การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

เนื้อหา

• วิธีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทำงานใน NSCLC
• ตัวเลือกยา
• ผลข้างเคียง
• ข้อห้าม
• คำจาก Verywell

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจะปรับเปลี่ยนบางประการของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อช่วยในการจัดการความเจ็บป่วยหลายอย่างรวมถึงมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) มะเร็งบางชนิดมีลักษณะโมเลกุลที่แตกต่างกัน โดยการระบุด้วยการทดสอบทางพันธุกรรมแพทย์สามารถเลือกยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่ออกแบบมาเพื่อทำร้ายผู้ป่วย เฉพาะ ประเภทของ NSCLC ในแบบที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น

ตัวอย่างยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่ใช้สำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ได้แก่ Opdivo, Keytruda และ Tecentriq เนื่องจากวิธีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน 'ศูนย์ใน' สิ่งที่ทำให้เกิดมะเร็งการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเช่นนี้มักส่งผลข้างเคียงน้อยกว่าและรุนแรงกว่าการรักษาด้วยเคมีบำบัด

วิธีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทำงานใน NSCLC

NSCLC เป็นมะเร็งปอดชนิดที่พบบ่อยที่สุด สามารถเจริญเติบโตภายในปอดและอาจแพร่กระจาย (แพร่กระจาย) ไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันใน NSCLC ทำงานโดยปรับเปลี่ยนการทำงานของจุดตรวจระบบภูมิคุ้มกัน การรักษาอาจใช้ร่วมกับเคมีบำบัดการฉายรังสีและ / หรือการผ่าตัด

จุดตรวจระบบภูมิคุ้มกันเป็นโปรตีนธรรมชาติของระบบภูมิคุ้มกันที่ป้องกันการทำลายเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดี เซลล์มะเร็งอาจแตกต่างจากเซลล์ที่แข็งแรงของบุคคลในลักษณะที่กระตุ้นให้ T-cells ของระบบภูมิคุ้มกันรับรู้และทำลายเซลล์เหล่านี้ก่อนที่จะก่อให้เกิดปัญหา

แต่เมื่อเซลล์มะเร็งจับตัวและปิดใช้งานโปรตีนจุดตรวจระบบภูมิคุ้มกันระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายอาจเพิกเฉยทำให้มะเร็งเติบโตและแพร่กระจายได้

สารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกันเป็นยาประเภทภูมิคุ้มกันบำบัด พวกมันปิดกั้นจุดตรวจระบบภูมิคุ้มกันบางอย่างดังนั้นร่างกายจะรับรู้ว่าเซลล์มะเร็งผิดปกติและเริ่มโจมตีพวกมัน มีสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันหลายชนิดซึ่งบางชนิดใช้ในการรักษา NSCLC

โมโนโคลนอลแอนติบอดี

ภูมิคุ้มกันที่ใช้ในการรักษา NSCLC คือโมโนโคลนอลแอนติบอดี ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ถูกสร้างขึ้นในห้องปฏิบัติการและออกแบบมาเพื่อจับกับตัวรับบางอย่างในร่างกาย

ในกรณีของ NSCLC โมโนโคลนอลแอนติบอดีส่วนใหญ่ผลิตขึ้นเพื่อจับกับตัวรับ PD-1 บนเซลล์ T หรือโปรตีน PD-L1 บนเซลล์มะเร็งแม้ว่าบางส่วนจะมีปฏิกิริยากับตัวรับอื่น

PD-1 จับกับโปรตีนบนผิวของเซลล์ที่แข็งแรงซึ่งจะป้องกันไม่ให้เซลล์ภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ที่มีสุขภาพดีถือเป็นด่านสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับ NSCLC

เมื่อเนื้องอกในปอดผลิตโปรตีน PD-L1 หรือ PD-L2 โปรตีนเหล่านี้สามารถจับกับตัวรับ PD-1 บนเซลล์ T และป้องกันระบบภูมิคุ้มกันจากการต่อสู้กับเซลล์มะเร็ง สิ่งนี้ช่วยให้เซลล์มะเร็งสามารถอยู่รอดและเพิ่มจำนวนขึ้นส่งผลให้เกิดการลุกลามของมะเร็ง

ยาที่สกัดกั้น PD-1 ซึ่งเรียกว่า แอนติบอดี PD-1 หรือ สารยับยั้งจุดตรวจ PD-1ปรับเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันเพื่อตอบสนองและโจมตีเซลล์มะเร็ง

การบำบัดด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดี

ตัวเลือกยา

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหลายชนิดได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา NSCLC Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) และ Durvalumab (Imfinzi) ขัดขวางการทำงานของ PD-1 Yervoy (ipilimumab) ทำปฏิกิริยากับตัวรับ CTLA-4 ซึ่งเป็นโปรตีนภูมิคุ้มกันอีกชนิดหนึ่ง

ยาเหล่านี้ทั้งหมดได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV ผ่านทางหลอดเลือดดำ) ประมาณทุกๆสองถึงสามสัปดาห์

ยา	ตัวรับ
Opdivo (นิโวลูแมบ)	PD-1
คีย์ทรูดา (pembrolizumab)	PD-1
Tecentriq (atezolizumab)	PD-L1
อิมฟินซี (durvalumab)	PD-L1
เยอร์วอย (ipilmumab)	CTLA-4

Opdivo (นิโวลูแมบ)

Opdivo ได้รับการรับรองสำหรับการรักษามะเร็งหลายชนิดรวมถึง NSCLC ระยะแพร่กระจายที่เกิดขึ้นในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ใช้ทองคำขาว

ผู้ป่วยที่มี NSCLC ที่มีการเปลี่ยนแปลงของยีน EGFR หรือ ALK ควรมีการลุกลามของเนื้องอกอย่างต่อเนื่องแม้จะได้รับการรักษาด้วยวิธีการรักษาที่ได้รับการรับรองจาก FDA ซึ่งกำหนดเป้าหมายเป็นมะเร็งด้วยการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้ก่อนที่จะเริ่ม Opdivo

Nivolumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับตัวรับ PD-1 และบล็อกการมีปฏิสัมพันธ์กับ PD-L1 และ PD-L2 ซึ่งจะช่วยลดการยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันของระบบภูมิคุ้มกันที่ใช้ยารักษามะเร็ง

ยานี้มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงการรอดชีวิตของผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกก่อนที่จะได้รับการอนุมัติและยังแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการใช้งานจริงนับตั้งแต่ได้รับการอนุมัติ NSCLC ในปี 2018

ปริมาณสำหรับ NSCLC: 240 มิลลิกรัม (มก.) ทุกสองสัปดาห์หรือ 480 มก. ทุกสี่สัปดาห์

คีย์ทรูดา (pembrolizumab)

Keytruda ได้รับการรับรองจาก FDA ในการรักษา NSCLC ขั้นสูง สามารถใช้ใน NSCLC แบบไม่แพร่กระจายที่ไม่แพร่กระจายเมื่อไม่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR หรือการย้ายตำแหน่งของ ALK และอย่างน้อยครึ่งหนึ่งของเซลล์เนื้องอกเป็นบวกสำหรับ PD-L1

Keytruda ยังได้รับการอนุมัติให้รักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด NSCLC ที่ไม่เป็นมะเร็งขั้นสูงพร้อมกับเคมีบำบัดโดยไม่คำนึงว่าเซลล์เนื้องอกจะเป็น PD-L1 positive หรือไม่

และได้รับการรับรองว่าเป็นการรักษาขั้นแรกร่วมกับเคมีบำบัดสำหรับ NSCLC ชนิด squamous ในระยะแพร่กระจาย

Pembrolizumab ส่งเสริมการทำงานของ T-cell กับเซลล์มะเร็งโดยการป้องกันการยับยั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของ T-cell ของเนื้องอก โมโนโคลนอลแอนติบอดีนี้ป้องกันไม่ให้ PD-L1 และ PD-L2 โต้ตอบกับตัวรับ PD-1 โดยการจับคู่กับมัน

การรักษาด้วยยานี้เกี่ยวข้องกับการรอดชีวิตของผู้ที่มี NSCLC ขั้นสูง

ปริมาณสำหรับ NSCLC: 200 มก. ทุกสามสัปดาห์

Tecentriq (atezolizumab)

Tecentriq ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการรักษา NSCLC ที่ไม่แพร่กระจายแบบแพร่กระจายร่วมกับ bevacizumab, paclitaxel และ carboplatin สำหรับผู้ที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของ EGFR หรือ ALK นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา NSCLC ในระยะแพร่กระจายที่มีความก้าวหน้าของโรคในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของทองคำขาว

เมื่อใช้สำหรับผู้ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของ EGFR หรือ ALK จะใช้เฉพาะในกรณีที่ความก้าวหน้าของโรคเกิดขึ้นแม้จะใช้การบำบัดที่ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับ NSCLC ด้วยการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้

Atezolizumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับ PD-L1 และบล็อกการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ PD-1 และ B7.1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อเอาชนะเนื้องอกเป็นสื่อกลางในการยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็งของร่างกาย

การรักษานี้แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดการหดตัวของเนื้องอกรวมทั้งช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและความพึงพอใจของผู้ป่วยเมื่อใช้ในการรักษา NSCLC

ปริมาณสำหรับ NSCLC: 1200 มก. IV ในช่วง 60 นาทีตามด้วย bevacizumab, paclitaxel และ carboplatin ในวันเดียวกันทุกสามสัปดาห์เป็นเวลาสูงสุดสี่ถึงหกสัปดาห์

อิมฟินซี (durvalumab)

Imfinzi ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา NSLC ระยะที่ 3 ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หากโรคยังไม่คืบหน้าหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดและการฉายรังสี

Durvalumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับ PD-L1 และบล็อกการทำงานร่วมกันของ PD-L1 กับ PD-1 และ CD80 (โปรตีนภูมิคุ้มกัน)

ในการทดลองวิจัยยานี้ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าและคุณภาพชีวิตที่วัดได้สำหรับผู้ที่มี NSCLC

ปริมาณสำหรับ NSCLC: 10 มก. / กก. ทุกสองสัปดาห์

เยอร์วอย (ipilimumab)

Yervoy ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา NSCLC ขั้นสูงพร้อมกับ nivolumab

Ipilimumab เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดหนึ่งที่ทำงานแตกต่างจากภูมิคุ้มกันบำบัดอื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษา NSCLC เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับ CTLA-4 receptor ซึ่งอยู่บน T-cells โดยปกติ CTLA-4 จะชะลอการกระตุ้น T-cell และ ipilmumab ทำงานโดยปล่อยให้ T-cells ทำงานต่อต้านเนื้องอก .

ปริมาณสำหรับ NSCLC: 3 มก. ต่อกก. ของน้ำหนักตัวทุกสามสัปดาห์รวมเป็นสี่ครั้ง

ผลข้างเคียง

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ใช้สำหรับ NSCLC มักทำให้เกิดผลข้างเคียงแม้ว่าผลข้างเคียงจะไม่รุนแรงกว่าผลข้างเคียงของเคมีบำบัดและการฉายรังสีก็ตาม

วันแห่งการแช่

ยาภูมิคุ้มกันบำบัดอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างหรือภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการฉีดยาในบางคน ปฏิกิริยาการฉีดยาอาจเกี่ยวข้องกับสิ่งต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง:

• หนาวสั่น
• ไข้
• เวียนหัว
• หายใจลำบาก

แม้ว่าคุณจะไม่เคยมีปฏิกิริยาการฉีดยามาก่อน แต่คุณก็ยังสามารถพัฒนาได้ด้วยเงินทุนในอนาคต

วันหลังการแช่

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ยาวนานซึ่งอาจไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นจนกว่าจะถึงวันหลังการฉีดยา

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ :

• ความเหนื่อยล้า
• อาการคันหรือผื่นที่ผิวหนัง
• ท้องร่วงหรือท้องผูก
• ความอยากอาหารลดลง
• คลื่นไส้
• ไข้
• ไอ

ภาวะแทรกซ้อนและความกังวล

มะเร็ง pseudoprogression ซึ่งเป็นภาวะที่เนื้องอกที่ได้รับการรักษาดีขึ้นเมื่อมีการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพที่กำลังเติบโตก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกัน สิ่งนี้เชื่อว่าเกิดขึ้นเนื่องจากลักษณะของการอักเสบจากการรักษา

บางครั้งการลุกลามมากเกินไปอาจเกิดขึ้นได้ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด นี่คือสถานการณ์ที่เนื้องอกเลวลงจริง ๆ ซึ่งอาจเป็นผลเสียของการรักษา

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แต่ผิดปกติของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันใน NSCLC ได้แก่ :

• โรคปอดบวม (การอักเสบของปอด)
• ตับอักเสบ (การอักเสบของตับ)
• ความผิดปกติของต่อมใต้สมอง

ผลข้างเคียงของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง

ข้อห้าม

ตามแนวทางของ National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) สำหรับ NSCLC มีประเด็นที่ยังไม่ได้รับฉันทามติเกี่ยวกับการรักษา NSCLC ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดรวมถึงเนื่องจากเกี่ยวข้องกับข้อห้ามที่เป็นไปได้

อย่างไรก็ตามมีสถานการณ์ที่แสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นปัญหา อาจไม่แนะนำให้ใช้การรักษาเหล่านี้หากความเสี่ยงของผลข้างเคียงเกินกว่าผลประโยชน์ที่คาดการณ์ไว้ของการรักษา

โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ยาภูมิคุ้มกันบำบัดในการรักษา NSCLC หากโรคยังไม่ได้รับการรักษาด้วยการทดลองการรักษาขั้นแรกที่จำเป็นก่อน

นอกจากนี้ภูมิคุ้มกันบำบัดอาจเป็นอันตรายต่อสุขภาพของคุณหากคุณได้รับภูมิคุ้มกันหรือมีปัญหาสุขภาพเช่นปอดอักเสบตับอักเสบหรือความผิดปกติของต่อมใต้สมอง

คำจาก Verywell

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC คุณและแพทย์ของคุณจะหารือเกี่ยวกับตัวเลือกการรักษาของคุณ การรักษา NSCLC มีหลากหลายวิธีและการให้ภูมิคุ้มกันบำบัดอาจเป็นส่วนหนึ่งของระบบการปกครองของคุณ ในขณะนี้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันยังไม่เหมาะสมเป็นการรักษาเฉพาะสำหรับ NSCLC และใช้ร่วมกับกลยุทธ์การรักษาอื่น ๆ

ภาพรวมของการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอด