เนื้อหา
- พื้นฐาน
- มะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
- การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่
- ผลการรักษาของการกลายพันธุ์ของยีน BRCA และ Non-BRCA
- การทดสอบและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
การตระหนักถึงการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ของยีน (ทั้ง BRCA และไม่ใช่ BRCA) ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งรังไข่อาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้หญิงที่ไม่มีโรคดังนั้นพวกเขาจึงมีทางเลือกในการป้องกันเบื้องต้นหรือทุติยภูมิ ในความเป็นจริงนักวิจัยบางคนเชื่อเช่นนั้น ทั้งหมด ผู้หญิงควรได้รับการทดสอบ และ คุ้มค่าแม้กระทั่งสำหรับผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งรังไข่หรือมะเร็งเต้านม
เราจะดูการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA บางส่วนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่พบได้บ่อยแค่ไหนเพิ่มความเสี่ยง (เมื่อทราบ) และการเป็นพาหะของการเปลี่ยนแปลงยีนเหล่านี้ทำให้เกิดความเสี่ยงได้อย่างไร
การกำหนดเงื่อนไข
เมื่อพูดถึงรังไข่ในครอบครัวและ / หรือมะเร็งเต้านมสิ่งสำคัญคือต้องกำหนดคำศัพท์สองสามคำ คำว่ามะเร็งรังไข่ "เป็นระยะ ๆ " หมายถึงมะเร็งที่ไม่ถือว่าเป็นกรรมพันธุ์
ในทางตรงกันข้ามมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือจากครอบครัวหมายถึงมะเร็งรังไข่ที่เกิดขึ้นในผู้หญิงที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรม นี่ไม่ได้หมายความว่าจะพบการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจงเสมอไป มีแนวโน้มว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงยีนหรือการรวมกันของยีนจำนวนมากที่ส่งผลต่อความเสี่ยงที่ยังคงต้องค้นพบ หากบุคคลใดมีประวัติครอบครัวที่เป็นมะเร็งรังไข่ (และ / หรือมะเร็งเต้านม) มากอาจถือว่าเป็นมะเร็งในครอบครัวแม้ว่าจะไม่สามารถระบุการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงได้
สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตล่วงหน้าว่าการกลายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกัน (หรือการเปลี่ยนแปลง) ก่อให้เกิดความเสี่ยงที่แตกต่างกัน การกลายพันธุ์บางอย่างอาจเพิ่มความเสี่ยงอย่างมากในขณะที่การกลายพันธุ์บางอย่างเพิ่มความเสี่ยงเพียงเล็กน้อย สิ่งนี้เรียกว่า "การทะลุทะลวง"
คำที่น่าสับสนอีกคำที่คุณอาจเจอคือ "wild type BRCA" หรือยีน "wild type" อื่น ๆ นี่หมายถึงยีนที่ไม่ได้เป็นพาหะของเนื้องอกนั้น ๆ
มีการทดสอบทางพันธุกรรมหลายประเภทเช่นกัน แต่สิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องชี้ให้เห็นว่าการทดสอบทางพันธุกรรมที่บ้านไม่เพียงพอที่จะแยกแยะการกลายพันธุ์ของยีนที่เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งรังไข่หรือมะเร็งเต้านม
พื้นฐาน
มะเร็งรังไข่เกิดขึ้นในผู้หญิงประมาณหนึ่งใน 75 คน ผู้หญิงมีความเสี่ยงตลอดชีวิตในการเป็นโรค 1.6% เมื่อพูดถึงมะเร็งรังไข่สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าสิ่งนี้รวมถึงมะเร็งรังไข่มะเร็งท่อนำไข่และมะเร็งเยื่อบุช่องท้องขั้นต้นและในความเป็นจริงแล้วเชื่อกันว่ามะเร็งรังไข่ในเยื่อบุผิวส่วนใหญ่เกิดจากท่อนำไข่
มะเร็งรังไข่มีหลายประเภทเช่นกันและเนื้องอกบางชนิดอาจมีความสำคัญเมื่อพิจารณาถึงความเสี่ยงทางพันธุกรรม:
- เนื้องอกรังไข่เยื่อบุผิว: สิ่งเหล่านี้คิดเป็น 85% ถึง 90% ของมะเร็งรังไข่และยังแบ่งย่อยออกเป็นเมือก (ที่พบบ่อยที่สุด), เยื่อบุโพรงมดลูกและเนื้องอกในซีรัม
