เนื้อหา
แองเจิลแมนซินโดรมเป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากโดยมีความบกพร่องทางพัฒนาการและสติปัญญาปัญหาการเคลื่อนไหวอาการชักความผิดปกติของการนอนหลับและพฤติกรรมที่มีความสุขผิดปกติ ครั้งหนึ่งเรียกว่า "โรคหุ่นที่มีความสุข" (คำที่ปัจจุบันถือว่าเป็นการดูถูก) เงื่อนไขนี้ส่งผลกระทบต่อการเกิดหนึ่งในทุกๆ 15,000 คนตามรายงานของมูลนิธิแองเจลแมนซินโดรมที่ไม่แสวงหาผลกำไรในขณะที่เด็กที่เป็นโรค Angelman จะมีลักษณะและอาการที่โดดเด่น แต่อาการนี้มักจะรับรู้ได้เฉพาะเมื่อเด็กอายุหกถึง 12 เดือน เนื่องจากภาวะนี้หายากมาก Angelman syndrome จึงมักได้รับการวินิจฉัยผิดพลาดว่าเป็นโรคออทิสติกหรือสมองพิการ
แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาอาการ Angelman แต่ยากันชักกายภาพบำบัดกิจกรรมบำบัดและการบำบัดด้วยการพูดและภาษาสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญ ผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถมีชีวิตอยู่ได้ตามปกติ แต่จะต้องได้รับการดูแลตลอดชีวิต
อาการ
Angelman syndrome ได้รับการตั้งชื่อตามกุมารแพทย์ชาวอังกฤษ Harry Angelman ซึ่งในปีพ. ศ. 2508 ได้อธิบายถึงสภาพตามลักษณะอาการ ลักษณะเหล่านี้สามารถจำแนกได้อย่างกว้าง ๆ ว่าเป็นทางร่างกายพัฒนาการพฤติกรรมและระบบประสาท
ลักษณะทางกายภาพ
เช่นเดียวกับที่ดาวน์ซินโดรมสามารถรับรู้ได้จากความผิดปกติของศีรษะและใบหน้าที่เฉพาะเจาะจงแองเจลแมนซินโดรมมีลักษณะเส้นรอบวงศีรษะที่เล็กผิดสัดส่วนโดยปกติจะไม่เห็นอาการในช่วงแรกเกิด แต่จะเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อทารกมีพัฒนาการในช่วง เวลาใดที่ศีรษะไม่เติบโตควบคู่กับส่วนที่เหลือของร่างกาย
ส่งผลให้เกิด microcephaly ซึ่งเป็นภาวะที่สมองมีขนาดเล็กผิดปกติ ซึ่งแตกต่างจาก microcephaly บางรูปแบบที่เห็นได้ชัดตั้งแต่แรกเกิด (เช่นทารกแรกเกิดที่ติดเชื้อไวรัส Zika) อาการที่เกิดจาก Angelman syndrome จะได้รับการยอมรับระหว่างอายุหนึ่งถึงสองขวบเท่านั้น
นอกเหนือจากขนาดศีรษะแล้วอาการอื่น ๆ อาจรวมถึง:
- Brachycephaly (ด้านหลังศีรษะแบน)
- Telecanthus (ตากว้าง)
- การพับแบบอีพิแคนทิคทวิภาคี (การพับของผิวหนังที่โดดเด่นบนเปลือกตาบนและล่าง)
- ตาเหล่ (ตาเข)
- Macrostomia (ปากกว้าง)
- ฟันห่างกันมาก
- นิ้วเรียวกับนิ้วหัวแม่มือกว้าง
- ฝ่ามือเรียบมีรอยพับผิดปกติ
- ผิวหนังผมหรือตา hypopigmentation (ไม่มีสี)
Angelman syndrome ไม่เกี่ยวข้องกับความสูงขนาดแขนขาหรือพัฒนาการทางเพศที่ผิดปกติ วัยแรกรุ่นและภาวะเจริญพันธุ์ทั้งในเพศชายและเพศหญิงจะไม่ได้รับผลกระทบ การมีประจำเดือนและการสร้างตัวอสุจิ (การพัฒนาของตัวอสุจิในช่วงวัยแรกรุ่น) เกิดขึ้นในเวลาเดียวกันกับเด็กคนอื่น ๆ ไม่มากก็น้อย
