เนื้อหา
หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาโดยทั่วไปแล้วเอชไอวีจะก้าวไปสู่โรคเอดส์ นั่นคือกฎทั่วไป อย่างไรก็ตามเชื่อกันว่าผู้ติดเชื้อเอชไอวีกลุ่มเล็ก ๆ สามารถควบคุมเชื้อเอชไอวีได้โดยไม่ต้องก้าวไปสู่โรคเอดส์และไม่ต้องใช้ยาต้านไวรัส คนเหล่านี้ซึ่งครั้งหนึ่งเรียกว่าผู้ไม่ก้าวหน้าในระยะยาวปัจจุบันมักเรียกกันว่าผู้ควบคุมระดับเอชไอวีในขณะที่ผู้เชี่ยวชาญพิจารณาว่าระดับการต่อต้านโดยธรรมชาตินี้เป็นเรื่องลึกลับมานานแล้ว แต่หลักฐานจำนวนมากในวันนี้ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงช่วยให้สามารถควบคุมเอชไอวี "ระดับสูง" ได้ ด้วยเหตุนี้จึงมีการมุ่งเน้นมากขึ้นในการพิจารณาว่ากลไกเดียวกันนี้สามารถเลียนแบบได้ในคนอื่นหรือไม่โดยมีจุดมุ่งหมายสูงสุดในการออกแบบวัคซีนป้องกันโรคเอดส์หรือแนวทางภูมิคุ้มกันบางอย่างในการควบคุมยาเสพติดเอชไอวีโดยไม่ต้องใช้ยา
การกำหนด Elite Control
ผู้ควบคุมระดับสูงมีความหมายกว้าง ๆ ว่าเป็นผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่รักษาปริมาณไวรัสเอชไอวีที่ตรวจไม่พบโดยไม่ต้องใช้ยาเอชไอวี ผู้ควบคุมชั้นยอดมักจะมีระบบภูมิคุ้มกันที่ได้รับการดูแลอย่างดี (วัดโดยจำนวน CD4) ซึ่งหมายความว่าความเสี่ยงของการติดเชื้อฉวยโอกาสถือว่าอยู่ในระดับต่ำ
คาดว่าระหว่างหนึ่งใน 300 ถึงหนึ่งใน 500 คนที่ติดเชื้อเอชไอวีเป็นผู้ควบคุมระดับสูง
ตัวเลขอาจแตกต่างกันไปเนื่องจากการวิจัยมักกำหนดตัวควบคุมระดับสูงแตกต่างกัน อย่างไรก็ตามฉันทามติเริ่มปรากฏให้เห็นถึงคำจำกัดความที่ว่า "การควบคุมระดับสูงเป็นการสาธิตปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบติดต่อกันหลายครั้งเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนหรือปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบในการตรวจวัดอย่างน้อย 90% ในช่วง 10 ปี"
นี่เป็นความแตกต่างที่สำคัญเนื่องจากเราไม่สามารถพูดได้อย่างมั่นใจว่าผู้ควบคุมชั้นยอดเหล่านั้นจะทำได้ ไม่เคย ก้าวหน้าในโรคของพวกเขาหรือสัมผัสกับกิจกรรมของไวรัสอย่างกะทันหัน เราต้องสันนิษฐานว่าประชากรกลุ่มนี้บางส่วนจะ
สาเหตุของการป้องกัน
การศึกษาในช่วงแรกไม่ประสบความสำเร็จในการค้นหาลักษณะและลักษณะทั่วไปของตัวควบคุมระดับสูง จนกระทั่งถึงวันที่มีการวิจัยทางพันธุกรรมและเทคโนโลยีที่เราสามารถระบุสิ่งที่เหมือนกันในหมู่ผู้ที่มีการควบคุมระดับสูงได้
ในบรรดานักวิจัยคนสำคัญ Bruce Walker นักวิทยาศาสตร์จาก Harvard Medical School เป็นคนกลุ่มแรก ๆ ที่แยกความแตกต่างทางพันธุกรรมในการแต่งหน้าของประชากรกลุ่มนี้โดยวาดหลักฐานจากกลุ่มผู้ควบคุมชั้นยอด 1,500 คนในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา
ในระบบภูมิคุ้มกันปกติเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะที่เรียกว่า "ผู้ช่วย" T-cells จะจดจำไวรัสที่ก่อให้เกิดโรคและ "แท็ก" เพื่อทำให้เป็นกลาง T-cells "Killer" จากนั้นจะล็อกเข้าสู่ไวรัสที่จุดติดเฉพาะและฆ่าไวรัสจากภายในได้อย่างมีประสิทธิภาพ
อย่างไรก็ตามเอชไอวีสามารถปรับตัวให้เข้ากับการโจมตีของภูมิคุ้มกันการกลายพันธุ์เพื่อป้องกันการยึดติดของเซลล์ "ฆาตกร" ในขณะที่ทำลายเซลล์ "ตัวช่วย" ที่จำเป็นในการส่งสัญญาณการโจมตีตั้งแต่แรก
ในการวิจัยของกลุ่มของเขาวอล์คเกอร์สามารถระบุได้ว่า T-cells "นักฆ่า" ในกลุ่มควบคุมชั้นยอดสามารถทำงานได้โดยไม่ขึ้นอยู่กับ "ตัวช่วย" T-cells นอกจากนี้ทีมงานของเขาพบว่าเซลล์ "นักฆ่า" สามารถต่อต้านเชื้อเอชไอวีที่มีความหลากหลายได้อย่างกว้างขวางไม่ใช่แค่ส่วนย่อยที่เฉพาะเจาะจงอย่างที่มักจะเป็น
นับตั้งแต่งานวิจัยของ Walker ได้รับการตีพิมพ์นักวิทยาศาสตร์สามารถแยกการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจำนวนมากที่พบในจีโนมของประชากรควบคุมชั้นยอด ในหมู่พวกเขา:
- การกลายพันธุ์ของ ยีน FUT2ซึ่งพบได้ใน 20 เปอร์เซ็นต์ของประชากรยุโรปและเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถต้านทานไวรัสชนิดอื่น ๆ ได้ดี
- การปรากฏตัวของยีนเฉพาะที่เรียกว่า แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ B (HLA-B)ซึ่งพบได้ในกลุ่มผู้ควบคุมชั้นยอดจำนวนมาก
- กลไกทางพันธุกรรมที่ช่วยให้ผู้ควบคุมชั้นยอดสามารถผลิตสิ่งที่เรียกว่า แอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้าง (bNAbs) เร็วกว่าตัวควบคุมที่ไม่ใช่ระดับสูง ตามความหมายแล้ว bNAbs สามารถฆ่าเชื้อเอชไอวีได้หลากหลาย โดยปกติแล้วผู้ควบคุมที่ไม่ใช่ชนชั้นสูงอาจใช้เวลาหลายปีในการผลิตเซลล์เหล่านี้ซึ่งในขณะนั้นเอชไอวีได้สร้างแหล่งกักเก็บแฝงที่ซ่อนอยู่ซึ่งส่วนใหญ่ไม่สามารถโจมตีได้ ในทางตรงกันข้ามตัวควบคุมระดับสูงดูเหมือนว่าจะสามารถเปิดใช้งาน bNAbs ได้เกือบจะในทันทีป้องกัน (หรืออย่างน้อยก็ลด) การสร้างอ่างเก็บน้ำแฝง
ด้วยการระบุกลไกทางพันธุกรรมเหล่านี้นักวิทยาศาสตร์หวังว่าจะทำซ้ำกระบวนการไม่ว่าจะผ่านการบำบัดด้วยยีนการฉีดวัคซีนภูมิคุ้มกันหรือการผสมผสานของวิธีการทางชีวการแพทย์
ข้อเสียของ Elite Control
แม้จะมีการมองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับการควบคุมชั้นยอดและการวิจัยวัคซีนที่เกี่ยวข้อง แต่หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการควบคุมชั้นยอดนั้นมีราคา เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ควบคุมที่ไม่ใช่ผู้ควบคุมระดับสูงในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ผู้ควบคุมระดับสูงมักจะมีจำนวนการรักษาในโรงพยาบาลมากกว่าสองเท่าโดยเฉพาะจากโรคที่ไม่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าส่งผลกระทบต่อผู้ติดเชื้อเอชไอวีทุกคนอย่างไม่ได้สัดส่วน
เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ควบคุมที่ไม่ใช่ผู้ควบคุมระดับสูงในการรักษาด้วยเอชไอวีที่มีปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบอย่างเต็มที่ผู้ควบคุมชั้นยอดมีการรักษาในโรงพยาบาลเพิ่มขึ้น 77 เปอร์เซ็นต์
แม้แต่ผู้ที่ไม่ใช่ผู้ควบคุมระดับสูงที่มีไวรัสที่ตรวจพบได้ก็มีอาการดีขึ้นโดยแนะนำว่า ART สามารถลดการอักเสบเรื้อรังในระยะยาวบางส่วนที่เรารู้ว่าสามารถเพิ่มความเสี่ยงและการพัฒนาก่อนวัยอันควรของมะเร็งที่ไม่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีโรคหัวใจและหลอดเลือดและความผิดปกติทางระบบประสาท .