เนื้อหา
- HHT คืออะไร?
- ใครได้รับผลกระทบ?
- การวินิจฉัย
- ประเภท
- การตรวจสอบและการป้องกัน
- การรักษาเชิงสืบสวน
- การคัดกรอง
นอกจากนี้ยังมีความเป็นไปได้ที่จะมี HHT และไม่ทราบว่าคุณมีและบางคนได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกหลังจากเกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงเนื่องจาก HHT เกือบ 90% ของผู้ที่มี HHT จะมีเลือดกำเดาไหลซ้ำ แต่ก็พบภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงกว่าได้เช่นกัน ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงขึ้นอยู่กับตำแหน่งของหลอดเลือดที่ผิดปกติและรวมถึงเลือดออกภายในและโรคหลอดเลือดสมอง แต่ HHT สามารถเงียบได้เป็นเวลาหลายปี
HHT คืออะไร?
HHT เป็นภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งส่งผลต่อหลอดเลือดของคุณในรูปแบบที่อาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติได้ตั้งแต่ไร้เดียงสาไปจนถึงอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตเมื่อคุณใช้มุมมองตลอดชีวิต แม้ว่าอาการและอาการแสดงอาจเกิดขึ้นในช่วงต้น แต่มักเป็นกรณีที่ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงกว่าอาจไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะอายุ 30 ปี
ความผิดปกติของหลอดเลือดมีสองประเภทหลักที่อาจส่งผลต่อผู้ที่มี HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenousความผิดปกติหรือ AVM
Telangiectasia
คำว่า telangiectasia หมายถึงกลุ่มของหลอดเลือดขนาดเล็ก (เส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดเล็ก ๆ ) ที่ขยายตัวผิดปกติ แม้ว่าพวกมันสามารถก่อตัวในส่วนต่างๆของร่างกายได้ แต่ telangiectasias นั้นสามารถมองเห็นได้ง่ายที่สุดและส่วนใหญ่มักคิดว่าจะปรากฏใกล้ผิวของผิวหนังโดยมักจะเป็นที่ใบหน้าหรือที่ต้นขาบางครั้งเรียกว่า "เส้นเลือดแมงมุม" หรือ“ เส้นเลือดแตก”
นอกจากนี้ยังสามารถเห็นได้บนเยื่อเมือกหรือวัสดุบุผิวที่ชื้นเช่นภายในปากที่แก้มเหงือกและริมฝีปาก พวกมันเป็นสีแดงหรือสีม่วงและดูเหมือนคดเคี้ยวด้ายที่มีไหวพริบหรือเครือข่าย spidery
ผลกระทบและการจัดการ Telangiectasia
Telangiectasia ของผิวหนังและเยื่อเมือก (เยื่อบุปากและริมฝีปากที่ชื้น) พบได้บ่อยในผู้ป่วย HHT Telangiectasias มักจะเกิดขึ้นในขณะที่บุคคลนั้นยังเด็กและก้าวหน้าไปตามอายุ อาจมีเลือดออกจากบริเวณเหล่านี้ แต่โดยปกติจะไม่รุนแรงและควบคุมได้ง่าย บางครั้งอาจใช้การบำบัดด้วยการระเหยด้วยเลเซอร์หากจำเป็น
Telangiectasias ของจมูกในเยื่อบุของทางเดินหายใจทางเดินหายใจเป็นสาเหตุที่ทำให้เลือดกำเดาไหลเกิดขึ้นได้บ่อยในคนที่มี HHT 90% ของผู้ที่มี HHT มีเลือดกำเดาไหลซ้ำ เลือดกำเดาไหลอาจไม่รุนแรงหรือรุนแรงขึ้นและเกิดขึ้นอีกซึ่งนำไปสู่โรคโลหิตจางหากไม่ได้รับการควบคุม คนส่วนใหญ่ที่มี HHT จะมีเลือดกำเดาไหลก่อนอายุ 20 ปี แต่อายุที่เริ่มมีอาการอาจแตกต่างกันเล็กน้อยเช่นเดียวกับความรุนแรงของอาการ