เมื่อเด็กที่เป็นโรค Angelman มีอายุมากขึ้นความโค้งด้านข้างของกระดูกสันหลัง (scoliosis) อาจปรากฏให้เห็นได้ชัดเจน ผู้ใหญ่บางคนจะพัฒนา macrognathia (การขยายตัวของขากรรไกรผิดปกติ) และ keratoconus (การโป่งของกระจกตา)
โรคอ้วนยังพบได้บ่อยโดยเฉพาะในผู้หญิงวัยผู้ใหญ่
ลักษณะพัฒนาการ
แองเจิลแมนซินโดรมมีความบกพร่องทางพัฒนาการและสติปัญญาอย่างรุนแรงเช่นเดียวกับอาการทางกายภาพของความผิดปกติสัญญาณพัฒนาการอาจไม่สังเกตเห็นได้จนกว่าทารกจะมีอายุระหว่าง 6 ถึง 12 เดือนและเหตุการณ์สำคัญบางอย่างเช่นการคลานการพูดพล่ามหรือการทำตัวไม่เป็นระเบียบ ไม่ปรากฏ
เมื่อเด็กโตขึ้นความบกพร่องก็จะชัดเจนมากขึ้น ในขณะที่ขอบเขตของการด้อยค่าอาจแตกต่างกันไป แต่เด็กและผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Angelman มักจะมีความบกพร่องทางสติปัญญาขั้นรุนแรงถึงขั้นรุนแรง
ในขณะที่ค่าการวินิจฉัยสำหรับสิ่งนี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ แต่ IQ ของผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Angelman มักต่ำกว่า 70 สำหรับความสามารถในการรับรู้ (หมายถึงความสามารถในการเข้าใจและเหตุผล) โดยทั่วไปคะแนนที่ต่ำกว่า 70 แสดงถึงความบกพร่องทางการเรียนรู้หรือพัฒนาการในระดับหนึ่ง
การรวมข้อ จำกัด เหล่านี้เพิ่มเติมคือการไม่มีคำพูดและคำพูดเกือบทั้งหมด ในความเป็นจริงคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Angelman จะพัฒนาคำศัพท์ได้มากกว่าห้าถึง 10 คำ (แม้ว่าจะขัดแย้งกัน แต่พวกเขาจะยังคงเปิดกว้างอย่างมากต่อรูปแบบการสื่อสารที่ไม่ใช่คำพูด)
การขาดดุลพัฒนาการและสติปัญญาอื่น ๆ ได้แก่ :
- ความบกพร่องทางการเรียนรู้อย่างรุนแรงส่วนหนึ่งเกิดจากการรักษาความจำไม่ดีและสมาธิสั้น
- ความบกพร่องของทักษะการเคลื่อนไหวและทักษะขั้นต้นเนื่องจากอาการทางระบบประสาทของโรคเป็นส่วนใหญ่
แม้จะมีข้อ จำกัด เหล่านี้ แต่ Angelman syndrome ไม่ใช่โรคที่ก้าวหน้า ดังนั้นด้วยการบำบัดทางร่างกายการประกอบอาชีพและการสื่อสารอย่างต่อเนื่องบุคคลที่มีความผิดปกติอาจสามารถเรียนรู้การแต่งกายรับประทานอาหารโดยใช้มีดและส้อมตอบสนองต่อคำแนะนำพื้นฐานและทำงานบ้านได้
ลักษณะพฤติกรรม
บางทีลักษณะที่โดดเด่นที่สุดของ Angelman syndrome คือความสุขซึ่งเป็นลักษณะทางพฤติกรรมที่ไม่เหมือนใครซึ่งผู้ใหญ่หรือเด็กที่ได้รับผลกระทบจะหัวเราะและยิ้มบ่อย ๆ ในขณะที่ยังคงมีความร่าเริงและความตื่นเต้นอยู่เสมอ (มักจะเกิดจากการกระพือปีกหรือโบกมือ ).
เด็กที่เป็นโรค Angelman มักจะสมาธิสั้นและมีสมาธิสั้นมาก เสียงหัวเราะหรือรอยยิ้มมักจะยืดเยื้อไม่มีการพิสูจน์และในบางครั้งก็ไม่เหมาะสม แม้จะมีข้อ จำกัด ทางร่างกายและสติปัญญา แต่เด็กที่ได้รับผลกระทบมักจะมีความอยากรู้อยากเห็นอย่างไร้ขอบเขตและดูเหมือนว่าจะเคลื่อนไหวอยู่ตลอดเวลา
การนอนหลับที่ผิดปกติก็เป็นเรื่องปกติเช่นกันโดยทั่วไปจะทำให้นอนได้ครั้งละไม่เกินสี่ถึงห้าชั่วโมง การอดนอนเรื้อรังอาจทำให้สมาธิสั้นมากขึ้น
สัญญาณพฤติกรรมอื่น ๆ ได้แก่ :
- ลิ้นแทงหรือลิ้นที่ยื่นออกมา
- น้ำลายไหล
- การเคี้ยวหรือการเคลื่อนไหวของปากมากเกินไป
- ความหลงใหลในน้ำที่ผิดปกติ
เมื่อเด็กโตขึ้นพฤติกรรมเหล่านี้บางอย่างจะเริ่มปานกลาง เมื่อใกล้เข้าสู่วัยผู้ใหญ่สมาธิสั้นและรูปแบบการนอนหลับที่ไม่ดีมักจะบรรเทาลงหรือหายไปทั้งหมด
ลักษณะทางระบบประสาท
แองเจิลแมนซินโดรมจัดเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของระบบประสาทซึ่งหมายความว่าสาเหตุทางพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุทำให้การทำงานของระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลายทำงานผิดปกติซึ่งอาจนำไปสู่อาการต่างๆที่ส่งผลต่อการเคลื่อนไหวและการทำงานทางสรีรวิทยาอื่น ๆ ทั้งทางตรงและทางอ้อม
สัญญาณเริ่มต้นของ Angelman syndrome มักรวมถึงปัญหาการทรงตัวและการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับ ataxia (ไม่สามารถประสานการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อได้) เป็นผลให้การเคลื่อนไหวมักกระตุกและมีอาการสั่นที่แขนและขาร่วมด้วย เด็กมักจะมีท่าเดินที่แข็งและเดินโดยยกข้อศอกขึ้นและงอข้อมือ ในราว 10 เปอร์เซ็นต์ของกรณีเด็กจะไม่สามารถเดินได้โดยลำพัง
เมื่อเวลาผ่านไปกล้ามเนื้อแขนและขาที่เพิ่มขึ้นควบคู่ไปกับการลดลงของกล้ามเนื้อในลำตัวจะนำไปสู่ภาวะ hyperreflexia (การตอบสนองแบบรีเฟลกซ์ที่เกินจริงหรือซ้ำ ๆ )
อาการทางระบบประสาทอีกลักษณะหนึ่งคืออาการชัก สิ่งเหล่านี้มักจะปรากฏเป็นครั้งแรกเมื่อเด็กอายุสองถึงสามปี ซึ่งแตกต่างจากโรคลมชักในรูปแบบอื่น ๆ ประเภทของอาการชักอาจแตกต่างกันไปอย่างมากในแต่ละบุคคลที่ได้รับผลกระทบและอาจรวมถึงอาการชักแบบโทนิค - คลินิก, ไมโอโคลนิกและไม่มีอาการชัก
เด็กที่มีอาการชักที่เกี่ยวข้องกับ Angelman มักจะมีการอ่านค่าที่ผิดปกติใน electroencephalogram (EEG) ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่ใช้วัดการทำงานของสมองด้วยไฟฟ้า
ในบรรดาอาการทางอ้อมของ Angelman syndrome การให้อาหารที่ไม่ดีเป็นเรื่องปกติในทารกเนื่องจากไม่สามารถประสานกล้ามเนื้อที่จำเป็นในการกลืนหรือดูดได้ ปัญหานี้สามารถคงอยู่ได้ดีในวัยผู้ใหญ่ซึ่งนำไปสู่อาการของโรคกรดไหลย้อน (GERD) เนื่องจากอาหารและกรดไหลย้อน (กรดไหลย้อน) จากกระเพาะอาหารเข้าสู่หลอดอาหาร
สาเหตุ
Angelman syndrome เกิดจากความผิดพลาดของยีนที่อยู่บนโครโมโซม 15 ที่เรียกว่ายีน ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A)
