เนื้อหา
มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ว่ายา statin ที่ใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอลและป้องกันโรคหัวใจสามารถลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและเพิ่มระยะเวลาการรอดชีวิตในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดได้ ยาเหล่านี้อาจช่วยเอาชนะการดื้อยาต่อยาเคมีบำบัดบางชนิดและยืดอายุในผู้ที่เป็นโรคขั้นสูงถึงกระนั้นสแตตินก็ไม่ถือว่าเป็นส่วนหนึ่งของการรักษามะเร็งปอดแบบดั้งเดิมและประสิทธิผลอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดและระยะของมะเร็งที่คุณมี หากใช้อย่างไม่เหมาะสมสแตตินอาจทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงรวมถึงความเป็นพิษต่อตับความเสียหายของกล้ามเนื้อและโรคเบาหวานประเภท 2 นอกจากนี้ยังมีหลักฐานแม้ว่าสแตตินอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านม
วิธีการทำงาน
Statins เป็นยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่า HMG-CoA reductase inhibitors ซึ่งมีหน้าที่หลักในการลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย นอกจากจะช่วยลดคอเลสเตอรอลแล้วยังสามารถรักษาเสถียรภาพและลดขนาดของเนื้อเยื่อในหลอดเลือดแดงรวมทั้งป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือด ยานี้ยังช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจวายในผู้ที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติ
ในช่วง 15 ปีที่ผ่านมามีงานวิจัยจำนวนมากที่อุทิศให้กับผลกระทบของการใช้ยาสแตตินต่ออัตราการเสียชีวิตและอัตราการรอดชีวิตในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดมะเร็งเต้านมมะเร็งไตและมะเร็งลำไส้โดยมีการศึกษาที่ชี้ให้เห็นว่าสามารถยืดอายุการอยู่รอดของคนได้ ด้วยโรคขั้นสูง
กลไกการตอบสนองนี้ในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดยังไม่ทราบแน่ชัด การศึกษาชี้ให้เห็นว่าสแตตินสามารถปรับปรุงการทำงานของยีนที่เรียกว่า EGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) ที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหาย ในคนที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดสแตตินถูกคิดว่าจะปรับปรุงผลลัพธ์โดยการชะลอความก้าวหน้าโดยรวมของโรครวมถึงความเร็วที่เซลล์เนื้องอกเติบโตและแพร่กระจาย (แพร่กระจาย)
มะเร็งปอดเติบโตและแพร่กระจายได้เร็วแค่ไหน?รีวิวปี 2019 ใน การวิจัยทางเภสัชวิทยา สนับสนุนข้อโต้แย้งที่ว่ายากลุ่ม statin สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของมะเร็งปอดได้ แต่พบว่าผลประโยชน์อาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญขึ้นอยู่กับระยะของมะเร็งและเมื่อใช้ยากลุ่ม statin
ประสิทธิภาพยังดูเหมือนจะได้รับอิทธิพลจากว่าเซลล์มะเร็งปอดมีการกลายพันธุ์ของยีน EGFR ที่เฉพาะเจาะจงหรือไม่ซึ่งมีเพียงหนึ่งในสามของคนที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC)
การศึกษาอื่น ๆ รายงานว่ายากลุ่ม statin สามารถเอาชนะความต้านทานต่อยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่า EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของยาและระยะเวลาการรอดชีวิตในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดระยะที่ 4 ซึ่งรวมถึงยาเช่น Tarceva (erlotinib) และ Iressa (gefitinib)
การศึกษาในสัตว์และห้องปฏิบัติการหลายชิ้นยังชี้ให้เห็นว่ายาสแตตินมีคุณสมบัติในการต่อต้านมะเร็งที่อาจช่วยป้องกันมะเร็งปอดแม้ว่างานวิจัยในปัจจุบันจะไม่สนับสนุนสิ่งนี้
การอยู่รอดของมะเร็งปอดตามประเภทและระยะข้อบ่งใช้
ไม่มีแนวทางในการใช้ยา statin อย่างเหมาะสมในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ด้วยเหตุนี้การศึกษาจึงชี้ให้เห็นว่าคนบางคนที่เป็นมะเร็งปอดอาจเป็นผู้สมัครรับการรักษาหากผลประโยชน์ของการรักษามีมากกว่าความเสี่ยง ซึ่งรวมถึงปัจจัยต่างๆเช่น:
- ประเภทมะเร็ง: ผู้ที่มี NSCLC มีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์จากการใช้ statin ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก (SCLC) ซึ่งเป็นโรคที่พบได้น้อยกว่าไม่น่าจะได้รับประโยชน์
- ระยะมะเร็ง: ผู้ที่มี NSCLC ในระยะที่ 4 มีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์มากกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่มี NSCLC ในระยะที่ 1 ถึงขั้นที่ 3 ซึ่งโดยทั่วไปการตอบสนองจะอยู่ในระดับเล็กน้อยถึงไม่มีนัยสำคัญ
- รายละเอียดทางพันธุกรรม: ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของมะเร็งปอด EGFR โดยทั่วไปจะตอบสนองต่อการรักษาด้วยสแตตินได้ดีกว่า ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS บางอย่างสามารถได้รับประโยชน์จากการที่การกลายพันธุ์นั้นเชื่อมโยงกับการต้านทาน EGFR TKI การกลายพันธุ์ทั้งสองสามารถยืนยันได้ด้วยการทดสอบทางพันธุกรรม
- ระยะเวลาการรักษา: ผู้ที่เป็นโรคขั้นสูงที่เริ่มใช้ยาสแตติน หลังจาก การวินิจฉัยมักจะตอบสนองได้ดีกว่าคนที่เคยทานยากลุ่ม statin ก่อนการวินิจฉัย
ปัจจุบันยังไม่มีข้อบ่งชี้ในการใช้ยากลุ่ม statin ในการรักษามะเร็งปอด การใช้ยานอกฉลากจะต้องได้รับการพิจารณาว่าเป็นการทดลองหรืออยู่ในการวิจัยทางคลินิก
ใครควรทานยาสแตตินและเมื่อใดประเภทและปริมาณ
การศึกษาชี้ให้เห็นว่าสแตตินไลโปฟิลิก (ละลายในไขมัน) เช่น Lipitor (atorvastatin) และ Zocor (simvastatin) มีความสัมพันธ์กับระยะเวลาการรอดชีวิตที่นานขึ้นในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดเมื่อเทียบกับกลุ่ม statin ที่ละลายน้ำได้เช่น Pravachol (pravastatin) Crestor (rosuvastatin) ) และ Lescol (fluvastatin) ยังไม่ชัดเจนว่าทำไมจึงเป็นเช่นนี้
โดยปริมาณสแตตินขนาดใหญ่ที่ใช้ในการวิจัยทางการแพทย์จะสอดคล้องอย่างใกล้ชิดกับปริมาณที่ใช้ในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด จากทั้งสองชนิดที่ใช้กันทั่วไปในการวิจัยโรคมะเร็งปอดมักกำหนดขนาดไว้ดังนี้:
- Lipitor: 10 มิลลิกรัม (มก.) ถึง 80 มก. ต่อวัน
- Zocor: 10 มก. ถึง 40 มก. ต่อวัน
ปริมาณเหล่านี้ไม่ควรชี้ให้เห็นว่ามีประโยชน์ต่อการรักษามะเร็งปอด ควรใช้ Statins ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้นและอาจไม่เหมาะสำหรับทุกคน
ประสิทธิผล
การวิเคราะห์การศึกษาเชิงสังเกตในปี 2019 สรุปได้ว่าการใช้ statin ในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดระยะลุกลามช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้ 21% เมื่อเทียบกับกลุ่มคนที่ไม่ได้ใช้ยากลุ่ม statin
ยิ่งไปกว่านั้นผู้ที่ใช้ยากลุ่มสแตตินหลังการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดมีเวลารอดชีวิตเพิ่มขึ้นมากกว่าผู้ที่ใช้ยาก่อนการวินิจฉัย (32% เทียบกับ 14% ดีขึ้นตามลำดับ)
ในแง่ของเวลาการอยู่รอดจริงการศึกษาปี 2559 ในวารสาร โรคมะเร็งปอด รายงานว่าการใช้ยากลุ่ม statin ในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดระยะแพร่กระจายช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตจากสามถึงเจ็ดเดือน (เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อระยะที่ 4 NSCLC มีเวลารอดชีวิตเฉลี่ย 4 เดือน)
เมื่อใช้ในผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วย EGFR TKI สแตตินยังช่วยเพิ่มการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าจาก 6.1 เดือนเป็นมากถึง 8.9 เดือนซึ่งเพิ่มขึ้น 45%
แม้จะมีผลการวิจัยในเชิงบวก แต่การศึกษาทั้งหมดไม่เห็นด้วยกับผลลัพธ์เหล่านี้ การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมซึ่งเผยแพร่ในฉบับเดือนมกราคม 2019 การออกแบบการพัฒนาและการบำบัดยา สรุปได้ว่าสแตตินแสดงให้เห็นการปรับปรุงในการศึกษาเชิงสังเกต (ซึ่งวัดผล "ในโลกแห่งความจริง") แต่ไม่พบในการศึกษาแบบสุ่มควบคุม (ซึ่งวัดผลในสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุม)
(การศึกษาแบบสุ่มควบคุมถือเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวิจัยทางคลินิกเนื่องจากสามารถยกเว้นหรือกำหนดบริบทปัจจัยใด ๆ ที่อาจมีผลต่อผลลัพธ์ได้)
จากหลักฐานในปัจจุบันประโยชน์ของยากลุ่ม statin ในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดดูเหมือนจะมีแนวโน้มดี แต่การใช้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่
10 วิธีในการปรับปรุงการอยู่รอดของมะเร็งปอดผลข้างเคียง
ยากลุ่มสแตตินเป็นหนึ่งในยาเรื้อรังที่กำหนดโดยทั่วไปในสหรัฐอเมริกา แต่ก็ไม่ได้ไม่มีความเสี่ยง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ Lipitor และ Zocor ซึ่งเป็นยาสองชนิดที่ศึกษากันมากที่สุดในการรักษาปอดสแตตินคือ (ตามลำดับความถี่):
ลิปซิเตอร์โรคหวัด
อาการปวดข้อ
ท้องร่วง
อาการปวดรอบข้าง (ปวดแขนขา)
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
ท้องเสีย
คลื่นไส้
กล้ามเนื้อกระตุก
เจ็บกล้ามเนื้อ
นอนไม่หลับ
เจ็บคอ
โรคหลอดลมอักเสบ
อาการปวดท้อง
ภาวะหัวใจห้องบน (หัวใจเต้นเร็วผิดปกติ)
โรคกระเพาะ
กลาก
วิงเวียน
โรคเบาหวานประเภท 2
นอนไม่หลับ
เจ็บกล้ามเนื้อ
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
อาการบวมน้ำ (เนื้อเยื่อบวม)
ปวดหัว
ไซนัสอักเสบ
สมรู้ร่วมคิด
ผลข้างเคียงเหล่านี้เกิดขึ้นอย่างน้อย 2% ของผู้ใช้ Lipitor หรือ Zocor
ในบางครั้งผลข้างเคียงที่รุนแรงอาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ยาสแตตินอย่างต่อเนื่องซึ่งบางส่วนอาจต้องได้รับการแทรกแซงทางการแพทย์ ซึ่งรวมถึง:
- Rhabdomyolysisการสลายตัวของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อที่อาจนำไปสู่ความเสียหายของไต
- การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ rhabdomyolysis แต่ยังเกิดจากโปรตีนในปัสสาวะที่เกิดจากยา (โปรตีนในเลือดสูง)
- การบาดเจ็บที่ตับจากยา เนื่องจากเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น
- โรคปอดคั่นระหว่างหน้าการอักเสบและรอยแผลเป็นของเยื่อบุปอด
ผลข้างเคียงเหล่านี้เกิดขึ้นน้อยมากโดยเกิดขึ้นน้อยมากถึงสามในทุกๆ 20,000 ราย
ความเสี่ยงมะเร็งเต้านม
ในอดีตเคยมีคำแนะนำว่ายาสแตตินอาจทำให้เกิดมะเร็งเต้านม สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการทดลองทางคลินิก 5 ปีในปี 2539 ซึ่งผู้หญิง 12 คนที่ได้รับยา Pravachol เป็นมะเร็งเต้านมเมื่อเทียบกับคนที่ได้รับยาหลอก ตั้งแต่นั้นมาการทบทวนที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการศึกษาเชิงสังเกตและการควบคุมแบบสุ่มจำนวนแปดครั้งพบว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างสแตตินกับความเสี่ยงของมะเร็งใด ๆ รวมถึงมะเร็งเต้านม
ผลข้างเคียงของยาสแตตินที่คุณควรรู้ข้อห้ามและการโต้ตอบ
ห้ามใช้ยา statin สำหรับผู้ที่แพ้ยาที่ใช้งานอยู่หรือส่วนผสมที่ไม่ใช้งานอื่น ๆ อาการแพ้ยาพบได้น้อยมาก แต่อาจเกิดขึ้นได้
Statins ยังห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์เนื่องจากมีผลต่อระดับคอเลสเตอรอล คอเลสเตอรอลมีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกในครรภ์ การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าการใช้ยาอาจทำให้เกิดการแท้งบุตรได้ ควรหยุดยาสแตตินทันทีที่ทราบการตั้งครรภ์และไม่ควรใช้ในมารดาที่ให้นมบุตร มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยว่า statins ทำให้เกิดข้อบกพร่อง
ห้ามใช้ยา statin ในผู้ที่เป็นโรคตับ (มีอาการ) และควรใช้ด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งในผู้ที่มีประวัติโรคตับหรือโรคพิษสุราเรื้อรัง ควรทำการทดสอบการทำงานของตับเป็นประจำในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงเพื่อระบุและรักษาความเป็นพิษต่อตับ (ความเป็นพิษต่อตับ)
การดื่มแอลกอฮอล์ขณะใช้ Statins เป็นเรื่องปกติหรือไม่?ปฏิกิริยาระหว่างยา
Statins ใช้เอนไซม์ตับที่เรียกว่า cytochrome P450 (CYP450) สำหรับการเผาผลาญและสามารถโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ที่อาศัย CYP450 สำหรับการเผาผลาญ เมื่อใช้ statin ร่วมกับยาเหล่านี้พวกเขาสามารถแข่งขันกันเพื่อหาเอนไซม์ที่มีอยู่ทำให้ระดับยาเพิ่มขึ้นหรือลดลงอย่างรวดเร็ว ยาอื่น ๆ ที่ยับยั้ง CYP450 โดยเฉพาะสามารถลดประสิทธิภาพของ statins ได้
ในบรรดายาเสพติดหรือประเภทยาที่น่ากังวล ได้แก่ :
- ยาปฏิชีวนะ เช่น clarithromycin และ erythromycin
- ยาต้านโรคลมชัก เช่น Dilantin (phenytoin) และ Tegretol (carbamazepine)
- ยาต้านเชื้อรา เช่น Sporanox (itraconazole) และ Nizoral (ketoconazole)
- ยาละลาย เช่น Lopid (gemfibrozil) และ Atromid-S (clofibrate)
- น้ำเกรพฟรุต
- สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวี Kaletra (lopinavir plus ritonavir) และ Prezista (darunavir)
เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาระหว่างยาควรแจ้งแพทย์ของคุณเสมอเกี่ยวกับยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์สารอาหารสมุนไพรหรือยาสันทนาการที่คุณกำลังรับประทาน