopal

มะเร็งที่มีการแทรกซึมของเซลล์ T ที่สำคัญ ได้แก่ มะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมามะเร็งเซลล์ไต (มะเร็งไต) และมะเร็งผิวหนัง มะเร็งอื่น ๆ ในรายการนี้ ได้แก่ :

• มะเร็งเซลล์สความัสที่ศีรษะและคอ
• มะเร็งปากมดลูก
• มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
• มะเร็งต่อมไทรอยด์
• มะเร็งเซลล์สความัสของปอด

อย่างน้อยก็จนกว่าจะเข้าใจการตอบสนองของ abscopal ได้ดีขึ้นและมีการพัฒนาวิธีต่างๆเพื่อเพิ่มการตอบสนองเหล่านี้คือมะเร็งที่มีแนวโน้มที่จะเห็นผลกระทบมากที่สุด ดังที่กล่าวไว้และตามที่ระบุไว้ในการศึกษาในปี 2558 ที่สรุปไว้ข้างต้นมะเร็งที่ไม่มีการแทรกซึมของเซลล์ T อย่างมีนัยสำคัญเช่นมะเร็งเต้านมได้แสดงการตอบสนอง

ลักษณะผู้ป่วย

นอกจากนี้ยังมีลักษณะของผู้ป่วยที่อาจบ่งบอกได้ว่าใครมีแนวโน้มที่จะมีการตอบสนองต่อการผ่าตัด หนึ่งในนั้นคือการมีระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงผู้ที่มีการกดไขกระดูกเนื่องจากเคมีบำบัดหรือเป็นมะเร็งที่แทรกซึมเข้าไปในไขกระดูกมีโอกาสน้อยที่จะได้รับการตอบสนอง

ภาระเนื้องอก

ภาระเนื้องอกเป็นคำที่แพทย์ใช้เพื่ออธิบายขอบเขตของมะเร็งในร่างกาย ภาระเนื้องอกที่ใหญ่ขึ้นอาจเกี่ยวข้องกับจำนวนเนื้องอกที่มากขึ้นเส้นผ่านศูนย์กลางของเนื้องอกที่มากขึ้นจำนวนการแพร่กระจายที่มากขึ้นหรือการรวมกันของสิ่งเหล่านี้

อย่างน้อยในการศึกษาจนถึงขณะนี้ปรากฏว่าผู้ที่มีภาระเนื้องอกมากขึ้นคือ น้อยกว่า มีแนวโน้มที่จะมีการตอบสนองต่อการฉายรังสีและภูมิคุ้มกันบำบัด

การรักษามะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของ Abscopal

ผลการตรวจทางช่องท้องพบได้บ่อยที่สุดเมื่อใช้ยาภูมิคุ้มกันร่วมกับการฉายรังสีแม้ว่าจะมีการตีพิมพ์รายงานกรณีเมื่อใช้รังสีเพียงอย่างเดียวและร่วมกับการบำบัดด้วยความเย็น (ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก) คิดว่าการใช้เคมีบำบัดร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดอาจให้ผลค่อนข้างคล้ายกัน

ประเภทของภูมิคุ้มกันบำบัดและผลกระทบของการดูดซึม

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีหลายประเภทโดยมีรูปแบบที่แตกต่างกันโดยใช้ระบบภูมิคุ้มกันหรือหลักการของระบบภูมิคุ้มกันในการต่อสู้กับมะเร็ง

ในจำนวนนี้สารยับยั้งจุดตรวจได้รับการประเมินอย่างกว้างขวางที่สุดในส่วนที่เกี่ยวกับผลข้างเคียง โดยพื้นฐานแล้วยาเหล่านี้ทำงานโดยการเบรคออกจากระบบภูมิคุ้มกันเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็ง

สารยับยั้งจุดตรวจที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน (มีข้อบ่งชี้ที่แตกต่างกัน) ได้แก่ :

• Opdivo (นิโวลูแมบ)
• คีย์ทรูดา (pembrolizumab)
• เยอร์วอย (ipillimumab)
• Tecentriq (atezolizumab)
• อิมฟินิซิ (durvalumab)
• บาเวนซิโอ (avelumab)
• ลิบทาโย (cemiplimab)

(ยาเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นสารยับยั้ง PD1 หรือ PD-L1 โดย Yervoy เป็นตัวยับยั้ง CTLA-4)

รูปแบบอื่น ๆ ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่กำลังพิจารณาถึงศักยภาพในการควบคุมผลแอบสโคพัล ได้แก่ สารยับยั้งจุดตรวจเพิ่มเติมการบำบัดด้วย CAR T-cell (การบำบัดด้วยเซลล์บุญธรรมชนิดหนึ่ง) ตัวปรับระบบภูมิคุ้มกัน (ไซโตไคน์) และวัคซีนมะเร็ง

