เนื้อหา
ขณะนี้ Fenfluramine กำลังได้รับการตรวจสอบเพื่อควบคุมการจับกุมในโรคลมชักบางประเภท ในปัจจุบัน บริษัท ยา Zogenix ได้รับอนุญาตจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้ศึกษาเฟนฟลูรามีนเพื่อใช้ในการรักษาโรคลมชัก การทดลองทางคลินิกอยู่ระหว่างดำเนินการโดยมีผลการทดลองในระยะเริ่มต้นบางส่วนอยู่แล้ว อย่างไรก็ตามยานี้ยังไม่ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการใช้งานใด ๆFenfluramine ถูกนำมาใช้อย่าง จำกัด ในการรักษาโรคลมบ้าหมูในเบลเยียมและมีการติดตามผลลัพธ์อย่างใกล้ชิด
ประวัติศาสตร์ที่มีปัญหา
แม้ว่าเฟนฟลูรามีนไม่เคยได้รับการรับรองในการรักษาโรคลมบ้าหมู แต่ก็ไม่ใช่ยาใหม่ ถือเป็นยาระงับความอยากอาหารที่มีประสิทธิภาพมากเป็นเวลาหลายปีและในอดีตได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการรักษาโรคอ้วน
เฟนฟลูรามีนเป็นส่วนประกอบในผลิตภัณฑ์เฟน - เฟนยอดนิยมและยังวางตลาดภายใต้ชื่อพอนดิมิน พบว่าเฟนฟลูรามีนทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง ได้แก่ ลิ้นหัวใจหนาขึ้นและความดันโลหิตสูงในปอด ถูกนำออกจากตลาดทั่วโลกในช่วงปลายทศวรรษ 1990 เนื่องจากปัญหาด้านความปลอดภัยเหล่านี้
เนื่องจากผลข้างเคียงที่อาจถึงแก่ชีวิตจึงได้รับความสนใจเป็นพิเศษเกี่ยวกับสุขภาพหัวใจและปอดในขณะที่การวิจัยก้าวไปข้างหน้า
ข้อบ่งใช้
โรคลมบ้าหมูมีหลายประเภทและในปัจจุบันมียามากกว่า 20 ชนิดที่ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการรักษาโรคนี้ ยาเหล่านี้ใช้ไม่ได้ผลกับโรคลมชักแต่ละประเภทและหากคุณมีอาการชักแพทย์ของคุณจะสั่งยาป้องกันการชักที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมประเภทของอาการชักโดยเฉพาะ
ตาม Zogenix เฟนฟลูรามีนได้รับการศึกษาโดยเฉพาะสำหรับการรักษาอาการ Dravet และกลุ่มอาการ Lennox-Gastaut (LGS).
Dravet Syndrome
เด็กและผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Dravet มักมีอาการชักจากวัสดุทนไฟหลายประเภท (เช่นผู้ที่ไม่สามารถควบคุมได้ด้วยการจัดการทางการแพทย์มาตรฐาน) รวมถึงอาการชักแบบโทนิค - คลินิกและอาการชักแบบไมโอโคลนิก สิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นบ่อยครั้ง - หลายครั้งต่อวัน
การศึกษาในยุโรปในปี 2560 รวมผู้ป่วยเก้าคนอายุ 1 ถึง 29 ปีที่เป็นโรค Dravet โดยเฉลี่ยแล้วผู้เข้าร่วมการศึกษาพบว่ามีอาการชักจากมอเตอร์ประมาณ 15 ครั้งต่อเดือนก่อนเริ่มการศึกษา
พวกเขาแต่ละคนได้รับการรักษาตั้งแต่ 0.25 มิลลิกรัม (มก.) / กิโลกรัม (กก.) ต่อวันถึง 1.0 มก. / กก. ต่อวันโดยมีปริมาณสูงสุด 20 มก. ต่อวัน
ตามสมุดบันทึกการจับกุมที่ผู้เข้าร่วมหรือผู้ปกครองเก็บไว้ผู้เข้าร่วมทุกคนมีความถี่ในการจับกุมลดลงด้วย fenfluramine อัตราการปรับปรุงโดยเฉลี่ยคือ 75 เปอร์เซ็นต์
การศึกษาติดตามผลเพิ่มเติมของ 10 คนที่เป็นโรค Dravet ซึ่งได้รับยา flenfluramine ในปริมาณต่ำในระยะยาวมองไปที่สถานะการเต้นของหัวใจ นักวิจัยกล่าวว่า:
- คนสองคนมีความหนาของวาล์วที่ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกและมีเสถียรภาพ
- ไม่มี 10 รายการที่แสดงอาการความดันโลหิตสูงในปอดหรือลิ้นหัวใจวาย
กลุ่มอาการ Lennox-Gastaut (LGS)
LGS เป็นกลุ่มอาการของโรคลมชักที่มีอาการชักหลายประเภท เช่นเดียวกับ Dravet syndrome อาการชักมักเกิดขึ้นบ่อยและยากที่จะควบคุมด้วยการรักษาทางการแพทย์มาตรฐาน (วัสดุทนไฟ)
การศึกษาในยุโรปที่ตีพิมพ์ในปี 2018 จาก 13 คนได้ตรวจสอบผลของการเพิ่ม fenfluramine ต่ออาการชักที่เกี่ยวข้องกับ LGS ผู้เข้าร่วมการทดลองได้รับสารละลายเฟนฟลูรามีนไฮโดรคลอไรด์ในช่องปากเริ่มต้นที่ 0.2 มก. / กก. ต่อวัน (แบ่งออกเป็นสองขนาดแยกกัน) โดยเพิ่มขึ้นทีละน้อยและสูงสุด 0.8 มก. / กก. หรือ 30 มก. ต่อวัน
โดยเฉลี่ยแล้วอาสาสมัครที่ศึกษาพบว่าอาการชักกระตุกลดลง 53 เปอร์เซ็นต์เมื่อใช้เฟนฟลูรามีน
ภาพรวมของ Lennox-Gastaut Syndromeมันทำงานอย่างไร
เฟนฟลูรามีนเป็นอนุพันธ์ของแอมเฟตามีนซึ่งหมายความว่าเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับอะดรีนาลีนและนอร์อิพิเนฟรินที่ร่างกายของคุณสร้างขึ้นตามธรรมชาติ สารกระตุ้นเหล่านี้เร่งอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มความดันโลหิตลดความอยากอาหารและย่อยอาหารให้ช้าลง ความคล้ายคลึงกันทางเคมีกับแอมเฟตามีนน่าจะเป็นสาเหตุที่เฟนฟลูรามีนระงับความอยากอาหารและยังสามารถอธิบายผลข้างเคียงบางอย่างได้
เฟนฟลูรามีนยังเพิ่มเซโรโทนิน (5 HT) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ทำงานในสมองลำไส้และเกล็ดเลือดเป็นหลัก
ยาที่ทำปฏิกิริยากับ 5 HT มักใช้เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลไม่ใช่โรคลมบ้าหมู อย่างไรก็ตามหลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่า 5 HT อาจทำให้การทำงานของเส้นประสาทในสมองคงที่และได้รับการแนะนำว่าเป็นกลไกที่เป็นไปได้ในการลดอาการชัก
Reuptake ทำงานอย่างไร?ปริมาณ
ยากันชักบางชนิดสามารถวัดได้ด้วยระดับเลือดและอาจมีการติดตามขนาดยาตามแนวทางเป้าหมาย ในเวลาปัจจุบันยังไม่มีระดับ fenfluramine ในพลาสมาเป้าหมายมาตรฐานดังนั้นในปัจจุบันขนาดยาจึงได้รับการจัดการตามปริมาณที่แนะนำต่อน้ำหนักการตอบสนองต่อการจับกุมทางคลินิกและผลข้างเคียงที่สังเกตได้
ในการศึกษาทดลองใช้ fenfluramine ในขนาดระหว่าง 20 ถึง 60 มก. ต่อวัน นอกจากนี้ยังใช้ในขนาดระหว่าง 0.2 ถึง 3 มก. / กก. ต่อวัน หากเคยมีการกำหนดปริมาณที่แนะนำอาจขึ้นอยู่กับปริมาณที่ใช้ในการศึกษาวิจัยเหล่านี้
โดยทั่วไปสำหรับการรักษาโรคลมบ้าหมูทนไฟปริมาณยากันชักจะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ จนกว่าอาการชักจะควบคุมได้ดีในขณะเดียวกันก็มีการตรวจสอบผลข้างเคียงอย่างรอบคอบ อาจต้องหยุดยาหากผลข้างเคียงไม่สามารถทนได้
ผลข้างเคียง
จนถึงขณะนี้การศึกษาเกี่ยวกับ fenfluramine ในการรักษาโรคลมชักมีน้อยโดยปกติจะมีผู้เข้าร่วมน้อยกว่า 100 คน อย่างไรก็ตามมีการศึกษาจำนวนมากและผู้เข้าร่วมทั้งหมดหลายพันคนได้เข้าร่วมในการวิจัยโรคลมบ้าหมู fenfluramine ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา
รายงานผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ :
- ลดน้ำหนัก
- อาการง่วงนอน
- ท้องร่วง
- ท้องผูก
- ปากแห้ง
- นอนไม่หลับ
- ความเป็นอยู่ที่ผิดพลาด
- หัวใจเต้นเร็ว
- คลื่นไส้
- ความกังวลใจ / วิตกกังวล
บางครั้งผลข้างเคียงลดลงเมื่อลดขนาดยาลง การลดน้ำหนักสอดคล้องกับประวัติของเฟนฟลูรามีนในการรักษาโรคอ้วนและน่าจะเกิดจากการระงับความอยากอาหาร
การสูญเสียความอยากอาหารอาจก่อให้เกิดปัญหาสำหรับเด็กที่เป็นโรค LGS และ Dravet syndrome โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรง แม้ว่าจนถึงขณะนี้ผู้เข้าร่วมการศึกษายังไม่มีประสบการณ์การลดน้ำหนักหรือภาวะทุพโภชนาการมากเกินไป
ความเป็นไปได้ในการเกิดผลข้างเคียงที่ปอด (ปอด) หรือหัวใจ (หัวใจ) เป็นสิ่งที่น่ากังวลเนื่องจากข้อมูลด้านความปลอดภัยของเฟนฟลูรามีนเมื่อใช้เป็นยาระงับความอยากอาหาร ผู้เข้าร่วมการศึกษาวิจัยมักจะตามด้วย echocardiogram ซึ่งเป็นการทดสอบที่แสดงภาพการเคลื่อนไหวของหัวใจและประเมินลิ้นหัวใจ
ข้อสังเกตจากการศึกษาโรคลมชักชี้ให้เห็นว่าผลกระทบที่ปอดและหัวใจอาจไม่รุนแรงหรือบ่อยเท่าที่สังเกตได้เมื่อใช้ในการรักษาโรคอ้วน อาจเป็นเพราะปริมาณของเฟนฟลูรามีนในการรักษาโรคลมบ้าหมูนั้นถือว่าค่อนข้างต่ำเมื่อเทียบกับยาที่ใช้ในการรักษาโรคอ้วน
หากคุณหรือบุตรหลานของคุณได้รับยาเฟนฟลูรามีนในอนาคตสิ่งสำคัญคือคุณต้องไปพบแพทย์เป็นประจำเพื่อที่คุณจะได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด สิ่งนี้สามารถช่วยระบุผลข้างเคียงที่รุนแรงได้ตั้งแต่เนิ่นๆทำให้มีโอกาสในการรักษาที่มีประสิทธิภาพ
การโต้ตอบ
ไม่ควรรับประทานยานี้ภายใน 14 วันหลังจากรับประทานยาในกลุ่ม monoamine oxidase inhibitor (MAOI) เนื่องจากอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายได้
การใช้ fenfluramine ร่วมกับการระงับความรู้สึกทั่วไปอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจซึ่งอาจต้องได้รับการตรวจติดตามเป็นพิเศษในระหว่างการผ่าตัด
Fenfluramine อาจโต้ตอบในทางลบกับยาบางชนิด ได้แก่ :
- ยารักษาความดันโลหิตเช่น guanethidine, methyldopa และ reserpine
- ยาที่กดระบบประสาทส่วนกลาง
