เนื้อหา
- พื้นฐานของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
- ภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านม
- Tecentriq (Atezolizumab) สำหรับมะเร็งเต้านม Triple Negative
- คีย์ทรูดา (Pembrolizumab)
- ภูมิคุ้มกันบำบัดประเภทอื่น ๆ ในมะเร็งเต้านม
- การรักษาอื่น ๆ สำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย
อาจใช้ยา Keytruda (pembrolizumab) สำหรับบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มีการเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลโดยเฉพาะ
พื้นฐานของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
ภูมิคุ้มกันบำบัดคือการรักษาที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันหรือผลิตภัณฑ์ของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง มันขึ้นอยู่กับความรู้ที่ว่าร่างกายของเรารู้วิธีต่อสู้กับมะเร็งอยู่แล้วและเป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่คิดว่าจะรองรับการถดถอยที่เกิดขึ้นเองของมะเร็งที่หายาก แต่มีเอกสารบันทึกไว้อย่างดีที่เกิดขึ้นในบางคน
แม้จะมีเซลล์ภูมิคุ้มกันในร่างกายของเราที่คอยค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะเซลล์ T แต่มะเร็งก็ได้ค้นพบวิธีหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันอย่างน่าเสียดาย พวกเขาอาจทำได้โดยการสวมหน้ากากเป็นหลักเพื่อให้พวกเขาสามารถซ่อนหรือโดยการหลั่งสารเคมีที่ยับยั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันไม่ใช่วิธีการรักษาเดียว แต่รวมถึงวิธีการรักษาที่หลากหลายตั้งแต่สารยับยั้งจุดตรวจ (รวมถึงยาที่เพิ่งได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งเต้านม) ไปจนถึงการบำบัดด้วย CAR T-cell ไปจนถึงวัคซีนมะเร็ง
ภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านม
แม้จะมีการปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตด้วยการใช้ยาภูมิคุ้มกันบำบัดในมะเร็งที่ยากต่อการรักษาเช่นมะเร็งปอดระยะแพร่กระจายและมะเร็งผิวหนัง แต่ก็คิดว่ายาเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าสำหรับมะเร็งเต้านม สิ่งนี้สมเหตุสมผลเมื่อพิจารณาสถานการณ์ที่ยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะทำงานได้ดีขึ้นหรือแย่ลง
สารยับยั้งจุดตรวจ
ยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่อาจใช้ในปัจจุบัน (นอกการทดลองทางคลินิก) สำหรับมะเร็งเต้านมเรียกว่าสารยับยั้งด่าน ในระบบภูมิคุ้มกันมีจุดตรวจหลายอย่างเพื่อให้แน่ใจว่าระบบภูมิคุ้มกันไม่ได้ทำงานมากเกินไป ในความเป็นจริงสภาวะที่เรียกว่าโรคแพ้ภูมิตัวเองเกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าอาโมกซึ่งจะโจมตีเนื้อเยื่อปกติในร่างกาย
หากคุณคิดว่าระบบภูมิคุ้มกันเป็นรถยนต์จุดตรวจคือแป้นเบรก ในการเปรียบเทียบนี้สารยับยั้งจุดตรวจคือยาที่ถอดเท้าออกจากแป้นเบรกเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถเร่งงานในการกำจัดสิ่งแปลกปลอมและเซลล์
การยับยั้งภูมิคุ้มกันและมะเร็งสารยับยั้งจุดตรวจมีแนวโน้มที่จะมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับเนื้องอกที่มีโปรตีนในระดับสูงที่เรียกว่า PD-L1 หรือมีภาระการกลายพันธุ์สูงภาระการกลายพันธุ์หมายถึงจำนวนการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในเนื้องอก
เนื่องจากเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์มากขึ้นในทางทฤษฎีควรมีความผิดปกติมากขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันถูกปลดปล่อยเพื่อโจมตีควรจดจำเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ได้ดีกว่าเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์น้อยกว่า สำหรับมะเร็งปอดผู้ที่สูบบุหรี่มักจะมีเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์มากกว่าเนื้องอกมะเร็งปอดในผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่อย่างมีนัยสำคัญและผู้ที่สูบบุหรี่มักจะตอบสนองต่อยาเหล่านี้มากกว่าผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่
โดยทั่วไปเซลล์มะเร็งเต้านมมีการกลายพันธุ์น้อยกว่ามะเร็งชนิดอื่น ๆ อย่างมีนัยสำคัญ
เช่นเดียวกับมะเร็งอื่น ๆ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีแนวโน้มที่จะได้ผลดีสำหรับเนื้องอกในเต้านมที่มีภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอกสูง (TMB) หรือ PD-L1 ในระดับสูง
นอกจากนี้การใช้ยาภูมิคุ้มกันบำบัดเพียงอย่างเดียวสำหรับมะเร็งเต้านม (การรักษาด้วยยาเดี่ยว) แทนที่จะใช้ยาร่วมกับเคมีบำบัดมีผลเพียงเล็กน้อยต่อเนื้องอกในเต้านมเนื่องจากมีเซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนน้อยที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง ) ในมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่
Tecentriq (Atezolizumab) สำหรับมะเร็งเต้านม Triple Negative
Tecentriq (atezolizumab) ได้รับการรับรองสำหรับทั้งผู้หญิงและผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่า (มะเร็งเต้านมที่ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและสถานะ HER2 เป็นลบ) ยานี้ยังได้รับการรับรองสำหรับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะและมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะที่ 3 เมื่อไม่สามารถผ่าตัดได้ แม้ว่าจะยังเร็วเกินไปที่จะระบุผลประโยชน์การอยู่รอดโดยรวม แต่การค้นพบนี้เป็นสิ่งที่น่ายินดี
Tecentriq เป็นแอนติบอดี PD-L1 ที่ทำงานโดยการปิดกั้น PD-L1 PD-L1 (Programmed death ligand 1) เป็นโปรตีนที่พบบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งบางชนิดที่ป้องกันระบบภูมิคุ้มกันจากการโจมตีเซลล์ Tecentriq บล็อก PD-L1 โดยนำมาส์กออกจากเซลล์มะเร็งเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถรับรู้และโจมตีเซลล์ได้
การทดสอบ
ก่อนที่จะใช้ Tecentriq กับผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่าต้องทำการทดสอบร่วม (VENTANA PD-L1 Assay) เพื่อตรวจสอบว่าใครอาจตอบสนองต่อยา Tecentriq มีประสิทธิภาพสูงสุดในผู้ที่มีการแสดงออกของ PD-L1 สูงหรือโปรตีน PD-L1 จำนวนมากบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเต้านม การทดสอบนี้ถือเป็นผลบวกเมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีการแทรกซึมของเนื้องอกที่ย้อมสี PD-L1 ครอบคลุมพื้นที่เนื้องอกหนึ่งเปอร์เซ็นต์หรือมากกว่านั้น
ประสิทธิผล
เมื่อพิจารณาตัวเลือกในการใช้ Tecentriq สำหรับมะเร็งเต้านมการพิจารณาประสิทธิภาพในการศึกษาจนถึงปัจจุบันจะเป็นประโยชน์
ในการศึกษาปี 2018 ที่เรียกว่าการทดลอง IMPassion 130 ที่ตีพิมพ์ใน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ นักวิจัยเปรียบเทียบผลของ Tecentriq ที่ใช้ร่วมกับ Abraxane (nab-paclitaxel) สำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane และยาหลอก (Abraxane เป็นยาเคมีบำบัดชนิดหนึ่งสำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย) การศึกษารวม 902 คนที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคระยะแพร่กระจายมาก่อน
การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าของค่ามัธยฐาน (ระยะเวลาที่ครึ่งหนึ่งของผู้คนเสียชีวิตหรือมีชีวิตอยู่ แต่เนื้องอกของพวกเขาเติบโตหรือแพร่กระจายและครึ่งหนึ่งยังมีชีวิตอยู่โดยที่มะเร็งไม่เลวลง) อยู่ที่ 7.4 เดือนในกลุ่มภูมิคุ้มกันบำบัดใน ตรงกันข้ามกับ 4.8 เดือนในกลุ่มที่ได้รับ Abraxane เพียงอย่างเดียว อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์พบได้ใน 53 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่อยู่ในกลุ่มภูมิคุ้มกันบำบัดเทียบกับเพียง 33 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มที่ไม่มีภูมิคุ้มกันบำบัด
ในการศึกษาอื่นในปี 2019 ที่ตีพิมพ์ใน JAMA มะเร็งวิทยา นักวิจัยมองไปที่ความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อ Tecentriq ร่วมกับ Abraxane ในผู้ป่วย 33 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะที่ 4 หรือมะเร็งเต้านมชนิดติดลบซ้ำในพื้นที่ซึ่งได้รับเคมีบำบัดมากถึงสองบรรทัดก่อนหน้านี้ คนเหล่านี้ถูกติดตามเป็นเวลาเฉลี่ย 24.4 เดือน การตอบสนองต่อการรักษาได้รับการสังเกตแม้กระทั่งในผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดมาก่อนและแม้จะมีผลข้างเคียง แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ก็มีความปลอดภัยที่สามารถจัดการได้