ในระบบทางเดินอาหารพบ Telangiectasias ประมาณ 15 ถึง 30% ของผู้ที่มี HHT อาจเป็นสาเหตุของเลือดออกภายในได้อย่างไรก็ตามมักไม่ค่อยเกิดขึ้นก่อนอายุ 30 ปีการรักษาจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของเลือดออกและผู้ป่วยแต่ละราย การเสริมธาตุเหล็กและการถ่ายเลือดตามความจำเป็นอาจเป็นส่วนหนึ่งของแผน การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน - โปรเจสเตอโรนและการรักษาด้วยเลเซอร์สามารถใช้เพื่อลดความรุนแรงของเลือดออกและความจำเป็นในการถ่ายเลือด
Arteriovenous malformations (AVM)
Arteriovenous malformations หรือ AVM แสดงถึงความผิดปกติของหลอดเลือดอีกชนิดหนึ่งซึ่งมักเกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางปอดหรือตับ อาจมีอยู่ตั้งแต่แรกเกิดและ / หรือพัฒนาเมื่อเวลาผ่านไป
AVM ถือเป็นความผิดปกติเนื่องจากละเมิดลำดับความเป็นระเบียบที่หลอดเลือดตามปกติเพื่อส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อและนำก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์กลับไปที่ปอดเพื่อให้หายใจออก: เลือดที่มีออกซิเจนปกติจะออกจากปอดและหัวใจออกจากหลอดเลือดแดงใหญ่ไปยัง หลอดเลือดแดงที่ใหญ่ที่สุดไปจนถึงหลอดเลือดแดงขนาดเล็กไปจนถึงหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดแดงที่มีขนาดเล็กที่สุดไปจนถึงเส้นเลือดฝอยที่เล็กที่สุด จากนั้นเลือดที่ไม่ได้รับออกซิเจนจะไหลเข้าสู่หลอดเลือดดำเล็ก ๆ ไปยังหลอดเลือดดำขนาดเล็กไปจนถึงหลอดเลือดดำขนาดใหญ่ไปยังหลอดเลือดดำใหญ่เช่น vena cava ที่เหนือกว่าและกลับสู่หัวใจเป็นต้น
ในทางตรงกันข้ามเมื่อ AVM พัฒนาขึ้นจะมีเส้นเลือด "พันกัน" ผิดปกติที่เชื่อมต่อหลอดเลือดแดงกับหลอดเลือดดำในบางส่วนของร่างกายและอาจขัดขวางการไหลเวียนของเลือดและการไหลเวียนของออกซิเจนตามปกติ มันเกือบจะเหมือนกับว่าจู่ๆทางหลวงระหว่างรัฐก็ไหลเข้าไปในที่จอดรถในขณะที่รถหมุนวนไปมาสักพักก่อนจะกลับเข้าสู่ระหว่างรัฐบางทีอาจจะมุ่งหน้าไปผิดทาง
ผลกระทบและการจัดการ AVM
ในคนที่เป็นโรค HHT AVM อาจเกิดขึ้นได้ในปอดสมองและระบบประสาทส่วนกลางและการไหลเวียนของตับ AVM อาจแตกออกเพื่อทำให้เลือดออกผิดปกตินำไปสู่โรคหลอดเลือดสมองเลือดออกภายในและ / หรือโรคโลหิตจางอย่างรุนแรง (เซลล์เม็ดเลือดแดงที่แข็งแรงไม่เพียงพอส่งผลให้เกิดความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียและอาการอื่น ๆ )
