โรคจอประสาทตาเสื่อมเป็นกรรมพันธุ์หรือไม่?

เนื้อหา

• ลักษณะของ AMD
• รูปแบบทางพันธุกรรม
• ตัวแปรของยีนที่เชื่อมโยงกับ AMD
• ทางข้างหน้า

ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมานักวิทยาศาสตร์ได้สร้างความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการทำความเข้าใจการเสื่อมสภาพของอายุที่เกี่ยวข้องกับอายุ (AMD) ปัจจุบันพันธุศาสตร์เป็นที่รู้กันว่ามีบทบาทสำคัญในความเสี่ยงและการโจมตีของ AMD โดยประมาณ 50% ของผู้ป่วยเชื่อว่าได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและส่งต่อผ่านสายตระกูล

2:32

ปัจจัยเสี่ยงทั่วไปสำหรับการเสื่อมสภาพ

ทุกวันนี้ยีนเฉพาะจำนวนมากเป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับ AMD การค้นพบนี้ไม่เพียง แต่ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์เข้าใจกลไกของโรคได้ดีขึ้นเท่านั้น แต่ยังเปิดประตูสู่การพัฒนายาที่มีความแม่นยำซึ่งวันหนึ่งอาจช่วยป้องกันหรือรักษา AMD ได้

วิธีการรักษาโรคจอประสาทตาเสื่อม

ลักษณะของ AMD

โรคจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุเป็นสาเหตุของการตาบอดที่พบบ่อยที่สุดในโลกที่พัฒนาแล้วซึ่งส่งผลกระทบต่อประชากรโลกราว 5% รวมทั้งชาวอเมริกันประมาณ 11 ล้านคน โดยทั่วไปจะพัฒนาหลังจากอายุ 60 ปี

AMD แสดงให้เห็นด้วยการเปลี่ยนแปลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปในการสร้างเม็ดสีของเรตินาและการพัฒนาของไขมันสะสม (drusen) ในเรตินาส่วนกลางที่เรียกว่า macula การสูญเสียการมองเห็นส่วนกลางอาจเกิดขึ้นจากการเสื่อมสภาพของเรตินา (การฝ่อทางภูมิศาสตร์) และ / หรือการมีเลือดออกหรือการขับของเหลวออกจากชั้นหลอดเลือดที่อยู่ลึกลงไปในเรตินาที่เรียกว่าคอรอยด์

มีปัจจัยเสี่ยงมากมายสำหรับ AMD ซึ่งหลายปัจจัยเกี่ยวข้องกับสิ่งแวดล้อมหรือสุขภาพ ซึ่งรวมถึง:

• อายุมากขึ้น
• สูบบุหรี่
• ความดันโลหิตสูง
• คอเลสเตอรอลสูง
• โรคอ้วน
• โรคหัวใจและหลอดเลือด
• สายตายาว
• แสงแดดมากเกินไป
• ประวัติการใช้แอลกอฮอล์หนัก
• เป็นผู้หญิง

ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ สำหรับ AMD นั้นเกี่ยวข้องกับพันธุกรรมของบุคคลอย่างชัดเจน สิ่งเหล่านี้รวมถึงสีตาอ่อนซึ่งเป็นสิ่งที่คุณได้รับมาจากพ่อแม่และประวัติครอบครัวที่เป็นโรค

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของการเสื่อมสภาพ

รูปแบบทางพันธุกรรม

นักวิทยาศาสตร์ทราบมาหลายปีแล้วว่าพันธุศาสตร์มีส่วนในการพัฒนา AMD การวิจัยที่ดำเนินการระหว่างครอบครัวแสดงให้เห็นว่าการมีญาติระดับแรกกับ AMD เช่นพ่อแม่หรือพี่น้องจะเพิ่มความเสี่ยงของโรคเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับครอบครัวที่ไม่มีประวัติของ AMD (23.7% เทียบกับ 11.6% ตามลำดับ)

ในบรรดาฝาแฝดความเสี่ยงของ AMD ในพี่น้องทั้งสองอยู่ระหว่าง 46% ถึง 71% จากการศึกษาที่สำคัญของ Harvard School of Public Health ไม่น่าแปลกใจที่ฝาแฝด monozygotic (เหมือนกัน) มีแนวโน้มที่จะมี AMD มากกว่าเนื่องจากพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกันมากกว่าฝาแฝด dizygotic (ภราดรภาพ)

รูปแบบยังมีให้เห็นในหมู่คนต่างเชื้อชาติ แม้ว่า AMD จะได้รับการพิจารณาว่าเป็นโรคที่ส่งผลกระทบต่อคนผิวขาวมากกว่าคนผิวดำ แต่การวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการเชื่อมโยงไม่ตรงไปตรงมากับกลุ่มเชื้อชาติหรือชาติพันธุ์อื่น ๆ

ตามการวิเคราะห์ในปี 2554 ที่เผยแพร่ใน วารสารจักษุวิทยาอเมริกัน ชาวลาตินมีความเสี่ยงสูงที่จะไม่มี AMD (AMD แบบแห้ง) มากกว่าคนผิวขาว แต่มีความเสี่ยงน้อยกว่าของการหลั่งเอเอ็มดี (เอเอ็มดีแบบเปียก) ซึ่งเป็นขั้นตอนขั้นสูงของโรคที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียการมองเห็นส่วนกลางที่ลึกซึ้งและตาบอด

รูปแบบเดียวกันนี้เกิดขึ้นกับชาวเอเชีย - อเมริกันซึ่งมีแนวโน้มที่จะได้รับ AMD มากกว่าคนผิวขาว แต่มีโอกาสน้อยที่จะเป็นโรครุนแรง

บรรพบุรุษมีบทบาทอย่างไรต่อพลวัตเหล่านี้ในขณะที่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่นักวิทยาศาสตร์ได้เริ่มก้าวไปข้างหน้าในการทำความเข้าใจว่ายีนบางชนิดมีส่วนร่วมอย่างไร

Macular Telangiectasia คืออะไร?

ตัวแปรของยีนที่เชื่อมโยงกับ AMD

การถือกำเนิดของการศึกษาความสัมพันธ์ทั้งจีโนมในทศวรรษ 1990 ทำให้นักวิทยาศาสตร์สามารถระบุสายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยและหายากที่เกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะและโรคทางพันธุกรรม ที่น่าสนใจคือ AMD เป็นหนึ่งในโรคแรก ๆ ที่พบตัวแปรเชิงสาเหตุเฉพาะจากการวิจัยจีโนม

ยีน CFH

นักวิทยาศาสตร์ที่ตรวจสอบสาเหตุทางพันธุกรรมของ AMD ได้ทำการค้นพบครั้งสำคัญครั้งแรกในปี 2548 ด้วยการระบุตัวแปรเฉพาะของสิ่งที่เรียกว่า CFH ยีน. ตัวแปรที่เรียกว่า Y402H เสี่ยงต่ออัลลีลแสดงให้เห็นว่าเพิ่มความเสี่ยงของ AMD เกือบห้าเท่าหากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งก่อให้เกิดยีน หากทั้งพ่อและแม่มีส่วนร่วมในยีนโอกาสที่ AMD จะเพิ่มขึ้นมากกว่าเจ็ดเท่า

CFH ยีนตั้งอยู่บนโครโมโซม 1 ซึ่งเป็นโครโมโซมของมนุษย์ที่ใหญ่ที่สุดและให้คำแนะนำแก่ร่างกายในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่าปัจจัยเสริม H (CFH) โปรตีนนี้ควบคุมส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าระบบเสริมซึ่งช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันทำลายสิ่งแปลกปลอมที่รุกราน (เช่นแบคทีเรียและไวรัส) กระตุ้นการอักเสบและกำจัดสิ่งสกปรกออกจากร่างกาย

นักวิทยาศาสตร์ยังไม่แน่ใจว่าความเสี่ยงของอัลลีล Y402H ทำให้เกิดความเสียหายของจอประสาทตาได้อย่างไร แต่มีทฤษฎีว่าการหยุดชะงักของระบบเสริมในท้องถิ่นมีผลเสียหายต่อดวงตา

