การกลายพันธุ์ของยีน MTHFR และความเสี่ยงต่อโรค

เนื้อหา

• ทำความเข้าใจกับ MTHFR
• โรคที่เชื่อมโยงกับ MTHFR
• MTHFR และ Hypothyroidism
• คำแนะนำการทดสอบ

การเปลี่ยนแปลงการกลายพันธุ์ของ MTHFR ไปยังยีนที่เชื่อมโยงกับเงื่อนไขทางการแพทย์ที่เพิ่มขึ้นรวมถึงโรคต่อมไทรอยด์ได้กลายเป็นหัวข้อที่ถกเถียงกันในหมู่นักวิทยาศาสตร์ ในขณะที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติแสดงเงื่อนไขห้าประการที่เชื่อมโยงโดยตรงกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม แต่หลักฐานที่เพิ่มมากขึ้นได้เชื่อมโยงมันทั้งทางตรงหรือทางอ้อมกับความผิดปกติที่ส่งผลต่อหัวใจตาสมองต่อมไทรอยด์และระบบอวัยวะอื่น ๆ นอกจากนี้ยังเชื่อกันว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR จะจูงใจบุคคลให้เป็นมะเร็งบางชนิดความพิการ แต่กำเนิดและโรคแพ้ภูมิตัวเอง

เหตุผลที่เรื่องนี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่คือหลักฐานในปัจจุบันส่วนใหญ่ไม่สอดคล้องกันสรุปไม่ได้หรือขัดแย้งกัน ในขณะที่การศึกษาขนาดเล็กจำนวนหนึ่งได้เชื่อมโยงตัวแปร MTHFR บางอย่าง (เรียกว่า polymorphisms) กับการทำงานของต่อมไทรอยด์ต่ำ (hypothyroidism) ยังมีอีกมากที่เราไม่รู้เกี่ยวกับวิธีการและ เท่าไหร่ การกลายพันธุ์ทำให้เกิดการพัฒนาและ / หรือความรุนแรงของโรค

ทำความเข้าใจกับ MTHFR

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) เป็นเอนไซม์ที่ผลิตโดยยีน MTHFR MTHFR ทำปฏิกิริยากับโฟเลต (วิตามินบี 9) เพื่อสลายกรดอะมิโนที่เรียกว่าโฮโมซิสเทอีนเพื่อให้สามารถเปลี่ยนเป็นกรดอะมิโนอื่นที่เรียกว่าเมไทโอนีน ในทางกลับกันร่างกายจะใช้เมไทโอนีนในการสร้างโปรตีนและสารประกอบสำคัญอื่น ๆ

การกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นเพียงข้อผิดพลาดในยีน MTHFR ที่ทำให้เกิดความผิดปกติ หากเกิดเหตุการณ์นี้ยีนอาจทำลายโฮโมซิสเทอีนได้น้อยลงทำให้เกิดการสะสมของเอนไซม์ในเลือด ขึ้นอยู่กับตัวแปรทางพันธุกรรมบุคคลอาจมีระดับ homocysteine ​​ในเลือดหรือปัสสาวะปกติหรือสูงขึ้น

ระดับโฮโมซิสเทอีนที่สูงผิดปกติเรียกว่าภาวะไขมันในเลือดสูงมีความสัมพันธ์กับสภาวะทางการแพทย์หลายอย่างส่วนหนึ่งเป็นเพราะปริมาณโฟเลตที่ร่างกายต้องการเพื่อให้ทำงานได้ตามปกติหมดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับหัวใจสมองและเนื้อเยื่อของร่างกายอื่น ๆ ที่อาศัยโฟเลตในการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหายและสร้างความมั่นใจในการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดง

เงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับ hyperhomocysteinemia ได้แก่ :

• การเกิดลิ่มเลือด (ลิ่มเลือด)
• Microalbuminuria (อัลบูมินเพิ่มขึ้นในปัสสาวะที่เกี่ยวข้องกับโรคไตและหัวใจ)
• หลอดเลือด (การแข็งตัวของหลอดเลือดแดง)
• โรคอัลไซเมอร์
• Ectopia lentis (การกระจัดของเลนส์ตา)
• กระดูกหักในผู้สูงอายุ

แม้จะมีความเกี่ยวข้องกับโรคบางชนิด แต่ความเสี่ยงโดยรวมที่กำหนดโดยตัวแปร MTHFR ส่วนใหญ่ดูเหมือนจะค่อนข้างน้อย ในการศึกษาส่วนใหญ่พบความสัมพันธ์ระหว่างสายพันธุ์ MTHFR และโรคไม่มีหลักฐานความสัมพันธ์ของเหตุและผล

โรคที่เชื่อมโยงกับ MTHFR

เงื่อนไขห้าประการที่ถือว่าเชื่อมโยงอย่างมากกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ตามผลการวิจัยที่เผยแพร่โดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติ ได้แก่ :