ข้อห้าม
Fenfluramine ไม่ปลอดภัยสำหรับคนหลายกลุ่ม ควรกำหนดด้วยความระมัดระวังเพิ่มเติมสำหรับผู้ที่มี:
- พิษสุราเรื้อรัง
- ต้อหิน
- ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง)
- โรคเบาหวานประเภท 1
- โรคเบาหวานประเภท 2
- ความเจ็บป่วยทางจิตเช่นโรคจิตเภท
- ประวัติการเสพยาเสพติด
ยานี้มีชื่อว่า Pregnancy Category C ซึ่งหมายความว่าไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับข้อบกพร่องที่เกิดและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ ยังไม่ได้รับการศึกษา Fenfluramine ในระหว่างให้นมบุตร
อนาคตของ Fenfluramine
ในเวลาปัจจุบัน Zogenix International เป็นเจ้าของลิขสิทธิ์เฉพาะในการใช้ fenfluramine ขนาดต่ำในการรักษาโรค Dravet องค์การอาหารและยาได้ให้การกำหนด Zoginex Breakthrough Therapy สำหรับ ZX008ซึ่งเป็นเฟนฟลูรามีนขนาดต่ำที่ศึกษาเป็นผลิตภัณฑ์เพื่อการวิจัย
กระบวนการต่อเนื่องเกี่ยวข้องกับการศึกษาวิจัยที่มีการควบคุมซึ่งต้องได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการ ผลลัพธ์เกี่ยวกับประสิทธิผลผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์และผลข้างเคียงจะถูกรวบรวมและนำเสนอต่อองค์การอาหารและยาซึ่งพิจารณาถึงความเสี่ยงและประโยชน์เมื่อตรวจสอบยาใหม่เพื่อขออนุมัติ ในเดือนกุมภาพันธ์ปี 2019 องค์การอาหารและยาได้ปฏิเสธการสมัคร ZX008 สำหรับ Dravet Syndrome
ยาจะได้รับการอนุมัติในท้ายที่สุดสำหรับการรักษาโรคลมบ้าหมูทนไฟในกลุ่มอาการ Dravet หรือ LGS ขึ้นอยู่กับผลของหลักฐานเพิ่มเติมซึ่งยากที่จะคาดเดาได้
บางครั้งผู้ที่มีสภาวะทางการแพทย์ที่ทนไฟเช่น Dravet syndrome และ LGS เลือกที่จะเข้าร่วมในการศึกษาวิจัย มีข้อดีและข้อเสียอยู่หลายประการ ข้อดี ได้แก่ การเข้าถึงยารุ่นใหม่ ๆ ที่ยังไม่ได้รับการอนุมัติตลอดจนการติดตามผลทางการแพทย์และการทดสอบวินิจฉัยอย่างใกล้ชิดซึ่งมักมีค่าใช้จ่ายต่ำหรือฟรี
ข้อเสียรวมถึงการได้รับยาที่อาจก่อให้เกิดความเสี่ยงที่ไม่ทราบสาเหตุและประสิทธิผลที่น่าสงสัยตลอดจนความเป็นไปได้ที่จะอยู่ในกลุ่มอาสาสมัครที่อาจไม่ได้รับการรักษา
คำจาก Verywell
เมื่อคุณมีอาการป่วยที่ไม่มีการรักษาที่ได้ผลเช่นโรคลมชักที่ทนไฟคุณอาจรู้สึกหนักใจและสิ้นหวังในบางครั้ง หากคุณหรือคนที่คุณรักตัดสินใจลองใช้ยาใหม่ ๆ ขั้นตอนใหม่ ๆ หรือเข้าร่วมในการวิจัยเชิงทดลองอย่าลืมพูดคุยเกี่ยวกับตัวเลือกนี้กับแพทย์ของคุณและพิจารณาข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมดอย่างรอบคอบ ใช้คู่มือการสนทนาของแพทย์ด้านล่างเพื่อช่วยในการเริ่มการสนทนา
คู่มือสนทนาหมอโรคลมชัก
รับคำแนะนำที่พิมพ์ได้ของเราสำหรับการนัดหมายแพทย์ครั้งต่อไปของคุณเพื่อช่วยให้คุณถามคำถามที่ถูกต้อง
