เนื้อหา
- ตัวแทนนอกป้าย: เรื่องราวของผู้ป่วย
- การทดสอบทางพันธุกรรม: วิธีการเลือกอย่างชาญฉลาด
- วิธีการทดสอบทางพันธุกรรม
- หลังจากตรวจพบยีนผิดปกติ
แม้จะมีแง่มุมที่น่าหวังเหล่านี้ แต่ผู้ชาย 28,000 คนต้องเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งต่อมลูกหมากในแต่ละปี ในกรณีส่วนใหญ่การเสียชีวิตเกิดขึ้นเนื่องจากมะเร็งในที่สุดก็ดื้อต่อการรักษามาตรฐานทั้งหมดที่ระบุไว้ข้างต้น หากสิ่งนี้เกิดขึ้นขั้นตอนต่อไปคือการพิจารณาการรักษาที่ไม่ติดฉลากเช่นยาที่ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับมะเร็งชนิดอื่น ๆ เช่นมะเร็งไตหรือมะเร็งปอดเป็นต้น ปัญหาคือการเลือกจากตัวเลือกมากมาย หากคุณจะถ่ายภาพในที่มืดคุณควรเลือกปืนใด
ตัวแทนนอกป้าย: เรื่องราวของผู้ป่วย
การแสวงหาตัวแทนนอกป้ายที่มีประสิทธิภาพอาจมีการจ่ายเงินจำนวนมากหากคุณโชคดี จากมุมมองของ FDA อาจมีการใช้ยาที่ได้รับการรับรองสำหรับการใช้งานที่ไม่ได้รับการรับรองเมื่อผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพรู้สึกว่าเหมาะสมทางการแพทย์สำหรับผู้ป่วยไม่ว่าจะเป็นเพราะไม่มียาที่ได้รับการรับรองในการรักษาสภาพที่กำหนดหรือเนื่องจากผู้ป่วยได้พยายามที่จะได้รับการอนุมัติทั้งหมด การรักษาโดยไม่เห็นผล
ขอเล่าเรื่องราวของ Bill เขาได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกในปลายปี 2010 โดยมีค่า PSA 4.2 และคะแนน Gleason เท่ากับ 3 + 4 และได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดเพื่อเอาต่อมลูกหมากออก สัญญาณแรกของปัญหาเพิ่มเติมคือรายงานทางพยาธิวิทยาของเขาพบมะเร็งนอกขอบของต่อมลูกหมาก คะแนน Gleason ของเขาได้รับการอัพเกรดเป็น 4 + 5 = 9 และ PSA ของเขาไม่เคยลดลงเหลือศูนย์หลังจากที่เอาต่อมลูกหมากออก
ในเดือนมีนาคม 2554 เขาได้รับการฉายรังสีไปยังบริเวณของร่างกายที่เคยเป็นต่อมลูกหมาก แต่ค่า PSA ยังคงอยู่ในระดับต่ำในช่วงเวลาสั้น ๆ จากนั้นเขาก็เริ่ม Lupron แต่เนื้องอกของเขาก็ดื้อยาภายในหนึ่งปี ในช่วงสามปีต่อมาเขาได้รับการรักษาด้วยยาที่ระบุไว้ข้างต้น Provenge, Zytiga, Xtandi และ Taxotere เมื่อถึงฤดูร้อนปี 2014 มะเร็งของเขาได้แพร่กระจายไปทั่วไขกระดูก การรักษาด้วย Xofigo เริ่มขึ้นในเดือนกุมภาพันธ์ 2014 แต่น่าเสียดายที่เขามีอาการไขกระดูกล้มเหลวซึ่งเป็นพัฒนาการที่พบได้บ่อยในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่สามารถควบคุมได้ การผลิตเม็ดเลือดแดงของเขาบกพร่องมากจนสามารถรักษาให้มีชีวิตอยู่ได้ด้วยการถ่ายเลือดทุกเดือน เมื่อ Xofigo หยุดทำงานในเดือนสิงหาคม 2014 PSA ได้เพิ่มขึ้นเป็น 120 คนโอกาสที่ Bill จะมีชีวิตอยู่ต่อไปอีกหกเดือนนั้นน้อยกว่าหนึ่งใน 10
จนถึงจุดนี้แพทย์อีกคนกำลังจัดการเคสของเขา ก่อนที่เขาจะเปลี่ยนการดูแลการดูแลทางการแพทย์ของเขาไปที่สำนักงานของฉันแพทย์คนก่อนของเขาเริ่มบิลด้วยยานอกฉลากชื่อ Mekinist Mekinist เป็นยาที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจาย เนื่องจากการใช้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก (การใช้นอกฉลาก) ไม่อยู่ในประกันบิลจึงซื้อยาด้วยตัวเองในราคา 10,000 ดอลลาร์ต่อเดือน อย่างไรก็ตามการลงทุนของเขาให้ผลตอบแทน ภายในเดือนธันวาคม 2014 PSA ลดลงเหลือ 18.96 ไขกระดูกของเขาเริ่มทำงานอีกครั้งและเขาไม่จำเป็นต้องได้รับการถ่ายเลือดอีกต่อไป
สุขภาพของบิลดีขึ้นมากจนกลับไปทำงานเต็มเวลาและยังเดินทางบ่อยครั้งกับครอบครัวไปยุโรปและสถานที่ต่างๆในสหรัฐฯในช่วงสองปีถัดมา Mekinist ได้รับการยอมรับอย่างดีโดยไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ แต่น่าเสียดายที่มะเร็งต่อมลูกหมากของเขาดื้อยา Mekinist ในที่สุดและมะเร็งก็เริ่มลุกลาม ความพยายามอย่างเข้มข้นต่อไปของเราในการค้นหากระสุนวิเศษอีกอันไม่ประสบความสำเร็จและเขาเสียชีวิตจากโรคนี้ในต้นปี 2559
Bill’s Mekinist เป็นผู้โชคดีที่น่าทึ่ง หลังจากแสดงอาการตอบสนองต่อมะเร็งที่ยอดเยี่ยมแล้วเขาก็ยังสามารถโน้มน้าวให้ บริษัท ประกันของเขาออกค่าใช้จ่ายได้ ความสำเร็จของการหายจากมะเร็งในระยะสุดท้ายของโรคเป็นสิ่งที่น่าทึ่งอย่างแท้จริงซึ่งเป็นข้อพิสูจน์ถึงผลิตภัณฑ์ที่ก้าวล้ำที่ได้รับการพัฒนาในอุตสาหกรรมยา เนื่องจากมีการพัฒนาตัวแทนใหม่จำนวนมากโอกาสในการเสี่ยงโชคเช่นกรณีของ Bill ที่จะทำซ้ำจึงดีขึ้น
การทดสอบทางพันธุกรรม: วิธีการเลือกอย่างชาญฉลาด
ปัญหาตอนนี้คือมีตัวแทนใหม่จำนวนมากที่ได้รับการอนุมัติในมะเร็งทุกประเภท คุณจะรู้ได้อย่างไรว่าจะเลือกตัวแทนใด? เราได้พยายามให้ Mekinist กับผู้ป่วยรายอื่น ๆ แต่ไม่มีประโยชน์ในการต่อต้านมะเร็งที่มองเห็นได้ ไม่น่าแปลกใจเมื่อพิจารณาว่ามะเร็งต่อมลูกหมากไม่ใช่ความเจ็บป่วยเดียว เราได้สังเกตเห็นความเปลี่ยนแปลงที่หลากหลายในการตอบสนองของผู้ป่วยต่อตัวแทนต่างๆ อย่างไรก็ตามมีความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีอย่างรวดเร็วอีกด้านหนึ่งที่อาจช่วยให้เราจัดเรียงผู้ป่วยสำหรับการรักษาเฉพาะ การถือกำเนิดของการทดสอบทางพันธุกรรมของเซลล์เนื้องอกอาจทำให้หมดยุคของการเลือกวิธีการรักษาแบบสุ่ม
แนวคิดคือการเลือกการรักษาโดยการระบุลักษณะทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็งโดยการจัดลำดับยีน การเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้“ มะเร็ง” เป็นผลมาจากยีนที่ทำงานผิดปกติ ยีนที่กลายพันธุ์เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเซลล์อาจถูกล็อกไว้ในตำแหน่ง "เปิด" การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถระบุได้โดยการจัดลำดับยีน มีการระบุยีนมากกว่า 50 ยีนที่ทำงานผิดปกติในมะเร็งต่อมลูกหมาก การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของเนื้อเยื่อเนื้องอกแสดงให้เห็นว่าในเซลล์มะเร็งโดยเฉลี่ยประมาณ 4 ยีนพบว่ามีการกลายพันธุ์ อย่างไรก็ตามจำนวนยีนที่ไม่ดีที่ตรวจพบอาจมีตั้งแต่ไม่กี่ยีนถึงมากกว่า 10 ตัว
