เนื้อหา
Aromatase inhibitors เป็นยากลุ่มหนึ่งที่ใช้ในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน นอกจากนี้ยังอาจใช้กับสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนร่วมกับการรักษาด้วยการปราบปรามรังไข่หรือในผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมที่ไม่สามารถรับประทาน tamoxifen ได้ ทำงานโดยการลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายทำให้มีฮอร์โมนน้อยลงเพื่อกระตุ้นการเติบโตของเซลล์มะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมน สารยับยั้ง aromatase 3 ชนิดที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้แก่ Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) และ Femara (letrozole)สำหรับ ผู้หญิง สำหรับมะเร็งเต้านมมีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ว่าสารยับยั้งอะโรมาเทสมีประสิทธิภาพมากกว่ายาทาม็อกซิเฟนซึ่งเป็นยาที่ใช้ในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม นอกจากนี้การวิจัยทางคลินิกยังชี้ให้เห็นถึงวันที่อาจใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสเพื่อป้องกันมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคเพิ่มขึ้น
แม้จะมีประโยชน์เหล่านี้ แต่สารยับยั้งอะโรมาเทสอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญรวมถึงการสูญเสียมวลกระดูกที่เร็วขึ้นซึ่งนำไปสู่โรคกระดูกพรุน
วิธีการทำงาน
ในผู้หญิงที่ไม่ได้รับการหมดประจำเดือนฮอร์โมนเอสโตรเจนส่วนใหญ่ผลิตที่รังไข่และในระดับที่น้อยกว่าในเนื้อเยื่อรอบข้างเช่นหน้าอกตับสมองผิวหนังกระดูกและตับอ่อน ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่รังไข่ไม่ทำงานอีกต่อไปเนื้อเยื่อส่วนปลายเป็นแหล่งที่มาของฮอร์โมนเอสโตรเจน
สารยับยั้ง Aromatase ขัดขวางกระบวนการที่เกิดขึ้นภายในเซลล์เหล่านี้เรียกว่า aromatization - การเปลี่ยนฮอร์โมนเพศชายเทสโทสเตอโรนและอัลโดสเตอโรนให้เป็นเอสโตรนและเอสตราไดออล (เอสโตรเจนสองรูปแบบหลัก) ผ่านเอนไซม์ที่เรียกว่าอะโรมาเทส
สารยับยั้ง Aromatase ทำงานโดยจับกับ aromatase และป้องกันไม่ให้ aromatization เกิดขึ้น การผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจลดลงได้มากถึง 95% ในสตรีวัยหมดประจำเดือน
สารยับยั้ง Aromatase แตกต่างจาก tamoxifen ตรงที่ tamoxifen จับกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเซลล์แทนที่จะเป็น aromatase กลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันทำให้ได้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน แต่มีอัตราประสิทธิภาพที่แตกต่างกัน
จากการศึกษาในปี 2015 ในมีดหมอสารยับยั้งอะโรมาเทสมีประสิทธิภาพมากขึ้น 30% ในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมและสามารถลดอัตราการตายลง 15% หลังจาก 5 ปีเมื่อเทียบกับทาม็อกซิเฟน
ข้อบ่งใช้
สารยับยั้งอะโรมาเทสได้รับการอนุมัติเพื่อลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนและยังสามารถใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามรวมถึงมะเร็งเต้านมระยะที่ 4 ซึ่งมะเร็งได้แพร่กระจายไปยัง ส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย
สำหรับผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมแนวทางของ American Society of Clinical Oncology ปี 2020 แนะนำให้ใช้ tamoxifen แทนตัวยับยั้ง aromatase เพื่อลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม อาจมีการพิจารณาตัวยับยั้ง aromatase (ร่วมกับการรักษาด้วยการปราบปรามรังไข่) อย่างไรก็ตามในผู้ชายที่ไม่สามารถรับประทาน tamoxifen ได้ด้วยเหตุผลบางประการ
สำหรับผู้หญิงบางคนที่ได้รับการรักษาด้วย tamoxifen อาจแนะนำให้เปลี่ยนเป็น aromatase inhibitor ในบางครั้งทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความเสี่ยงในการกลับเป็นซ้ำ (ก่อนที่จะทำการเปลี่ยนแปลงในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนควรเริ่มการรักษาด้วยการปราบปรามรังไข่หรือวัยหมดประจำเดือนควรได้รับการบันทึกโดยการตรวจเลือดในผู้ที่อายุต่ำกว่า 60 ปี) อาจแนะนำให้ใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสในสตรีที่เป็นมะเร็งระยะลุกลาม ทาม็อกซิเฟน