เมื่อ AVM เกิดขึ้นในปอดในผู้ที่มี HHT อาการนี้อาจไม่ได้รับการดูแลทางการแพทย์จนกว่าบุคคลนั้นจะมีอายุ 30 ปีขึ้นไป คนสามารถมี AVM ในปอดได้ แต่ไม่รู้ตัวเพราะไม่มีอาการใด ๆ อีกทางเลือกหนึ่งผู้ที่มี AVM ในปอดอาจมีเลือดออกมากและมีอาการไอเป็นเลือด ปอด AVM อาจก่อให้เกิดอันตรายได้อย่างเงียบ ๆ โดยที่การส่งออกซิเจนไปยังร่างกายนั้นมีน้อยกว่าและบุคคลนั้นรู้สึกว่าพวกเขาไม่สามารถรับอากาศได้เพียงพอเมื่อนอนลงบนเตียงในเวลากลางคืน (อาการนี้มักเกิดจากการไม่เกี่ยวข้องกับ HHT อย่างไรก็ตามเงื่อนไขเช่นหัวใจล้มเหลว) สิ่งที่เรียกว่า emboli ที่ขัดแย้งกันหรือลิ่มเลือดที่เกิดในปอด แต่เดินทางไปยังสมองอาจทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองในคนที่มี HHT ที่มี AVM ในปอด
AVM ในปอดสามารถรักษาได้ด้วยสิ่งที่เรียกว่า embolization โดยการอุดตันจะถูกสร้างขึ้นโดยเจตนาในหลอดเลือดที่ผิดปกติหรือโดยการผ่าตัดหรืออาจมีทั้งสองเทคนิคร่วมกัน
ผู้ป่วยที่มี AVM ของปอดควรได้รับการสแกน CT ทรวงอกเป็นประจำเพื่อตรวจหาการเติบโตหรือการสร้างใหม่ของบริเวณที่ทราบว่ามีความผิดปกติและตรวจหา AVM ใหม่ นอกจากนี้ยังแนะนำให้ตรวจคัดกรอง AVM ในปอดก่อนตั้งครรภ์เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาของมารดาซึ่งเป็นส่วนปกติของการตั้งครรภ์อาจส่งผลต่อ AVM
คนจำนวนมากถึง 70% ที่เป็นโรค HHT จะพัฒนา AVM ในตับ บ่อยครั้งที่ AVM เหล่านี้เงียบและจะสังเกตเห็นได้เฉพาะเมื่อการสแกนเสร็จสิ้นด้วยเหตุผลอื่น อย่างไรก็ตาม AVM ในตับยังมีแนวโน้มที่จะร้ายแรงในบางกรณีและอาจนำไปสู่ปัญหาการไหลเวียนโลหิตและปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและน้อยครั้งมากที่ตับวายต้องได้รับการปลูกถ่าย
AVM ในผู้ที่มี HHT ทำให้เกิดปัญหาในสมองและระบบประสาทในกรณีเพียง 10-15% เท่านั้นและปัญหาเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นในผู้สูงอายุ อย่างไรก็ตามอีกครั้งมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดความรุนแรงโดยที่ AVM ของสมองและกระดูกสันหลังอาจทำให้เกิดการตกเลือดที่ร้ายแรงได้หากเกิดการแตก
ใครได้รับผลกระทบ?
HHT เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดจากพ่อแม่ไปสู่ลูกในลักษณะที่โดดเด่นดังนั้นใคร ๆ ก็อาจสืบทอดความผิดปกตินี้ได้ แต่ค่อนข้างหายาก ความถี่ใกล้เคียงกันทั้งในเพศชายและเพศหญิง
โดยรวมแล้วคาดว่าจะเกิดขึ้นในประชากรประมาณ 1 ใน 8000 คน แต่ขึ้นอยู่กับเชื้อชาติและลักษณะทางพันธุกรรมของคุณอัตราของคุณอาจสูงหรือต่ำกว่านี้มาก ตัวอย่างเช่นอัตราความชุกที่เผยแพร่สำหรับบุคคลที่มีเชื้อสายแอฟโฟร - แคริบเบียนในเนเธอร์แลนด์แอนทิลลิส (หมู่เกาะอารูบาโบแนร์และคูราเซา) มีอัตราที่สูงกว่าโดยประมาณการอยู่ที่ 1 ใน 1,331 คนในขณะที่อยู่ทางเหนือสุดของอังกฤษ อัตราประมาณ 1 ใน 39,216
การวินิจฉัย
เกณฑ์การวินิจฉัยของคูราเซาซึ่งตั้งชื่อตามเกาะแคริบเบียนหมายถึงแผนผังที่สามารถใช้เพื่อกำหนดความเป็นไปได้ที่จะมี HHT ตามเกณฑ์การวินิจฉัย HHT คือ แน่นอน หากมี 3 เกณฑ์ต่อไปนี้ เป็นไปได้หรือสงสัย ถ้ามี 2 และ ไม่น่าเป็นไปได้ หากมีน้อยกว่า 2:
- เลือดออกที่จมูกที่เกิดขึ้นเองโดยธรรมชาติ
- Telangiectasias: แพทช์หลอดเลือดดำหลายจุดที่บริเวณลักษณะเฉพาะ - ริมฝีปากภายในปากบนนิ้วและที่จมูก
- Telangiectasias ภายในและความผิดปกติ: telangiectasias ระบบทางเดินอาหาร (มีหรือไม่มีเลือดออก) และ arteriovenous malformations (ปอดตับสมองและไขสันหลัง)
- ประวัติครอบครัว: ญาติระดับแรกที่มีโรค telangiectasia ตกเลือดทางพันธุกรรม
ประเภท
จากการทบทวนในปี 2018 เกี่ยวกับเรื่องนี้โดย Kroon และเพื่อนร่วมงานพบว่า HHT 5 ประเภททางพันธุกรรมและกลุ่มอาการ polyposis สำหรับเด็กและเยาวชนรวมกันและ HHT
ตามเนื้อผ้ามีการอธิบาย 2 ประเภทใหญ่ ๆ : ประเภทที่ 1 เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า เอนโดกลินยีน. HHT ประเภทนี้มีแนวโน้มที่จะมี AVM ในปอดหรือ AVM ในปอดสูง ประเภทที่ 2 เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า ตัวรับกระตุ้นเหมือนยีนไคเนส -1 (ACVRL1) ประเภทนี้มีอัตรา AVM ในปอดและสมองต่ำกว่า HHT1 แต่มีอัตรา AVM ในตับสูงกว่า
การกลายพันธุ์ของยีน endoglin บนโครโมโซม 9 (HHT type 1) และในยีน ACVRL1 บนโครโมโซม 12 (HHT type 2) มีความเกี่ยวข้องกับ HHT เชื่อกันว่ายีนเหล่านี้มีความสำคัญในการที่ร่างกายพัฒนาและซ่อมแซมหลอดเลือด อย่างไรก็ตามมันไม่ง่ายอย่างที่ยีน 2 ยีน แต่นั่นไม่ใช่ทุกกรณีของ HHT ที่เกิดจากการกลายพันธุ์เดียวกัน ครอบครัวส่วนใหญ่ที่มี HHT มีการกลายพันธุ์ที่ไม่เหมือนใคร จากการศึกษาของ Prigoda และเพื่อนร่วมงานพบว่าปัจจุบันมีรายงานการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน 168 รายการในยีน endoglin และ 138 การกลายพันธุ์ ACVRL1 ที่แตกต่างกัน
นอกจาก endoglin และ ACVRL1 แล้วยีนอื่น ๆ อีกหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับ HHT การกลายพันธุ์ในยีน SMAD4 / MADH4 เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการรวมของสิ่งที่เรียกว่า young polyposis และ HHT Juvenile polyposis syndrome หรือ JPS เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ระบุได้จากการมีการเจริญเติบโตที่ไม่ใช่มะเร็งหรือติ่งในระบบทางเดินอาหารซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในลำไส้ใหญ่ การเจริญเติบโตอาจเกิดขึ้นในกระเพาะอาหารลำไส้เล็กและทวารหนัก ดังนั้นในบางกรณีคนจะมีทั้ง HHT และ polyposis syndrome และดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน SMAD4 / MADH4
การตรวจสอบและการป้องกัน
นอกเหนือจากการรักษา telangiectasias และ AVMs ตามความจำเป็นแล้วสิ่งสำคัญสำหรับผู้ที่มี HHT จะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดมากกว่าคนอื่น ๆ Doctor Grand’Maison ได้ทำการทบทวน HHT อย่างละเอียดในปี 2009 และเสนอกรอบการทำงานทั่วไปสำหรับการติดตาม:
