ภาพรวมของ Lesch-Nyhan Syndrome

Posted on
ผู้เขียน: Morris Wright
วันที่สร้าง: 27 เมษายน 2021
วันที่อัปเดต: 19 พฤศจิกายน 2024
Anonim
Lesch-Nyhan syndrome - Usmle step 1 Biochemistry Case Based discussion
วิดีโอ: Lesch-Nyhan syndrome - Usmle step 1 Biochemistry Case Based discussion

เนื้อหา

เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT) กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งเกิดขึ้นบ่อยในเพศชายซึ่งนำไปสู่การผลิตกรดยูริกมากเกินไป (ของเสีย) ในกระแสเลือด ; สิ่งนี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาของโรคข้ออักเสบจากโรคเกาต์เช่นเดียวกับนิ่วในไตและกระเพาะปัสสาวะ

อาการนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นอาการทางระบบประสาทหลายอย่างรวมถึงการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อที่ผิดปกติโดยไม่สมัครใจโดยส่วนใหญ่ภาวะนี้ไม่สามารถเดินได้ นอกจากนี้ยังมีพฤติกรรมทำร้ายตัวเองเช่นการกระแทกศีรษะและการกัดเล็บ

อาการ

สัญญาณของโรค Lesch-Nyhan มักจะพบครั้งแรกเมื่อเด็กอายุน้อยกว่าหกเดือนและผู้ให้บริการเพศหญิงมักจะไม่แสดงอาการ ซึ่งรวมถึง:

  • ทรายสีส้ม: ในทารกที่มีภาวะนี้การผลิตกรดยูริกมากเกินไปอาจทำให้เกิดคราบส้มซึ่งมักเรียกว่า "ทรายสีส้ม" ในผ้าอ้อมเด็ก
  • หินเกลือยูเรต: ทารกอาจเกิดผลึกในไตซึ่งอาจทำให้เลือดในปัสสาวะและเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
  • ปวดและบวมที่ข้อต่อ: ในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ผลึกเกลือยูเรตสามารถก่อตัวในข้อต่อของบุคคลที่ไม่ได้รับการรักษาซึ่งนำไปสู่อาการปวดและบวมคล้ายโรคเกาต์
  • เงินฝากกระดูกอ่อน: เด็กโตที่มีความผิดปกตินี้มักมีการสะสมของยูริกในกระดูกอ่อน เมื่อสิ่งเหล่านี้ทำให้เกิดอาการบวมในหูสภาพที่เรียกว่า tophi
  • Dystonia: หลายคนที่มีอาการนี้มีอาการดีสโทเนียโดยการดิ้นที่แขนและขาโดยไม่สมัครใจ
  • Chorea: อีกปัญหาหนึ่งที่เกิดขึ้นคือการเคลื่อนไหวของร่างกายโดยไม่สมัครใจไร้จุดหมายและซ้ำซาก สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึงการแสยะยิ้มการยกไหล่และการลดระดับรวมถึงการงอนิ้ว
  • Hypotonia: ในทารกกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan อาจนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มกล้ามเนื้อบางกลุ่มซึ่งบางครั้งอาจนำไปสู่การไม่สามารถยกศีรษะขึ้นได้
  • พัฒนาการล่าช้า: ทารกและเด็กเล็กที่มีอาการนี้อาจมีพัฒนาการที่ล่าช้าเช่นการลุกขึ้นนั่งการคลานและการเดิน
  • ไฮเปอร์โทเนีย: เด็กที่มีภาวะนี้อาจเกิดภาวะ hypertonia ซึ่งหมายถึงกล้ามเนื้อพัฒนามากเกินไป บ่อยครั้งสิ่งนี้จับคู่กับความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อเพิ่มความเกร็ง
  • อาการเกร็ง: ความแข็งของเส้นเอ็นที่เรียกว่า hyperreflexia ก็มีให้เห็นในกรณีเหล่านี้เช่นกัน
  • ความพิการทางสติปัญญา: ความบกพร่องทางสติปัญญาระดับปานกลางมักเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะนี้แม้ว่าหลายคนจะไม่แสดงอาการนี้ก็ตาม
  • Dysarthia: ความสามารถในการเปล่งเสียงพูดและการออกเสียงคำ - dysarthia- ยังเป็นจุดเด่นทั่วไป
  • การทำลายตนเอง: ประมาณ 85% ของผู้ที่เป็นโรค Lesch-Nyhan แสดงพฤติกรรมทำร้ายตัวเองเช่นการกัดริมฝีปากมือหรือนิ้วรวมถึงการกระแทกศีรษะอาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นระหว่างอายุ 2 ถึง 3 ปี
  • อาการกลืนลำบาก: เด็กและทารกมักมีอาการกลืนลำบากซึ่งหมายความว่าไม่สามารถกลืนได้อย่างมีประสิทธิภาพ
  • ความผิดปกติของพฤติกรรม: เด็กบางคนที่มีอาการนี้อาจพบว่าควบคุมพฤติกรรมได้ยากและมีแนวโน้มที่จะกรีดร้องและหงุดหงิด
  • กล้ามเนื้อกระตุก: กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan มักมีอาการกระตุกของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงซึ่งนำไปสู่การโค้งหลังอย่างรุนแรง ศีรษะและส้นเท้าในกรณีเหล่านี้สามารถงอไปข้างหลังได้เช่นกัน

สาเหตุ

Lesch-Nyhan syndrome เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน HPRT1 ซึ่งขัดขวางการผลิตเอนไซม์ HGPRT เอนไซม์นี้มีบทบาทสำคัญในการรีไซเคิลพิวรีนซึ่งเป็นองค์ประกอบของสารพันธุกรรมของร่างกาย การสะสมของกรดยูริกในร่างกายจึงเป็นผลมาจากระดับ HGRPT ไม่เพียงพอ ผลกระทบทางระบบประสาทของภาวะนี้เชื่อว่าเกิดขึ้นเนื่องจากโดพามีนในสมองมีสารเคมีต่ำ


เงื่อนไขเป็นไปตามสิ่งที่เรียกว่ารูปแบบการสืบทอด X-linked ซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในโครโมโซม X ซึ่งเป็นหนึ่งในสองตัวที่กำหนดเพศ ผู้หญิงที่มีโครโมโซม X สองตัวจะแสดงอาการ Lesch-Nyhan syndrome เมื่อทั้งคู่มีการกลายพันธุ์นี้ นี่จึงเป็นสาเหตุที่ทำให้ภาวะนี้เกิดขึ้นได้ยากในผู้หญิงในทางกลับกันผู้ชายที่มีโครโมโซม X และ Y จะมีอาการเมื่อโครโมโซม X มีการกลายพันธุ์นี้

การวินิจฉัย

เนื่องจากระดับกรดยูริกในเลือดที่เพิ่มสูงขึ้นถือเป็นจุดเด่นของอาการนี้การตรวจเลือดจึงสามารถระบุกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan ได้โดยเฉพาะการไม่มี HGPRT ในเนื้อเยื่อจะช่วยยืนยันการวินิจฉัย นอกจากนี้ยังสามารถทำการทดสอบทางพันธุกรรมซึ่งพ่อแม่ที่คาดหวังจะได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน HPRT1 เพื่อหาพาหะ นอกจากนี้วิธีการที่เรียกว่าการวิเคราะห์เอนไซม์ซึ่งวัดระดับของเอนไซม์ที่สามารถใช้ได้ก่อนคลอด

การรักษา

เนื่องจากกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan สามารถแสดงออกได้หลายวิธีแนวทางการรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การจัดการกับอาการของแต่ละบุคคล ซึ่งหมายความว่าการดูแลมักต้องการความร่วมมือระหว่างผู้เชี่ยวชาญและผู้ดูแลประเภทต่างๆ งานอาจเกี่ยวข้องกับทุกอย่างตั้งแต่การบำบัดทางกายภาพเพื่อช่วยในการเคลื่อนไหวการทำงานร่วมกับนักศัลยกรรมกระดูกและการบำบัดพฤติกรรมที่มุ่งเป้าไปที่พฤติกรรมที่ทำร้ายตัวเอง แต่น่าเสียดายที่ไม่มีการรักษา "กระสุนเงิน" สำหรับอาการนี้ ยังมียาและการบำบัดอื่น ๆ อีกมากมายที่สามารถช่วยได้ ได้แก่ :


  • อัลโลพูรินอล: ยานี้ช่วยลดระดับกรดยูริกในระดับที่มากเกินไปในภาวะนี้แม้ว่าจะไม่ได้ใช้กับอาการทางระบบประสาทหรือทางร่างกายโดยตรง
  • คลื่นกระแทกภายนอก lithotripsy (ESWL): การบำบัดนี้ใช้กับนิ่วในไตที่สามารถมากับกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan โดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับการใช้คลื่นกระแทกเพื่อกำหนดเป้าหมายไปที่ไตและสลายการสะสมที่เป็นปัญหา
  • เบนโซไดอะซีพีน / ไดอะซีแพม: ยาเหล่านี้มักถูกกำหนดให้ช่วยลดอาการเกร็งที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการนี้และยังสามารถช่วยคลายความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้อง
  • บาโคลเฟน: ยานี้ยังช่วยเรื่องอาการเกร็งและช่วยในการรับมือกับอาการทางพฤติกรรมบางอย่าง
  • ข้อ จำกัด : อุปกรณ์ทางกายภาพเช่นหมอนรองกระดูกสะโพกหน้าอกและข้อศอกอาจใช้ในเด็กที่มีภาวะนี้เพื่อป้องกันพฤติกรรมทำร้ายตัวเอง นอกจากนี้อาจใช้อุปกรณ์ปิดปากเพื่อป้องกันการบาดเจ็บจากการกัด 

การเผชิญปัญหา

เนื่องจากโรค Lesch-Nyhan เป็นพันธุกรรมจึงสามารถส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อคุณภาพชีวิตไม่เพียง แต่ในผู้ที่เป็นโรคนี้เท่านั้น แต่ยังรวมถึงคนที่คุณรักด้วย แน่นอนว่าการจัดการสภาพนั้นมีหลายแง่มุมและจะต้องใช้ความพยายามในระยะยาวและต่อเนื่องและการบำบัดโดยครอบครัวสามารถช่วยจัดการกับอารมณ์ที่ไม่ดีของกระบวนการได้


แม้ว่าอาการจะหายาก แต่ก็มีแหล่งข้อมูลที่มีจิตสาธารณะจำนวนมากเพื่อช่วยให้ผู้ที่เป็นโรคนี้และครอบครัวของพวกเขารับมือได้ ตัวอย่างเช่นกลุ่มผู้สนับสนุนและองค์กรต่างๆเช่นศูนย์ข้อมูลทางพันธุกรรมและโรคหายาก (GARD) ศูนย์ความพิการนานาชาติทางอินเทอร์เน็ตและ International Lesch-Nyhan Disease Association ทำงานได้อย่างยอดเยี่ยมในการเชื่อมโยงชุมชนและแบ่งปันข้อมูลเกี่ยวกับภาวะนี้

คำจาก Verywell

แม้ว่าจะไม่มีการพูดเกินจริงถึงความท้าทายที่นำเสนอโดยกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan แต่ข่าวดีก็คือความเข้าใจของเราเกี่ยวกับภาวะนี้กำลังเติบโตขึ้น นั่นหมายความว่าการบำบัดเริ่มดีขึ้นและมีประสิทธิภาพมากขึ้นและผลลัพธ์ก็จะดีขึ้น แน่นอนว่ามีสาเหตุของการมองโลกในแง่ดี แม้ว่าจะยาก แต่สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าด้วยความช่วยเหลือที่เหมาะสมเงื่อนไขนี้สามารถจัดการได้อย่างมีประสิทธิภาพและรักษาคุณภาพชีวิตไว้