ประเภทของการฉายรังสีและผลกระทบของการดูดซับ

ผลการตรวจทางผิวหนังมักพบเห็นได้บ่อยที่สุดในการรักษาด้วยการฉายรังสีด้วยลำแสงภายนอกแบบเดิม ๆ แต่ยังได้รับการประเมินด้วยการรักษาด้วยรังสีบำบัดร่างกายสเตอริโอทัลการบำบัดด้วยลำแสงโปรตอนและการรักษาในท้องถิ่นอื่น ๆ เช่นการระเหยด้วยคลื่นวิทยุ

การฉายรังสีด้วยลำแสงภายนอก

การทบทวนการทดลองทางคลินิก 16 ครั้งในปี 2018 โดยดูผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังระยะแพร่กระจายที่ได้รับตัวยับยั้งจุดตรวจ Yervoy (ipilimumab) และการรักษาด้วยรังสีพบว่ามีอัตราการตอบสนองของ abscopal จำนวนมากและการรอดชีวิตที่ดีขึ้น (โดยไม่มีผลข้างเคียงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ) ผลกระทบถูกบันทึกไว้ในค่ามัธยฐาน 26.5% ของคนต่อการรวมกันของ Yervoy และการฉายรังสีโดยมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ไม่มากกว่าคนในกลุ่มควบคุมที่ได้รับ Yervoy เพียงอย่างเดียว

ด้วยโรคมะเร็งปอดการศึกษาในปี 2560 มีดหมอมะเร็งวิทยา (KEYNOTE-001) พบว่าผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะลุกลามซึ่งเคยได้รับการรักษาด้วยรังสีใด ๆ มาก่อนมีอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและการรอดชีวิตโดยรวมดีขึ้นเมื่อได้รับการรักษาด้วย Keytruda (pembrolizumab) ด้วยการฉายรังสีใด ๆ ไซต์อัตราการรอดชีวิตโดยรวมคือ 10.7 เดือนเทียบกับ 5.3 เดือนโดยไม่มีการฉายรังสี

มีรายงานหลายกรณีเกี่ยวกับผลการตรวจทางผิวหนังในมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กโดยผู้ป่วยบางรายไม่แสดงอาการของโรคเป็นระยะเวลานานหลังจากการรักษาด้วยรังสีร่วมกับสารยับยั้งการตรวจ

รายงานผู้ป่วยที่หายากยังระบุถึงผลกระทบจากการฉายรังสีในคนอย่างน้อยหนึ่งคนที่เป็นมะเร็งเช่นมะเร็งเต้านมมะเร็งหลอดอาหารมะเร็งตับและมะเร็งต่อมลูกหมาก (ด้วย cryotherapy)

ด้วยการรักษาด้วยรังสีบำบัด Stereotactic Body

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นผล abscopal ด้วยการฉายรังสีปริมาณสูงในรูปแบบของการรักษาด้วยรังสีบำบัดร่างกาย stereotactic (SBRT) ในการศึกษาปี 2018 ที่ตีพิมพ์ใน วารสารมะเร็งวิทยาคลินิก ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูงได้รับมอบหมายให้เป็นหนึ่งในสองกลุ่ม กลุ่มหนึ่งได้รับ Keytruda (pembrolizumab) เพียงอย่างเดียวในขณะที่อีกกลุ่มได้รับ Keytruda ร่วมกับ SBRT ไปยังไซต์หนึ่งของการแพร่กระจายภายในเจ็ดวันหลังจากเริ่ม Keytruda อัตราการตอบกลับของผู้ที่ได้รับชุดค่าผสมคือ 41% เมื่อเทียบกับเพียง 19% ในผู้ที่ได้รับ Keytruda เพียงอย่างเดียว

ในทำนองเดียวกันการศึกษาในปี 2018 เกี่ยวกับการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดร่วมกับ SBRT เทียบกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพียงอย่างเดียวสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังที่มีการแพร่กระจายของสมองพบว่าการรวมกันมีความสัมพันธ์กับการรอดชีวิตโดยรวมเกือบสองเท่า

ลักษณะการฉายรังสีและความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลกระทบจากการดูดซับ

ยังไม่ทราบขนาดของรังสีการแยกส่วนระยะเวลาและขนาดสนามที่เหมาะสม แต่การตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับ SBRT ชี้ให้เห็นว่าสนามรังสีขนาดเล็กมีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการตอบสนองอย่างน้อยสำหรับบางคน เนื่องจากเซลล์ T มีความไวต่อรังสีมากการรักษาในบริเวณที่มีขนาดใหญ่ขึ้นหรือการฉายรังสีที่ยาวนานขึ้นอาจลดโอกาสที่จะเห็นผลของการฉายรังสี

ศักยภาพในการปรับปรุงการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัด

การใช้ผล abscopal ที่เป็นไปได้ที่น่าตื่นเต้นอาจเกิดขึ้นในผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยาภูมิคุ้มกันบำบัดในขั้นต้น (สารยับยั้งจุดตรวจ) ในขณะที่ยาเหล่านี้บางครั้งอาจมีประสิทธิภาพในการลดขนาดเนื้องอกเช่นมะเร็งผิวหนังหรือมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและบางครั้งอาจส่งผลให้อาการทุเลาลงได้อย่างสมบูรณ์ แต่ก็ใช้ได้ผลในคนจำนวนไม่มากนัก

โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกที่มีระดับ PD-L1 ต่ำหรือมีภาระการกลายพันธุ์ต่ำมักจะไม่ตอบสนองต่อยาเหล่านี้ได้ดี นอกจากนี้ยังมีเนื้องอกบางประเภทที่ไม่ตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจเลย

ความหวังคือการฉายรังสีอาจทำให้ยาเหล่านี้ได้ผลในบางคนซึ่งก่อนหน้านี้ไม่ได้ผล การศึกษาปี 2018 ที่ตีพิมพ์ใน ยาธรรมชาติ มองไปที่คนที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่แพร่กระจายขนาดเล็กซึ่งไม่ตอบสนองต่อ Yervoy (ipilimumab) เพียงอย่างเดียวเมื่อเทียบกับคนที่ได้รับการรักษาด้วย Yervoy และการฉายรังสีร่วมกัน ในบรรดาผู้ที่ได้รับการรักษาแบบผสมผสานนั้น 18% ของผู้ที่ลงทะเบียนเรียนและ 33% ของผู้ที่ได้รับการประเมินอย่างเพียงพอมีการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์ในการรักษา โดยรวมแล้วการรวมกันของสารยับยั้งจุดตรวจร่วมกับการฉายรังสีส่งผลให้สามารถควบคุมโรคได้ในคน 31% ของผู้ที่สามารถควบคุมโรคได้อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเท่ากับ 20.4 เดือนเทียบกับ 3.5 เดือนในกลุ่มควบคุม

เซลล์ภูมิคุ้มกันได้รับการวิเคราะห์ทั้งในผู้ที่ไม่ตอบสนองและผู้ที่ตอบสนอง (ซึ่งรังสีกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองต่อ Yervoy) เพื่อช่วยในการกำหนดกลไกที่นำไปสู่การตอบสนองของ abscopal ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในปัจจุบันใช้เพื่อทำนายการตอบสนองต่อการแสดงออกของสารยับยั้งจุดตรวจ -D-L1 และภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอกไม่ได้ทำนายว่าบุคคลจะตอบสนองหรือไม่

แต่การเหนี่ยวนำของ interferon-beta และการเพิ่มขึ้นและลดลงของโคลนตัวรับ T cell ที่แตกต่างกันคาดการณ์การตอบสนองซึ่งบ่งชี้ว่ารังสีอาจเป็นภูมิคุ้มกัน (ส่งผลให้ภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อเนื้องอกในบริเวณอื่น ๆ )

ข้อ จำกัด และผลข้างเคียง

ในเวลาปัจจุบันการตอบสนองของ abscopal นั้นพบได้ในผู้คนเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ที่ได้รับการรวมกันของสารยับยั้งจุดตรวจและการรักษาด้วยรังสีและยังมีคำถามอีกมากมาย สิ่งที่ไม่รู้จักเหล่านี้ ได้แก่ :

• ปริมาณรังสีการแยกส่วนและระยะเวลาของรังสีที่เหมาะสมที่สุด (การศึกษาจนถึงปัจจุบันเกี่ยวกับโมเดลสัตว์มีความขัดแย้งกัน)
• ขนาดสนามที่เหมาะสมที่สุดของรังสี (ขนาดสนามที่เล็กกว่าอาจจะดีกว่าเนื่องจากเซลล์ T มีความไวต่อรังสี)
• ระยะเวลาของการฉายรังสีที่สัมพันธ์กับภูมิคุ้มกันบำบัด ไม่ว่าจะก่อนระหว่างหรือหลัง (ในการศึกษาเกี่ยวกับเนื้องอกในระยะแพร่กระจายการใช้ Yervoy ในเวลาเดียวกับที่การฉายรังสีได้ผล แต่การศึกษาอื่น ๆ แนะนำว่าเวลาที่แตกต่างกันอาจดีกว่าและอาจแตกต่างกันไปตามยาภูมิคุ้มกันบำบัดโดยเฉพาะ)
• ไม่ว่าจะเป็นการฉายรังสีบางภูมิภาค (ตัวอย่างเช่นสมองกับตับ) มีแนวโน้มที่จะส่งผลให้เกิดการตอบสนองนอกร่างกายมากกว่าคนอื่น ๆ

การทดลองทางคลินิกจำนวนมากกำลังดำเนินการอยู่ (มากกว่าหนึ่งร้อย) เพื่อต้องการตอบคำถามเหล่านี้ นอกจากนี้การศึกษากำลังมองไปที่สภาพแวดล้อมขนาดเล็กของเนื้องอกด้วยความหวังว่าจะเข้าใจชีววิทยาที่อยู่เบื้องหลังการตอบสนองของ abscopal เพื่อเพิ่มโอกาสที่จะเกิดขึ้น

ผลข้างเคียง

สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาไม่เพียง แต่ประสิทธิภาพของการรักษาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงและอาการไม่พึงประสงค์เมื่อรวมการฉายรังสีร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งระยะแพร่กระจาย เช่นเดียวกับการรักษาใด ๆ มีผลข้างเคียงของการรักษาด้วยรังสีที่อาจเกิดขึ้น

จากการศึกษาพบว่าการใช้รังสีร่วมกับยาภูมิคุ้มกันบำบัดมักจะทนได้ดีโดยมีความเป็นพิษคล้ายกับยาภูมิคุ้มกันบำบัดเพียงอย่างเดียว

บทบาทในการรักษามะเร็งในปัจจุบัน

ปัจจุบันมีการถกเถียงกันว่าควรใช้การรักษาด้วยรังสีเป็นหลักเพื่อหวังให้เกิดผลข้างเคียงหรือไม่และแพทย์ส่วนใหญ่เชื่อว่าการฉายรังสีร่วมกับยาภูมิคุ้มกันบำบัดควรสงวนไว้สำหรับผู้ที่ได้รับประโยชน์จากการฉายรังสี

นี่เป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะเนื่องจากมีคำถามที่ยังไม่ได้รับคำตอบมากมาย อย่างไรก็ตามเป็นเรื่องโชคดีที่การวิจัยเกี่ยวกับผลข้างเคียงของร่างกายกำลังขยายตัวในเวลาเดียวกันเนื่องจากนักวิจัยกำลังศึกษาถึงประโยชน์ของการรักษา oligometastases และการรักษาแบบโดดเดี่ยวหรือการแพร่กระจายเพียงเล็กน้อยจากเนื้องอกที่เป็นของแข็งไปยังบริเวณอื่นสามารถปรับปรุงผลลัพธ์

อนาคต: การวิจัยและผลกระทบที่อาจเกิดขึ้น

มีหลายสิ่งที่ต้องเรียนรู้เกี่ยวกับการควบคุมเอฟเฟกต์ abscopal และการวิจัยในช่วงต้นมีความหวังสำหรับการใช้ปรากฏการณ์นี้เพิ่มเติมในอนาคต

เนื่องจากการรวมกันของการฉายรังสีและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสามารถทำงานเป็นวัคซีนได้เป็นหลัก (สอนให้ระบบภูมิคุ้มกันของเรารู้จักเซลล์มะเร็งโดยการ "เห็น" เซลล์มะเร็งที่ถูกฆ่าโดยการฉายรังสี) ผลดังกล่าวอาจเป็นประโยชน์ในการสร้างวัคซีนป้องกันเนื้องอกในอนาคต มีความหวังว่าการเพิ่มภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็งด้วยวิธีนี้สักวันหนึ่งอาจมีบทบาทไม่เพียง แต่ในมะเร็งระยะแพร่กระจายเท่านั้น แต่ยังรวมถึงมะเร็งระยะเริ่มต้นก่อนที่จะเกิดการลุกลามและการแพร่กระจาย

การประเมินผล abscopal และบทบาทของสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกยังช่วยให้นักวิจัยเข้าใจชีววิทยาพื้นฐานของการเติบโตและการลุกลามของมะเร็งได้ดีขึ้นและอาจก่อให้เกิดการรักษาเพิ่มเติมในอนาคต

คำจาก Verywell

มีหลายสิ่งที่ต้องเรียนรู้เกี่ยวกับผลแอบสโคพัลเมื่อรวมผลกระทบในท้องถิ่นเช่นการฉายรังสีกับยาภูมิคุ้มกันบำบัดรวมถึงกลไกที่บางครั้งเกิดขึ้น หวังเป็นอย่างยิ่งว่าการวิจัยเพิ่มเติมจะนำไปสู่วิธีการเพิ่มโอกาสที่ผลข้างเคียงจะเกิดขึ้นในคนจำนวนมาก เนื่องจากการแพร่กระจายของมะเร็งเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตจากมะเร็งถึง 90% การวิจัยที่กล่าวถึงการแพร่กระจายโดยเฉพาะจึงมีความสำคัญต่อการลดการเสียชีวิตจากโรคมะเร็ง