- เนื้องอกในกระเพาะอาหาร: เนื้องอกเหล่านี้อาจไม่เป็นพิษเป็นภัยหรือเป็นมะเร็งและเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อที่รองรับรังไข่ ตัวอย่าง ได้แก่ เนื้องอก Sertoli-Leydig และเนื้องอกในเซลล์ granulosa
- เนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์: เนื้องอกเหล่านี้มีสัดส่วนเพียง 3% ของมะเร็งรังไข่ แต่เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดในเด็กและหญิงสาว ตัวอย่าง ได้แก่ teratomas ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ, dysgerminomas และเนื้องอกในไซนัสของ endodermal
- มะเร็งเซลล์ขนาดเล็กของรังไข่: เนื้องอกที่หายากนี้มีส่วนรับผิดชอบต่อมะเร็งรังไข่ประมาณ 1 ใน 1,000 เท่านั้น
การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่กล่าวถึงด้านล่างเกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่ในเยื่อบุผิวแม้ว่าการกลายพันธุ์ของ STK11 บางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับเนื้องอกในสโตรมัล
ความสำคัญ
มะเร็งรังไข่ถูกเรียกว่า "เพชฌฆาตเงียบ" เนื่องจากมักอยู่ในระยะลุกลามก่อนที่อาการจะปรากฏชัดเจนและได้รับการวินิจฉัย ปัจจุบันเป็นสาเหตุอันดับ 5 ของการเสียชีวิตจากมะเร็งในสตรี
เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งรังไข่ถือเป็นกรรมพันธุ์
เปอร์เซ็นต์ที่แน่นอนของมะเร็งรังไข่ที่ถือว่าเป็นกรรมพันธุ์นั้นแตกต่างกันไปตามการศึกษาในช่วง 5% ถึง 20% อย่างไรก็ตามดูเหมือนว่าระดับที่สูงกว่าของช่วงนี้ (20% หรือมากกว่านั้น) อาจแม่นยำที่สุดและนี่ อาจเพิ่มขึ้นอีกในอนาคตเนื่องจากมีความก้าวหน้ามากขึ้น ร้อยละของมะเร็งรังไข่ที่ถือว่าเป็นกรรมพันธุ์ก็แตกต่างกันไปตามภูมิศาสตร์
จากมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจำนวนที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ BRCA เพียงอย่างเดียวก็แตกต่างกันไปตามการศึกษา
การศึกษาลักษณะทางพันธุกรรมของมะเร็งรังไข่
ตามที่ระบุไว้มีหลายสาเหตุที่ไม่ทราบความถี่ของการกลายพันธุ์ของยีนในมะเร็งรังไข่และมีสาเหตุหลายประการด้วยกัน ความสามารถในการดูจีโนมทั้งหมด (การจัดลำดับทั้งเอ็กโซม) เป็นเพียงสิ่งล่าสุดเท่านั้น นอกจากนี้ทุกคนไม่ได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์
มะเร็งรังไข่พัฒนาอย่างไร
มะเร็งรังไข่เริ่มต้นขึ้นเมื่อการกลายพันธุ์ของยีนหลายชุดก่อให้เกิดเซลล์ (เซลล์มะเร็ง) ที่เติบโตในลักษณะที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งมักจะรวมถึงการกลายพันธุ์ทั้งในเนื้องอกยีนที่เป็นรหัสของโปรตีนที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และยีนยับยั้งเนื้องอกยีนที่สร้างรหัสสำหรับโปรตีนที่ซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหายหรือกำจัดเซลล์ผิดปกติที่ไม่สามารถซ่อมแซมได้ (ดังนั้น เซลล์ไม่สามารถดำรงอยู่ต่อไปได้และกลายเป็นเซลล์มะเร็ง)
เซลล์มะเร็งกับเซลล์ปกติแตกต่างกันอย่างไร?โซมาติกกับการกลายพันธุ์ของเชื้อโรค
การแยกความแตกต่างระหว่างการกลายพันธุ์ของร่างกาย (ที่ได้มา) และการกลายพันธุ์ (ที่สืบทอดมา) มีความสำคัญมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับมะเร็งรังไข่
การกลายพันธุ์ของเชื้อโรค (กรรมพันธุ์)
การกลายพันธุ์ของเชื้อโรคเป็นกรรมพันธุ์และสามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่ไปสู่ลูกหลานของเขาหรือเธอได้ มีอยู่ในทุกเซลล์ในร่างกาย การกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้อาจเป็นได้ทั้งแบบ autosomal dominant (เช่น BRCA) หรือ autosomal recessive ด้วยยีนที่โดดเด่นของ autosomal จำเป็นต้องมีการกลายพันธุ์เพียงยีนเดียวเพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง
การกลายพันธุ์ของยีนไม่เกิดขึ้นเอง สาเหตุ มะเร็ง แต่จะเพิ่มความเสี่ยงหรือทำให้เกิดความบกพร่องทางพันธุกรรม สิ่งนี้ง่ายต่อการทำความเข้าใจโดยสังเกตว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้จำนวนมากเกิดขึ้นในยีนต้านเนื้องอก เมื่อโปรตีนที่ผลิตโดยยีนเหล่านี้ทำงานไม่ถูกต้องนั่นคือไม่ซ่อมแซมหรือกำจัดเซลล์ที่เสียหายเซลล์อาจพัฒนาเป็นเซลล์มะเร็ง ในกรณีนี้ไฟล์ โอกาส ของการเกิดมะเร็งสูงขึ้น
ยีนมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมไม่ได้โดยตรง สาเหตุ โรคมะเร็ง. สิ่งที่สืบทอดมาคือ จูงใจในการพัฒนา โรคมะเร็ง.
ความเสี่ยงทางพันธุกรรมทั้งหมดไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงของยีนที่เฉพาะเจาะจง การรวมกันของยีนหรือปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนทั่วไปที่แตกต่างกันอาจทำให้เกิดความเสี่ยงมากขึ้น การศึกษาที่เรียกว่าการศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมได้ระบุตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่
การกลายพันธุ์ของโซมาติก (ได้มา)
มากที่สุด การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่ (อย่างน้อยก็ตามความคิดในปัจจุบัน) เกิดขึ้นหลังคลอด (การกลายพันธุ์ของร่างกาย) หรืออย่างน้อยก็หลังการตั้งครรภ์ การกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นสิ่งที่คุณมักจะได้ยินเมื่อมีคนทำการทดสอบเนื้องอกของพวกเขาเพื่อตรวจสอบว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายอาจมีผลกับมะเร็งหรือไม่
นี่เป็นเรื่องง่ายและการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคอาจส่งผลต่อการรักษาซึ่งเป็นจุดสำคัญของบทความนี้
กรรมพันธุ์ (สายพันธุ์) เทียบกับการกลายพันธุ์ของยีนที่ได้มา (โซมาติก) ในมะเร็งมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
ไม่ใช่ทุกคนที่เป็นมะเร็งรังไข่โดยกรรมพันธุ์จะมีการกลายพันธุ์ที่เป็นที่รู้จักหรือมีประวัติครอบครัวเป็นโรค มะเร็งรังไข่อาจถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ง่ายหากไม่มีใครในครอบครัวเป็นมะเร็งรังไข่หรือมะเร็งเต้านมและมักพบการกลายพันธุ์โดยไม่คาดคิด ผู้หญิงบางคนมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งรังไข่จากกรรมพันธุ์มากกว่าคนอื่น ๆ
โอกาสที่มะเร็งรังไข่เป็นกรรมพันธุ์
มะเร็งรังไข่มีแนวโน้มที่จะถ่ายทอดทางพันธุกรรมเมื่อ:
- มะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวได้รับการวินิจฉัยในสตรีที่อายุน้อยกว่า
- ผู้หญิงมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งรังไข่เต้านมหรือมะเร็งลำไส้ใหญ่
มะเร็งเต้านมและรังไข่จากกรรมพันธุ์
มะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านมมักเชื่อมโยงกันภายใต้หัวข้อ "มะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม" ในขณะที่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายอย่างเพิ่มความเสี่ยงของทั้งสองอย่าง แต่ก็สามารถทำได้ในระดับที่ต่างกัน และการกลายพันธุ์บางอย่างที่เชื่อมโยงกับมะเร็งรังไข่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมและในทางกลับกัน
การกลายพันธุ์บางอย่างที่เชื่อมโยงกับมะเร็งรังไข่ที่ไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม ได้แก่ RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 และ PMS2