แม้ว่า CHF ส่วนใหญ่ผลิตโดยตับ แต่เรตินาก็ผลิต CHF บางส่วนเช่นกัน เมื่อผลิตในระดับปกติ CHF จะช่วยให้เซลล์จอประสาทตางอกใหม่และยังคงมีสุขภาพดีเนื่องจากการกำจัดเซลล์ที่ตายแล้วอย่างต่อเนื่อง (กระบวนการที่เรียกว่าเอฟเฟโรไซโทซิส) เมื่อระดับ CHF อยู่ในระดับต่ำกระบวนการนี้จะลดลงและอาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไมไขมันจึงสามารถสะสมในคนที่เป็นโรค AMD ได้

อัลลีลที่มีความเสี่ยง Y402H ยังเชื่อมโยงกับความผิดปกติที่หายากที่เรียกว่า C3 glomerulonephritis ซึ่งความล้มเหลวของ CHF ในการล้างเศษออกจากตัวกรองของไตอาจทำให้ไตเสื่อมและเกิดความเสียหายอย่างรุนแรง Drusen ยังเป็นลักษณะทั่วไปของ C3 glomerulonephritis

การทดสอบจีโนมทำนายความเสี่ยงด้านสุขภาพอย่างไร

ตัวแปรอื่น ๆ ที่เป็นไปได้

แม้ว่าอัลลีลความเสี่ยง Y402H จะเป็นปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับ AMD แต่การมีตัวแปรไม่จำเป็นต้องหมายความว่าคุณจะได้รับ AMD ในความเป็นจริงนักวิทยาศาสตร์หลายคนเชื่อว่าอาจจำเป็นต้องมีอัลลีลที่มีความเสี่ยงหลายประการเพื่อให้ AMD เกิดขึ้น (เรียกว่าผลทางพันธุกรรมเพิ่มเติม)

ถ้าเป็นเช่นนั้นอาจอธิบายได้ว่าทำไมบางคนถึงได้รับ AMD แบบแห้งเท่านั้นในขณะที่บางคนใช้ AMD แบบเปียก การรวมกันของอัลลีลเสี่ยงและปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ (เช่นการสูบบุหรี่และความดันโลหิตสูง) ในท้ายที่สุดอาจเป็นตัวกำหนดว่าคุณได้รับ AMD หรือไม่และไม่ดีเพียงใด

ยีนอื่น ๆ ที่เชื่อมโยงกับ AMD ได้แก่ อาวุธ 2 และ HTRA1 ยีน ทั้งสองอยู่บนโครโมโซม 10 สายพันธุ์ที่หายากอื่น ๆ เกี่ยวข้องกับ VEGF และ KCTD ยีนยังไม่ทราบว่าตัวแปรเหล่านี้มีส่วนช่วยในการพัฒนา AMD อย่างไร

ใช้ Eylea เพื่อรักษาอาการจอประสาทตาเสื่อม

ทางข้างหน้า

เมื่อรายชื่อตัวแปรทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ AMD เพิ่มขึ้นก็มีความสนใจในการพัฒนาแบบจำลองความเสี่ยงเชิงทำนายเพื่อพัฒนาการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ AMD ในขณะที่มีการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ CHF, ARMS2และ HTRA1, ความสามารถในการทำนายว่าใครจะได้หรือไม่ได้รับ AMD นั้นมีข้อ จำกัด อย่างดีที่สุด ยิ่งไปกว่านั้นการระบุตัวแปรเหล่านี้ไม่ได้มีผลอะไรเลยหากจะเปลี่ยนแปลงวิธีปฏิบัติของ AMD

หากวันหนึ่งนักวิทยาศาสตร์สามารถปลดล็อกว่าสายพันธุ์ทางพันธุกรรมทำให้เกิด AMD ได้อย่างไรพวกเขาอาจสามารถพัฒนายาที่มีความแม่นยำเพื่อป้องกันหรือรักษาโรคได้ เราเห็นสิ่งนี้ในอดีตเมื่อ BRCA การทดสอบที่ใช้ในการทำนายความบกพร่องทางพันธุกรรมของผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมนำไปสู่การพัฒนายาที่มีความแม่นยำเช่น Lynparza (olaparib) ที่กำหนดเป้าหมายโดยตรง BRCA การกลายพันธุ์ในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย

เป็นไปได้ทั้งหมดที่วันหนึ่งวิธีการรักษาที่คล้ายคลึงกันสามารถพัฒนาขึ้นซึ่งสามารถแก้ไขความผิดปกติในระบบเสริมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ผิดพลาด

7 วิธีป้องกันจอประสาทตาเสื่อม