พันธุศาสตร์ของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและโรคสะเก็ดเงิน

เนื้อหา

• HLA (แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์)
• GWAS (การสแกนการเชื่อมโยงจีโนมกว้าง)

ความบกพร่องทางพันธุกรรมและเหตุการณ์ที่เป็นสาเหตุทำให้เกิดโรคข้ออักเสบบางประเภท ตัวอย่างเช่นนักวิจัยระบุว่าประมาณ 40% ของผู้ที่เป็นโรคสะเก็ดเงินหรือโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินมีประวัติครอบครัวเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับญาติระดับแรกการศึกษาในครอบครัวพบว่าโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินมีแนวโน้มที่จะพัฒนาในระดับแรกถึง 55 เท่า ญาติของผู้ที่เป็นโรคเมื่อเทียบกับการควบคุมที่ไม่เกี่ยวข้อง

ในการศึกษาทางพันธุกรรมคำว่าความสอดคล้องหมายถึงระดับของความคล้ายคลึงกันในชุดของฝาแฝดเกี่ยวกับการมีหรือไม่มีโรคหรือลักษณะ อัตราความสอดคล้องกันของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (30%) สูงกว่าโรคสะเก็ดเงินอย่างมีนัยสำคัญ (7%) การศึกษาแฝดในโรคสะเก็ดเงินแสดงให้เห็นถึงความสอดคล้องกันระหว่างฝาแฝดที่เหมือนกันกับฝาแฝดภราดรภาพ

การระบุยีนที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอต่อโรคเฉพาะไม่ใช่เรื่องเล็กน้อย อาจเกี่ยวข้องกับ:

• การศึกษาการรวมกลุ่มในครอบครัว: มองหาการรวมกลุ่มของโรคภายในครอบครัว
• การวิเคราะห์การแยกส่วน: การพิจารณาว่ายีนที่สำคัญเชื่อมต่อกับการกระจายของลักษณะฟีโนไทป์ที่เฉพาะเจาะจงหรือไม่ (นั่นคือลักษณะที่สังเกตได้)
• การวิเคราะห์ความเชื่อมโยง: การระบุความสัมพันธ์ของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมระหว่างยีนตามตำแหน่งของโครโมโซม
• การวิเคราะห์ความสัมพันธ์: การเปิดเผยความสัมพันธ์จากข้อมูลในกรณีนี้คือการค้นหายีนของผู้สมัครหรือบริเวณจีโนมที่ทำให้เกิดโรคเฉพาะ
• การศึกษาการทำงานเพื่อระบุลักษณะของยีน: การศึกษาการเปลี่ยนแปลงตามธรรมชาติหรือการหยุดชะงักของฟังก์ชันการทดลองที่มีผลต่อยีนโครโมโซมและอื่น ๆ

ฟังดูซับซ้อนและสับสน? มันเป็นเช่นเดียวกับระบบการตั้งชื่อ แต่มาดูสิ่งที่ได้พบ

HLA (แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์)

การค้นพบ MHC (major histocompatibility complex) บนโครโมโซม 6 เป็นหัวใจสำคัญในการศึกษาปัจจัยทางพันธุกรรมในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน มีการระบุปัจจัยทางพันธุกรรมหลายประการ มีความสัมพันธ์ที่รู้จักกันดีระหว่างบริเวณ HLA (แอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์) ของ MHC ที่ได้รับการยอมรับว่าเป็น HLA-C และโดยเฉพาะ HLA-Cw6 และความอ่อนแอต่อโรคสะเก็ดเงิน ความสัมพันธ์กับ HLA-Cw6 จะลดลงเล็กน้อยในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินโดยที่ HLA-B27 มีความสัมพันธ์อย่างมาก (โดยเฉพาะในผู้ที่มีอาการกระดูกสันหลังของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน) เช่นเดียวกับ HLA-B38 และ HLA-B39 HLA-Cw6 เกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการของโรคสะเก็ดเงินก่อนหน้านี้ (อายุน้อยกว่า 40 ปี) และโรคที่รุนแรงกว่า ในบรรดาแอนติเจนของ HLA อื่น ๆ เป็นที่ทราบกันดีว่า HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 และ HLA-Cw * 0602 เกิดขึ้นบ่อยในผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเมื่อเทียบกับคนทั่วไป

พบว่าอัลลีลต่อไปนี้ (หนึ่งในสองรูปแบบทางเลือกของยีนที่พัฒนาโดยการกลายพันธุ์ซึ่งพบในตำแหน่งเดียวกันบนโครโมโซม) พบว่ามีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเมื่อเทียบกับโรคสะเก็ดเงิน: B * 8, B * 27 , B * 38 และ C * 06 นอกจากนี้ยังมี HLA haplotypes (กลุ่มของยีนที่ได้รับการถ่ายทอดร่วมกันจากพ่อแม่เดียว) ที่เกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน: B * 18, C * 07, B * 27, B38 และ B * 8

ในขณะที่ HLA-B27 มีค่าการทำนายสูงที่สุดของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเมื่อเทียบกับโรคสะเก็ดเงิน แต่ก็ไม่แน่นอนความถี่ของ HLA-B27 จะสูงกว่าในภาวะกระดูกพรุนและข้ออักเสบที่มีปฏิกิริยาเมื่อเทียบกับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน นอกจากนี้ยังควรค่าแก่การกล่าวถึงว่าหลายคนที่เป็นโรคสะเก็ดเงินและหนึ่งในโรคกระดูกสันหลังเคลื่อนมีผลเสียต่อ HLA-B27 นอกจากนี้หลายคนที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่มีผลบวกต่อ HLA-B27 จะไม่แสดงความเกี่ยวข้องกับกระดูกสันหลัง

การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและ HLA-DR4 ซึ่งเป็นแอนติเจนที่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์อัลลีลมีความแตกต่างกันระหว่างสองเงื่อนไขอย่างไรก็ตาม HLA-DRB1 * 0401 พบได้น้อยกว่าในคน กับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่มีผลบวกต่อ HLA-DRB1 * 04 มากกว่าคนที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ สิ่งที่ตรงกันข้ามเป็นจริงสำหรับ HLA-DRB1 * 0402 ซึ่งพบบ่อยในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินมากกว่าโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ยีนอื่น ๆ ภายในภูมิภาค MHC ได้รับการศึกษาเช่นกัน

GWAS (การสแกนการเชื่อมโยงจีโนมกว้าง)

การสแกนการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนม (GWAS) จะวิเคราะห์ตัวแปรทางพันธุกรรมที่พบบ่อยในกลุ่มคนที่แตกต่างกันโดยพยายามตรวจสอบให้แน่ใจว่าตัวแปรใดเกี่ยวข้องกับลักษณะหรือไม่ ตามแนวทางปฏิบัติและการวิจัยที่ดีที่สุด: Clinical Rheumatology (2014) พบว่ายีน 36 ยีนมีความสำคัญทั้งจีโนมและคิดเป็นประมาณ 22% ของความสามารถในการถ่ายทอดโรคสะเก็ดเงินยีนที่ระบุโดย GWAS ที่ถือว่าโดดเด่นในโรคสะเก็ดเงิน ได้แก่ HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL และ ERAP1 ยีนที่ระบุโดย GWAS ที่มีความโดดเด่นในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ได้แก่ HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 และ REL

คำจาก Verywell

หากคุณมีสมาชิกในครอบครัวที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินการเรียนรู้ว่าการศึกษาพบว่ามีโอกาสที่จะเกิดภาวะนี้ได้สูงกว่า 55 เท่าซึ่งเป็นที่เข้าใจได้ว่าน่าเป็นห่วง เตรียมพร้อมตัวเองด้วยความรู้ที่ถูกต้อง - บางทีคุณอาจมีความเข้าใจผิดเกี่ยวกับเงื่อนไขที่ว่าข้อเท็จจริงสามารถช่วยให้ตรงและลดความกังวลของคุณ และแน่นอนว่าควรสื่อสารอย่างเปิดเผยกับผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของคุณ