มะเร็งกระดูก: สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

เนื้อหา

• สาเหตุที่ทราบ
• โปรไฟล์ความเสี่ยง Osteosarcoma
• การพยากรณ์โรคที่มีความเสี่ยงสูง
• Chondrosarcoma Risk Profile
• Ewing Sarcoma ข้อมูลความเสี่ยง

เมื่อมะเร็งส่งผลกระทบต่อกระดูกส่วนใหญ่เกิดจากมะเร็งที่ไม่ใช่กระดูกซึ่งเริ่มที่อื่นในร่างกายและแพร่กระจายหรือแพร่กระจายไปยังกระดูก ในทางตรงกันข้ามจุดสำคัญคือมะเร็งที่เกิดขึ้นในกระดูกหรือที่เรียกว่ามะเร็งกระดูกปฐมภูมิ

มะเร็งกระดูกปฐมภูมิเป็นประเภทกว้าง ๆ ซึ่งประกอบด้วยมะเร็งหลายชนิดซึ่งบางชนิดหายากมาก อย่างไรก็ตามในจำนวนนี้ osteosarcoma, chondrosarcoma และ Ewing sarcoma เป็นโรคที่พบบ่อยที่สุด

สาเหตุที่ทราบ

แม้ว่าจะไม่ทราบสาเหตุของมะเร็งกระดูกอย่างแน่ชัด แต่การเปลี่ยนแปลงของ DNA ของเซลล์มะเร็งก็มีความสำคัญ ในกรณีส่วนใหญ่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นโดยบังเอิญและไม่ได้ส่งต่อจากพ่อแม่ไปสู่ลูก

นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษารูปแบบของการพัฒนาเพื่อพยายามทำความเข้าใจปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง Osteosarcoma เป็นมะเร็งชนิดที่พบบ่อยเป็นอันดับสามที่มีผลต่อกระดูกในวัยรุ่นก่อนหน้าด้วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Chondrosarcoma เป็นมะเร็งกระดูกชนิดปฐมภูมิที่พบบ่อย แต่มักพบในผู้ใหญ่มากกว่าในเด็กและวัยรุ่นโดยมีอายุเฉลี่ย 51 ปีที่วินิจฉัย Ewing sarcoma มักได้รับการวินิจฉัยในวัยรุ่นและอายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยคือ 15 ปี

โปรไฟล์ความเสี่ยง Osteosarcoma

Osteosarcoma เป็นมะเร็งกระดูกขั้นต้นที่พบบ่อยที่สุดโดยรวม มีเงื่อนไขเฉพาะบางประการที่ทราบเพื่อเพิ่มโอกาสในการพัฒนา ผู้ที่มีเนื้องอกที่หายากของดวงตาที่เรียกว่า retinoblastoma กรรมพันธุ์มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นโรคกระดูกพรุน นอกจากนี้ผู้ที่เคยได้รับการรักษามะเร็งโดยใช้รังสีรักษาและเคมีบำบัดมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นโรคกระดูกพรุนในชีวิต

อนึ่งแพทย์ส่วนใหญ่ยอมรับว่ากระดูกหักและได้รับบาดเจ็บและการบาดเจ็บจากการเล่นกีฬาไม่ก่อให้เกิด osteosarcoma อย่างไรก็ตามการบาดเจ็บดังกล่าวสามารถนำโรคกระดูกพรุนที่มีอยู่แล้วหรือเนื้องอกในกระดูกอื่นไปพบแพทย์ได้

ดังนั้นจึงมีความเชื่อมโยงระหว่างทั้งสองอย่างแน่นอนเพียงแค่ว่าการบาดเจ็บทางกลไกดูเหมือนจะไม่ทำให้เกิดกระดูกพรุน

อายุเพศและปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับเชื้อชาติ

Osteosarcoma มีผลต่อกลุ่มอายุสูงสุดสองกลุ่มโดยหลัก ๆ แล้วจุดสูงสุดแรกอยู่ในช่วงวัยรุ่นและกลุ่มที่สองอยู่ในกลุ่มผู้สูงอายุ

• ในผู้ป่วยที่มีอายุมาก osteosarcoma มักเกิดจากกระดูกผิดปกติเช่นผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคกระดูกทับเส้นยาว (เช่นโรค Paget)
• ในกลุ่มคนที่อายุน้อยกว่า osteosarcoma นั้นหายากมากก่อนอายุห้าขวบและ จุดสูงสุด อุบัติการณ์เกิดขึ้นจริงในช่วงการเติบโตของวัยรุ่น โดยเฉลี่ยแล้วตัวแทนของ "อายุมาตรฐาน" สำหรับโรคกระดูกพรุนในประชากรที่อายุน้อยกว่าคือ 16 ปีสำหรับเด็กผู้หญิงและอายุ 18 ปีสำหรับเด็กผู้ชาย