โครโมโซมซึ่งมีอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์มนุษย์ทุกเซลล์มีข้อมูลทางพันธุกรรมสำหรับแต่ละคน โดยปกติเซลล์ของมนุษย์จะมีโครโมโซม 46 โครโมโซมรวม 22 คู่ (มีหมายเลขตั้งแต่ 1 ถึง 22) และโครโมโซมเพศเพิ่มเติมอีก 2 ตัว (กำหนด X และ Y) เมื่อเด็กตั้งครรภ์พ่อแม่แต่ละคนจะมีส่วนร่วมครึ่งหนึ่ง (หรือ 23) ของโครโมโซมซึ่งการรวมกันจะเป็นตัวกำหนดลักษณะเฉพาะของเด็ก
ด้วยแองเจิลแมนซินโดรมยีน UBE3A มีลักษณะเฉพาะคือมีเพียงการมีส่วนร่วมของมารดาเท่านั้นที่ทำงานในสมอง บรรพบุรุษไม่ได้ ดังนั้นหากยีนของมารดาขาดหายไปหรือได้รับความเสียหายจะไม่มีสำเนาการทำงานของยีน UBE3A ในสมอง หากสิ่งนี้เกิดขึ้น Angelman syndrome จะเกิดขึ้นอย่างสม่ำเสมอ
ในราว 70 เปอร์เซ็นต์ของกรณีความผิดพลาดของโครโมโซมจะทำให้เกิดการลบโครโมโซม 15 อย่างสมบูรณ์รวมถึงยีน UBE3A ข้อผิดพลาดนี้เกิดขึ้นแบบสุ่มและอาจส่งผลต่อการตั้งครรภ์ไม่ว่าจะมีประวัติของ Angelman syndrome หรือไม่ก็ตาม
ส่วนที่เหลืออาจเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน UBE3A การโยกย้าย (การเปลี่ยนตำแหน่ง) ของ UBE3A และยีนอื่นหรือการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ UBE3A ของพ่อสองตัว ในกรณีของการกลายพันธุ์ของ UBE3A มารดาที่มีอาการ Angelman syndrome มีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะส่งผ่านการกลายพันธุ์ไปยังทารก
จากที่กล่าวมานั้นมากถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของกรณีที่ไม่ทราบสาเหตุ
การวินิจฉัย
Angelman syndrome ได้รับการวินิจฉัยก่อนอื่นจากลักษณะทางคลินิกของอาการที่สอดคล้องกับความผิดปกติในบรรดาคุณสมบัติที่แพทย์จะมองหา:
- ลักษณะเฉพาะของศีรษะหรือใบหน้าผิดปกติ
- นิสัยที่มีความสุขด้วยการหัวเราะหรือยิ้มบ่อยๆ
- พัฒนาการที่ไม่ได้รับหรือล่าช้าโดยเฉพาะอย่างยิ่งการไม่มีคำพูด
- ความผิดปกติของมอเตอร์รวมถึง ataxia การสั่นสะเทือนที่ดีการกระพือปีกของมือและการเดินที่แข็ง
- ประวัติอาการชักและการอ่าน EEG ที่ผิดปกติ
ในขณะที่การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถใช้เพื่อยืนยันการกลายพันธุ์ของ UBE3A และ / หรือการลบหรือไม่มีการใช้งานของโครโมโซม 15 แต่มากถึง 20 เปอร์เซ็นต์ของกรณีจะไม่มีหลักฐานเกี่ยวกับสาเหตุทางพันธุกรรม
อาจจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อแยกความแตกต่างของ Angelman syndrome จากความผิดปกติที่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน ซึ่งรวมถึงออทิสติกสมองพิการหรือกลุ่มอาการของ Prader-Willi (ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีการลบโครโมโซม 15 ออกมาจากพ่อ)
โดยไม่มีข้อยกเว้นการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆจะช่วยให้คุณสามารถติดตามทางเลือกในการรักษาซึ่งอาจช่วยปรับปรุงชีวิตของบุตรหลานและพัฒนาการในระยะยาวได้หากเริ่มทันที
การรักษา
ไม่มีวิธีการรักษา Angelman syndrome และไม่มีทางที่จะย้อนกลับความบกพร่องทางพันธุกรรมได้ การรักษามุ่งเน้นไปที่การจัดการกับอาการทั้งหมดและสนับสนุนสุขภาพและความเป็นอยู่ที่ดีของเด็กหรือผู้ใหญ่ที่ได้รับผลกระทบ
