เนื้อหา
อินทิกราสอินฮิบิเตอร์เป็นยาต้านไวรัสกลุ่มหนึ่งซึ่งป้องกันไม่ให้เอชไอวีแทรกรหัสพันธุกรรมเข้าไปในดีเอ็นเอของเซลล์ที่ติดเชื้อ ทำได้โดยการปิดกั้นเอนไซม์ที่เรียกว่าอินทิเกรสที่เอชไอวีต้องการเพื่อแย่งชิงดีเอ็นเอของโฮสต์และเริ่มคัดลอกสำเนาของตัวมันเองIsentress (raltegravir) เป็นตัวยับยั้งอินทิเกรสตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เมื่อวันที่ 12 ตุลาคม 2550 ทั้งหมดที่กล่าวมาขณะนี้มีโมเลกุลของยา INSTI ที่ได้รับการอนุมัติสามตัวและยาผสมขนาดคงที่ 5 ตัวซึ่งตัวยับยั้งอินทิเกรสคือ ส่วนประกอบ
พวกเขาคือ (ตามลำดับวันที่วางจำหน่าย):
- ไอเซนเทรส (raltegravir)
- Tivicay (โดลูเตกราเวียร์)
- Vitekta (เอลวิเทกราเวียร์)
- Triumeq (โดลูเทกราเวียร์ + อะบาคาเวียร์ + ลามิวูดีน)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- เจนโวยา (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (โดลูเทกราเวียร์ + rilpivirine)
- บิกทาร์วี่ (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
ในกลุ่มยากลุ่มอินทิเกรซอินฮิบิเตอร์มีตารางการให้ยาที่ง่ายกว่าผลข้างเคียงน้อยลงและลดความเสี่ยงในการดื้อยา ด้วยเหตุนี้จึงเป็นยาที่นิยมใช้ในการรักษาเอชไอวีในระยะเริ่มต้น
ในสหรัฐอเมริกาอินทิเกรซอินฮิบิเตอร์จัดเป็นหนึ่งในยาบรรทัดแรกที่ต้องการสำหรับผู้ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อเอชไอวี ในความเป็นจริงการรักษาขั้นแรกทั้งห้าที่แนะนำรวมถึงตัวยับยั้งอินทิเกรสเป็นกระดูกสันหลังของการรักษา
Integrase Inhibitors ทำงานอย่างไร
เอชไอวีรวมสารพันธุกรรม (จีโนม) เข้ากับดีเอ็นเอของเซลล์เจ้าบ้านในกระบวนการ 5 ขั้นตอน:
- เอนไซม์อินทิเกรสจับกับดีเอ็นเอของเอชไอวีซึ่งสร้างขึ้นในกระบวนการที่เรียกว่าการถอดความแบบย้อนกลับ
- จากนั้นดีเอ็นเอของเอชไอวีจะถูกเตรียมสำหรับการรวมเข้าด้วยกันในกระบวนการที่เรียกว่าการแยก, ซึ่งแยกสายพันธุกรรมของไวรัสออกจากช่องว่างที่เปิดอยู่ในโครงสร้างของมัน
- จากนั้นเส้นใยที่แยกออกจะถูกแทรกเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์โฮสต์ผ่านช่องเปิดที่เรียกว่ารูขุมขนนิวเคลียร์
- เมื่ออยู่ภายในนิวเคลียส DNA ของเอชไอวีจะถูกถ่ายโอนไปยัง DNA ของโฮสต์ซึ่งเรียกว่าปฏิกิริยาการถ่ายโอนสายใย ในขั้นตอนนี้ดีเอ็นเอของไวรัสจะฉีกดีเอ็นเอของเซลล์เจ้าบ้านออกจากกันโดยแยกพันธะที่ยึดเข้าด้วยกันและแทรกตัวเข้าไปในช่องว่างทางเคมีในสายดีเอ็นเอ
- กระบวนการนี้เสร็จสมบูรณ์โดยการตอบสนองต่อการป้องกันตามธรรมชาติที่เรียกว่าการซ่อมแซมช่องว่างซึ่งเซลล์โฮสต์จะซ่อมแซมความเสียหายใด ๆ ที่เกิดขึ้นกับดีเอ็นเอโดยอัตโนมัติซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการครอบครองรหัสพันธุกรรม
ด้วยการปิดกั้นเอนไซม์อินทิเกรซกระบวนการรวมทั้งหมดจะหยุดลงก่อนที่มันจะเริ่มได้
สารยับยั้งอินทิเกรซจะปิดกั้นวงจรชีวิตของเอชไอวีเพียงขั้นตอนเดียว ยาเอชไอวีอื่น ๆ ที่เรียกว่าสารยับยั้งการเปลี่ยนถ่ายย้อนกลับของนิวคลีโอไซด์, สารยับยั้งการเปลี่ยนถ่ายย้อนกลับที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์, สารยับยั้งโปรตีเอส, สารยับยั้งฟิวชันและคู่อริ CCR5 จะขัดขวางขั้นตอนต่างๆในวงจรชีวิต
เมื่อใช้ร่วมกันจะสามารถยับยั้งการทำงานของเอชไอวีได้อย่างมีประสิทธิภาพจนถึงระดับที่ตรวจไม่พบ
ผลข้างเคียงและข้อควรพิจารณา
ซึ่งแตกต่างจากยาเอชไอวีประเภทอื่น ๆ สารยับยั้งอินทิเกรสทำงานโดยตรงกับกลไกการทำงานของไวรัสมากกว่าในเซลล์ที่ติดเชื้อ ด้วยเหตุนี้จึงมีแนวโน้มที่จะมีผลข้างเคียงน้อยลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการท้องร่วงคลื่นไส้อ่อนเพลียปวดศีรษะและนอนไม่หลับ
ผลข้างเคียงเหล่านี้ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นชั่วคราวและมักจะหายไปเองโดยเริ่มการรักษาประมาณหนึ่งหรือสองสัปดาห์ ตามที่กล่าวไว้หากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ ให้โทรหาแพทย์ของคุณทันทีและอย่าหยุดการรักษาจนกว่าแพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ การหยุดและเปลี่ยนการรักษาก่อนเวลาอันควรอาจทำให้เกิดการดื้อยาได้
ด้วยเหตุนี้สารยับยั้งอินทิเกรสยังคงอยู่ในกระแสเลือดได้นานกว่ายาเอชไอวีอื่น ๆ และมี "การให้อภัย" ที่ดีกว่าหากคุณพลาดยาในบางครั้ง ยังคงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องปฏิบัติตามโดยใช้ทุกวันตามที่กำหนดโดยให้ปริมาณที่ไม่ได้รับให้น้อยที่สุด
ยาเสพติดในการพัฒนา
ในขณะที่ยาผสม Dutrebis (raltegravir + lamivudine) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2558 ผู้ผลิตได้ตัดสินใจที่จะไม่วางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาและได้ถอนตัวออกจากสหภาพยุโรปในเวลาต่อมา ในท้ายที่สุดผู้ผลิตตัดสินใจว่าไม่จำเป็นเนื่องจาก raltegravir และ lamivudine มีการกระจายอย่างกว้างขวางในฐานะตัวแทนยาเดี่ยว
ผู้สมัครที่มีแนวโน้มอีกรายหนึ่งคืออินทิกราสอินฮิบิเตอร์คาโบเทกราเวียร์กำลังอยู่ระหว่างการทดลองในมนุษย์ระยะที่ 3