ภาพรวมของ Methylmalonic Acidemia กับ Homocystinuria

Posted on
ผู้เขียน: Charles Brown
วันที่สร้าง: 10 กุมภาพันธ์ 2021
วันที่อัปเดต: 21 พฤศจิกายน 2024
Anonim
Engineering Yeast for Industrial Biotechnology
วิดีโอ: Engineering Yeast for Industrial Biotechnology

เนื้อหา

Methylmalonic acidemia ร่วมกับ homocystinuria (MMA-HCU) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่หายากซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งร่างกายไม่สามารถสลายและประมวลผลกรดอะมิโนบางชนิดได้ เมื่อสารเหล่านี้สร้างขึ้นในเลือดจะกลายเป็นพิษ

MMA-HCU เป็นหนึ่งในกลุ่มของความผิดปกติที่เรียกว่าความผิดปกติของกรดอินทรีย์ ความผิดปกติเหล่านี้มักได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่แรกเกิดในระหว่างการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเป็นประจำ แต่อาการของ MMA-HCU อาจปรากฏเป็นครั้งแรกในเด็กโตและผู้ใหญ่

อาการ

เมื่อได้รับการวินิจฉัย MMA-HCU ในระหว่างการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดอาจตรวจพบสภาพก่อนที่จะมีอาการปรากฏ ในระหว่างการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดตัวอย่างเลือดเล็กน้อยจะถูกนำมาจากเท้าของทารก (บางครั้งเรียกว่าการทดสอบส้นเท้า) ตัวอย่างเลือดนี้ได้รับการทดสอบเพื่อหาเงื่อนไขต่างๆที่ทารกอาจได้รับจากพ่อแม่ซึ่งบางส่วนอาจได้รับ มีผลร้ายแรงหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา

แม้แต่ทารกแรกเกิดที่มีลักษณะปกติและมีสุขภาพดีก็อาจมีการรักษาทางพันธุกรรมหรือการเผาผลาญที่จำเป็นต้องได้รับการรักษา


ในช่วงหลายชั่วโมงและวันแรกของชีวิตการตรวจเลือดทารกเป็นวิธีเดียวที่จะทำให้แน่ใจว่าพวกเขาจะไม่ได้รับผลกระทบ

อาการของ MMA-HCU ที่บุคคลมีเช่นเดียวกับความรุนแรงและความถี่ของอาการจะขึ้นอยู่กับยีนที่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ โดยพื้นฐานแล้วตัวกระตุ้นหลักสำหรับการลดลงของอาการคือการสะสมของกรด methylmalonic ในเลือดเช่นเดียวกับ homocysteine การสะสมนี้เกิดขึ้นเนื่องจากความสามารถในการเผาผลาญกรดอะมิโนของร่างกายบกพร่อง เมื่อโปรตีนเหล่านี้ไม่ได้รับการเปลี่ยนอย่างถูกต้องผลพลอยได้จะอยู่ในเลือดและในที่สุดก็ถึงระดับที่เป็นพิษ

ในทารกแรกเกิดเด็กและผู้ใหญ่อาการของ MMA-HCU อาจมีตั้งแต่เล็กน้อยจนถึงขั้นเสียชีวิตอายุอาจมีผลต่ออาการด้วย ตัวอย่างเช่นทารกแรกเกิดที่มี MMA-HCU มักประสบความล้มเหลวในการเจริญเติบโตและเด็กที่มีอายุมากกว่าอาจมีพัฒนาการล่าช้า


MMA-HCU มีผลต่อความสามารถของร่างกายในการสลายโปรตีนบางชนิดในร่างกาย ไม่ใช่เรื่องแปลกที่ทารกที่มีอาการแปรปรวนอย่างใดอย่างหนึ่งจะดูเป็นปกติตั้งแต่แรกเกิดแม้ว่าอาหารของพวกเขาจะเริ่มขยายตัว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการแนะนำโปรตีน) อาการต่างๆจะปรากฏชัดเจนมากขึ้นโดยทั่วไปในปีแรกของชีวิต ในบางกรณีทารกที่มี MMA-HCU เกิดมาพร้อมกับศีรษะเล็กผิดปกติ (เรียกว่า microcephaly)

อาการอาจเกิดขึ้นภายหลังในวัยเด็กวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ในผู้ที่มี MMA-HCU ในรูปแบบอื่น ๆ ในบางกรณีการวิจัยได้ระบุบุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MMA-HCU ซึ่งไม่เคยมีอาการใด ๆ เลย

อาการที่มักเกี่ยวข้องกับ MMA-HCU ได้แก่ :

  • อาเจียน
  • การคายน้ำ
  • กล้ามเนื้อต่ำ
  • ความซีด
  • การให้อาหารไม่ดี
  • การเพิ่มน้ำหนักไม่เพียงพอ / ล้มเหลวในการเจริญเติบโต
  • ความง่วงและความอ่อนแอ
  • ผื่น
  • ปัญหาการมองเห็น
  • ความผิดปกติของเลือดรวมถึง anemias
  • การติดเชื้อที่จะไม่หายไปหรือกลับมาอีก (โดยเฉพาะเชื้อรา)

เมื่อภาวะเลือดเป็นกรดไม่ได้รับการรักษาอาจมีภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ ได้แก่ :


  • โรคหลอดเลือดสมอง
  • ชัก
  • สมองบวม
  • ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
  • ระบบหายใจล้มเหลว
  • การทำงานของไตบกพร่อง

ในเด็กโตวัยรุ่นและผู้ใหญ่อาการอาจแสดงออกมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมหรือความรู้ความเข้าใจที่ไม่สามารถอธิบายได้ปัญหาในการเดินหรือหกล้มรวมถึงการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติ

ในกรณีที่รุนแรง MMA-HCU อาจทำให้เกิดอาการโคม่าและเสียชีวิตอย่างกะทันหันในกรณีเหล่านี้อาจพบ MMA-HCU ในระหว่างการชันสูตรพลิกศพในกรณีของการเสียชีวิตโดยไม่ทราบสาเหตุโดยเฉพาะในทารกและเด็ก

อาการของ MMA-HCU อาจเกิดจากความเจ็บป่วยการอักเสบหรือการติดเชื้อการผ่าตัดหรือการบาดเจ็บหรือการอดอาหาร ในบางกรณีอาการ MMA-HCU แรกของเด็กอาจปรากฏขึ้นหลังจากที่พวกเขารู้สึกอยากอาหารลดลงหลังจากป่วยด้วยไวรัสหรืออดอาหารก่อนเข้ารับการผ่าตัด

ในขณะที่อาการดำเนินไปอาจมีอาการที่เกี่ยวข้องกับระดับวิตามินบี 12 ที่ต่ำมาก ข้อบกพร่องของ B12 มักได้รับการวินิจฉัยในช่วงเวลาเดียวกันกับ MMA-HCU เนื่องจากกระบวนการของเซลล์บกพร่อง

ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ที่มี MMA-HCU ที่มีอาการภายหลังในชีวิตจะมีรูปแบบของโรคที่รุนแรงน้อยกว่าผู้ที่มีอาการตั้งแต่แรกเกิดสำหรับทารกแรกเกิดที่มีอาการนี้การวินิจฉัยและการรักษาในระยะยาวเป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันในระยะยาว ภาวะแทรกซ้อนทางสุขภาพซึ่งอาจส่งผลต่อทุกสิ่งตั้งแต่การเจริญเติบโตและพัฒนาการไปจนถึงการทำงานขององค์ความรู้

สาเหตุ

MMA-HCU เป็นการรวมกันของสองเงื่อนไข: methylmalonic acidemiaandhomocystinuria สภาวะทั้งสองส่งผลต่อความสามารถของร่างกายในการสลายและประมวลผลกรดอะมิโนเนื่องจากสารเหล่านี้สร้างขึ้นในร่างกายจึงสามารถเข้าถึงระดับที่เป็นพิษและทำให้เกิดอาการได้ ในบางกรณีการสะสมอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้

โรคทางพันธุกรรม

MMA-HCA เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมซึ่งหมายถึงบุคคลที่เกิดมาพร้อมกับภาวะนี้ (แต่อาจไม่แสดงอาการทันที) การกลายพันธุ์มักจะถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยกลับอัตโนมัติซึ่งหมายความว่าพ่อแม่แต่ละคนส่งต่อการกลายพันธุ์ไปยังลูกของตนอย่างไรก็ตามพ่อแม่ไม่จำเป็นต้องมีอาการผิดปกติของตัวเอง (พาหะที่ไม่ได้รับผลกระทบ) เมื่อเด็กเกิดมาพร้อมกับยีนสองตัวที่ทำงานไม่ถูกต้องพวกเขาจะพัฒนา MMA-HCU

