การมีความผิดปกติทางพันธุกรรมต่อมะเร็งคืออะไร

เนื้อหา

• นิยามและความหมาย
• ใครมีความผิดปกติทางพันธุกรรม?
• สาเหตุ

ความบกพร่องทางพันธุกรรมหรือความอ่อนแอทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็งหมายความว่าบุคคลนั้นมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดโรคเนื่องจากลักษณะทางพันธุกรรม การมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งหรือมะเร็งโดยทั่วไปไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคนี้ นอกจากนี้ยังมีระดับความเสี่ยงที่แตกต่างกันโดยบางคนมีความเสี่ยงสูงในการเป็นมะเร็งและคนอื่น ๆ มีความเสี่ยงต่อโรคเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเท่านั้น โดยรวมแล้วประมาณ 10% ของมะเร็งถือเป็นพันธุกรรมแม้ว่าระดับของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะมีบทบาทแตกต่างกันไปตามประเภทต่างๆ

เราจะดูความหมายของความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งใครอาจมีตัวอย่างและบทบาทของการให้คำปรึกษาและการทดสอบทางพันธุกรรม

นิยามและความหมาย

ความบกพร่องทางพันธุกรรมเป็นความเสี่ยงที่สืบทอดต่อการเกิดโรคหรือภาวะ เมื่อเป็นมะเร็งคน ๆ หนึ่งอาจมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งชนิดเดียวหรือหลายชนิดมากกว่าคนทั่วไปและหากเกิดมะเร็งขึ้นก็อาจเกิดขึ้นในช่วงอายุน้อยกว่าค่าเฉลี่ยสำหรับคนที่ไม่มีความไวทางพันธุกรรม มีแนวคิดหลายประการที่ต้องทำความเข้าใจเมื่อพูดถึงความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับโรคมะเร็ง

ความผิดปกติทางพันธุกรรมไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็ง

หากคุณมีความบกพร่องทางพันธุกรรมที่จะเป็นมะเร็งก็ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคนี้ ในทำนองเดียวกันหากคุณไม่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมคุณอาจยังมีความเสี่ยง

มะเร็งส่วนใหญ่เป็น Multifactorial ในสาเหตุ

ความผิดปกติทางพันธุกรรมไม่ก่อให้เกิดมะเร็ง

การมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งไม่ได้หมายความว่าคุณจะได้รับโรคนั้นกล่าวอีกนัยหนึ่งมันไม่ได้โดยตรง สาเหตุ มะเร็งแม้ว่าความเสี่ยงของคุณจะสูงขึ้น ในหลาย ๆ กรณีความบกพร่องทางพันธุกรรมเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่ายีนต้านเนื้องอก

รหัสยีนยับยั้งเนื้องอกสำหรับโปรตีนที่ซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหาย เมื่อ DNA ในเซลล์ได้รับความเสียหาย (เนื่องจากสารก่อมะเร็งที่เกิดจากกระบวนการเผาผลาญตามปกติในร่างกายหรือการสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม) ร่างกายมักจะซ่อมแซมความเสียหายหรือกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติ การสะสมของการกลายพันธุ์ในเซลล์ที่ไม่ได้รับการซ่อมแซม (และหากเซลล์ได้รับอนุญาตให้มีชีวิตอยู่) อาจส่งผลให้เกิดเซลล์มะเร็งได้

เซลล์มะเร็งกับเซลล์ปกติแตกต่างกันอย่างไร?

มะเร็งส่วนใหญ่เป็น Multifactorial ในสาเหตุ

มะเร็งส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียว (หรือการเปลี่ยนแปลงจีโนมอื่น ๆ ) แต่เป็นค่าเฉลี่ยหก การกลายพันธุ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปและเนื่องจากการเปิดรับแสงที่แตกต่างกัน คิดว่ามะเร็งส่วนใหญ่เป็นหลายปัจจัยซึ่งหมายความว่าการรวมกันของปัจจัยต่างๆ (พันธุกรรมสิ่งแวดล้อมวิถีชีวิตการแพทย์ ฯลฯ ) อาจเพิ่มหรือลดความเสี่ยง

ระดับความเสี่ยงอาจแตกต่างกันไปอย่างกว้างขวาง

ความบกพร่องทางพันธุกรรมอาจอยู่ในระดับปานกลางหรือสูงและแตกต่างกันไป ตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอย่างใดอย่างหนึ่งอาจทำให้เสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งตลอดชีวิตถึง 70% ในขณะที่อีกชนิดหนึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงเพียงเล็กน้อยจากค่าเฉลี่ย แนวคิดเรื่อง "การแทรกซึม" นี้เป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องทำความเข้าใจว่าคุณได้เรียนรู้ว่าคุณมีความบกพร่องทางพันธุกรรมหรือไม่

ประวัติครอบครัวไม่ได้เป็นประโยชน์เสมอไป

คนอาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรมในการเป็นมะเร็งแม้ว่าจะไม่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคก็ตาม ตัวอย่างเช่นผู้หญิงอาจเป็นมะเร็งรังไข่โดยกรรมพันธุ์แม้ว่าเธอจะไม่เคยมีญาติเป็นผู้หญิงที่เป็นโรคนี้ก็ตาม

ในทำนองเดียวกันการทดสอบทางพันธุกรรมไม่ได้เป็นประโยชน์เสมอไป บุคคลอาจมีผลลบจากการทดสอบ แต่ยังมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งตามประวัติครอบครัว

แม้ว่าบุคคลนั้นจะมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็ง แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าพวกเขาจะมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรค โรคมะเร็งที่เกิดในครอบครัวอาจเกี่ยวข้องกับการสัมผัสร่วมกัน (เช่นการสูบบุหรี่หรือเรดอน) หรือวิถีชีวิตมากกว่าพันธุกรรม

การมีความผิดปกติทางพันธุกรรมต่อมะเร็งไม่ใช่เรื่องเลวร้ายเสมอไป

บางคนแย้งว่าการมีความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เป็นที่ทราบกันดีต่อโรคมะเร็งอาจเป็นประโยชน์ในบางครั้ง ตัวอย่างเช่นประมาณ 10% ของผู้ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมในการเป็นมะเร็งเต้านมการตรวจคัดกรองและทางเลือกในการป้องกัน ในทางตรงกันข้าม 90% ของผู้ที่เป็นโรคที่ไม่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมอาจมีโอกาสน้อยที่จะได้รับการตรวจคัดกรอง (หรือการตรวจคัดกรองประเภทที่เหมาะสมเช่น MRI) อาจทำให้อาการเริ่มแรกหายไปหรืออาจมีโอกาสน้อยกว่า ปัจจัยอื่น ๆ ที่อาจเพิ่มความเสี่ยง

ใครมีความผิดปกติทางพันธุกรรม?

ในบางกรณีการพิจารณาว่าบุคคลอาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งนั้นค่อนข้างตรงไปตรงมาหรือไม่ในขณะที่บางครั้งก็มีความท้าทายมากกว่า

ประวัติครอบครัวเป็นมะเร็ง

ประวัติครอบครัวที่เป็นมะเร็งเพียงอย่างเดียวไม่ได้หมายความว่าบุคคลนั้นมีความบกพร่องทางพันธุกรรม ท้ายที่สุดผู้ชายหนึ่งในสองคนและผู้หญิงหนึ่งในสามคาดว่าจะเป็นมะเร็งในช่วงชีวิตของพวกเขา แต่รูปแบบบางอย่างน่ากังวลกว่า

• ญาติสามคนขึ้นไปที่เป็นมะเร็งชนิดเดียวกัน
• การรวมกันของมะเร็งบางชนิด ตัวอย่างเช่นการมีสมาชิกในครอบครัวคนหนึ่งเป็นมะเร็งเต้านมและอีกคนหนึ่งเป็นมะเร็งตับอ่อนอาจบ่งบอกว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 มากกว่าถ้าสมาชิกในครอบครัวสองหรือสามคนเป็นมะเร็งเต้านม
• สมาชิกในครอบครัวที่เป็นมะเร็งตั้งแต่อายุยังน้อย

ยิ่งสมาชิกในครอบครัวอยู่ใกล้ชิดมากขึ้น (เช่นญาติระดับต้น) คุณก็มีโอกาสเสี่ยงมากขึ้น ญาติลำดับแรก ได้แก่ พ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ญาติระดับรองลงมา ได้แก่ ปู่ย่าตายายป้าลุงหลานชายและลูกครึ่ง ญาติระดับสาม ได้แก่ ลูกพี่ลูกน้องคนแรกปู่ย่าตายายและเหลน

ในการพูดคุยเกี่ยวกับประวัติครอบครัวสิ่งสำคัญคือต้องแยกความแตกต่างของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือความผิดปกติอื่น ๆ และการกลายพันธุ์ที่ได้มา ขณะนี้การทดสอบทางพันธุกรรมทำได้กับมะเร็งหลายชนิดเพื่อตรวจสอบว่าการรักษาที่กำหนดเป้าหมายอาจได้ผลหรือไม่ การกลายพันธุ์เช่นการกลายพันธุ์ของ EGFR ในมะเร็งปอดหรือการกลายพันธุ์ของ BRAF ในมะเร็งผิวหนังมักเป็นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นตลอดเวลาหรือการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในกระบวนการที่เซลล์กลายเป็นเซลล์มะเร็ง การกลายพันธุ์เหล่านี้เกิดขึ้นในเซลล์มะเร็งเท่านั้นและไม่สามารถส่งต่อไปยังเด็กได้

การถ่ายทอดทางพันธุกรรม (สายพันธุ์) กับการกลายพันธุ์ของยีนที่ได้มา (โซมาติก)

มะเร็งในวัยหนุ่มสาว

การเป็นมะเร็งตั้งแต่อายุยังน้อย (หรืออย่างน้อยก็อายุน้อยกว่าอายุเฉลี่ยในการวินิจฉัย) จะเพิ่มโอกาสที่คุณจะมีความบกพร่องทางพันธุกรรม ตัวอย่างเช่นมะเร็งเต้านมในหญิงสาว (อายุน้อยกว่า 30 ถึง 40 ปี) มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางพันธุกรรม

มะเร็งไม่ปกติสำหรับเพศนั้น

มะเร็งเต้านมในผู้ชายมีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางพันธุกรรมมากกว่ามะเร็งเต้านมในผู้หญิง

เด็กที่เป็นมะเร็ง

เด็กที่เป็นมะเร็งอาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรม แต่ไม่เคยมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็ง การศึกษาในเด็กกว่า 1,000 คนที่เป็นมะเร็งในปี 2558 พบว่า 8.3% มีแนวโน้มการกลายพันธุ์ของยีน ในบรรดาเด็กที่มีการกลายพันธุ์ของยีนมีเพียง 40% เท่านั้นที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็ง

มะเร็งหายาก

ผู้ที่เป็นมะเร็งชนิดผิดปกติเช่นเรติโนบลาสโตมาหรือเนื้องอกต่อมไร้ท่อบางชนิดมีแนวโน้มที่จะมีความบกพร่องทางพันธุกรรม

เนื้องอกหลักหลายตัว

การศึกษาในปี 2018 ได้พิจารณาถึงอุบัติการณ์ของความผิดปกติ (การเปลี่ยนแปลงของยีนจูงใจในการเกิดมะเร็ง) ในผู้ที่เป็นมะเร็งหลักมากกว่าหนึ่งชนิด (มะเร็งสองชนิดหรือมากกว่าที่ไม่เกี่ยวข้องกัน) เมื่อพิจารณาถึงผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งหลักสองชนิดก่อนอายุ 60 ปีหรือเนื้องอกหลักสามตัวก่อนอายุ 70 ​​ปีพบว่ายีนจูงใจของมะเร็งถูกระบุในหนึ่งในสาม สิ่งที่ควรทราบก็คือสิ่งนี้เกิดขึ้นด้วยการจัดลำดับจีโนมทั้งหมดที่ครอบคลุมและคิดว่าอย่างน้อยครึ่งหนึ่งของความผิดปกติเหล่านี้จะตรวจไม่พบด้วยการจัดลำดับเป้าหมายแบบเดิม

สาเหตุ

ความบกพร่องทางพันธุกรรมหมายถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมซึ่งเพิ่มโอกาสในการเกิดโรค สิ่งเหล่านี้ส่งต่อจากพ่อแม่ไปสู่ลูก ๆ แต่ไม่ใช่ว่าเด็กทุกคนจะได้รับยีนชนิดที่จูงใจให้เกิดโรค

หลายคนคุ้นเคยกับการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว (เช่นยีน BRCA) แต่การเปลี่ยนแปลงร่วมกันของยีนหลายตัวอาจทำให้เกิดความบกพร่องทางพันธุกรรมได้เช่นกัน การศึกษาความสัมพันธ์แบบกว้างของจีโนมที่กำลังดำเนินการเพื่อค้นหาการเปลี่ยนแปลงเพียงครั้งเดียวในดีเอ็นเอ (ความหลากหลายของยีนเดี่ยว) ที่พบได้บ่อยในประชากร ด้วยโรคต่างๆเช่นมะเร็งอาจเกิดจากการรวมกันของยีนหลายชนิดที่ก่อให้เกิดความเสี่ยงมากกว่าการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว วิทยาศาสตร์ยังอายุน้อยที่เป็นมะเร็ง แต่ก็ฉายแสงในหลาย ๆ สภาวะ ตัวอย่างเช่นการเสื่อมสภาพของอายุที่เกี่ยวข้องกับอายุเคยถูกคิดว่าเป็นสิ่งแวดล้อมเป็นหลัก แต่การศึกษาความสัมพันธ์ของยีนพบว่าการเปลี่ยนแปลงของยีนทั้งสามอาจมีจำนวนมากถึง 75% ของกรณี

ตอนนี้เรากำลังเรียนรู้ว่ารูปแบบต่างๆที่มีอิทธิพลต่อการทำงานของ miRNA อาจช่วยทำนายความเสี่ยงของมะเร็งในสตรีได้