มันเป็นอย่างไร
ในการศึกษาผู้คนได้รับ Tecentriq 840 มก. (หรือยาหลอก) โดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำในวันที่ 1 และ 15 ของแต่ละรอบ 28 วัน Abraxane (100 มก. / ตร.ม. ) ได้รับทางหลอดเลือดดำในวันที่หนึ่งแปดและ 15 ของแต่ละรอบ 28 วัน สิ่งนี้ยังคงดำเนินต่อไปจนกว่ามะเร็งจะลุกลามหรือผลข้างเคียงทำให้หยุดการรักษา
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของการรักษาด้วยการรวมกันของ Tecentriq และ Abraxane (เกิดขึ้นในคน 20 เปอร์เซ็นต์ขึ้นไป) ได้แก่ :
- ผมร่วง
- ปลายประสาทอักเสบ
- ความเหนื่อยล้า
- คลื่นไส้
- ท้องร่วง
- โรคโลหิตจาง
- ท้องผูก
- ไอ
- ปวดหัว
- นิวโทรพีเนีย (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดที่เรียกว่านิวโทรฟิลในระดับต่ำ)
- อาเจียน
- ความอยากอาหารลดลง
ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ / ภาวะแทรกซ้อน
เช่นเดียวกับการรักษามะเร็งส่วนใหญ่มีความเสี่ยงบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาร่วมกันนี้ ผลข้างเคียงที่พบน้อยกว่า แต่ร้ายแรงกว่าอาจรวมถึง:
- โรคปอดบวม (การอักเสบของปอด)
- ตับอักเสบ (การอักเสบของตับ)
- ลำไส้ใหญ่ (การอักเสบของลำไส้ใหญ่)
- ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อเช่นพร่องหรือต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ
- การติดเชื้อ
- ปฏิกิริยาการแพ้
ข้อห้าม
ไม่ควรใช้การรวมกันของ Tecentriq และ Abraxane ในการตั้งครรภ์เนื่องจากอาจทำให้เกิดข้อบกพร่อง สำหรับผู้หญิงที่อยู่ในวัยก่อนหมดประจำเดือนควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ (แต่ไม่ใช่การรักษาด้วยฮอร์โมนเช่นยาคุมกำเนิด)
ค่าใช้จ่าย
น่าเสียดายเช่นเดียวกับยาใหม่ ๆ ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคมะเร็งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาค่าใช้จ่ายในการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันนั้นสูงมาก
คีย์ทรูดา (Pembrolizumab)
ยา Keytruda (pembrolizumab) ยังเป็นตัวยับยั้งจุดตรวจที่ได้รับการรับรองในการรักษามะเร็งระยะแพร่กระจายหรือไม่สามารถผ่าตัดได้ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่เรียกว่า MSI-H (microsatellite instability-high) หรือ dMMR (DNA mismatch repair deficiency)
ในการทดลองทางคลินิกมีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่า Keytruda อาจมีส่วนในการรักษามะเร็งเต้านม HER2 ในระยะแพร่กระจาย (ร่วมกับการรักษาด้วย HER2 ที่กำหนดเป้าหมายเช่น Herceptin (trastuzumab) ที่มี PD-L1 สูงและเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมในเนื้องอกในระดับสูง
ภูมิคุ้มกันบำบัดประเภทอื่น ๆ ในมะเร็งเต้านม
แม้ว่าในปัจจุบันยังไม่มียาภูมิคุ้มกันบำบัดอื่น ๆ ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งเต้านม แต่ก็มีการประเมินวิธีการหลายวิธีในการทดลองทางคลินิก
ตำนานรอบ ๆ การทดลองทางคลินิกมีมากมายและหลายคนแสดงความวิตกกังวลเกี่ยวกับการเข้าร่วม สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าการบำบัดทุกครั้งที่เราได้รับการอนุมัติในปัจจุบันเคยมีการศึกษาในการทดลองทางคลินิก
การรวมกันของภูมิคุ้มกันบำบัดและการบำบัดตามเป้าหมาย
การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับมะเร็งเต้านม ได้แก่ การใช้ยาภูมิคุ้มกันบำบัด (ตัวยับยั้งจุดตรวจ) ร่วมกับการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเช่นการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย HER2 สารยับยั้ง CDK 4/6 เช่น Ibrance (palbociclib) สารยับยั้งการสร้างหลอดเลือดเช่น Avastin (bevacizumab) โพลี (ADP-ribose) สารยับยั้งโพลีเมอเรส (PARPs) ยาเคมีบำบัดอื่น ๆ และการฉายรังสี
กำหนดเป้าหมาย Desmoplasia
ไฟโบรบลาสต์เป็นเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันชนิดหนึ่งที่ล้อมรอบเนื้องอก การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันนี้รอบ ๆ เนื้องอกซึ่งเป็นเงื่อนไขที่เรียกว่า desmoplasia ป้องกันไม่ให้เซลล์ภูมิคุ้มกันเข้าถึงเนื้องอกและคิดว่าเป็นสาเหตุหนึ่งที่มะเร็งเต้านมตอบสนองได้ไม่ดีในการตรวจสารยับยั้ง
ยาที่ใช้ในปัจจุบันสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก Mozobil (plerixafor) มีเป้าหมายที่ desmoplasia และอาจช่วยให้สารยับยั้งจุดตรวจทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น แนวคิดนี้เกี่ยวกับการดูเนื้อเยื่อรอบ ๆ เนื้องอกหรือสภาพแวดล้อมของเนื้องอกในปัจจุบันเป็นหัวข้อที่น่าสนใจอย่างมากในการพัฒนาการรักษามะเร็งที่ดีขึ้น
Lymphocytes ที่แทรกซึมของเนื้องอก (TILS)
เนื่องจากเนื้องอกมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อสารยับยั้งด่านตรวจมากขึ้นหากมีจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกมากขึ้นนักวิจัยจึงพิจารณาเพิ่มเซลล์เหล่านี้เพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของเนื้องอก
การถ่ายโอนเซลล์บุญธรรม (ACT)
ในการทดลองทางคลินิกผู้ป่วยรายหนึ่งที่เป็นมะเร็งเต้านมพบว่ามะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายหายไปอย่างสมบูรณ์ด้วยรูปแบบใหม่ของการถ่ายโอนเซลล์บุญธรรมหลังจากไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่น ๆ เช่นเคมีบำบัดหรือฮอร์โมนบำบัด
วัคซีนบำบัด
ขณะนี้การทดลองทางคลินิกกำลังอยู่ในระหว่างการศึกษาผลที่อาจเกิดขึ้นของวัคซีนรักษามะเร็งเต้านม
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นการบำบัดแบบเสริมหรือนีโอแอดจูแวนท์
ในขณะที่การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมักถูกมองว่าเป็นการรักษามะเร็งเต้านมในระยะแพร่กระจาย แต่นักวิจัยเชื่อว่าอาจมีส่วนในระยะก่อนหน้าของมะเร็งเต้านมเช่นกัน
มีการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดก่อนการผ่าตัดมะเร็งเต้านม (neoadjuvant immunotherapy) สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่าหรือมะเร็งเต้านม HER2 positive นอกจากนี้ยังมีการศึกษาเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันบำบัดหลังการผ่าตัด (adjuvant immunotherapy) โดยใช้ duralumab และ tremelimumab สำหรับผู้ที่มี estrogen receptor positive ระยะที่ 2 หรือมะเร็งเต้านมระยะที่ 3
การรักษาอื่น ๆ สำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย
นอกเหนือจากตัวเลือกทั่วไปสำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายแล้วสิ่งสำคัญที่ควรทราบคือแพทย์กำลังใช้วิธีการรักษาในท้องถิ่นมากขึ้นสำหรับการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม ซึ่งรวมถึงการใช้ยาปรับเปลี่ยนกระดูกสำหรับการแพร่กระจายของกระดูกจากมะเร็งเต้านมและบางครั้งการผ่าตัดหรือการรักษาด้วยรังสีบำบัดร่างกาย (SBRT) stereotactic SBRT คือการรักษาด้วยรังสีปริมาณสูงที่ให้กับเนื้อเยื่อบริเวณที่มีการแปลขนาดเล็กโดยมีจุดประสงค์เพื่อกำจัดการแพร่กระจาย
การรักษาเหล่านี้ใช้เพื่อพยายามกำจัดบริเวณที่มีการแพร่กระจายไปยังบริเวณต่างๆเช่นปอดหรือสมองเมื่อมีการแพร่กระจายเพียงเล็กน้อย
ตัวเลือกการรักษามะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายคำจาก Verywell
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีความก้าวหน้าที่สามารถยืดอายุของผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายได้ ในขณะที่ยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่รู้จักกันในชื่อสารยับยั้งจุดตรวจบางครั้งก็มีผลอย่างมากต่อมะเร็งชนิดอื่น ๆ บางครั้งจนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้บทบาทของยาเหล่านี้ในการรักษามะเร็งเต้านมมีข้อ จำกัด
โชคดีที่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันและการทำงานของยาเหล่านี้ทำให้เกิดความหวังว่าการเปลี่ยนแปลงปัจจัยต่างๆเช่นสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกอาจทำให้เส้นทางรอบ ๆ เนื้องอกในเต้านมชัดเจนขึ้นเพื่อให้ยาภูมิคุ้มกันบำบัดสามารถออกฤทธิ์ในมะเร็งเต้านมได้ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันประเภทอื่น ๆ ก็ให้ความหวังเช่นกันและการทดลองทางคลินิกหลายอย่างกำลังดำเนินการอยู่หรือกำลังวางแผนในเวลาปัจจุบัน
คุณจะอยู่กับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามได้นานแค่ไหน?