มะเร็งปอดเป็นพันธุกรรมหรือไม่?

เนื้อหา

• ปัจจัยที่มีอิทธิพล
• หลักฐานความเสี่ยงทางพันธุกรรม
• การกลายพันธุ์ของยีนทางพันธุกรรม
• การคัดกรองและการรักษา
• คำจาก Verywell

แม้ว่าการสูบบุหรี่จะยังคงเป็นสาเหตุหลักของมะเร็งปอดใน 80% ถึง 90% ของผู้ป่วย แต่พันธุกรรมอาจมีส่วนในบางกรณีโดยประมาณว่า 8% ของมะเร็งปอดเป็นกรรมพันธุ์หรือเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรม ความเสี่ยงของมะเร็งปอดอาจเพิ่มขึ้นหากพ่อแม่หรือพี่น้องเป็นโรค ถึงกระนั้นก็ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคนี้อย่างแน่นอนหากมีคนอื่นในครอบครัวของคุณเป็นโรคนี้

ผลการวิจัยในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าพันธุกรรมมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งปอดหากคุณมีอาการดังต่อไปนี้:

• น้อง (อายุต่ำกว่า 50 ปี)
• หญิง
• ไม่เคยสูบบุหรี่

แม้ว่าวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับพันธุศาสตร์ของมะเร็งปอดยังอยู่ในช่วงปีแรก ๆ แต่นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุการกลายพันธุ์บางอย่างที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของคุณ

ปัจจัยที่มีอิทธิพล

มะเร็งปอดในครอบครัวเป็นคำที่อาจบ่งชี้ว่ายีนมะเร็งถูก "ส่งต่อ" จากพ่อแม่ไปยังลูก ปัจจุบันนักวิจัยถือว่ามะเร็งปอดในครอบครัวเป็นมะเร็ง การรวมกัน ปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดของสมาชิกในครอบครัว

โดยรวมแล้วบุคคลที่มีญาติระดับแรก (พ่อแม่พี่น้องหรือลูก) ที่เป็นมะเร็งปอดจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่าของโรคเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัว นี่เป็นเรื่องจริงสำหรับทั้งผู้สูบบุหรี่และผู้ไม่เคยสูบบุหรี่

แต่ประวัติครอบครัวเพียงอย่างเดียวไม่สามารถทำนายได้ว่าคุณจะเป็นมะเร็งปอดหรือไม่ สถานะการสูบบุหรี่ของคุณมีบทบาทสำคัญมากขึ้นโดยที่ผู้สูบบุหรี่ในอดีตหรือปัจจุบันที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งปอดมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดเพิ่มขึ้นไม่น้อยกว่า 3 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่โดยไม่มีประวัติครอบครัว

ถึงกระนั้นประวัติการสูบบุหรี่มักจะมีส่วนในการพัฒนามะเร็งปอดมากกว่าพันธุกรรม

หลักฐานในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงในครอบครัวของโรคมะเร็งปอดนั้นได้รับอิทธิพลจากปัจจัยหลายอย่างที่ตัดกัน ได้แก่ :

• พันธุศาสตร์
• วิถีชีวิตที่คล้ายกัน (เช่นการสูบบุหรี่และการรับประทานอาหาร)
• สภาพแวดล้อมที่คล้ายกัน (เช่นมลพิษทางอากาศในร่มและกลางแจ้ง)

ตัวอย่างเช่นควันบุหรี่มือสองภายในบ้านสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดของบุคคลได้ 20% ถึง 30% ในทำนองเดียวกันการสัมผัสเรดอนในบ้านซึ่งเป็นสาเหตุอันดับสองของมะเร็งปอดในสหรัฐอเมริกา - ยังอาจเป็นปัจจัย คนในครอบครัวมีความเสี่ยงต่อโรค

ด้วยเหตุนี้ประวัติครอบครัวที่เป็นมะเร็งปอดจึงไม่สามารถทำนายโอกาสในการเกิดโรคของคุณได้มากนักเนื่องจากเน้นถึงความจำเป็นในการปรับปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้และคอยแจ้งเตือนสัญญาณหรืออาการของมะเร็งปอด

ประเทศใดมีอัตราการเป็นมะเร็งปอดสูงสุด

หลักฐานความเสี่ยงทางพันธุกรรม

วิทยาศาสตร์ที่สำรวจบทบาทของพันธุศาสตร์ในมะเร็งปอดยังมีอายุน้อย ถึงกระนั้นก็มีหลายปัจจัยที่บ่งชี้ว่ามะเร็งปอดมีองค์ประกอบทางพันธุกรรม

อายุน้อยกว่า

ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดตั้งแต่อายุน้อยมีแนวโน้มที่จะมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรค

ในสหรัฐอเมริกาอายุเฉลี่ยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดคือ 70 ปี แต่ก็ยังมีผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดก่อนหน้านั้น ในความเป็นจริงประมาณ 1.3% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดทั้งหมดเกิดขึ้นในผู้ที่อายุต่ำกว่า 35 ปี

สิ่งที่น่าสนใจเกี่ยวกับประชากรที่อายุน้อยกว่านี้คือมีผู้สูบบุหรี่เพียงไม่กี่คนโดยชี้ให้เห็นว่าปัจจัยอื่น ๆ มีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยง เชื่อกันว่าพันธุศาสตร์มีบทบาทในการที่มะเร็งปอดเกือบทั้งหมดในผู้ใหญ่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองซึ่งเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่าง

มะเร็งปอดแตกต่างกับคนหนุ่มสาวอย่างไร

เพศ

ผู้ชายและผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดเท่า ๆ กัน ถึงกระนั้นก็ยังมีความแตกต่างระหว่างเพศ

ผู้หญิงไม่เพียง แต่มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดเมื่ออายุมากกว่าผู้ชาย แต่ยังมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดมากกว่าผู้ชายที่มีปัจจัยเสี่ยงเดียวกัน

อ้างอิงจากรีวิว 2019 ใน การวิจัยมะเร็งปอดแปล ผู้หญิงที่มีประวัติการสูบบุหรี่ 40 ปีมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดมากกว่าผู้ชายที่มีประวัติการสูบบุหรี่ถึง 3 เท่า

พันธุศาสตร์สันนิษฐานว่ามีบทบาทส่วนหนึ่งโดยการเพิ่มความไวทางชีวภาพของผู้หญิงต่อสารก่อมะเร็ง (สารก่อมะเร็ง) ในควันบุหรี่

งานวิจัยหลายชิ้นพบว่าผู้หญิงมีความเข้มข้นสูงของเอนไซม์ที่เรียกว่า CYP1A1 ซึ่งสามารถควบคุมการตอบสนองของร่างกายต่อสารก่อมะเร็งในปอดและส่งเสริมการพัฒนาของมะเร็ง รูปแบบทางพันธุกรรมบางอย่าง (รูปแบบต่างๆ) เชื่อมโยงกับความผิดปกติของการผลิต CYP1A1 และอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้หญิงจึงเสี่ยงต่อการได้รับสารก่อมะเร็งที่สูดดม

มะเร็งปอดแตกต่างกันอย่างไรในผู้หญิง?

แข่ง

เชื้อชาติและชาติพันธุ์ยังเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอด ข้อมูลจากโครงการเฝ้าระวังระบาดวิทยาและผลลัพธ์สุดท้าย (SEER) ระบุว่าชาวแอฟริกันอเมริกันมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปอดมากกว่ากลุ่มเชื้อชาติหรือชาติพันธุ์อื่น ๆ

ข้อมูล SEER ให้อัตราการเกิดมะเร็งปอดต่อไปนี้สำหรับกลุ่มต่างๆ (อธิบายในจำนวนผู้ป่วยต่อ 100,000 คน):

• คนผิวดำ: 76.1 ต่อ 100,000
• คนผิวขาว: 69.7 ต่อ 100,000
• ชาวอเมริกันพื้นเมือง: 48.4 ต่อ 100,000
• ชาวเอเชีย / ชาวเกาะแปซิฟิก: 38.4 ต่อ 100,000
• สเปน: 37.3 ต่อ 100,000

แม้ว่าสิ่งต่างๆเช่นการสูบบุหรี่และสิ่งแวดล้อมจะมีส่วนทำให้เกิดอัตราเหล่านี้อย่างแน่นอน แต่นักวิทยาศาสตร์ยังตั้งข้อสังเกตว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับมะเร็งปอดอาจแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติการศึกษาในอนาคตหวังว่าจะระบุได้ว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้มีความสำคัญอย่างไรต่อความเสี่ยงในเชื้อชาติต่างๆ ชาติพันธุ์.

อัตราการรอดชีวิตของมะเร็งปอดในปัจจุบัน

การกลายพันธุ์ของยีนทางพันธุกรรม

มะเร็งปอดบางชนิดมีความเชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงมากกว่ามะเร็งชนิดอื่น ๆ การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงการทำงานและวงจรชีวิตของเซลล์ทำให้เกิดการจำลองแบบผิดปกติและไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งนำไปสู่การเกิดมะเร็ง

นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการก่อมะเร็ง (การพัฒนาของมะเร็ง) ในปอด การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) โดยเฉพาะมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาในปอดเมื่อเทียบกับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก (SCLC)

การมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็งปอด ซึ่งแตกต่างจากการกลายพันธุ์ของ BRCA ที่ใช้ในการทำนายโอกาสในการเกิดมะเร็งเต้านมในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงไม่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือการทดสอบที่สามารถทำนาย ความเป็นไปได้ ของมะเร็งปอด

การสืบทอดและการกลายพันธุ์ของยีนที่ได้มา

EGFR

การกลายพันธุ์ของยีน EGFR สามารถเปลี่ยนแปลงการผลิตโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังที่ช่วยให้เซลล์ตอบสนองอย่างเหมาะสมกับสภาพแวดล้อมของพวกมัน มีการกลายพันธุ์ของ EGFR อย่างน้อย 10 รายการที่ทราบว่าเชื่อมโยงกับมะเร็งปอด คาดว่าจะมีการระบุอีกมากมาย

การวิจัยชี้ให้เห็นว่า 47% ของชาวเอเชียที่มี NSCLC มีการกลายพันธุ์ของ EGFR ประมาณ 21% ของผู้ที่มี NSCLC ซึ่งมีเชื้อสายตะวันออกกลางหรือแอฟริกาก็มีการกลายพันธุ์เช่นกัน เช่นเดียวกับ 12% ของผู้ป่วยที่มีเชื้อสายยุโรป

การกลายพันธุ์ของ EGFR ยังพบได้บ่อยในผู้หญิงและผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ ในขณะที่การกลายพันธุ์ของ EGFR ส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาในปอด แต่บางอย่างอาจส่งผลต่อมะเร็งเซลล์สความัสโดยการทำให้ลุกลามมากขึ้น

การกลายพันธุ์ของ EGFR สามารถระบุได้ทั้งในเนื้องอกหลัก (ดั้งเดิม) และในการแพร่กระจาย (เนื้องอกทุติยภูมิที่แพร่กระจายไปยังบริเวณที่ห่างไกล) การกลายพันธุ์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วและมักดื้อต่อยาที่ใช้ในการรักษา

ไซต์ทั่วไปสำหรับการแพร่กระจายของมะเร็งปอด

KRAS

ยีน KRAS มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนสัญญาณที่เรียกว่า K-Ras ซึ่งจะสั่งให้เซลล์เกี่ยวกับวิธีการแบ่งตัวโตเต็มที่และการทำงาน การหย่อนสมรรถภาพของโปรตีนนี้อาจทำให้เกิดมะเร็งได้

ประมาณ 15% ถึง 20% ของผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาจะตรวจพบการกลายพันธุ์ของ KRAS สิ่งเหล่านี้มักเกิดขึ้นควบคู่ไปกับการกลายพันธุ์ของ EGFR

การกลายพันธุ์ของ KRAS ส่วนใหญ่จะระบุในเนื้องอกหลักและพบน้อยกว่าในเนื้องอกระยะแพร่กระจาย

ALK

ยีน anaplastic lymphoma kinase (ALK) มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนที่เรียกว่าไทโรซีนไคเนสที่สั่งให้เซลล์แบ่งตัวและเติบโต การกลายพันธุ์ที่ถูกเรียกอย่างถูกต้องมากขึ้นว่าเป็นการจัดเรียงใหม่ของ ALK เชื่อมโยงกับ NSCLC และพบเห็นได้ทั่วไปในชาวเอเชียมากกว่ากลุ่มอื่น ๆ

การจัดเรียงใหม่ของ ALK เชื่อมโยงกับระหว่าง 3% ถึง 5% ของผู้ป่วย NSCLC (ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมา) และมักพบในผู้สูบบุหรี่เบาผู้ไม่สูบบุหรี่และผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 70 ปี

BRCA2

พบว่าคนที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 ซึ่งเป็นหนึ่งในการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งปอดเช่นกัน

การกลายพันธุ์นี้พบในคนเชื้อสายยุโรปประมาณ 2% และได้รับการถ่ายทอดมาในรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal (หมายความว่ามีพ่อหรือแม่เพียงคนเดียวเท่านั้นที่ต้องมีส่วนร่วมในการกลายพันธุ์เพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรค)

ผู้สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีโอกาสเป็นมะเร็งปอดมากกว่าคนทั่วไปเกือบสองเท่า ในทางตรงกันข้ามผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

ผู้สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์นี้ส่วนใหญ่มักก่อให้เกิดมะเร็งเซลล์สความัส มะเร็งเซลล์สความัสพัฒนาในทางเดินหายใจของปอดซึ่งต่างจากมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาที่พัฒนาที่ขอบด้านนอกของปอด

รูปแบบของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในพันธุศาสตร์

การคัดกรองและการรักษา

นักวิทยาศาสตร์ยังคงต้องเรียนรู้อีกมากเกี่ยวกับพันธุกรรมของมะเร็งปอด แม้ว่าจะมีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างมะเร็งปอดและการกลายพันธุ์ของ EGFR, KRAS, ALK และ BRAS แต่การระบุการกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่สามารถทำนายความเสี่ยงของมะเร็งปอดได้ ในขณะนี้ยังไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมของผู้ที่เป็นมะเร็งปอด

ในกรณีที่การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถช่วยได้คือการเลือกวิธีการรักษาที่ตรงเป้าหมายใหม่กว่าในผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดแล้ว ยาเหล่านี้กำหนดเป้าหมายและฆ่าเซลล์มะเร็งด้วยการกลายพันธุ์ที่สามารถรักษาได้โดยเฉพาะทำให้เซลล์ปกติส่วนใหญ่ไม่ถูกแตะต้อง ด้วยเหตุนี้การรักษาที่ตรงเป้าหมายมักทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง

ในบรรดายาเป้าหมายที่ใช้สำหรับ NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR:

• Gilotrif (อาฟาตินิบ)
• อิเรสซ่า (gefitinib)
• Tagrisso (โอซิเมอร์ทินิบ)
• ทาร์ซีวา (erlotinib)
• วิซิมโปร (dacomitinib)

ในบรรดายาเป้าหมายที่ใช้สำหรับ NSCLC ที่มีการจัดเรียงใหม่ของ ALK:

• อเลเซนซา (alectinib)
• Alunbrig (บริกตินิบ)
• Lorbrena (ลอร์ลาตินิบ)
• เอ็กซ์อัลกอรี (crizotinib)
• ไซคาเดีย (ceritinib)

การแพทย์ที่แม่นยำในการรักษามะเร็งปอด

คำจาก Verywell

หากคุณมีความเสี่ยงสูงสำหรับโรคนี้คุณอาจได้รับประโยชน์จากการตรวจ CT เพื่อตรวจหามะเร็งปอดเป็นประจำทุกปี ปัจจุบันแนะนำให้ตรวจคัดกรองประจำปีสำหรับผู้ที่มีอายุระหว่าง 55 ถึง 74 ปีที่สูบบุหรี่หรือเลิกสูบบุหรี่ในช่วง 15 ปีที่ผ่านมาและมีประวัติการสูบบุหรี่อย่างน้อย 30 แพ็คปี

ขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมเช่นประวัติครอบครัวหรือการได้รับเรดอนคุณและแพทย์อาจเลือกที่จะเลือกการตรวจคัดกรองนอกพารามิเตอร์เหล่านี้ การทำเช่นนี้อาจทำให้เกิดมะเร็งปอดในระยะเริ่มแรกในขณะที่ยังสามารถรักษาได้สูง