การกลายพันธุ์ของ BARD1 เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม แต่ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่อย่างน้อยก็ในการศึกษาหนึ่งครั้ง
การกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมการกำหนด Penetrance
การกลายพันธุ์ของยีนหรือการเปลี่ยนแปลงบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่ไม่ได้มีความเสี่ยงเช่นเดียวกัน ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์หรือการทะลุสามารถเข้าใจได้ง่ายขึ้นโดยการพูดถึงการกลายพันธุ์ของ BRCA การกลายพันธุ์ของ BRCA ถือว่ามี สูง การแทรกซึมหมายความว่าการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การกลายพันธุ์ของ BRCA1 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงตลอดชีวิตในการเป็นมะเร็งรังไข่ 40% ถึง 60% ในขณะที่การกลายพันธุ์ของ BRCA2 คือ 20% ถึง 35% การกลายพันธุ์บางอย่างเพิ่มความเสี่ยงเพียงเล็กน้อยกล่าวคือความเสี่ยงตลอดชีวิต 4%
การเจาะที่มีการกลายพันธุ์โดยเฉพาะมีความสำคัญในการรักษาเชิงป้องกัน การตัดรังไข่และท่อนำไข่แบบป้องกัน (การกำจัดรังไข่และท่อนำไข่) อาจเป็นทางเลือกที่ดีเมื่อมีความเสี่ยงสูงในการเกิดมะเร็ง (เช่นการกลายพันธุ์ของ BRCA1) ในทางตรงกันข้ามหากการกลายพันธุ์เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งรังไข่เป็นสองเท่า (สองเท่าของอุบัติการณ์เฉลี่ย 1.6%) ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัด (และการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในวัยหนุ่มสาว) อาจมีมากกว่าผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นได้อย่างง่ายดาย
การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่
การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA มีความสำคัญมากในมะเร็งรังไข่เนื่องจากผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์อย่างใดอย่างหนึ่งเหล่านี้อาจมีความเสี่ยงในการเกิดโรคมากกว่าคนที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งรังไข่ที่รุนแรง ในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งรังไข่อยู่แล้วการรู้ว่ามีการกลายพันธุ์อย่างใดอย่างหนึ่งเหล่านี้อาจส่งผลต่อการเลือกการรักษา
อุบัติการณ์ของการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA ในมะเร็งรังไข่
วิทยาศาสตร์ยังมีอายุน้อย แต่นักวิจัยพบว่าการกลายพันธุ์ใน 11 ยีนมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของมะเร็งรังไข่ ซึ่งรวมถึง:
- ATM หรือ 1.69
- BRCA1
- BRCA2
- BRIP1
- MLH1
- MSH6
- NBN
- RAD51C
- RAD51D
- STK11: เสี่ยง 40 ครั้งหรือ 41.9
- (มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ PALB2 แต่ต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม)
ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งรังไข่หากคุณมีการกลายพันธุ์ (การทะลุ) อย่างใดอย่างหนึ่งเหล่านี้จะสูงที่สุดเมื่อมีการกลายพันธุ์ STK11 (ความเสี่ยงเฉลี่ย 41.9 เท่า) และต่ำสุดเมื่อมีการกลายพันธุ์ของ ATM (แม้ว่าการกลายพันธุ์ของ ATM จะพบได้บ่อย)
ลินช์ซินโดรม
บางส่วนเป็นยีนที่อ่อนแอต่อกลุ่มอาการของ Lynch รวมถึงการกลายพันธุ์ใน MLH1, MSH2 (ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งรังไข่) และ MSH6 โดยรวมแล้ว Lynch syndrome คิดว่าคิดเป็น 10% ถึง 15% ของมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
MSH6