สำหรับครอบครัวที่มีลูกหลายคนเด็กที่ได้รับผลกระทบจาก MMA-HCU อาจมีพี่น้องที่ไม่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์หรือเป็นพาหะที่ไม่ได้รับผลกระทบเช่นพ่อแม่ การตั้งครรภ์แต่ละครั้งระหว่างคู่สามีภรรยาที่มีการกลายพันธุ์มีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะถ่ายทอดยีนที่บกพร่องโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะไม่ได้รับผลกระทบและมีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะเป็นพาหะเหมือนพ่อแม่ของพวกเขา

MMA-HCU ดูเหมือนว่าจะส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศในอัตราเดียวกัน ในกรณีที่หน้าจอสำหรับสภาพมักจะได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก อย่างไรก็ตามพบได้ในเด็กวัยรุ่นและผู้ใหญ่

สภาพเป็นของหายาก ชนิดที่พบบ่อยที่สุด (cblC) คาดว่าจะเกิดขึ้นที่ใดก็ได้ระหว่าง 1 ใน 40,000 ทารกแรกเกิดถึง 1 ใน 100,000 ทารกแรกเกิด

อีกสามรูปแบบนั้นหายากมากจนมีผู้ป่วยน้อยกว่า 20 รายที่เคยได้รับการวินิจฉัย

การวินิจฉัย

MMA-HCU เป็นส่วนหนึ่งของการฉายภาพยนตร์ทารกแรกเกิดตามปกติทั่วสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตามหน่วยงานสาธารณสุขของแต่ละรัฐเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะคัดกรองเงื่อนไขใดบ้างสำหรับ MMA-HCU ทุกรัฐ

เมื่อไม่มีการตรวจคัดกรองสามารถทำการทดสอบวินิจฉัยเพิ่มเติมได้หากสงสัยว่า MMA-HCU เนื่องจากไม่จำเป็นต้องมีอาการตั้งแต่แรกเกิดหากตรวจไม่พบในระหว่างการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดหรือการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนคลอดการวินิจฉัยจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะถึงวัยเด็กหรือกระทั่งเข้าสู่วัยผู้ใหญ่

หากแพทย์สงสัยว่า MMA-HCU มีหลายขั้นตอนเพื่อยืนยันการวินิจฉัย อย่างแรกคือการซักประวัติอย่างละเอียดเกี่ยวกับอาการของบุคคลและจัดการกับสิ่งที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตพวกเขาอาจถามคำถามเกี่ยวกับสุขภาพของสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ และอาจต้องการให้พวกเขาทำการทดสอบด้วย

สามารถใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการหลายอย่างเพื่อช่วยแพทย์ในการวินิจฉัย MMA-HCU โดยปกติแล้วจะต้องใช้ทั้งตัวอย่างเลือดและปัสสาวะ

การรักษา

MMA-HCU จำเป็นต้องได้รับการจัดการในหลายวิธีรวมถึงการเปลี่ยนแปลงอาหารและยาในบางกรณีอาจต้องผ่าตัด การแทรกแซงครั้งแรกสำหรับคนส่วนใหญ่ที่มีอาการโดยไม่คำนึงถึงอายุที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MMA-HCU คือการรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ

เพื่อให้น้ำหนักของบุคคลเพิ่มขึ้นและระดับน้ำตาลในเลือดคงที่ผู้ที่เป็นโรค MMA-HCU มักพบว่าการรับประทานอาหารมื้อเล็ก ๆ บ่อยๆเป็นกลยุทธ์ที่ดี

ในช่วงที่เจ็บป่วยหรือสถานการณ์อื่น ๆ ที่ไม่สามารถกินและดื่มได้พวกเขาอาจต้องไปโรงพยาบาลเพื่อรับน้ำตาลกลูโคสและของเหลวเพื่อช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงขึ้น หากเกิดการเผาผลาญกรดการรักษาในโรงพยาบาลจะรวมถึงการแทรกแซงเพื่อช่วยลดกรดในเลือด

เพื่อช่วยชดเชยการที่ร่างกายไม่สามารถเผาผลาญสารบางอย่างได้อย่างเหมาะสมและป้องกันการขาดผู้ป่วยจำนวนมากที่ได้รับ MMA-HCU จะได้รับประโยชน์จากการเสริมโคบาลามิน (B12) และแอล - คาร์นิทีนคนตอบสนองต่อการเสริมอาหารได้ดีเพียงใดขึ้นอยู่กับตัวแปร MMA-HCU พวกเขามี. ผู้ที่มี MMA-HCU จะทำงานร่วมกับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญและนักโภชนาการเพื่อตัดสินใจว่าควรลองอาหารเสริมชนิดใด (ถ้ามี)

องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาเฉพาะสำหรับส่วนประกอบ homocystinuria ของ MMA-HCU ที่เรียกว่า Cystadane (จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Betaine) Cystadane ช่วยลดระดับโฮโมซิสเทอีนในเลือดของคน

การรักษาเพิ่มเติม

หากการติดตามอย่างใกล้ชิดการรับประทานอาหารอย่างเคร่งครัดและการรับประทานอาหารเสริมไม่เพียงพอในที่สุด MMA-HCU อาจรุนแรงพอที่จะสร้างความเสียหายต่อไตและตับได้ ในกรณีเหล่านี้ผู้ที่มีอาการจะต้องได้รับการปลูกถ่ายไตและ / หรือตับ

แม้ว่าอวัยวะที่ปลูกถ่ายจะไม่มีข้อบกพร่องเหมือนเดิมดังนั้นจึงจะทำงานได้ตามปกติ แต่การปลูกถ่ายอวัยวะเป็นงานที่ร้ายแรงมาก บุคคลอาจต้องรอเป็นเวลานานในการค้นหาผู้บริจาคและขั้นตอนนี้เองก็มีความเสี่ยงที่ร้ายแรงสำหรับผู้ป่วยทุกราย สำหรับผู้ที่เป็นโรค MMA-HCU ความเครียดจากการผ่าตัดอาจทำให้เกิดวิกฤตสุขภาพที่ร้ายแรงได้ แม้ว่าจะพบผู้บริจาคและการผ่าตัดไปได้ดีร่างกายอาจปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่าย

การเผชิญปัญหา

แม้จะได้รับการวินิจฉัยและการรักษาอย่างทันท่วงที แต่บางคนที่มี MMA-HCU จะยังคงต่อสู้ทางร่างกายและอารมณ์กับสภาพ ไม่มีการรักษา MMA-HCU และแต่ละประเภทย่อยของอาการจะตอบสนองต่อการรักษาที่มีอยู่แตกต่างกัน

อย่างไรก็ตามแม้ว่าผู้บริหารจะพิสูจน์ได้ว่ามีความท้าทาย แต่ผู้ที่เป็นโรค MMA-HCU มักไม่ประสบกับภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิตและอาจมีการพยากรณ์โรคโดยรวมที่ดี เด็กหลายคนที่มีอาการนี้เติบโตขึ้นโดยไม่พัฒนาปัญหาสุขภาพระยะยาวที่ร้ายแรงอื่น ๆ และจะเป็นผู้ใหญ่ที่แข็งแรง

ผู้หญิงที่มีอาการนี้มักจะสามารถตั้งครรภ์และคลอดบุตรได้ตามปกติ อย่างไรก็ตามคู่รักที่ได้รับผลกระทบจาก MMA-HCU อาจต้องการเข้ารับการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนที่จะพยายามตั้งครรภ์เพื่อประเมินโอกาสที่พวกเขาจะส่งต่อสภาพไปยังเด็ก

คำจาก Verywell

Methylmalonic Acidemia ร่วมกับ Homocystinuria (MMA-HCU) เป็นภาวะที่สืบทอดได้ยากซึ่งอาจส่งผลร้ายแรงถึงชีวิตได้หากไม่ได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงที แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาและการรักษาใดที่สามารถพิสูจน์ได้ว่าเป็นเรื่องท้าทาย แต่สำหรับผู้ที่ตอบสนองต่อการปรับเปลี่ยนอาหารอย่างเคร่งครัด (เช่นอาหารที่มีโปรตีนต่ำ) การเสริมวิตามินบี 12 และสารอาหารที่จำเป็นอื่น ๆ และการติดตามอย่างใกล้ชิดผลโดยทั่วไปมักจะดี

ทารกที่คลอดด้วย MMA-HCU ซึ่งได้รับการวินิจฉัยและรักษาอย่างทันท่วงทีมีภาวะแทรกซ้อนเพียงเล็กน้อยในวัยเด็กและวัยรุ่นและยังมีการตั้งครรภ์ตามปกติและคลอดบุตรที่มีสุขภาพดีโดยไม่ได้รับผลกระทบจากภาวะเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่

สิ่งที่คุณควรรู้เกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรม
  • แบ่งปัน
  • พลิก
  • อีเมล์