Osteosarcoma ค่อนข้างหายากเมื่อเทียบกับมะเร็งอื่น ๆ คาดว่ามีเพียงประมาณ 400 คนที่อายุน้อยกว่า 20 ปีเท่านั้นที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น osteosarcoma ในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา เด็กผู้ชายได้รับผลกระทบบ่อยกว่าในการศึกษาส่วนใหญ่และอุบัติการณ์ของเยาวชนเชื้อสายแอฟริกันสูงกว่าคนผิวขาวเล็กน้อย

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับบุคคลที่อายุน้อยกว่า

• การปรากฏตัวของกลุ่มอาการมะเร็งทางพันธุกรรมที่หายากบางอย่าง
• อายุระหว่าง 10 ถึง 30 ปี
• สูงมาก
• เพศชาย
• เชื้อชาติแอฟริกัน - อเมริกัน
• การปรากฏตัวของโรคกระดูกบาง

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับผู้สูงอายุ

โรคกระดูกบางชนิดเช่นโรค Paget โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเวลาผ่านไปมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ osteosarcoma ถึงกระนั้นความเสี่ยงที่แท้จริงอยู่ในระดับต่ำโดยมีเพียงร้อยละหนึ่งของผู้ที่เป็นโรค Paget ที่เคยเป็นโรคกระดูกพรุน

การได้รับรังสีเป็นปัจจัยเสี่ยงที่มีการบันทึกไว้เป็นอย่างดีและเนื่องจากช่วงเวลาระหว่างการฉายรังสีสำหรับมะเร็งและการปรากฏตัวของ osteosarcoma มักจะนานกว่า (เช่น 10 ปีขึ้นไป) จึงมักเกี่ยวข้องกับกลุ่มอายุมากที่สุด

ความผิดปกติทางพันธุกรรม

การคาดการณ์กลุ่มอาการทางพันธุกรรมสำหรับ osteosarcoma ได้แก่ :

• โรค Bloom
• โรคโลหิตจาง Diamond-Blackfan
• โรค Li-Fraumeni
• โรค Paget
• เรติโนบลาสโตมา
• Rothmund-Thomson syndrome (เรียกอีกอย่างว่า poikiloderma congenitale)
• แวร์เนอร์ซินโดรม
• การสูญเสียการทำงานของยีน p53 และยีนต้านเนื้องอกของเรติโนบลาสโตมาเชื่อว่ามีส่วนสำคัญในการพัฒนา osteosarcoma

แม้ว่าการกลายพันธุ์ของเชื้อโรค (ไข่และอสุจิ) ของยีน p53 และเรติโนบลาสโตมาจะหาได้ยาก แต่ยีนเหล่านี้ได้รับการเปลี่ยนแปลงในตัวอย่างเนื้องอก osteosarcoma ส่วนใหญ่ดังนั้นจึงมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ osteosarcoma การกลายพันธุ์ของยีนในยีน p53 สามารถนำไปสู่ความเสี่ยงสูงในการพัฒนามะเร็งรวมถึง osteosarcoma ซึ่งได้รับการอธิบายว่าเป็นกลุ่มอาการของ Li-Fraumeni

แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงของยีนยับยั้งเนื้องอกและเนื้องอกจะมีความจำเป็นในการสร้าง osteosarcomas แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าเหตุการณ์ใดเกิดขึ้นก่อนและทำไมหรือเกิดขึ้นได้อย่างไร

Osteosarcomas ในผู้ที่เป็นโรค Paget

มีกลุ่มย่อยของ osteosarcomas ที่หายากซึ่งมีการพยากรณ์โรคที่แย่มาก เนื้องอกมักเกิดขึ้นในผู้ที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไป เนื้องอกมีขนาดใหญ่ตามช่วงเวลาที่ปรากฏและมีแนวโน้มที่จะถูกทำลายอย่างมากทำให้ยากที่จะได้รับการผ่าตัด (การผ่าตัด) ออกทั้งหมดและมักมีการแพร่กระจายของปอดในระยะเริ่มแรก

โปรไฟล์ความเสี่ยงคือกลุ่มอายุที่มากขึ้น พวกเขาพัฒนาในประมาณหนึ่งเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรค Paget โดยปกติเมื่อกระดูกหลายชิ้นได้รับผลกระทบ เนื้องอกมักจะเกิดขึ้นที่กระดูกสะโพกต้นขาใกล้สะโพกและในกระดูกแขนใกล้กับข้อไหล่ พวกเขารักษาได้ยากโดยการผ่าตัดส่วนใหญ่เป็นเพราะอายุของผู้ป่วยและขนาดของเนื้องอก

บางครั้งการตัดแขนขาก็จำเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อกระดูกแตกเนื่องจากมะเร็งซึ่งเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นบ่อยครั้ง

Parosteal และ Periosteal Osteosarcomas

เหล่านี้เป็นส่วนย่อยที่ได้รับการตั้งชื่อเนื่องจากตำแหน่งภายในกระดูก พวกเขามักจะเป็น osteosarcomas ที่ก้าวร้าวน้อยกว่าซึ่งเกิดขึ้นบนพื้นผิวของกระดูกร่วมกับชั้นของเนื้อเยื่อที่ล้อมรอบกระดูกหรือเยื่อหุ้มกระดูกเชิงกราน พวกเขาไม่ค่อยเจาะเข้าไปในส่วนด้านในของกระดูกและแทบจะไม่กลายเป็น osteosarcomas ที่เป็นมะเร็ง

รายละเอียดความเสี่ยงของ osteosarcoma parosteal แตกต่างจาก osteosarcoma แบบคลาสสิก: มักพบในเพศหญิงมากกว่าเพศชายโดยพบมากที่สุดในกลุ่มอายุ 20 ถึง 40 ปีและมักเกิดขึ้นที่ด้านหลังของกระดูกต้นขาใกล้กับข้อเข่า แม้ว่ากระดูกในโครงกระดูกจะได้รับผลกระทบก็ตาม

การพยากรณ์โรคที่มีความเสี่ยงสูง

ปัจจัยเสี่ยงเชื่อมโยงกับการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้นและแย่ลง แต่น่าเสียดายที่โดยทั่วไปแล้วปัจจัยเดียวกันนี้ไม่ได้มีประโยชน์ในการระบุผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์จากสูตรการรักษาที่เข้มข้นขึ้นหรือเข้มข้นน้อยลงในขณะที่รักษาผลลัพธ์ที่ดีเยี่ยม ปัจจัยที่ทราบว่ามีผลต่อผลลัพธ์มีดังต่อไปนี้

เว็บไซต์เนื้องอกหลัก

เนื้องอกที่ก่อตัวในแขนและขาส่วนที่อยู่ไกลจากแกนกลางลำตัวหรือลำตัวมีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่า

เนื้องอกหลักที่ก่อตัวในกะโหลกศีรษะและกระดูกสันหลังมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการลุกลามและการเสียชีวิตมากที่สุดส่วนใหญ่เป็นเพราะการผ่าตัดเอามะเร็งออกในตำแหน่งเหล่านี้ทำได้ยากขึ้น

หมอนรองกระดูกศีรษะและลำคอในบริเวณกรามและปากมีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าจุดหลักอื่น ๆ ในศีรษะและคออาจเป็นเพราะพวกเขาให้ความสนใจก่อนหน้านี้

osteosarcomas กระดูกสะโพกคิดเป็นร้อยละเจ็ดถึงเก้าของ osteosarcomas ทั้งหมด อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยอยู่ที่ 20 ถึง 47 เปอร์เซ็นต์

ผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนหลายจุด (หมายถึงรอยโรคของกระดูกหลายจุดโดยไม่มีเนื้องอกหลักที่ชัดเจน) มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีอย่างยิ่ง

เป็นภาษาท้องถิ่นกับโรคแพร่กระจาย

ผู้ป่วยที่เป็นโรคเฉพาะที่ (ไม่แพร่กระจายไปยังพื้นที่ห่างไกล) มีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะแพร่กระจาย ผู้ป่วยจำนวนมากถึง 20 เปอร์เซ็นต์จะมีการแพร่กระจายที่ตรวจพบได้จากการสแกนเมื่อวินิจฉัยโดยที่ปอดเป็นสถานที่ที่พบบ่อยที่สุดการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะแพร่กระจายส่วนใหญ่จะพิจารณาจากสถานที่แพร่กระจายจำนวนการแพร่กระจายและการผ่าตัด ความสามารถในการผ่าตัดซ้ำของโรคระยะแพร่กระจาย

สำหรับผู้ที่เป็นโรคระยะแพร่กระจายการพยากรณ์โรคจะดีขึ้นโดยมีการแพร่กระจายของปอดน้อยลงและเมื่อโรคแพร่กระจายไปยังปอดเพียงข้างเดียวแทนที่จะไปที่ปอดทั้งสองข้าง

