การบำบัดด้วย R-EPOCH สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

Posted on
ผู้เขียน: Tamara Smith
วันที่สร้าง: 22 มกราคม 2021
วันที่อัปเดต: 20 พฤษภาคม 2024
Anonim
การบำบัดด้วย R-EPOCH สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง - ยา
การบำบัดด้วย R-EPOCH สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง - ยา

เนื้อหา

R-EPOCH หรือที่เรียกว่า EPOCH-R เป็นสูตรเคมีบำบัดแบบผสมผสานที่ใช้ในการรักษามะเร็งบางชนิดโดยเฉพาะมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ชนิดลุกลาม

สูตรยาประกอบด้วยตัวแทนต่อไปนี้:

  • R = Rituximab
  • E = Etoposide ฟอสเฟต
  • P = Prednisone
  • O = Vincristine ซัลเฟต (Oncovin)
  • C = ไซโคลฟอสฟาไมด์
  • H = Doxorubicin ไฮโดรคลอไรด์ (Hydroxydaunorubicin)

R-EPOCH กับ R-CHOP

หากคุณคุ้นเคยกับตัวย่อ R-CHOP ซึ่งเป็นระบบการปกครองที่ใช้กันทั่วไปสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ Hodgkin คุณอาจคิดว่า R-EPOCH เป็น R-CHOP เวอร์ชันที่ "มีสัญญาณรบกวน" ซึ่งมีความแตกต่างที่สำคัญบางประการ

R-EPOCH แตกต่างจาก R-CHOP ไม่เพียง แต่ในการเติม etoposide แต่ยังรวมถึงการส่งมอบสารเคมีบำบัดตามกำหนดเวลาและปริมาณของพวกเขาไปยังร่างกายด้วย

ใน R-EPOCH เคมีบำบัดจะถูกผสมที่ความเข้มข้นผันแปรในช่วงเวลาที่นานขึ้น - สี่วัน สิ่งนี้ตรงกันข้ามกับ R-CHOP แบบดั้งเดิมโดยในแต่ละรอบ CHOP จะถูกส่งทั้งหมดพร้อมกันในรูปแบบที่เรียกว่าการบริหารแบบยาลูกกลอน


DA-R-EPOCH คืออะไร?

DA-R-EPOCH หรือที่เรียกว่า DA-EPOCH-R อธิบายถึงระบบการปกครองที่มี etoposide ที่ปรับขนาดยา, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (และ rituximab) ในรูปแบบของสูตรนี้ปริมาณของยาเคมีบำบัดจะถูกปรับเพื่อพยายามเพิ่มประสิทธิภาพสูงสุด

สูตร DA-EPOCH ได้รับการพัฒนาขึ้นที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) โดยอาศัยสมมติฐานที่ว่าการเลือกใช้ยาตารางเวลายาและการได้รับยาของเซลล์มะเร็งให้เหมาะสมจะให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าสูตร CHOP ในผู้ป่วยที่มีอาการก้าวร้าวที่ไม่ใช่ Hodgkin มะเร็งต่อมน้ำเหลือง.

มีการพัฒนาสูตรการให้ยาต่อเนื่อง 96 ชั่วโมงโดยให้ยา DA-EPOCH ทุก 21 วัน การปรับขนาดยาของ doxorubicin, etoposide และ cyclophosphamide ขึ้นอยู่กับจำนวนต่ำสุด (nadir จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์) ในรอบก่อนหน้า

การวิจัยเกี่ยวกับ R-EPOCH สำหรับชุดย่อย DLBCL

โดยทั่วไปมะเร็งต่อมน้ำเหลืองแบ่งออกเป็น 2 ประเภทหลัก ได้แก่ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin (HL) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin (NHL) มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบกระจาย (DLBCL) เป็น B-cell NHL ที่พบมากที่สุดคิดเป็น 30 ถึง 35 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยและมีผลต่อผู้ป่วยทุกวัย


องค์การอนามัยโลก (WHO) แบ่งประเภทของ DLBCL ออกเป็น 4 ประเภทใหญ่ ๆ หมวดหมู่ที่ใหญ่ที่สุด -DLBCL ที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น - สามารถแบ่งย่อยได้อีกเป็นสามชนิดย่อยตามเซลล์ต้นกำเนิด ได้แก่ B-cell-like (GCB) ที่มีการกระตุ้นเซลล์ B ที่เปิดใช้งาน (ABC) และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ทางเยื่อหุ้มเซลล์ปฐมภูมิ (PMBL)