ตัวอย่างของยีนเฉพาะและกลุ่มโรคมะเร็งทางพันธุกรรม

ตัวอย่างบางส่วนของการกลายพันธุ์ของยีนที่จูงใจให้เกิดมะเร็งและกลุ่มอาการของมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ได้แก่ :

• การกลายพันธุ์ของ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมและรังไข่ (เช่นเดียวกับโรคอื่น ๆ )
• การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านม
• การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งรังไข่
• RB1: ประมาณ 40% ของเด็กที่เป็นโรคเรติโนบลาสโตมามียีน RB1 ที่ผิดปกติ
• polyposis adenomatous ในครอบครัว (FAP)
• Lynch syndrome (มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรม)
• โรค Li-Fraumeni

นอกเหนือจากสิ่งเหล่านี้และอื่น ๆ อีกมากมายมีแนวโน้มว่าจะพบยีนจูงใจทางพันธุกรรมมากขึ้นในอนาคต

การทดสอบทางพันธุกรรม

ขณะนี้มีการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งหลายชนิด ได้แก่ :

• โรคมะเร็งเต้านม
• มะเร็งรังไข่
• มะเร็งลำไส้
• มะเร็งต่อมไทรอยด์
• มะเร็งต่อมลูกหมาก
• มะเร็งตับอ่อน
• เมลาโนมา
• Sarcoma
• มะเร็งไต
• มะเร็งกระเพาะอาหาร

ข้อควรระวังเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรมที่บ้าน

คำเตือนที่ชัดเจนคือสำหรับผู้ที่กำลังพิจารณาการตรวจทางพันธุกรรมที่บ้านสำหรับโรคมะเร็ง หากการทดสอบเหล่านี้เป็นไปในทางบวกคุณอาจมีใจโอนเอียง แต่การทดสอบในบ้านเชิงลบอาจทำให้เข้าใจผิดได้มาก ตัวอย่างเช่นการทดสอบ 23andme ตรวจพบการกลายพันธุ์ของ BRCA เพียงสามจากกว่าหนึ่งพันครั้ง

ความสำคัญของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ที่อาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งด้วยเหตุผลบางประการ ประการหนึ่งคือต้องเข้าใจข้อ จำกัด ของการทดสอบอย่างถูกต้องและต้องเตรียม

เหตุผลที่สำคัญมากในการติดตามการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมคือการทดสอบทางพันธุกรรมที่เรามีให้ในเวลาปัจจุบันยังไม่สมบูรณ์ คุณอาจได้รับการตรวจทางพันธุกรรมซึ่งเป็นผลลบ แต่ก็ยังเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ที่ปรึกษาทางพันธุกรรมที่ดีอาจสามารถระบุได้ว่าคุณมีความเสี่ยงหรือไม่โดยดูประวัติครอบครัวของคุณอย่างใกล้ชิด

เส้นสีเงินของการมีความผิดปกติทางพันธุกรรม

การมีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อโรคเช่นมะเร็งอาจเป็นเรื่องที่น่ากลัว แต่การคิดถึงสิ่งนี้ในอีกแง่หนึ่งก็อาจเป็นประโยชน์หากคุณวิตกกังวล หากคุณมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะเพิ่มขึ้นคุณอาจตื่นตัวต่ออาการและแพทย์ของคุณอาจตรวจสอบคุณอย่างรอบคอบมากกว่าคนที่ไม่มีอาการจูงใจนั้น สิ่งนี้อาจหมายความว่าถ้าคุณเป็นโรคนี้อาจติดได้เร็วกว่าที่คุณไม่ได้เฝ้าดูโรค และในแง่นี้คุณอาจมีโอกาสรอดชีวิตจากภาวะนี้ได้มากกว่าถ้าคุณไม่ได้อยู่ในการเฝ้าระวัง

ตัวอย่างนี้อาจเป็นคนที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมในการเป็นมะเร็งเต้านม จากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นคุณอาจมีแนวโน้มที่จะทำการตรวจเต้านมมากขึ้นควรไปพบแพทย์บ่อยขึ้นอาจเริ่มมี MRI เต้านมก่อนหน้านี้หรือแม้แต่รายปี หากคุณเป็นมะเร็งเต้านมอาจตรวจพบในระยะก่อนหน้านี้และอยู่รอดได้มากกว่าที่จะเป็นในคนที่ไม่ได้รับการแจ้งเตือนถึงความเป็นไปได้ ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงมากอาจพิจารณาใช้ยาทาม็อกซิเฟนหรือการผ่าตัดเต้านมแบบป้องกัน

• แบ่งปัน
• พลิก
• อีเมล์