เนื้อหา
หากคุณได้เรียนรู้ว่าลูกของคุณหรือลูกของคนที่คุณรักเป็นโรคเฮอร์เลอร์คุณอาจสับสนและหวาดกลัว สิ่งนี้หมายความว่า?คำจำกัดความ
Hurler syndrome เป็นโรคที่เก็บกักในร่างกายซึ่งเกิดจากการขาดเอนไซม์ชนิดหนึ่ง เอนไซม์ที่ผิดปกติ alpha -L-iduronidase (IDUA) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนในยีน IDUA ซึ่งเป็นยีนที่อยู่บนโครโมโซม 4 สภาพจะแตกต่างกันไปตามความรุนแรง แต่เป็นภาวะก้าวหน้าที่เกี่ยวข้องกับระบบต่างๆของร่างกาย
การทำความเข้าใจ Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccharidoses (MPS) เป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เอนไซม์สำคัญของร่างกาย (สารเคมี) ขาดหายไปหรือมีอยู่ในปริมาณที่ไม่เพียงพอ โรค MPS I เกิดจากการขาดเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า alpha-L-iduronidase (IUDA)
เอนไซม์ alpha-L-iduronidase จะสลายโมเลกุลน้ำตาลที่มีสายยาวเพื่อให้ร่างกายกำจัดออกไปได้ หากปราศจากเอนไซม์น้ำตาลโมเลกุลใหญ่จะสร้างและทำลายส่วนต่างๆของร่างกายอย่างต่อเนื่อง
การสร้างโมเลกุล (ไกลโคซามิโนไกลแคนหรือ GAGs) เกิดขึ้นในไลโซโซม (ออร์แกเนลล์พิเศษในเซลล์ที่มีเอนไซม์หลายชนิด) GAG ที่สร้างขึ้นในไลโซโซมนั้นแตกต่างกันไปในโรค MPS แต่ละประเภท
Hurler Syndrome หรือ Hurler Disease เป็นศัพท์ทางประวัติศาสตร์สำหรับ MPS เวอร์ชันที่รุนแรงที่สุด Hurler เป็นนามสกุลของแพทย์คนแรกที่อธิบายถึงอาการนี้
ทารกจะแสดงอาการผิดปกติเล็กน้อยตั้งแต่แรกเกิด แต่ภายในไม่กี่เดือน (เมื่อโมเลกุลเริ่มสร้างในเซลล์) จะเริ่มมีอาการ อาจตรวจพบความผิดปกติของกระดูก หัวใจและระบบทางเดินหายใจได้รับผลกระทบเช่นเดียวกับอวัยวะภายในอื่น ๆ รวมทั้งสมอง เด็กเติบโต แต่ยังคงมีพัฒนาการทั้งทางร่างกายและจิตใจตามวัย
เด็กอาจมีปัญหาในการคลานและเดินและมีปัญหาเกี่ยวกับข้อต่อทำให้ส่วนต่างๆของร่างกายเช่นมือไม่สามารถยืดออกได้ เด็กที่เป็นโรคเฮอร์เลอร์มักจะประสบปัญหาเช่นหัวใจล้มเหลวหรือปอดบวม
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรคเฮอร์เลอร์ขึ้นอยู่กับอาการทางร่างกายของเด็ก โดยทั่วไปอาการของ MPS ที่รุนแรง I จะปรากฏในช่วงปีแรกของชีวิตในขณะที่อาการของ MPS ที่ลดทอนลงจะปรากฏในวัยเด็ก การทดสอบอาจตรวจพบกิจกรรมที่ลดลงของเอนไซม์ นอกจากนี้ยังอาจเป็นไปได้ที่จะระบุโรคในการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล
การทดสอบ
การทดสอบก่อนคลอดสำหรับ MPS I เป็นส่วนหนึ่งของ Recommended Uniform Screening Panel ที่ดำเนินการกับทารกแรกเกิดที่อายุ 24 ชั่วโมง มีการทดสอบผู้ให้บริการสำหรับสมาชิกในครอบครัวที่มีความเสี่ยง แต่เฉพาะในกรณีที่ยีน IUDA ทั้งสองสายพันธุ์ได้รับการระบุในครอบครัว
ผู้เชี่ยวชาญหลายคนมีส่วนร่วมในการดูแลบุคคลด้วย MPS I. ที่ปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถพูดคุยกับครอบครัวและญาติเกี่ยวกับความเสี่ยงของการแพร่กระจายของโรค
ประเภท
โรค MPS มี 7 ประเภทย่อยและ MPS I เป็นชนิดย่อยแรก (ที่อื่น ๆ ได้แก่ MPS II (Hunter syndrome), MPS III (Sanfilippo syndrome), MPS IV, MPS VI, MPS VII และ MPS IX)
ช่วง
MPS I ถือว่ามีอยู่ในสเปกตรัมตั้งแต่อ่อน (ลดทอน) ถึงรุนแรง: มีการทับซ้อนกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสิ่งเหล่านี้และไม่มีการระบุความแตกต่างทางชีวเคมีอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสิ่งเหล่านี้
- รูปแบบที่ไม่รุนแรงหรือลดทอนของ MPS I เรียกอีกอย่างว่า โรค Scheie หรือ MPS I S.: เด็กที่เกิดมาพร้อมกับรูปแบบนี้มีสติปัญญาปกติและอาจมีชีวิตจนถึงวัยผู้ใหญ่
- รูปแบบที่รุนแรงของ MPS ฉันเรียกว่า โรคเฮอร์เลอร์ หรือ MPS I H.: เด็กที่ได้รับผลกระทบในรูปแบบรุนแรงอาจมีอาการปัญญาอ่อนตัวเตี้ยข้อต่อแข็งการพูดและการได้ยินบกพร่องโรคหัวใจและอายุสั้นลง เด็กเหล่านี้มักปรากฏเป็นปกติตั้งแต่แรกเกิดโดยมีอาการไม่เฉพาะเจาะจงที่เกิดขึ้นในช่วงปีแรกของชีวิต ตัวอย่างเช่นในปีแรกของชีวิตอาจมีการติดเชื้อทางเดินหายใจหรือไส้เลื่อนที่สะดือซึ่งพบได้บ่อยในเด็กที่ไม่มีกลุ่มอาการ ลักษณะใบหน้าปรากฏชัดเจนในช่วงปีแรกตามมาด้วยปัญหาโครงร่างที่แพร่หลาย เมื่ออายุสามขวบการเจริญเติบโตมักจะช้าลงอย่างมีนัยสำคัญและปัญหาทางสติปัญญาและการได้ยินจะปรากฏชัดเจน
- เด็กบางคนอาจมีสติปัญญาปกติและมีอาการทางร่างกายเล็กน้อยถึงรุนแรง อาการนี้อาจเรียกว่า โรค Hurler-Scheie หรือ MPS I H-S.
อาการเหล่านี้คล้ายกับ MPS II (Hunter syndrome) มาก แต่อาการ Hurler syndrome จะแย่ลงเร็วกว่า Hunter syndrome ประเภท A มาก
อาการ
ความผิดปกติของ MPS แต่ละอย่างอาจทำให้เกิดอาการที่แตกต่างกันได้ แต่หลาย ๆ โรคมีอาการคล้ายกันเช่น:
- กระจกตาขุ่นมัว (ปัญหาตา)
- รูปร่างเตี้ย (แคระแกร็นหรือต่ำกว่าความสูงทั่วไป)
- ข้อต่อตึง
- ปัญหาการพูดและการได้ยิน
- เฮอร์เนียส
- ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
อาการทั่วไปที่เฉพาะเจาะจงกับ Hurler syndrome (และ Scheie และ Hurler-Scheie syndrome) ได้แก่ :
- ลักษณะใบหน้าผิดปกติ (dysmorphism บนใบหน้า) อธิบายว่าเป็นคุณลักษณะ "แน่นอน"
- การขยายตัวของม้ามและตับ
- การอุดกั้นทางเดินหายใจส่วนบน
- ความผิดปกติของโครงกระดูก
- การขยายตัวและการแข็งตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ (cardiomyopathy)
อุบัติการณ์
MPS I ที่รุนแรงทั่วโลกเกิดขึ้นประมาณ 1 ในทุก ๆ 100,000 การเกิดและแบ่งออกเป็นสามกลุ่มตามประเภทความรุนแรงและวิธีที่อาการดำเนินไป MPS ที่ลดทอน I พบน้อยกว่าโดยเกิดน้อยกว่า 1 ใน 500,000 เกิด
มรดก
Hurler syndrome ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในรูปแบบ autosomal recessive ซึ่งหมายความว่าเด็กจะต้องได้รับยีนสองชุดสำหรับ MPS I หนึ่งชุดจากพ่อแม่แต่ละคนเพื่อที่จะพัฒนาโรค
เนื่องจากอาการนี้เป็นกรรมพันธุ์พ่อแม่หลายคนที่มีลูกที่เป็นโรคเฮอร์เลอร์จึงกังวลว่าเด็กคนอื่น ๆ อาจเกิดมาพร้อมกับเอนไซม์ที่ขาดหายไป เนื่องจากภาวะนี้เป็นภาวะถอยโดยอัตโนมัติพ่อแม่ทั้งสองจึงถือว่าเป็น "พาหะ" ซึ่งหมายความว่าพวกมันมียีนหนึ่งสำเนาซึ่งสร้างเอนไซม์ตามปกติและหนึ่งสำเนาที่ไม่มี เด็กต้องสืบทอดยีนที่บกพร่องจากพ่อแม่ทั้งสอง
ความเสี่ยงที่พ่อแม่สองคนที่เป็นพาหะจะมีลูกที่เป็นโรค MPS I คือ 25 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ยังมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่เด็กจะได้รับสำเนาปกติของยีนทั้งสอง ครึ่งเวลา (50 เปอร์เซ็นต์) เด็กจะได้รับยีนที่บกพร่องจากพ่อแม่คนหนึ่งและยีนปกติจากอีกยีนหนึ่งเด็กเหล่านี้จะไม่มีอาการใด ๆ แต่จะเป็นพาหะของกลุ่มอาการเช่นเดียวกับพ่อแม่ของเขา
การรักษา
ยังไม่มีวิธีรักษา MPS I ดังนั้นการรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการ
- ยา: Aldurazyme (laronidase) แทนที่เอนไซม์ที่ขาดใน MPS I Aldurazyme ให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำสัปดาห์ละครั้งตลอดชีวิตสำหรับผู้ที่มี MPS I Aldurazyme ช่วยบรรเทาอาการ แต่ไม่สามารถรักษาได้
- การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด: การรักษาอื่นสำหรับ MPS I คือการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งทำให้เซลล์ปกติในร่างกายผลิตเอนไซม์ที่ขาดหายไป อย่างไรก็ตามเด็กหลายคนที่เป็นโรคเฮอร์เลอร์เป็นโรคหัวใจและไม่สามารถผ่านเคมีบำบัดที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายได้ หากเป็นไปได้การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอาจช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตการลดลงทางสติปัญญาและภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและระบบทางเดินหายใจ แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่ามากในการจัดการกับอาการทางโครงร่าง