กล่าวอีกนัยหนึ่งเมื่อดูในระดับโมเลกุล DLBCL เป็นกลุ่มของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่หลากหลายและ DLBCL ประเภทต่างๆอาจมีการพยากรณ์โรคที่แตกต่างกันในการรักษา นอกจากนี้มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดลุกลามที่เกี่ยวข้องเรียกว่ามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด "ตีสอง" DHL มีความผิดปกติทางพันธุกรรมเฉพาะที่อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ การใช้ข้อมูลทั้งหมดนี้เกี่ยวกับ DLBCL สามารถเปลี่ยนแปลงการรักษาได้ แต่ในปัจจุบันนี้เป็นพื้นที่ที่ไม่มั่นคงและเป็นหัวข้อของการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่

ครั้งหนึ่งมีความหวังว่าผลลัพธ์ของ R-EPOCH ที่ปรับขนาดยาจะดีกว่า R-CHOP โดยทั่วไปสำหรับผู้ป่วยที่มี DLBCL แม้ว่าสิ่งนี้จะยังคงเป็นจริงในส่วนย่อยที่เลือกไว้ แต่ดูเหมือนว่าจะไม่เป็นเช่นนั้นโดยทั่วไปอย่างน้อยก็ขึ้นอยู่กับหลักฐานที่มีอยู่


การศึกษาผู้เข้าร่วม 491 คนเปรียบเทียบประสิทธิภาพของสูตร R-CHOP และ DA-R-EPOCH ในการรักษาผู้ป่วย DLBCL โดยเฉพาะในประเภทย่อย GCB และ ABC ผู้เข้าร่วมได้รับมอบหมายให้ได้รับ R-CHOP หรือ DA-EPOCH-R และในการติดตามค่ามัธยฐานประมาณห้าปีผลลัพธ์การรอดชีวิตมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่ม DA-EPOCH แสดงความเป็นพิษเพิ่มขึ้น แต่คาดว่าจะขึ้นอยู่กับความเข้มของปริมาณที่สูงขึ้น

ถึงกระนั้นนักวิจัยก็ยังชี้ให้เห็นอย่างรวดเร็วว่าจำเป็นต้องมีการวิเคราะห์เพิ่มเติมเพื่อกำหนดผลของสูตรต่างๆที่มีต่อกลุ่มย่อยเฉพาะของผู้ป่วยที่มี DLBCL

DLBCL ด้วยนิพจน์ Ki-67 สูง

Ki-67 เป็นเครื่องหมายที่ถูกใช้ในมะเร็งหลายชนิดเป็นดัชนีการแพร่กระจายนั่นคือเครื่องหมายของการเจริญเติบโตของเซลล์ในเรื่องการแบ่งเซลล์ เนื้องอกที่มีการแพร่กระจายสูงคาดว่าจะมีการแสดงออกของ Ki-67 สูง

สูตรยา EPOCH ได้รับการพัฒนาในบางส่วนตามแนวคิดที่ว่าการขยายเวลาการได้รับยาอาจให้ประสิทธิภาพในการต้านมะเร็งได้ดีกว่าการใช้ยาลูกกลอนเช่น CHOP

ในการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าผู้ป่วย DLBCL ที่มีการแสดงออกของ Ki-67 สูงได้รับประโยชน์ในการรอดชีวิตจากการรักษาด้วย R-CHOP อย่าง จำกัด ดังนั้นการศึกษาของ Huang และเพื่อนร่วมงานจึงมีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบว่า R-EPOCH เหนือกว่า R-CHOP ในผู้ป่วย DLBCL ที่ไม่ได้รับการรักษาที่มีการแสดงออกของ Ki-67 สูงหรือไม่

Huang และเพื่อนร่วมงานให้ยา R-EPOCH เป็นสูตรแรกในผู้ป่วย DLBCL ที่มีการแสดงออกของ Ki-67 สูงและเปรียบเทียบประสิทธิภาพการรักษาของการรักษาด้วย R-EPOCH และ R-CHOP ในกลุ่มย่อยนี้โดยใช้การควบคุมคู่ที่ตรงกัน ผลการวิจัยของพวกเขาชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสูตร R-EPOCH มีอัตราการรอดชีวิตที่ดีกว่าผู้ที่ได้รับยา R-CHOP และพวกเขาเรียกร้องให้มีการศึกษาเพิ่มเติมในอนาคตเพื่อยืนยันผลการวิจัยและระบุ biomarkers พยากรณ์ที่เป็นไปได้เพื่อใช้ร่วมกับการรักษาด้วย R-EPOCH .