ทุกปีควรมีการตรวจหาอาการท้องอืดเฟ้อใหม่เลือดกำเดาไหลเลือดออกในทางเดินอาหารอาการหน้าอกเช่นหายใจถี่หรือไอเป็นเลือดและอาการทางระบบประสาท การตรวจหาเลือดในอุจจาระควรทำเป็นประจำทุกปีเช่นเดียวกับการตรวจนับเม็ดเลือดเพื่อตรวจหาภาวะโลหิตจาง
ขอแนะนำให้ทุก ๆ สองสามปีในช่วงวัยเด็กมีการตรวจวัดความอิ่มตัวของออกซิเจนเพื่อตรวจหา AVM ของปอดติดตามด้วยการถ่ายภาพหากระดับออกซิเจนในเลือดต่ำ เมื่ออายุ 10 ขวบขอแนะนำให้ทำการตรวจระบบหัวใจและหลอดเลือดเพื่อตรวจหา AVM ที่ร้ายแรงซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถของหัวใจและปอดในการทำงานของพวกเขา
สำหรับผู้ที่มี AVM อยู่ในปอดการตรวจติดตามที่แนะนำจะทำบ่อยขึ้น การตรวจคัดกรองตับสำหรับ AVM ไม่ได้รับการจัดลำดับความสำคัญสูง แต่สามารถทำได้ในขณะที่ MRI สมองเพื่อแยก AVM ที่ร้ายแรงแนะนำอย่างน้อยหนึ่งครั้งหลังจากทำการวินิจฉัย HHT แล้ว
การรักษาเชิงสืบสวน
Bevacizumab ถูกใช้เป็นวิธีการรักษามะเร็งเนื่องจากเป็นเนื้องอกที่หิวโหยหรือการบำบัดด้วยการต่อต้านการสร้างเส้นเลือด มันป้องกันการเติบโตของหลอดเลือดใหม่และรวมถึงหลอดเลือดปกติและหลอดเลือดที่เลี้ยงเนื้องอก
ในการศึกษาล่าสุดของ Steineger และเพื่อนร่วมงานได้รวมผู้ป่วย 33 รายที่มี HHT เพื่อตรวจสอบผลของ bevacizumab ต่อผู้ที่มีจมูก telangiectasia โดยเฉลี่ยแล้วผู้ป่วยแต่ละรายจะได้รับ bevacizumab ในช่องปากประมาณ 6 ครั้ง (ช่วง 1-16) และได้รับการเฝ้าดูโดยเฉลี่ยประมาณ 3 ปีในการศึกษานี้ ผู้ป่วยสี่รายไม่มีอาการดีขึ้นหลังการรักษา ผู้ป่วย 11 รายมีอาการดีขึ้นในเบื้องต้น (คะแนนอาการลดลงและความจำเป็นในการถ่ายเลือดน้อยลง) แต่การรักษาได้หยุดลงก่อนสิ้นสุดการศึกษาเนื่องจากผลจะค่อยๆสั้นลงแม้จะมีการฉีดซ้ำ ผู้ป่วยสิบสองคนยังคงมีการตอบสนองเชิงบวกต่อการรักษาเมื่อสิ้นสุดการศึกษา
ไม่พบผลข้างเคียงในท้องถิ่น แต่ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการ osteonecrosis (โรคกระดูกที่สามารถ จำกัด การออกกำลังกายได้) ที่หัวเข่าทั้งสองข้างในช่วงการรักษา ผู้เขียนสรุปได้ว่าการฉีด bevacizumab ในช่องท้องเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับเลือดกำเดาไหลที่เกี่ยวข้องกับ HHT ระดับปานกลางและระดับรุนแรงส่วนใหญ่ แม้ว่าระยะเวลาของผลของการรักษาจะแตกต่างกันไปตามผู้ป่วยถึงผู้ป่วยและการพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาดูเหมือนจะค่อนข้างบ่อย
การคัดกรอง
การตรวจคัดกรองโรคเป็นพื้นที่ที่มีการพัฒนา เมื่อเร็ว ๆ นี้ Kroon และเพื่อนร่วมงานเสนอให้มีการตรวจคัดกรองอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยที่สงสัย HHT พวกเขาแนะนำทั้งการตรวจคัดกรองทางคลินิกและทางพันธุกรรมของผู้ป่วยที่สงสัยด้วย HHT เพื่อยืนยันการวินิจฉัยและเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ HHT