น่าตื่นเต้นพอ ๆ กับคำมั่นสัญญาของเสียงการเลือกที่“ ฉลาด” ประเภทนี้ยังมีความท้าทายมากมายที่ต้องเอาชนะ การจัดลำดับยีนสามารถระบุยีนที่ทำงานผิดปกติได้อย่างสม่ำเสมอตามชื่อ แต่ไม่ใช่หน้าที่ที่แท้จริงของยีนเสมอไป เมื่อเราทราบถึงหน้าที่แล้วเรามักไม่มียาเฉพาะที่จะแก้ปัญหาที่ยีนสร้างขึ้น แม้ว่าจะมียาที่ใช้งานอยู่เพื่อรักษายีนที่ทำงานผิดปกติเฉพาะในมะเร็งชนิดอื่น แต่ก็ไม่มีการรับประกันว่าการให้ยาจะได้ผลในมะเร็งต่อมลูกหมาก ตัวอย่างเช่น Mekinist คิดว่ามีประสิทธิภาพในการต่อต้านพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมของยีนที่เรียกว่าGNAS ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง อย่างไรก็ตามในขณะนี้เรายังไม่มีข้อมูลที่แสดงว่า Mekinist จะใช้ได้ผลกับผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยGNAS.
วิธีการทดสอบทางพันธุกรรม
จริงๆแล้วเราพยายามหาเซลล์มะเร็งสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมในบิลผ่านการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกโดยการสแกน น่าเสียดายที่การตรวจชิ้นเนื้อไม่ประสบความสำเร็จเนื่องจากไม่ได้รับเซลล์เนื้องอกที่ทำงานได้ ประสบการณ์ของเราในการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อให้ได้เซลล์เนื้องอกจากกระดูกสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากประสบความสำเร็จเพียงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่เราพยายามทำการตรวจชิ้นเนื้อ จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้การตรวจชิ้นเนื้อกระดูกเป็นวิธีเดียวในการเข้าถึงสารพันธุกรรมในเซลล์เนื้องอก อย่างไรก็ตามการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกเป็นเรื่องยุ่งยากและไม่สบายใจที่ต้องใช้เข็มเจาะขนาดใหญ่ โชคดีที่เทคโนโลยียังคงก้าวหน้าอย่างไม่หยุดยั้ง ความก้าวหน้าล่าสุดคือการค้นพบว่า DNA ของเนื้องอกที่ปล่อยออกมาในเลือดจากเซลล์มะเร็งที่กำลังจะตายสามารถตรวจพบและทดสอบด้วยการตรวจเลือด
การตรวจดีเอ็นเอในเลือดนั้นง่ายกว่าการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกมาก นอกจากปัจจัยด้านความสะดวกแล้ว DNA ในเลือดยังเป็น คอมโพสิต ของดีเอ็นเอที่ปล่อยออกมาจากเนื้องอกทั้งหมดทั่วร่างกาย สารพันธุกรรมที่ได้จากการตรวจชิ้นเนื้อของเนื้องอกก้อนเดียวมักจะไม่บอกเล่าเรื่องราวทั้งหมดเนื่องจากมะเร็งมีความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมมากจนตำแหน่งของมะเร็งที่แตกต่างกันจากผู้ป่วยรายเดียวกันอาจมีความแตกต่างกันทางพันธุกรรม
การตรวจเลือดสำหรับ DNA ของเนื้องอกมีวางจำหน่ายทั่วไปแล้ว บริษัท ที่ทำการทดสอบนี้เรียกว่า Guardant Health พวกเขาเรียกการตรวจเลือดเพื่อทดสอบยีนมะเร็ง Guardant360 การทดสอบการทดสอบการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด 70 ชนิดที่พบในมะเร็ง มีการศึกษาเพื่อทดสอบว่ายีนผิดปกติที่ตรวจพบในเลือดตรงกับยีนผิดปกติที่ตรวจพบโดยการตรวจชิ้นเนื้อเนื้องอกแบบดั้งเดิมในผู้ป่วยรายเดียวกันหรือไม่ การตรวจเลือดดูเหมือนจะทำงานได้ดีมาก
หลังจากตรวจพบยีนผิดปกติ
กลับไปที่หัวข้อหลักของเราในการใช้ข้อมูลที่ได้จากพันธุกรรมเพื่อเลือกวิธีการรักษามะเร็งแบบไม่ติดฉลากในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากซึ่งใช้ตัวเลือกการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA หมดแล้ว เมื่อตรวจพบยีนที่ผิดปกติมีผลลัพธ์ที่เป็นไปได้สี่ประการ:
- ไม่มีการบำบัดที่เป็นที่รู้จักเกี่ยวข้องกับยีนมะเร็งที่ผิดปกตินี้
- มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากสำหรับยีนเฉพาะนี้
- มีวิธีการรักษาที่ได้รับการรับรองจาก FDA ซึ่งใช้ได้ผลกับมะเร็งชนิดอื่น (ปอดไตมะเร็งผิวหนัง ฯลฯ ) ที่อาจมีฤทธิ์ต้านมะเร็งในมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีความผิดปกติของยีนเฉพาะนี้
- มีสารใหม่ที่ได้รับการประเมินสำหรับความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงนี้ในการทดลองทางคลินิกทั้งในมะเร็งต่อมลูกหมากหรือมะเร็งชนิดอื่น ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ประเภทนี้อาจมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อตัวแทนรายนี้โดยพิจารณาจากรูปแบบการดำเนินการที่ทราบของตัวแทน
การอ้างอิงข้างต้นในเชิงปฏิบัติผลลัพธ์สองประการแรกจะไม่ช่วยผู้ป่วยได้มากนัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผลลัพธ์ที่สองผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากได้ใช้ตัวเลือกการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมลูกหมากแล้ว ผลลัพธ์ที่สามและสี่เป็นผลลัพธ์ที่อาจชี้ถึงประเภทของการบำบัดที่อาจสูญหายไปในเบื้องหลังของตัวเลือกนอกฉลากมากมายที่ต้องพิจารณา
โชคไม่ดีที่ไม่สามารถรับโปรไฟล์ยีนของ Bill ได้แม้ว่าเราจะพยายามอย่างเต็มที่แล้วก็ตาม ผลกระทบของ Mekinist ต่อการมีอายุยืนยาวและคุณภาพชีวิตของเขานั้นน่าทึ่งมาก ณ จุดนี้เราไม่ทราบว่าการตอบสนองที่ดีเยี่ยมของเขาเกิดขึ้นเนื่องจากเขามีความผิดปกติของ GNAS ยีนอื่นหรือการรวมกันของยีนที่เฉพาะเจาะจง อย่างไรก็ตามขณะนี้ด้วยการเข้าถึงข้อมูลทางพันธุกรรมได้อย่างง่ายดายผ่านการตรวจเลือดด้วย Guardant360 เราจะสามารถเรียนรู้ว่าการรักษาใดมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของมะเร็งโดยพิจารณาจากลักษณะทางพันธุกรรมเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย