ผลไม่พึงประสงค์จากสารยับยั้งมะเร็งด่านภูมิคุ้มกันบำบัด

เนื้อหา

• ภาพรวมของสารยับยั้งจุดตรวจ
• ความเป็นพิษของสารยับยั้งด่านตรวจ

เช่นเดียวกับการบำบัดใด ๆ มีข้อเสียและข้อเสีย ข้อดีคือการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรคของมะเร็งบางชนิดเช่นมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูงมะเร็งผิวหนังมะเร็งเซลล์ไตมะเร็งลำไส้และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin กล่าวอีกนัยหนึ่งผู้คนได้รับโอกาสครั้งที่สองในการมีชีวิตที่ยืนยาวและสะดวกสบายมากขึ้นซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เปลี่ยนโฉมหน้าของการรักษาด้วยมะเร็งอย่างแท้จริง

แน่นอนว่าการเจาะลึกเรื่องภูมิคุ้มกันบำบัดเป็นเพียงจุดเริ่มต้นและนี่คือพื้นที่ที่กำลังพัฒนาและน่าตื่นเต้นอย่างยิ่งในการวิจัยและการดูแลโรคมะเร็งในขณะนี้

ด้วยเหตุนี้ในขณะที่ผู้คนจำนวนมากขึ้นได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งสารยับยั้งจุดตรวจ (ipilimumab, nivolumab และ pembrolizumab) แพทย์จึงสังเกตเห็นปัญหาเฉพาะที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาใหม่เหล่านี้

ภาพรวมของสารยับยั้งจุดตรวจ

เพื่อที่จะเข้าใจถึงผลข้างเคียงหรือความเป็นพิษของสารยับยั้งด่านตรวจสิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าภูมิคุ้มกันบำบัดประเภทนี้ทำงานอย่างไร

โดยสังเขปจุดตรวจภูมิคุ้มกันมักอยู่บนผิวของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน (เรียกว่า T cells) โมเลกุลจุดตรวจเหล่านี้ทำงานผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณที่ซับซ้อนเพื่อหยุดเซลล์ T ของบุคคลจากการโจมตีเซลล์ที่ไม่ดีเซลล์ที่มีสุขภาพดีเท่านั้น (ตัวอย่างเช่นเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส)

น่าเสียดายที่เซลล์มะเร็งนั้นหลอกลวงว่าสร้างและแสดงโมเลกุลจุดตรวจของตัวเองและนี่คือสาเหตุที่ร่างกายของคุณไม่โจมตีเนื้องอกร้ายอย่างที่คุณคิด

อย่างไรก็ตามนักวิทยาศาสตร์ได้ต่อสู้กลับโดยการสร้างวิธีการรักษาที่ปิดกั้นจุดตรวจเหล่านี้ที่อยู่ในเซลล์มะเร็งด้วยความหวังว่าตอนนี้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะรับรู้ว่ามะเร็งเป็นสิ่งแปลกปลอมเริ่มการโจมตีและล้างมัน

ความเป็นพิษของสารยับยั้งด่านตรวจ

แน่นอนว่าปัญหาอาจเกิดขึ้นหากระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลสับสนเล็กน้อยและเริ่มโจมตีเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีนอกเหนือจากเซลล์มะเร็งที่ไม่ดี กล่าวอีกนัยหนึ่งการอักเสบอย่างรุนแรงความเสียหายของอวัยวะและโรคภูมิต้านตนเองสามารถเกิดขึ้นได้ด้วยการใช้สารยับยั้งจุดตรวจเหล่านี้

ในความเป็นจริงการวิจัยแสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษเหล่านี้เรียกว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในคนมากถึง 85 เปอร์เซ็นต์หลังการรักษาด้วย ipilimumab ด่านตรวจ เกิดขึ้นในคนมากถึง 70 เปอร์เซ็นต์หลังการรักษาด้วย nivolumab หรือ pembrolizumab

นอกจากนี้ ipilimumab ยังยับยั้งด่านภูมิคุ้มกัน CTLA-4 (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เม็ดเลือดขาว T- lymphocyte 4) และใช้ในการรักษามะเร็งผิวหนัง

Nivolumab และ pembrolizumab กำหนดเป้าหมาย PD-1 (ตัวรับการตายที่ตั้งโปรแกรม -1) และถูกนำมาใช้ในการรักษามะเร็งเช่นมะเร็งผิวหนังมะเร็งเซลล์ไตมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin

กลับไปสู่ความเป็นพิษแม้ว่าระบบเป้าหมายหลักที่สารยับยั้งจุดตรวจเหล่านี้โจมตี "ผิด" ในร่างกายคือผิวหนังระบบทางเดินอาหารตับและระบบต่อมไร้ท่อ

ความเป็นพิษต่อผิวหนัง

ปัญหาผิวหนังเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่พบบ่อยที่สุดซึ่งเชื่อมโยงกับการใช้ตัวยับยั้งจุดตรวจและยังมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นเร็วที่สุดในการรักษา

ตัวอย่างของปัญหาผิวหนัง ได้แก่ ผื่นคันผมร่วง (ผมร่วง) และโรคด่างขาว ปัญหาในช่องปากเช่นปากแห้งและเยื่อเมือกในช่องปาก (เมื่อมีแผลในปาก) อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน

การรักษาผื่นมักเกิดจากการใช้ครีมคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่ แม้ว่าผื่นจะรุนแรงบางครั้งก็จำเป็นต้องใช้ corticosteroid ในช่องปาก การทานยาต้านฮีสตามีนในช่องปากเช่น Benadryl (diphenhydramine) จะมีประโยชน์สำหรับอาการคัน

แทบจะไม่บ่อยนักหากผื่นมีความรุนแรงหมายความว่ามันครอบคลุมมากกว่า 30 เปอร์เซ็นต์ของร่างกายคน ๆ นั้นอาจต้องการสเตียรอยด์ที่ให้ทางหลอดเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำ) ตามด้วยสเตียรอยด์ในช่องปาก

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าผื่นที่รุนแรงมากเช่นกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสันไม่ค่อยได้รับรายงานในผู้ที่ได้รับสารยับยั้งจุดตรวจ

นี่คือเหตุผลที่คุณหรือแพทย์ด้านมะเร็งของคนที่คุณรักจะคอยตรวจสอบคุณอย่างระมัดระวังในขณะที่รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและรีบไปพบแพทย์ผิวหนังทันทีหากผื่นของคุณดูน่าเป็นห่วง (เช่นถ้าเกิดเป็นแผลพุพอง) หรือหากคุณไม่ได้รับการบรรเทาด้วยมาตรการง่ายๆ เช่นครีมคอร์ติโคสเตียรอยด์

ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร

อาการท้องร่วงและอาการลำไส้ใหญ่บวมซึ่งทำให้เกิดอาการปวดท้องและบางครั้งก็มีเลือดปนในอุจจาระเป็นปัญหาเกี่ยวกับลำไส้ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้สารยับยั้งจุดตรวจ หากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นอาการเหล่านี้มักจะปรากฏขึ้นโดยทั่วไปหกสัปดาห์หรือหลังจากนั้นหลังจากเริ่มการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

ที่กล่าวว่าผลข้างเคียงเหล่านี้ดูเหมือนจะพบได้บ่อยในผู้ที่ได้รับแอนติบอดีปิดกั้น CTLA-4 (ตัวอย่างเช่น ipilimumab สำหรับมะเร็งผิวหนังขั้นสูง) เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับสารยับยั้ง PD-1 (ตัวอย่างเช่น nivolumab สำหรับเซลล์ squamous ขั้นสูงที่ไม่เล็ก เซลล์มะเร็งปอด)

การรักษาอาการท้องร่วงที่ไม่รุนแรงและในระยะแรก ได้แก่ การดื่มน้ำให้เพียงพอการรับประทานอาหารต้านอาการท้องร่วงและอาจให้ยาป้องกันอาการท้องร่วงเช่น Imodium (loperamide) แต่ถ้าอาการท้องร่วงยังคงอยู่นานกว่าสองหรือสามวันแม้จะมีวิธีแก้ไขง่ายๆเหล่านี้หรือหากอาการท้องร่วงรุนแรงขึ้น (การเคลื่อนไหวของลำไส้สี่ครั้งขึ้นไปต่อวันตามปกติ) จะมีการประเมินอย่างละเอียดเพื่อประเมินอาการท้องร่วงเพิ่มเติมหาก การติดเชื้อเป็นผู้กระทำผิดไม่ใช่ยา

หากการติดเชื้อถูกตัดออกและสาเหตุถือว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาจำเป็นต้องใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์และบางครั้งก็จำเป็นต้องใช้ยาที่รุนแรงกว่าที่จะไปกดภูมิคุ้มกันเช่น Remicade (infliximab)

หนึ่งในภัยคุกคามชีวิตที่สำคัญแม้ว่าจะเป็นเรื่องธรรมดา แต่ภาวะแทรกซ้อนของอาการลำไส้ใหญ่บวมที่แพทย์ระวังคือการเจาะลำไส้ (ซึ่งมีรูในผนังลำไส้จากการอักเสบอย่างรุนแรง)

พิษต่อตับ

สารยับยั้งจุดตรวจสามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับซึ่งส่งสัญญาณการอักเสบของตับ โดยทั่วไปจะเห็นระดับความสูงเหล่านี้ประมาณสองถึงสามเดือนหลังจากเริ่มการบำบัด

โดยปกติแพทย์จะตรวจสอบการตรวจเลือดตับของคุณโดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนการให้ภูมิคุ้มกันบำบัดแต่ละครั้งและหากเอนไซม์เพิ่มขึ้นจะมีการตรวจหาสาเหตุว่าเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันบำบัดหรืออย่างอื่นหรือไม่ (เช่นยาอื่นหรือ การติดเชื้อไวรัส)

เช่นเดียวกับผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันอื่น ๆ หากสาเหตุถูกพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันบำบัดจะมีการกำหนดคอร์ติโคสเตียรอยด์ หากความเป็นพิษต่อตับรุนแรงอาจต้องหยุดการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดทั้งหมด

ความเป็นพิษของระบบต่อมไร้ท่อ

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอาจเกิดขึ้นภายในระบบต่อมไร้ท่อของร่างกายซึ่งรวมถึงต่อมใต้สมองต่อมไทรอยด์และต่อมหมวกไต โดยเฉลี่ยอาการจะปรากฏขึ้นประมาณเก้าสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาและอาจรวมถึง:

• ความเหนื่อยล้า
• ความอ่อนแอ
• คลื่นไส้
• ความสับสน
• ปวดหัว
• สูญเสียความกระหาย
• ปัญหาการมองเห็น
• ไข้

ผลข้างเคียงของต่อมไร้ท่อที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่งคือภาวะพร่องไทรอยด์ซึ่งเป็นผลมาจากการที่คนเรามีต่อมไทรอยด์ที่ไม่ทำงาน

นอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับต่อมไทรอยด์ที่โอ้อวดที่เรียกว่า hyperthyroidism เงื่อนไขทั้งสองสามารถจัดการได้โดยแพทย์ต่อมไร้ท่อและวินิจฉัยโดยการตรวจเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งการตรวจเลือดฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) Hypothyroidism ต้องได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนไทรอยด์เรียกว่า Synthroid (levothyroxine)

นอกจากภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานผิดปกติแล้วปัญหาต่อมไร้ท่อที่พบบ่อยอีกประการหนึ่งที่อาจเกิดจากการใช้ด่านยับยั้งภูมิคุ้มกันบำบัดคือภาวะ hypophysitis ซึ่งเป็นการอักเสบของต่อมใต้สมองที่เรียกว่าต่อมต้นแบบเนื่องจากปล่อยฮอร์โมนจำนวนมากเข้าสู่ร่างกาย

Hypophysitis อาจทำให้เกิดความเมื่อยล้าและปวดศีรษะและการตรวจเลือดพบว่ามีระดับฮอร์โมนต่ำหลายตัว การทดสอบภาพอาจทำให้เกิดอาการบวมของต่อมใต้สมอง หากตรวจพบเร็วพอคอร์ติโคสเตียรอยด์ขนาดสูงอาจทำให้การอักเสบสงบลงได้เพียงพอที่จะป้องกันไม่ให้ต้องใช้ยาทดแทนฮอร์โมนในระยะยาว

หากได้รับผลกระทบต่อมหมวกไตบุคคลอาจเกิดความดันโลหิตต่ำภาวะขาดน้ำและปัญหาอิเล็กโทรไลต์เช่นระดับโพแทสเซียมสูงและระดับโซเดียมต่ำในกระแสเลือด นี่เป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์และกำหนดให้บุคคลต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและรับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์

ในที่สุดโรคเบาหวานประเภท I ที่เริ่มมีอาการใหม่แทบไม่ได้เชื่อมโยงกับการใช้ตัวยับยั้ง PD-1 นี่คือเหตุผลที่แพทย์มักจะตรวจระดับน้ำตาลกลูโคส (น้ำตาลในกระแสเลือด) เมื่อเริ่มการบำบัด

ความเป็นพิษของแรร์

ภูมิคุ้มกันบำบัดยังสามารถกระตุ้นให้เกิดการอักเสบในปอดและเรียกว่าโรคปอดบวมแม้ว่าจะหายากเมื่อเทียบกับความเป็นพิษที่กล่าวมาข้างต้น ผลข้างเคียงนี้น่าเป็นห่วงอย่างยิ่งในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดระยะลุกลามที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเนื่องจากการทำงานของปอดบกพร่องจากมะเร็งแล้ว อาจทำให้เกิดอาการไอหรือหายใจลำบาก

แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะมีผลข้างเคียงที่ผิดปกติ แต่โรคปอดบวมอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ หากสงสัยแพทย์ของคุณจะแยกแยะสาเหตุอื่น ๆ ของการอักเสบของปอดเช่นการติดเชื้อในปอด (เรียกว่าปอดบวม) หรือการลุกลามของมะเร็ง โดยปกติแพทย์จะสั่งให้ทำ CT scan ที่หน้าอกเพื่อช่วยในการวินิจฉัย

การรักษามักจะรวมถึงการหยุดภูมิคุ้มกันบำบัดตามระยะเวลาที่กำหนดในขณะที่ผู้ป่วยได้รับการตรวจปอดอย่างใกล้ชิด นอกจากนี้ยังให้คอร์ติโคสเตียรอยด์บ่อยครั้งและในกรณีที่รุนแรงอาจจำเป็นต้องใช้ยาภูมิคุ้มกันเช่น Remicade (infliximab) หากบุคคลไม่ได้รับสเตียรอยด์ดีขึ้น

ในที่สุดก็มีรายงานผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่หายากอื่น ๆ เช่นปัญหาเกี่ยวกับเส้นประสาทหรือสายตา ในกรณีนี้แพทย์ของคุณจะส่งคุณไปพบผู้เชี่ยวชาญนักประสาทวิทยาหรือจักษุแพทย์เพื่อทำการวินิจฉัยและวางแผนการรักษาที่เหมาะสม

คำจาก Verywell

หากคุณหรือคนที่คุณรักกำลังใช้สารยับยั้งจุดตรวจควรมีความรู้เกี่ยวกับความเป็นพิษต่างๆที่เกี่ยวข้องเนื่องจากมีลักษณะเฉพาะจากที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม

กล่าวอีกนัยหนึ่งอาการและอาการแสดงที่ละเอียดอ่อนของผลข้างเคียงเหล่านี้ก็ค่อนข้างแปลกใหม่สำหรับแพทย์โรคมะเร็งเช่นกัน ถึงอย่างนั้นอย่ากลัวพวกเขา แทนที่จะได้รับการศึกษาและการแจ้งเตือนเนื่องจากหลาย ๆ คนจะแก้ไขได้หากได้รับการยอมรับอย่างทันท่วงที

• แบ่งปัน
• พลิก
• อีเมล์
• ข้อความ