เนื้องอกเนื้อร้ายหลังการทำเคมีบำบัด

เนื้องอกเนื้อร้ายในที่นี้หมายถึงเนื้อเยื่อมะเร็งที่ "เสียชีวิต" อันเป็นผลมาจากการรักษา

หลังจากการทำเคมีบำบัดและการผ่าตัดนักพยาธิวิทยาจะประเมินเนื้อร้ายของเนื้องอกในเนื้องอกที่ถูกกำจัดออกไป ผู้ป่วยที่มีเนื้อร้ายอย่างน้อยร้อยละ 90 ในเนื้องอกหลักหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดมีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าผู้ป่วยที่มีเนื้อร้ายน้อยกว่า

อย่างไรก็ตามนักวิจัยทราบว่าไม่ควรตีความว่าเนื้อร้ายน้อยลงหมายความว่าเคมีบำบัดไม่ได้ผล อัตราการรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้อร้ายเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำนั้นสูงกว่าอัตราการรักษาผู้ป่วยที่ไม่ได้รับเคมีบำบัดมาก

Chondrosarcoma Risk Profile

นี่คือเนื้องอกมะเร็งของเซลล์ที่สร้างกระดูกอ่อนและคิดเป็นประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกในกระดูกหลักทั้งหมด Chondrosarcoma สามารถเกิดขึ้นได้เองหรืออย่างที่สองในสิ่งที่เรียกว่า "การเสื่อมของมะเร็ง" ของเนื้องอกที่อ่อนโยน (เช่น osteochondroma หรือ benign enchondroma) ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ :

• อายุ: มักเกิดในผู้ที่มีอายุมากกว่า 40 ปี อย่างไรก็ตามโรคนี้ยังเกิดขึ้นในกลุ่มอายุน้อยและเมื่อเป็นเช่นนั้นก็มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งระดับสูงที่สามารถแพร่กระจายได้
• เพศ:เกิดขึ้นโดยมีความถี่เกือบเท่ากันในทั้งสองเพศ
• สถานที่: สามารถเกิดขึ้นได้ในกระดูกใด ๆ แต่มีแนวโน้มในการพัฒนาที่กระดูกสะโพกและกระดูกต้นขา Chondrosarcoma อาจเกิดขึ้นในกระดูกแบนอื่น ๆ เช่นกระดูกสะบักซี่โครงและกะโหลกศีรษะ
• พันธุศาสตร์: Multiple exostoses syndrome (บางครั้งเรียกว่า multiple osteochondromas syndrome) เป็นภาวะที่สืบทอดกันมาซึ่งทำให้เกิดการกระแทกของกระดูกหลายครั้งโดยส่วนใหญ่เป็นกระดูกอ่อน การ Exostoses อาจทำให้เจ็บปวดและนำไปสู่ความผิดปกติของกระดูกและ / หรือกระดูกหัก ความผิดปกตินี้เกิดจากพันธุกรรม (เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนใดยีนหนึ่งใน 3 ยีน EXT1, EXT2 หรือ EXT3) และผู้ป่วยที่มีภาวะนี้จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็น chondrosarcoma
• เนื้องอกอ่อนโยนอื่น ๆ : enchondroma เป็นเนื้องอกในกระดูกอ่อนที่เจริญเติบโตเข้าไปในกระดูกผู้ที่ได้รับเนื้องอกเหล่านี้จำนวนมากจะมีอาการที่เรียกว่า multiple enchondromatosis นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิด chondrosarcoma

Ewing Sarcoma ข้อมูลความเสี่ยง

นี้ พบได้บ่อยในกลุ่มคนผิวขาว (ไม่ว่าจะเป็นชาวสเปนหรือเชื้อสายสเปน) และพบได้น้อยในหมู่ชาวอเมริกันเชื้อสายเอเชียและพบได้น้อยมากในหมู่ชาวแอฟริกันอเมริกันเนื้องอกของ Ewing สามารถเกิดขึ้นได้ในทุกช่วงอายุ แต่มักพบได้บ่อยในวัยรุ่นและพบได้น้อยกว่าในกลุ่มคนหนุ่มสาว ผู้ใหญ่และเด็กเล็ก พบได้ยากในผู้สูงอายุ

เซลล์เนื้องอกของ Ewing เกือบทั้งหมดมีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับยีน EWS ซึ่งพบในโครโมโซม 22 การกระตุ้นของยีน EWS นำไปสู่การเจริญเติบโตของเซลล์และการพัฒนาของมะเร็งนี้ แต่วิธีที่แน่นอนในการเกิดเหตุการณ์นี้ยังไม่มี ชัดเจน.

วิธีการวินิจฉัยมะเร็งกระดูก