สารยับยั้ง aromatase แต่ละตัวมีข้อบ่งชี้เฉพาะของตัวเอง
Arimidex ถูกระบุเพื่อใช้เป็น:
- การบำบัดเสริมสำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น
- การรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม
- การรักษามะเร็งขั้นสูงหากดำเนินไปด้วย tamoxifen
อะโรมาซิน ถูกระบุเพื่อใช้เป็น:
- การบำบัดแบบเสริมบรรทัดที่สองสำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นหลังจากใช้ tamoxifen เป็นเวลาสองถึงสามปี
- การรักษามะเร็งขั้นสูงหากดำเนินไปด้วย tamoxifen
เฟมารา ถูกระบุเพื่อใช้เป็น:
- การบำบัดเสริมสำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น
- การบำบัดแบบเสริมบรรทัดที่สองสำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นหลังจากใช้ tamoxifen เป็นเวลาห้าปี
- การรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม
- การรักษาขั้นที่สองสำหรับมะเร็งเต้านมขั้นสูงหากดำเนินไปด้วย tamoxifen
สารยับยั้งอะโรมาเทสไม่ได้ผล (เว้นแต่จะใช้ร่วมกับการรักษาด้วยการปราบปรามรังไข่) ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนเนื่องจากแหล่งที่มาหลักของฮอร์โมนเอสโตรเจนก่อนวัยหมดประจำเดือนคือรังไข่ (ไม่ใช่การเปลี่ยนแอนโดรเจนไปเป็นเอสโตรเจนโดยอะโรมาเทส) นอกจากนี้ยังไม่ได้ผลกับมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนเนื่องจากการเติบโตของเนื้องอกไม่ได้รับอิทธิพลจากฮอร์โมนเอสโตรเจน
การรักษาด้วย Aromatase inhibitor จะเริ่มขึ้นหลังจากการรักษาหลักเสร็จสิ้น ซึ่งรวมถึงการผ่าตัดมะเร็งเต้านมและอาจใช้เคมีบำบัดและ / หรือรังสีบำบัด ก่อนการรักษาต้องได้รับตัวอย่างเนื้อเยื่อเพื่อตรวจสอบสถานะของตัวรับฮอร์โมนไม่ว่าจะผ่านการตรวจชิ้นเนื้อเต้านมหรือระหว่างการผ่าตัดเต้านม
มะเร็งเต้านมก่อนวัยหมดประจำเดือนแตกต่างกันอย่างไรการลดการกลับเป็นซ้ำในช่วงปลาย
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเราได้เรียนรู้ว่าสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกในเชิงบวกของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำจะไม่ลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ในความเป็นจริงมะเร็งเต้านมระยะแรกที่มีฮอร์โมนบวกมีแนวโน้มที่จะกลับมาเป็นซ้ำ หลังจาก 5 ปีกว่าใน 5 ปีแรก คิดว่าความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำยังคงคงที่ (โอกาสที่จะเกิดซ้ำในแต่ละปี) เป็นเวลาอย่างน้อย 20 ปีหลังจากการวินิจฉัยเดิม โชคดีที่ในขณะที่เคมีบำบัดไม่ได้ช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำในช่วงปลายได้อย่างมีนัยสำคัญการรักษาด้วยฮอร์โมน (เช่นสารยับยั้งอะโรมาเทส) สามารถลดความเสี่ยงได้
การกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมในช่วงปลายปริมาณ
Aromatase inhibitors จะถูกจัดส่งในรูปแบบแท็บเล็ตและกำหนดเป็นขนาดยาวันละครั้ง Arimidex และ Femara สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ควรรับประทานอะโรมาซินหลังอาหารเนื่องจากไขมันในอาหารช่วยในการดูดซึมของยา
ผลข้างเคียง
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ สารยับยั้งอะโรมาเทสอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงและอาการไม่พึงประสงค์ อาการที่พบบ่อยบางอย่างเกี่ยวข้องกับการลดฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายซึ่งนำไปสู่อาการวัยหมดประจำเดือนและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่อาจร้ายแรงกว่า
ผลข้างเคียงระยะสั้นทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้งอะโรมาเทสทั้งสาม ได้แก่ :
- ร้อนวูบวาบ
- อาการปวดข้อ
- เจ็บกล้ามเนื้อ
- ปวดหัว
- เหงื่อออกตอนกลางคืน
- ผมร่วง
- นอนไม่หลับ
- คลื่นไส้
- ท้องเสีย
- ท้องร่วง
- ความเหนื่อยล้า
- อาการซึมเศร้า
- อาการบวมน้ำ (เนื้อเยื่อบวม)
ในจำนวนนี้อาการปวดข้อและกล้ามเนื้ออย่างต่อเนื่องเป็นสาเหตุที่อ้างถึงโดยทั่วไปสำหรับการยุติการรักษา อาการร้อนวูบวาบเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้หญิงมากถึง 59% ที่ได้รับสารยับยั้ง aromatase จากการศึกษาในปี 2014 โรคมะเร็ง.