• Alopecia areata เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีรากผมทำให้ผมร่วงเป็นหย่อม ๆ
• Anencephaly หนึ่งในข้อบกพร่องของท่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ซึ่งส่วนใหญ่ของสมองขาดหายไปและ / หรือบุคคลที่ขาดหายไปหรือมีกระดูกกะโหลกศีรษะที่ไม่สมบูรณ์
• Homocystinuria ไม่สามารถประมวลผล homocysteine ​​และ methionine ได้ตามปกติซึ่งมีส่วนทำให้เกิดภาวะ hyperhomocysteinemia และความเสี่ยงต่อความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง
• Presbycusis (การสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับวัย) ซึ่งรูปแบบ MTHFR บางชนิดมีผลต่อระดับโฟเลตที่จำเป็นในการรักษาความสมบูรณ์ของเซลล์ของอวัยวะของหู
• Spina bifida ข้อบกพร่องโดยกำเนิดที่กระดูกของกระดูกสันหลังไม่ปิดสนิทรอบ ๆ เส้นประสาทของไขสันหลัง

เงื่อนไขอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ได้แก่ :

• โรคหัวใจ
• โรคหลอดเลือดสมอง
• ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง)
• ภาวะครรภ์เป็นพิษ (ความดันโลหิตสูงระหว่างตั้งครรภ์)
• ต้อหิน
• เพดานโหว่

จากที่กล่าวมาทั้งหมดนี้สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR ไม่ได้หมายความว่าคุณจะพัฒนาโรคหรือส่งต่อไปยังลูกน้อยของคุณ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับข้อบกพร่องของท่อประสาทโรคที่เกี่ยวข้องกับ MTHFR จะถูกส่งผ่านในรูปแบบ autosomal ซึ่งหมายความว่าพ่อแม่ทั้งสองต้องมีส่วนร่วมในการคัดลอกการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ถึงกระนั้นการพัฒนาของข้อบกพร่องของท่อประสาทยังไม่แน่นอน

ความเสี่ยงที่ผู้ปกครองที่มีการกลายพันธุ์ของ MTHFR จะมีทารกที่มีความบกพร่องของท่อประสาทนั้นต่ำมากประมาณ 0.14 เปอร์เซ็นต์ตามข้อมูลจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ

MTHFR และ Hypothyroidism

มีการพูดถึงความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ของ MTHFR และภาวะพร่องไทรอยด์ แต่ยังคงเป็นการคาดเดาส่วนใหญ่ มีการศึกษาขนาดเล็กจำนวนหนึ่งที่แนะนำการเชื่อมโยงซึ่งรวมถึงงานวิจัยจากมหาวิทยาลัยทบิลิซีซึ่งพบความหลากหลายของ MTHFR ในผู้ที่มีภาวะพร่องไม่แสดงอาการ (hypothyroidism ที่ไม่มีอาการสังเกตได้) แต่ไม่พบในคนอื่น ๆ

ในขณะที่การปรากฏตัวของ hyperhomocysteinemia ในผู้ที่มีภาวะพร่องไทรอยด์อาจบ่งบอกถึงการเชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ซึ่งเป็นลิงก์ที่นิยมใช้ร่วมกันในบล็อกโรคต่อมไทรอยด์จำนวนมาก แต่สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติสามารถทำให้ระดับโฮโมซิสเทอีนสูงได้โดยไม่คำนึงว่าจะมีการกลายพันธุ์ของ MTHFR หรือไม่ . ดังนั้นการสูบบุหรี่อายุมากและยาเช่น methotrexate, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrate) และไนอาซิน (วิตามินบี 3)

คำแนะนำการทดสอบ

ค่าของการกลายพันธุ์ของ MTHFR ยังคงไม่แน่นอนเนื่องจากความแปรปรวนสูงว่าผลบวกหมายถึงอะไร อย่างไรก็ตามมีหลายครั้งที่การทดสอบเหมาะสม

อาจมีการสั่งการทดสอบที่เรียกว่าจีโนไทป์ MTHFR หากคุณมี homocysteine ​​ในระดับสูงมากเกินไปโดยไม่ทราบสาเหตุ นอกจากนี้ยังอาจใช้หากคุณหรือสมาชิกในครอบครัวมีประวัติเกี่ยวกับลิ่มเลือดหรือโรคหัวใจตั้งแต่อายุยังน้อย

จุดมุ่งหมายของการทดสอบไม่ใช่เพื่อคัดกรองโรค แต่เป็นการระบุว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR ส่งผลต่อกระบวนการผลิตโฟเลตของร่างกายหรือไม่ การทำเช่นนี้สามารถช่วยในการเลือกยาและอาหารเสริมที่เหมาะสมเพื่อรักษาความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจและภาวะอื่น ๆ

อาจแนะนำให้ใช้ยีน MTHFR หากคุณไม่สามารถควบคุมระดับโฮโมซิสเทอีนด้วยเลโวไทร็อกซีนหรือกรดโฟลิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นและไม่พบสาเหตุอื่นใดที่ทำให้ระดับโฮโมซิสเทอีนสูงขึ้น

จีโนไทป์ MTHFR ไม่ได้ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการคัดกรอง ทั้ง American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association หรือ College of American Pathologists ไม่แนะนำให้ทำการทดสอบเพื่อคัดกรองโรคหรือการระบุสถานะพาหะของคุณ

การทดสอบจีโนมสามารถเปิดเผยอะไรเกี่ยวกับสุขภาพของคุณได้