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองตีสองครั้ง

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Double hit หรือ DHLs คิดเป็น 5 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของกรณี DLBCL และส่วนใหญ่สามารถจัดทำโปรไฟล์เป็นชนิดของศูนย์สืบพันธุ์และแสดงยีน BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) DHL ชุดย่อยเล็ก ๆ แสดง BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) หรือแสดงทั้ง BCL-2 และ BCL-6 และเรียกว่า lymphomas ตีสาม (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +)

ผู้ป่วยที่เป็น DHL มักมีคุณสมบัติในการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีคะแนน IPI สูงและการมีส่วนร่วมของไขกระดูกหรือระบบประสาทส่วนกลาง ไม่ทราบวิธีการปฏิบัติที่เหมาะสมที่สุดสำหรับดีเอชแอล อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่ได้รับยาแบบ R-CHOP จะมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีโดยมีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยน้อยกว่า 12 เดือน

ในการทบทวนย้อนหลังพบว่าการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าโดยรวมดีขึ้นด้วยวิธีการรักษาที่เข้มข้นมากขึ้นรวมถึง DA-EPOCH-R เมื่อเทียบกับ R-CHOP สูตร DA-EPOCH-R ส่งผลให้อัตราการบรรเทาอาการสมบูรณ์สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าระบบการปกครองแบบเร่งรัดอื่น ๆ

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดปฐมภูมิ (PMBL)

PMBL เป็นอีกประเภทย่อยของ DLBCL ซึ่งแสดงถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของกรณี DLBCL มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกและทางชีววิทยากับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin ที่เป็นก้อนกลมซึ่งเกิดจากเซลล์ต่อมไทมิก B

PMBL มีความก้าวร้าวและพัฒนาเป็นมวลปานกลาง ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการกลายพันธุ์ของยีน BCL-6 การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบมาตรฐานไม่ได้ผลและผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องใช้การฉายรังสีทางผิวหนังซึ่งอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงในภายหลัง นี่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ค่อนข้างหายากโดยมีข้อมูลการศึกษาทางคลินิกไม่มากนัก อย่างไรก็ตามข้อมูลเมื่อมองย้อนกลับไปในกรณีที่ผ่านมา (การศึกษาย้อนหลัง) ชี้ให้เห็นว่ายาเคมีบำบัดที่เข้มข้นกว่าดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่า R-CHOP

ในการวิเคราะห์ย้อนหลังอัตราความล้มเหลวของ R-CHOP คือ 21 เปอร์เซ็นต์ซึ่งบ่งบอกถึงความจำเป็นในการรักษาทางเลือกอื่น

DA-EPOCH-R ใช้กลยุทธ์การให้ยาซึ่งมีการปรับขนาดของยา etoposide, doxorubicin และ cyclophosphamide เพื่อประสิทธิภาพสูงสุด ผลการทดลองใช้แขนเดียวกับ DA-EPOCH-R ซึ่งจัดทำโดยนักวิจัยจาก NCI ซึ่งติดตามผู้ป่วย 51 รายเป็นระยะเวลานานถึง 14 ปีได้รับการตีพิมพ์ในวันที่ 11 เมษายน 2556 ฉบับ วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์

การศึกษานี้รวมผู้ป่วยห้าสิบเอ็ดรายที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell mediastinal หลักที่ไม่ได้รับการรักษา ผู้ป่วยทั้งหมดยกเว้นสองรายได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์ด้วยการบำบัดด้วย DA-EPOCH-R และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์ได้พัฒนามะเร็งต่อมน้ำเหลืองซ้ำ ผู้ป่วยสองรายที่ไม่ได้รับการปลดปล่อยอย่างสมบูรณ์ได้รับการฉายรังสีและยังไม่มีเนื้องอกเกิดขึ้นอีก ไม่มีหลักฐานของโรคอื่น ๆ ที่พัฒนาในภายหลังหรือผลพิษต่อหัวใจ

การวิเคราะห์หลายสถาบันของผู้ใหญ่ที่มี PMBL เปรียบเทียบการรอดชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีการเหล่านี้ (ผู้ป่วย 132 รายระบุจากศูนย์สนับสนุน 11 แห่ง 56 R-CHOP และ 76 DA-R-EPOCH) ในขณะที่อัตราการให้อภัยอย่างสมบูรณ์สูงขึ้นเมื่อใช้ DA-R-EPOCH (84 เปอร์เซ็นต์เทียบกับ 70 เปอร์เซ็นต์) ผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะได้รับความเป็นพิษจากการรักษา เมื่อสองปีที่แล้ว 89 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย R-CHOP และ 91 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย DA-R-EPOCH ยังมีชีวิตอยู่

R-EPOCH สำหรับ Burkitt Lymphoma ในผู้ป่วยที่มี / ไม่มี HIV

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt พบได้บ่อยในแอฟริกาแถบเส้นศูนย์สูตรมากกว่าในประเทศตะวันตก Burkitt เป็นโรคที่เกิดขึ้นบ่อยในผู้ป่วยเอดส์ที่มีภูมิคุ้มกัน อัตราการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt ในประเทศตะวันตกเข้าใกล้ 90 เปอร์เซ็นต์ในเด็กในขณะที่เด็กในแอฟริกาเพียง 30 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่หายขาดเนื่องจากไม่สามารถให้การรักษาในปริมาณสูงได้อย่างปลอดภัย

การทดลองดำเนินการโดย Wilson และเพื่อนร่วมงานที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) และปรากฏใน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์. การทดลองนี้เกี่ยวข้องกับ EPOCH-R สองรูปแบบซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปิดรับแสงที่ยาวนานขึ้นเพื่อลดความเข้มข้นของยาแทนที่จะเป็นการสัมผัสกับสาร briefer กับยาที่มีความเข้มข้นสูงขึ้น

ผู้ป่วยสามสิบรายที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้รวมอยู่ในการทดลอง ผู้ป่วยได้รับหนึ่งในสองสายพันธุ์ EPOCH-R ขึ้นอยู่กับสถานะเอชไอวีของพวกเขา ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV สิบเก้ารายได้รับการปรับขนาดยา (DA) -EPOCH-R ในขณะที่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี 11 รายได้รับ SC-EPOCH-RR ซึ่งเป็นรูปแบบระยะสั้น (SC) ของ EPOCH-R ที่มี rituximab สองขนาด ต่อรอบการรักษาและมีความเข้มของการรักษาต่ำกว่า DA-EPOCH-R

การปรับระดับขนาดยาทำเพื่อพยายามให้ยาในปริมาณที่เหมาะสมที่สุดโดยพิจารณาจากความทนทานต่อเคมีบำบัดของบุคคล ความเป็นพิษหลักที่พบในการทดลองคือไข้และนิวโทรพีเนีย (จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ); ไม่มีการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ด้วยเวลาติดตามผลเฉลี่ย 86 และ 73 เดือนอัตราการรอดชีวิตโดยรวมคือ 100 เปอร์เซ็นต์และ 90 เปอร์เซ็นต์ตามลำดับด้วย DA-EPOCH-R และ SC-EPOCH-RR

จากผลการทดลองเหล่านี้ได้เริ่มทำการทดลองเพื่อยืนยันประสิทธิภาพของการบำบัดด้วย EPOCH-R ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt ในผู้ใหญ่และเด็ก

คำจาก Verywell

สูตรยา EPOCH ที่ปรับขนาดยาได้รับการพัฒนาขึ้นที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติโดยอาศัยสมมติฐานที่ว่าการเพิ่มประสิทธิภาพการเลือกยาการส่งมอบและการสัมผัสที่เกิดจากเซลล์มะเร็งจะให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าสูตร CHOP ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ที่ลุกลาม

ในขณะที่มีความหวังในเบื้องต้นว่า R-EPOCH จะได้ผลลัพธ์ที่ดีกว่า R-CHOP โดยทั่วไปในผู้ป่วยที่มี DLBCL แต่ตอนนี้การมุ่งเน้นไปที่ความเป็นไปได้ที่ระบบการปกครองนี้อาจช่วยปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับกลุ่มย่อยต่างๆของผู้ป่วยที่มี DLBCL และมะเร็งอื่น ๆ หากคุณตกอยู่ในส่วนย่อยเหล่านี้ปรึกษาแพทย์ของคุณ