สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของโรคแพ้ภูมิตัวเอง

เนื้อหา

• พันธุศาสตร์
• สิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิต
• ปัจจัยเสี่ยง

โรคแพ้ภูมิตัวเอง เป็นคำที่ใช้อธิบายความผิดปกติมากกว่า 100 รายการที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของคุณโจมตีเซลล์และเนื้อเยื่อของตัวเองรวมถึงไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะโรคเกรฟส์โรคเบาหวานประเภท 1 และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แม้ว่าแต่ละประเภทจะมีลักษณะเฉพาะในกลไกการเกิดโรค แต่ในที่สุดก็แสดงถึงระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จะไม่แน่ใจว่าอะไรเป็นสาเหตุของโรคภูมิต้านตนเอง แต่หลักฐานจำนวนมากชี้ให้เห็นว่าพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญร่วมกับปัจจัยภายนอกเช่นสิ่งแวดล้อมวิถีชีวิตและแม้แต่การติดเชื้อในอดีต

พันธุศาสตร์

ภายใต้สถานการณ์ปกติระบบภูมิคุ้มกันจะผลิตโปรตีนภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแอนติบอดีทุกครั้งที่สัมผัสกับสิ่งแปลกปลอมเช่นไวรัสหรือแบคทีเรีย แอนติบอดีแต่ละตัวถูกตั้งโปรแกรมให้ฆ่าเอเจนต์เฉพาะ หากตัวแทนจากต่างประเทศกลับมาระบบภูมิคุ้มกันจะ "จำ" ได้และเริ่มโจมตีซ้ำด้วยแอนติบอดีเดียวกัน

นักวิทยาศาสตร์ทราบดีว่าพันธุกรรมมีส่วนในโรคแพ้ภูมิตัวเองด้วยเหตุผลสามประการ:

• โรคแพ้ภูมิตัวเองจำนวนมากเกิดขึ้นในครอบครัว
• โรคจำนวนมากส่งผลกระทบต่อประชากรเฉพาะกลุ่มชาติพันธุ์
• การวิจัยทางพันธุกรรมได้เปิดเผยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง

ปัจจัยพื้นฐานทางพันธุกรรมบางอย่างชัดเจนกว่าสิ่งอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นความเสี่ยงของเด็กในการเป็นโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (MS) ซึ่งเป็นโรคที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของ HLA-DRB1 เพิ่มขึ้นจาก 0.1 เปอร์เซ็นต์ในประชากรทั่วไปเป็น 2 เปอร์เซ็นต์เพิ่มขึ้น 20 เท่าหากพ่อแม่คนใดคนหนึ่งของเขาหรือเธอ มี MS. โรคอื่น ๆ เช่นโรคสะเก็ดเงินอาจส่งผลกระทบต่อสมาชิกในครอบครัวที่ขยายออกไปไม่ใช่เฉพาะโรคที่เกิดขึ้นในทันที

นอกจากนี้เรายังเห็นรูปแบบทางพันธุกรรมในกลุ่มชาติพันธุ์ซึ่งแสดงให้เห็นถึงรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติ ซึ่งรวมถึงโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งพบได้บ่อยในคนผิวขาวและโรคลูปัสซึ่งมีแนวโน้มที่จะรุนแรงมากขึ้นในประชากรชาวแอฟริกัน - อเมริกันและชาวสเปน

สาเหตุทางพันธุกรรมที่ทับซ้อนกัน

แม้ว่ารูปแบบของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมักปรากฏเฉพาะสำหรับการกลายพันธุ์บางอย่าง แต่ก็มีหลักฐานว่าปัจจัยพื้นฐานที่ใช้ร่วมกันซึ่งเป็นไปได้มากที่สุดของโครโมโซมสามารถจูงใจบุคคลให้มีภูมิต้านทานผิดปกติได้ นี่คือเหตุผลที่คนที่เป็นโรคลูปัสมักจะรายงานว่ามีสมาชิกในครอบครัวเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะหรือโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับโรคลูปัส

ในขณะเดียวกันก็ไม่ใช่เรื่องแปลกที่คนเราจะเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองหลาย ๆ โรคหรือที่เรียกว่า polyautoimmmunity หากมีคนมากกว่าสามคนเงื่อนไขนี้จะจัดอยู่ในกลุ่มอาการแพ้ภูมิตัวเอง (MAS)

Takeaway:

การวิจัยจากศูนย์โรคไขข้อในบูคาเรสต์ชี้ให้เห็นว่าคนจำนวนมากถึง 25 เปอร์เซ็นต์ที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองจะมีอาการแพ้ภูมิตัวเองเพิ่มเติม

โรคแพ้ภูมิตัวเองบางชนิดมีโอกาสเป็น MAS เพิ่มขึ้นรวมถึงโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม Hashimoto's thyroiditis และ Sjögren’s syndrome โรคอื่น ๆ เป็นที่ทราบกันดีว่ามักเกิดร่วมกันเช่นโรคเบาหวานประเภท 1 และโรค celiac ซึ่งทั้งสองโรคนี้มีการกลายพันธุ์ของยีน HLA-DRB1, HLA-DQA1 และ HLA-DQB1

สิ่งนี้ชี้ให้เห็นก็คือคนที่มีแนวโน้มที่จะแพ้ภูมิต้านทานทางพันธุกรรมอาจเกิดโรคได้ก็ต่อเมื่อได้รับสิ่งกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อมที่ "เปิด" สภาพได้อย่างมีประสิทธิภาพ

สิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิต

ในขณะที่ผู้เชี่ยวชาญได้รับข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับสาเหตุทางพันธุกรรมของโรคภูมิต้านตนเอง แต่พวกเขายังคงอยู่ในความมืดเกี่ยวกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมบางอย่าง สำหรับสิ่งนี้พวกเขาอาศัยหลักฐานทางระบาดวิทยาเพื่ออธิบายว่าปัจจัยที่ไม่ใช่พันธุกรรมบางอย่างเพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติบางอย่างได้อย่างไรทั้งทางตรงและทางอ้อม

แม้จะไม่มีความเข้าใจเกี่ยวกับสาเหตุด้านสิ่งแวดล้อมของโรคแพ้ภูมิตัวเอง แต่หลักฐานในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าพวกเขาอาจมีบทบาทใหญ่กว่าที่คิดไว้ในตอนแรก

Takeaway:

จากการวิจัยของสถาบัน Scripps ในลอสแองเจลิสสาเหตุทางสิ่งแวดล้อมอาจคิดเป็นร้อยละ 70 ของโรคแพ้ภูมิตัวเองทั้งหมด

สาเหตุอธิบายอย่างกว้าง ๆ ว่าเกี่ยวข้องกับหนึ่งในสามสิ่ง:

• การติดเชื้อเช่นไวรัส Epstein-Barr
• สารเคมีที่เป็นพิษเช่นควันบุหรี่
• ปัจจัยด้านอาหารเช่นเกลือมากเกินไป

นักวิจัยเสนอว่าการสัมผัสกับปัจจัยเหล่านี้บางส่วนสามารถรบกวนการทำงานปกติของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งอาจทำให้ร่างกายตอบสนองโดยการผลิตแอนติบอดีป้องกัน

แอนติบอดีบางชนิดไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างสาเหตุและเซลล์ปกติของร่างกายได้ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับตัวกระตุ้น หากสิ่งนี้เกิดขึ้นแอนติบอดีสามารถเริ่มทำลายเนื้อเยื่อปกติได้ดังนั้นจึงเป็นการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทุติยภูมิซึ่งมีการสร้างแอนติบอดีต่อเนื้อเยื่อซึ่งตอนนี้ถือว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม

ตัวอย่างของตัวกระตุ้นด้านสิ่งแวดล้อม

สิ่งนี้ได้รับการสังเกตด้วยไวรัส Epstein-Barr (EBV) และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แอนติบอดีที่เกิดจาก EBV ไม่เพียง แต่จะสูงกว่าในคนที่เป็นโรค RA แต่ยังกำหนดเป้าหมายและโจมตีโปรตีนประเภทเดียวกันที่พบบนพื้นผิวของไวรัสและเนื้อเยื่อข้อต่อ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า EBV อาจกระตุ้นให้ภูมิต้านทานผิดปกติอันเป็นผลมาจาก "ข้อมูลประจำตัวที่ผิดพลาด" และทำให้เกิด autoantibodies เฉพาะของ RA โดยไม่ได้ตั้งใจเช่น rheumatoid factor (RF)

Takeaway:

นอกจากโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แล้วไวรัส Epstein-Barr ยังเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมโรคลำไส้อักเสบโรคเบาหวานประเภท 1 โรคข้ออักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุของเด็กและเยาวชนและโรค celiac

การสูบบุหรี่มีความเชื่อมโยงในทำนองเดียวกันกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โรคลูปัสโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมและโรคเกรฟส์ในขณะที่เชื่อกันว่าเกลือจะเปลี่ยนแปลงจุลินทรีย์ในลำไส้และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานประเภท 1 และโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม โรคอ้วนทำให้คุณเสี่ยงต่อการเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

จำเป็นต้องทำการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงว่าปัจจัยแวดล้อมใดที่ก่อให้เกิดความเสี่ยงมากที่สุดต่อประชากรและปัจจัยร่วมใดที่ทำงานควบคู่กันเพื่อสร้าง "พายุที่สมบูรณ์แบบ" สำหรับภูมิต้านทานอัตโนมัติ

ปัจจัยเสี่ยง

เป็นการยากที่จะแนะนำว่าปัจจัยเสี่ยงใดที่ทำให้คุณเสี่ยงต่อการเป็นโรคภูมิต้านตนเองมากที่สุด ในบางกรณีคุณมักจะมีอารมณ์แปรปรวนตั้งแต่แรกเกิด ในบางครั้งโรคอาจเกิดจากสภาวะที่คุณไม่สามารถควบคุมได้เช่นการติดเชื้อ EBV ซึ่งเกิดขึ้นมากกว่า 90% ของประชากร

อย่างไรก็ตามหากคุณมีประวัติครอบครัวเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองการเลือกวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีเช่นหลีกเลี่ยงบุหรี่และรักษาน้ำหนักให้แข็งแรงอาจช่วยลดความเสี่ยงได้

หากคุณกังวลเกี่ยวกับประวัติครอบครัวคุณสามารถขอให้แพทย์ของคุณได้รับการตรวจคัดกรอง: การทดสอบแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ (ANA) และการทดสอบอิมมูโนโกลบูลิน IgA, IgG และ IgM ผลลัพธ์อาจเผยให้เห็นความเสี่ยงของความผิดปกติบางอย่างและทำให้คุณมีแรงผลักดันในการแสวงหาการทดสอบเพิ่มเติมหรือใช้มาตรการป้องกัน