ภาพรวมของความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5

เนื้อหา

• อาการ
• สาเหตุ
• การวินิจฉัย
• การรักษา
• การพยากรณ์โรค

ยีน MBD5 ถูกคิดว่าเกี่ยวข้องกับการผลิตโปรตีนบางชนิดที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาและการทำงานของระบบประสาทที่เหมาะสม เมื่อส่วนหนึ่งของยีนนี้ขาดหายไปหรือซ้ำกัน (มีสำเนาเพิ่มเติม) การแสดงออกของโปรตีนที่จำเป็นเหล่านี้จะเปลี่ยนแปลงไปและสามารถขัดขวางการพัฒนาที่เหมาะสมของระบบประสาทได้อย่างมาก

ความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับยีน MBD5 ได้แก่ MBD5 haploinsufficiency, 2q23.1 microdeletion syndrome และ 2q23.1 duplication syndrome ในทุกกรณีส่วนหนึ่งของยีนหายไป หรือในกรณีของการทำซ้ำจะมีสำเนาของยีนเพิ่มเติม

สภาวะต่างๆเช่นความเพียงพอของร่างกายการเสื่อมขนาดเล็กหรือการทำซ้ำทั้งหมดทำให้เกิดกลุ่มอาการที่อาจรวมถึงความบกพร่องทางสติปัญญาการพูดบกพร่องหรือไม่มีการพูดการชักความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติกรูปแบบการนอนที่ถูกรบกวนและ / หรือลักษณะทางกายภาพที่เฉพาะเจาะจง

ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับยีน MBD5 นั้นพบได้น้อย แต่อาจไม่เป็นเช่นนั้น มีเพียงพัฒนาการล่าสุดในด้านพันธุศาสตร์และการวิจัยดีเอ็นเอเท่านั้นที่ทำให้การวินิจฉัยภาวะนี้เป็นไปได้และแพร่หลายมากขึ้น หลายคนอาจมีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 แต่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัยโดยเฉพาะ

ก่อนประมาณปี 2546 (เมื่อความสามารถในการวินิจฉัยความผิดปกติทางพันธุกรรมของ MBD5 เป็นที่แพร่หลายมากขึ้น) หลายคนอาจได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นกลุ่มอาการของแองเจิลแมนหลอก

ปัจจุบันยังไม่เชื่อว่าเชื้อชาติหรือเพศเพิ่มขึ้นหรือมีผลต่อความชุกของความผิดปกติทางพันธุกรรมของ MBD5

อาการ

แม้จะมีสาเหตุที่แท้จริง (ความเพียงพอการทำซ้ำหรือการลบ) ความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ MBD5 ทั้งหมดรวมถึงคุณสมบัติทั่วไป ได้แก่ :

• ความบกพร่องทางสติปัญญา (โดยปกติจะอยู่ในระดับปานกลางหรือรุนแรง) และความล่าช้าในการพัฒนาทั่วโลก
• ความยากลำบากในการพูดตั้งแต่ไม่มีการพูดไปจนถึงคำเดี่ยวหรือประโยคสั้น ๆ
• hypotonia (กล้ามเนื้อไม่ดี)
• มอเตอร์ล่าช้าขั้นต้น
• อาการชัก
• ทารกที่มีปัญหาในการให้อาหารที่เกี่ยวข้องกับภาวะ hypotonia
• อาการท้องผูกอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ hypotonia
• โรคออทิสติกสเปกตรัม
• สมาธิสั้น
• อาการบาดเจ็บของตัวเอง
• พฤติกรรมก้าวร้าว
• การเคลื่อนไหวหรือพฤติกรรมซ้ำ ๆ
• ความวิตกกังวล
• ความผิดปกติ, การครอบงำ, บังคับ
• โรคสองขั้ว
• การนอนไม่หลับ (อาจรวมถึงความหวาดกลัวในตอนกลางคืนหรือการตื่นบ่อยในตอนกลางคืน)

นอกจากนี้อาการต่างๆอาจรวมถึงลักษณะทางกายภาพที่เปลี่ยนแปลงไป ได้แก่ มือและเท้าที่เล็กรูปร่างเตี้ยความผิดปกติของหูจมูกโด่งหน้าผากกว้างคางเล็กคิ้วโก่งริมฝีปากบนบางหรือ "เต่ง" ฟันหน้าโดดเด่น scoliosis microcephaly , รองเท้าแตะนิ้วเท้า (ช่องว่างขนาดใหญ่ระหว่างนิ้วเท้าที่หนึ่งและนิ้วที่สอง), และนิ้วที่ห้าทางคลินิก (พัฒนาการผิดปกติของนิ้วก้อย)

ผู้ที่เป็นโรคนี้มีจำนวนน้อยมากอาจประสบปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ (โดยเฉพาะความผิดปกติของผนังกั้นหัวใจห้องบนข้อบกพร่องของผนังช่องท้องและการตีบของลิ้นในปอด)

อาการและอาการแสดงของความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและอาจรุนแรงในบางคนและไม่รุนแรงในบางคน

บุคคลบางรายที่มี microdeletion 2q.23.1 ได้รับการบันทึกว่ามีอาการน้อยมาก คนอื่นอาจมีอาการทางระบบประสาทอย่างรุนแรง แต่ขาดคุณสมบัติทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกตินี้ ทุกคนที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 มีลักษณะเฉพาะ

สาเหตุ

ความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 สามารถส่งต่อจากพ่อแม่ไปสู่ลูกได้ ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะที่โดดเด่นของ autosomal ซึ่งหมายความว่าพ่อแม่ที่มีสำเนายีนผิดปกติเพียงตัวเดียวสามารถส่งต่อไปยังลูกได้

อย่างไรก็ตามความผิดปกติทางพันธุกรรมของ MBD5 ส่วนใหญ่เป็นสิ่งที่เรียกว่า de novo A de novoการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเป็นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นเอง ในกรณีนี้พ่อแม่ทั้งสองมีสำเนายีนตามปกติ แต่มีบางอย่างเปลี่ยนแปลงดีเอ็นเอไม่ว่าจะก่อนหรือไม่นานหลังการตั้งครรภ์

ความผิดปกติของ MBD5 ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของ de novo

เป็นเรื่องที่หายากมาก แต่เป็นไปได้ที่เด็กจะสืบทอดสภาพจากพ่อแม่ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 บัญชีนี้มีเพียงส่วนน้อยเท่านั้น

การวินิจฉัย

บุคคลส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยโดยใช้การทดสอบที่เรียกว่า chromosomal microarray analysis (CMA) นี่คือการตรวจเลือดอย่างง่ายที่ดูจีโนมทั้งหมดของบุคคลเพื่อตรวจสอบโครโมโซมแต่ละตัวเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงใด ๆ

การวิเคราะห์โครโมโซม microarray เป็นการทดสอบที่ค่อนข้างใหม่และอาจมีราคาแพงดังนั้นอาจต้องสั่งการทดสอบอื่น ๆ ก่อนเมื่อสงสัยว่ามีความผิดปกติทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตามการตรวจคาริโอไทป์อย่างง่ายหรือการตรวจคัดกรองความผิดปกติทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลที่อาจทำให้เกิดอาการที่คล้ายคลึงกัน (เช่นโรค X ที่เปราะบาง) จะไม่ระบุความผิดปกติทางพันธุกรรมของ MBD5

นอกเหนือจากโรค x ที่เปราะบางแล้วความผิดปกติทางพันธุกรรมที่คล้ายคลึงกัน ได้แก่ กลุ่มอาการ Smith-Magenis, โรค Angelman, โรค Pitt-Hopkins, โรค Rett, โรค Koolen-De Vries และโรค Kleefstra

แพทย์ของคุณสามารถช่วยระบุการทดสอบที่ดีที่สุดเพื่อใช้โดยพิจารณาจากอาการตลอดจนสถานการณ์ทางการเงินและการประกันสุขภาพของคุณ

หากการทดสอบเป็นผลบวกสำหรับความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 ขั้นตอนต่อไปที่เป็นตรรกะคือการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถระบุสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ ที่อาจมีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 หรือหากเด็กในอนาคตมีความเสี่ยงที่จะได้รับมรดก สิ่งสำคัญบางประการที่เราทราบมีดังต่อไปนี้:

• เด็กแต่ละคนที่เกิดจากบุคคลที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 มีโอกาส 50% ในการถ่ายทอดทางพันธุกรรม
• ความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 ส่วนใหญ่ (ประมาณ 90%) เป็น de novo พี่น้องของบุคคลเหล่านี้มีความเสี่ยงน้อยมาก (น้อยกว่า 1%) แต่ก็ยังมีความเสี่ยงสูงกว่าประชากรที่เหลือเล็กน้อยเนื่องจากมีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5
• หากความผิดปกติทางพันธุกรรมได้รับการถ่ายทอดมาจากพี่น้องของผู้ปกครอง (ไม่ใช่ de novo) ของบุคคลที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 จะมีความเสี่ยงสูงในการถ่ายทอดลักษณะนี้

หากคุณมีโรคทางพันธุกรรม MBD5 หรือหากคุณมีลูกที่เป็นโรคนี้ขอแนะนำให้คุณได้รับคำปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนตั้งครรภ์

หลังจากระบุความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 แล้วอาจมีการระบุการทดสอบอื่น ๆ เพื่อค้นหาเงื่อนไขหรืออาการที่เกี่ยวข้อง ตัวอย่างเช่น electroencephalogram (EEG) สามารถระบุอาการชักหรือโรคลมชักและช่วยแนะนำการรักษาสำหรับคุณลักษณะเฉพาะนี้ อีกตัวอย่างหนึ่งคือการประเมินการเต้นของหัวใจเพื่อค้นหาความผิดปกติของหัวใจที่อาจเกิดขึ้นได้

การรักษา

ยังไม่มีวิธีการรักษาหรือการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับสาเหตุของความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 ในขณะนี้ การรักษามีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาหรือลดอาการและอาการแสดงของโรคนี้ วิธีการแบบสหสาขาวิชาชีพเป็นสิ่งที่จำเป็นซึ่งหมายความว่าอาจจำเป็นต้องมีผู้เชี่ยวชาญหลายคนจากพื้นที่ต่างๆเพื่อจัดการกับอาการเฉพาะ

แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาความผิดปกตินี้ แต่การรักษาสามารถช่วยให้บุคคลที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 มีความสุขทำงานได้ดีขึ้นและมีอิสระมากขึ้น

การแทรกแซงในช่วงต้น

อาการต่างๆอาจเห็นได้ชัดตั้งแต่อายุยังน้อยและควรแก้ไขปัญหาการกินนมของทารก ทำงานอย่างใกล้ชิดกับกุมารแพทย์ของคุณเพื่อให้แน่ใจว่าลูกน้อยของคุณมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างเหมาะสมและได้รับความชุ่มชื้นอยู่เสมอ

ทารกมักจะมีภาวะ hypotonia (กล้ามเนื้อต่ำ) และอาจจะฟลอปปี้และไม่สามารถยกศีรษะได้ทันเวลา การลงทะเบียนในโปรแกรมการแทรกแซงระยะแรก (โดยปกติจะเสนอผ่านเขตการศึกษาของคุณ) อาจเป็นประโยชน์อย่างมากและอาจให้สิ่งต่างๆเช่นกายภาพบำบัดหรือการบำบัดด้วยการพูด

กายภาพบำบัด

ภาวะไฮโปโตเนียทำให้เกิดความล่าช้าในการเคลื่อนไหวและอาจส่งผลให้พลาดเหตุการณ์สำคัญเช่นการพลิกตัวการลุกการนั่งการคลานและการเดินการทำกายภาพบำบัดในช่วงต้นเพื่อปรับปรุงกล้ามเนื้อสามารถช่วยปรับปรุงการทำงานความแข็งแรงและการเคลื่อนไหวเพื่อให้แต่ละคนสามารถบรรลุเป้าหมายเหล่านี้ได้ .

การบำบัดด้วยคำพูด

ปัญหาการพูดมีความสำคัญในผู้ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 การบำบัดด้วยการพูดโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเริ่มดำเนินการในระยะแรกสามารถปรับปรุงทักษะการสื่อสารได้อย่างมาก พิจารณาภาษามือและรูปแบบอื่น ๆ ของการสื่อสารที่ไม่ใช่คำพูดด้วย

กิจกรรมบำบัด

ทักษะการเคลื่อนไหวที่ดีอาจล่าช้าในเด็กที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 กิจกรรมบำบัดสามารถช่วยในเรื่องทักษะการทำงานเช่นการช่วยให้ลูกเรียนรู้ที่จะเลี้ยงตัวเองแต่งตัวหรือแปรงผมหรือฟัน

การจัดการกับพฤติกรรม

บุคคลที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 มักมีปัญหาทางพฤติกรรมคล้ายกับคนที่อยู่ในกลุ่มออทิสติกพวกเขาอาจมีปัญหาเกี่ยวกับพฤติกรรมซ้ำ ๆ การแสดงออกและทักษะทางสังคมที่ไม่ดี การปรึกษาผู้เชี่ยวชาญในด้านนี้เพื่อหากลยุทธ์ในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและพัฒนาทักษะทางสังคมสามารถปรับปรุงฟังก์ชันการทำงานได้

ในขณะที่เด็กหลายคนที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม MBD5 มีพฤติกรรมที่มีความสุขและน่าพอใจ แต่บางคนอาจแสดงพฤติกรรมก้าวร้าว

มีรายงานว่าบางรายถูกผิวหนังหรือทำร้ายตัวเองอื่น ๆ

เนื่องจากออทิสติกเป็นอาการทั่วไปของโปรแกรมพฤติกรรมและการบำบัดความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 ที่มีประสิทธิภาพสำหรับเด็กออทิสติกอาจเป็นประโยชน์เช่นการบำบัดด้วยการวิเคราะห์พฤติกรรมประยุกต์ (ABA) สามารถสังเกตได้ว่าในขณะที่เด็กออทิสติกหลายคนมีความเกลียดชังต่อสภาพแวดล้อมทางสังคมเด็กบางคนที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 ได้รับรายงานว่าแสวงหาและสนุกกับการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคม

อาการอื่น ๆ อาจรวมถึงสมาธิสั้นหรือวิตกกังวล หากอาการเหล่านี้รุนแรงโดยเฉพาะคุณอาจต้องการปรึกษาเรื่องยาเพื่อควบคุมอาการเหล่านี้กับแพทย์ของคุณ

แผนการศึกษาเฉพาะบุคคล (IEP)

เด็กที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 จะได้รับประโยชน์จาก IEP สิ่งนี้จะปกป้องบุตรหลานของคุณตามกฎหมายและช่วยให้พวกเขามีประสบการณ์ทางการศึกษาที่ดีที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ การบำบัดที่ระบุไว้ข้างต้นมักเป็นส่วนหนึ่งของโครงการโรงเรียนของรัฐและ IEP สามารถช่วยให้แน่ใจว่าบุตรหลานของคุณสามารถเข้าถึงการบำบัดเหล่านี้ได้ที่โรงเรียน IEP ช่วยให้แน่ใจว่าพวกเขาได้รับที่พักที่เพียงพอสำหรับการเรียนรู้ในสภาพแวดล้อมที่ปลอดภัย

ท้องผูก

อาการท้องผูกเกิดจากภาวะ hypotonia ในผู้ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 ประมาณ 80% ปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนอาหารการดื่มน้ำให้เพียงพอและยาเช่นอาหารเสริมแมกนีเซียมอาหารเสริมไฟเบอร์น้ำยาปรับอุจจาระหรือยาเหน็บ อาจใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันเพื่อควบคุมอาการท้องผูก

แก้ไขปัญหาการนอนหลับ

การหยุดชะงักของการนอนหลับอาจมีความสำคัญและทำให้ร่างกายอ่อนแอลงสำหรับผู้ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 ปัญหาการนอนหลับที่พบบ่อยบางอย่าง ได้แก่ ความหวาดกลัวในตอนกลางคืนอาการชักในตอนกลางคืนและการตื่นขึ้นมาบ่อยๆตลอดทั้งคืนและในตอนเช้า การง่วงนอนในตอนกลางวันอาจเป็นปัญหาอันเนื่องมาจากการนอนหลับที่ไม่ดี ปัญหาพฤติกรรมอาจรุนแรงขึ้นจากการนอนหลับที่ไม่ดี

ความหวาดกลัวในยามค่ำคืนเป็นตอนของการตื่นขึ้นมาในช่วงสั้น ๆ ในช่วงกลางคืนที่สับสนและสับสน บางครั้งเด็กอาจร้องไห้หรือลุกขึ้นเดินไปรอบ ๆ แต่ทันใดนั้นก็จะหลับไปเหมือนไม่มีอะไรเกิดขึ้น

ยาบางชนิดที่มักใช้เพื่อแก้ไขปัญหาการนอนหลับ ได้แก่ เมลาโทนินและทราโซโดน การฝึกสุขอนามัยในการนอนหลับที่ดีเช่นกิจวัตรก่อนนอนการเข้านอนตามเวลาที่กำหนดในแต่ละคืนและการรักษาสภาพแวดล้อมการนอนหลับที่เหมาะสมอาจช่วยได้เช่นกัน

ชัก

ประมาณ 80% ของผู้ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 จะมีอาการชักเวลาปกติของการเริ่มมีอาการคืออายุประมาณ 2 ปี ทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 ควรได้รับการประเมินจากนักประสาทวิทยาและการทดสอบ EEG ในภายหลัง

แม้ว่าอาการชักจะเป็นที่แพร่หลาย แต่ก็ไม่มีอาการชักแบบเฉพาะเจาะจงที่บุคคลที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 มักจะแสดง มีการสังเกตอาการชักหลายประเภทรวมถึงอาการชักที่มาจากกลีบหน้า, อาการชักที่ไม่มีตัวตน, อาการชักแบบโทนิค - คลินิกทั่วไป, อาการชักตอนกลางคืน (เกี่ยวกับการนอนหลับ) และอาการชักจาก atonic ที่ทำให้ตกใจ

ยาที่ใช้ในการควบคุมอาการชักอาจรวมถึง acetazolamide, carbamazepine, clonazepam, levetiracetam และ lamotrigine บางครั้งก็มีการกำหนดยากู้ภัยเช่น diazepam ไว้ในมือในกรณีฉุกเฉิน (อาการชักเป็นเวลานานหรือรุนแรง)

ความผิดปกติของหัวใจ

ในขณะที่ความผิดปกติของหัวใจได้รับการบันทึกไว้ในบุคคลที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม 5MBD การวิจัยในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าอาการนี้หายาก (น้อยกว่า 11%) ต่อไปนี้เป็นความผิดปกติของหัวใจที่ทราบว่าเกิดขึ้น:

• Atrial Septal Defect (ASD): นี่คือรูในกะบังที่แบ่งห้องบน (เอเทรียม) ของหัวใจ ข้อบกพร่องเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดและมักจะได้รับการซ่อมแซมโดยการผ่าตัดหากไม่สามารถปิดได้เอง
• ข้อบกพร่องของผนังห้องล่าง (VSD): นี่คือรูในกะบังที่แบ่งห้องล่างของหัวใจ (โพรง) และมีอยู่ตั้งแต่แรกเกิด นี่คือความบกพร่องของหัวใจที่มีมา แต่กำเนิดที่พบบ่อย อาการขึ้นอยู่กับขนาดของรู (รูเล็ก ๆ อาจไม่ก่อให้เกิดอาการใด ๆ ) อาจปิดได้เองหรือต้องผ่าตัดซ่อมแซม
• การตีบของวาล์วปอด: วาล์วปอดจะเปิดและปิดเพื่อให้เลือดไหลออกจากหัวใจและไปยังปอด ในการตีบของวาล์วปอดวาล์วจะหนาและแข็งกว่าปกติและเปิดได้ไม่ดีเท่าที่ควร ในกรณีส่วนใหญ่ขั้นตอนการสวนหัวใจเพื่อยืดวาล์วจะบรรเทาอาการได้ ไม่ค่อยจำเป็นต้องผ่าตัด

การพยากรณ์โรค

การวิจัยในปัจจุบันระบุว่าผู้ที่มี MBD5 ควรมีอายุขัยตามปกติด้วยการรักษาและการดูแล ในขณะที่ปริมาณอาการที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้อาจดูท่วมท้น แต่หลาย ๆ คนที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม MBD5 จะสังเกตเห็นว่าสามารถมีชีวิตที่มีความสุขและเติมเต็มได้

Tonic-Clinic ชักได้รับการรักษาอย่างไร?