ยากันชักจะมีประโยชน์ในการควบคุมอาการชักแม้ว่าอาการอาจจะรักษาได้ยากเนื่องจากอาการชักที่หลากหลายที่บุคคลสามารถสัมผัสได้ ไม่มียากันชักชนิดเดียวที่พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักทุกประเภท การปรับปรุงรูปแบบการนอนหลับซึ่งมักใช้เมลาโทนินฮอร์โมนการนอนหลับอาจช่วยลดอาการชักได้
การทำกายภาพบำบัดร่วมกับอุปกรณ์พยุงข้อเท้าสามารถช่วยให้เด็กเคลื่อนไหวได้อย่างคล่องตัว นอกจากนี้ยังช่วยในการรักษาความยืดหยุ่นของข้อต่อและป้องกันความแข็ง กิจกรรมบำบัดอาจใช้เพื่อสอนการดูแลตนเองเช่นการแต่งกาย (โดยปกติจะสวมเสื้อผ้าที่ไม่มีซิปกระดุมหรือเชือกผูกรองเท้า) การแปรงฟันหรือเข้าห้องน้ำด้วยตัวเอง
การสื่อสารด้วยวาจายังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญในระยะยาวแม้กระทั่งในวัยผู้ใหญ่ การบำบัดด้วยคำพูดและภาษาอาจช่วยได้มากขึ้นเนื่องจากเป็นการเน้นย้ำการจดจำคำและอาจเพิ่มคุณภาพของการโต้ตอบด้วยวาจาและไม่ใช่คำพูด
โรคกรดไหลย้อนสามารถควบคุมได้ด้วยอาหารยาลดกรดและสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) กรณีที่รุนแรงอาจต้องได้รับการผ่าตัดหรือที่เรียกว่า fundoplication ซึ่งจะทำให้กล้ามเนื้อหูรูดของหลอดอาหารตึงขึ้นซึ่งอาหารและกรดสามารถไหลย้อนได้
การวิจัยเชิงสืบสวนกำลังดำเนินการเพื่อดูว่าตัวแทนยาบางชนิดสามารถกระตุ้นตัวรับเส้นประสาทที่เชื่อว่าอยู่เบื้องหลัง Angelman syndrome และรูปแบบอื่น ๆ ของความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากพันธุกรรมได้หรือไม่ ยาชนิดหนึ่งที่เรียกว่า OV101 (gaboxadol) ได้รับการติดตามอย่างรวดเร็วสำหรับการวิจัยโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2560
คำจาก Verywell
การเรียนรู้ว่าลูกของคุณมีอาการ Angelman syndrome อาจเป็นเหตุการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเด็กที่เป็นโรคนี้มักจะต้องได้รับการดูแลตลอดชีวิต ด้วยเหตุนี้จึงไม่มีแนวทางที่แน่นอนสำหรับความผิดปกตินี้ บางคนอาจมีความบกพร่องอย่างมากในขณะที่บางคนสามารถพัฒนาทักษะทางสังคมและการสื่อสารที่ใช้งานได้
ลักษณะเฉพาะของเด็กทุกคนที่เป็นโรค Angelman คือภาวะทั่วไปของความสุขและความพึงพอใจ พวกเขาสนุกกับการเล่นและการติดต่อกับมนุษย์และแสดงความปรารถนาอย่างลึกซึ้งในการมีปฏิสัมพันธ์และความรักส่วนตัว
แม้ว่าอาการบางอย่างจะรุนแรงกว่านี้ แต่อาการเหล่านี้จะบรรเทาลงเมื่อเวลาผ่านไปหรืออาจหายไปทั้งหมด ด้วยเหตุนี้จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องหาการสนับสนุนจากพ่อแม่เช่นคุณที่เลี้ยงดูหรือเลี้ยงดูเด็กที่เป็นโรค Angelman syndrome การทำเช่นนี้สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความต้องการในปัจจุบันและอนาคตของคุณได้มากกว่าหนังสือเล่มใด ๆ
บางทีวิธีที่ดีที่สุดในการเริ่มต้นคือติดต่อทีมทรัพยากรครอบครัวที่มูลนิธิแองเจิลแมนซินโดรมซึ่งสามารถให้การอ้างอิงสำหรับการสนับสนุนความช่วยเหลือทางการเงินการประกันภัยและการศึกษา องค์กรการกุศลในรัฐอิลลินอยส์ยังจัดการประชุมครอบครัวทุก ๆ ปีเพื่อสนับสนุนครอบครัวและผู้ดูแลที่อยู่กับโรค