กะพริบร้อนที่เชื่อมโยงกับการอยู่รอดของมะเร็งเต้านมความเสี่ยงโรคกระดูกพรุน
ผลกระทบในระยะยาวของสารยับยั้งอะโรมาเทสมีความเกี่ยวข้องมากกว่า ซึ่งแตกต่างจาก tamoxifen สารยับยั้ง aromatase มีแนวโน้มที่จะเร่งการเกิด osteopenia (การสูญเสียกระดูก) ในสตรีสูงอายุที่มีความเสี่ยงต่อปัญหากระดูกอยู่แล้ว
ผู้หญิงที่ใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสมีความเสี่ยงต่อการสูญเสียกระดูกเพิ่มขึ้นสองและสี่เท่าเมื่อเทียบกับผู้หญิงที่จับคู่กันในประชากรทั่วไปการทบทวนในปี 2558 ในวารสารมะเร็งกระดูก.
การสูญเสียเหล่านี้อาจนำไปสู่โรคกระดูกพรุนซึ่งเป็นภาวะที่มีลักษณะการยุบตัวของกระดูกสันหลังท่าก้มตัวการสูญเสียความสูงและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูกหัก
หลังจากใช้ไป 5 ปีผู้หญิงประมาณหนึ่งในทุกๆ 10 คนที่ได้รับสารยับยั้งอะโรมาเทสจะพบการแตกหักเนื่องจากโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากยา
การรักษาด้วย tamoxifen เป็นเวลาสองถึงห้าปีก่อนที่สารยับยั้ง aromatase อาจชะลออัตราการสูญเสียกระดูก ในทำนองเดียวกันยา bisphosphonate เช่น Zometa (zoledronic acid) และ Bonefos (clodronic acid) อาจช่วยต่อต้านโรคกระดูกพรุนแม้ว่าจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคกระดูกพรุนของขากรรไกร
ภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ
สารยับยั้งอะโรมาเทสยังเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดเช่นไขมันในเลือดสูง (คอเลสเตอรอลสูง) หัวใจเต้นผิดจังหวะ (จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ) ปัญหาลิ้นหัวใจและเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ (การอักเสบของเยื่อหุ้มหัวใจ) จากที่กล่าวไป เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตเช่นหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองไม่พบบ่อยในผู้หญิงที่ใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสมากกว่าคนที่ไม่ได้ใช้
การศึกษาปี 2018 ใน วารสารมะเร็งวิทยาคลินิก นอกจากนี้ยังสังเกตว่าความเสี่ยงของโรคเบาหวานในผู้หญิงที่ได้รับสารยับยั้ง aromatase มากกว่าคนทั่วไปถึง 240% แม้ว่าความเสี่ยงจะต่ำกว่ามากเมื่อใช้ tamoxifen แต่สารยับยั้ง aromatase ก็ไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือด) หรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก tamoxifen ทำ
ประโยชน์ของ Tamoxifen เทียบกับสารยับยั้ง Aromataseการโต้ตอบ
สารยับยั้ง Aromatase สามารถโต้ตอบกับยาบางชนิดได้ ปฏิกิริยาบางอย่างอาจลดความเข้มข้นของตัวยับยั้งอะโรมาเทสในเลือดและต้องมีการปรับขนาดยาเพื่อชดเชยผลกระทบ
ในบรรดาปฏิกิริยาระหว่างยาที่อ้างถึงโดยทั่วไป:
- Arimidex ไม่ควรรับประทานร่วมกับยาที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนเช่นยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนที่มี ethinylestradiol หรือ Premarin (conjugated estrogen) ที่ใช้ในการรักษาอาการร้อนวูบวาบ Tamoxifen สามารถลดความเข้มข้นของ Arimidex ได้และควรหลีกเลี่ยง
- อะโรมาซิน อาจมีปฏิกิริยากับยาหลายชนิดที่ใช้เอนไซม์ชนิดเดียวกัน (CYP 3A4) สำหรับการเผาผลาญซึ่งรวมถึงยาปฏิชีวนะยาซึมเศร้ายาต้านเชื้อรายารักษาโรคจิตยารักษาโรคหัวใจและยาเอชไอวีเป็นต้นรวมทั้งสาโทเซนต์จอห์น อาหารเสริม. อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาได้ถึง 50 มิลลิกรัมต่อวัน
- เฟมารา อาจมีปฏิกิริยากับ tamoxifen ซึ่งลดความเข้มข้นของ Femara ได้มากถึง 38%
ให้คำแนะนำแก่ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ไม่ว่าจะเป็นยายาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์การพักผ่อนหย่อนใจหรือแบบดั้งเดิมเพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาระหว่างยา
ข้อห้าม
ไม่ควรใช้สารยับยั้ง Aromatase ในผู้ที่มีความรู้สึกไวต่อส่วนผสมที่ใช้งานอยู่หรือไม่ได้ใช้งานในยา ด้วยเหตุนี้การแพ้ยาจึงไม่เกิดขึ้นบ่อยกับสารยับยั้ง aromatase ซึ่งมีผลต่อผู้ใช้น้อยกว่าหนึ่งใน 10,000 คน
Armidex, Aromasin และ Femara จัดอยู่ในกลุ่มยาตั้งครรภ์ประเภท X ซึ่งหมายความว่าอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายและไม่ควรใช้หากมีโอกาสตั้งครรภ์เพื่อเป็นการป้องกันแนะนำให้ทำการทดสอบการตั้งครรภ์ 7 วันก่อนวัน เริ่มการรักษาหากไม่ทราบสถานะการหมดประจำเดือนของผู้หญิง
การวิจัยอย่างต่อเนื่อง
มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าอะโรมาเทสอาจให้ประโยชน์มากกว่าสตรีวัยหมดประจำเดือน การศึกษาจำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นว่ายานี้อาจเป็นประโยชน์ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่รังไข่ถูกยับยั้งด้วยตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน (GnHRa)
การศึกษาในปี 2015 ใน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ รายงานว่าการใช้ Aromasin ในสตรีในการรักษาด้วยการปราบปรามรังไข่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำหลังจากใช้ยา tamoxifen เป็นเวลา 5 ปีผลที่คล้ายกันนี้ได้รับการเห็นจาก Arimidex และ Femara
สิ่งที่น่าประทับใจยิ่งกว่าคือการศึกษาทางคลินิกหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้งอะโรมาเทสอาจมีประสิทธิภาพในการป้องกันมะเร็งเต้านมเช่นเดียวกับการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม
จากการศึกษาห้าปีที่เกี่ยวข้องกับสตรีวัยหมดประจำเดือน 3,862 คนที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นมะเร็งเต้านมการใช้ Arimidex ทุกวันช่วยลดความเสี่ยงมะเร็งได้ 53% โดยมีอัตราผลข้างเคียงที่แตกต่างกันเล็กน้อยเมื่อเทียบกับยาหลอก
แม้ว่าองค์การอาหารและยาจะยังไม่ได้อนุมัติสารยับยั้งอะโรมาเทสเพื่อวัตถุประสงค์เหล่านี้ แต่หลายคนเชื่อว่าวันหนึ่งการวิจัยสนับสนุนจะขยายคำแนะนำการรักษาในปัจจุบัน
ลดความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งเต้านมซ้ำ- แบ่งปัน
- พลิก
- อีเมล์
- ข้อความ