การกลายพันธุ์ใน MSH6 ถือเป็นการกลายพันธุ์ที่ "เสี่ยงปานกลาง" และเกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่มากกว่ามะเร็งเต้านม ความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่อยู่ที่ 4.16 เท่าปกติและการกลายพันธุ์เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยมะเร็งรังไข่ในเยื่อบุผิวตั้งแต่อายุยังน้อย (นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายในระยะเริ่มแรก)
ATM
การกลายพันธุ์ของยีน ATM เป็นเรื่องปกติโดยพบได้ประมาณ 1 ใน 200 คนและดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งรังไข่ประมาณ 2.85 เท่า การกลายพันธุ์ของ ATM ยังเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม ความถี่ของการกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นตัวอย่างหนึ่งที่กระตุ้นให้นักวิจัยบางคนแนะนำให้ตรวจคัดกรองผู้หญิงทุกคนเนื่องจากหลายคนที่มีการกลายพันธุ์ (และเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งรังไข่) ไม่มีประวัติครอบครัวเป็นโรค
RAD51C และ RAD51D
การกลายพันธุ์ของ RAD51C และ RAD51D เป็นเรื่องผิดปกติและไม่สามารถระบุความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นได้อย่างแน่นอนในการศึกษา JAMA
BRIP1
BRIP1 เป็นยีนยับยั้งเนื้องอกและการกลายพันธุ์ใน BRIP1 คาดว่าจะมีอยู่ในผู้หญิงประมาณ 1 ใน 2,000 คน มีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมที่เริ่มมีอาการ แต่พบว่ามีมะเร็งรังไข่ผสมกัน ในการศึกษาการเจาะพบความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่เฉลี่ย 2.6 เท่า
TP53
Li-Fraumeni syndrome เป็นกลุ่มอาการที่หายากซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคใน TP53 มีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่ในวัยเด็กที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 18.5 เท่าเช่นเดียวกับมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมาย
STK11
ตามที่ระบุไว้การกลายพันธุ์ของ STK11 เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงสุด นอกจากมะเร็งรังไข่ในเยื่อบุผิวแล้วการกลายพันธุ์เหล่านี้ยังอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกในเซลล์
ผลการรักษาของการกลายพันธุ์ของยีน BRCA และ Non-BRCA
สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งรังไข่การพิจารณาว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA หรือไม่ใช่ BRCA อาจส่งผลต่อการรักษามะเร็งรังไข่เนื่องจากเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้อาจทำงานแตกต่างกัน
ตัวอย่างเช่นสารยับยั้ง PARP (ซึ่งปัจจุบันมี 3 ตัวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งรังไข่ในสตรีที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA) ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการกลายพันธุ์ของ BRCA (และอาจมีอีกหลายตัว) นอกจากนี้ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อเคมีบำบัดที่ใช้ทองคำขาวได้ดีกว่าและอาจมีผลข้างเคียงน้อยกว่า
เหตุใดมะเร็งรังไข่ที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจึงตอบสนองต่อการรักษาต่างกัน
การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่พบได้ในยีนต้านเนื้องอก เช่นเดียวกับโปรตีนที่กำหนดโดยยีน BRCA โปรตีนที่ผลิตโดยยีนเหล่านี้มักส่งผลให้เซลล์ไม่สามารถซ่อมแซมดีเอ็นเอได้อย่างถูกต้อง สิ่งนี้อาจส่งผลต่อความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งรังไข่ได้อย่างแน่นอน แต่ยังรวมถึงการรักษาด้วย
สารยับยั้ง PARP
โปรตีนที่เรียกว่า poly (ADP-ribose) polymerases (PARP) ถูกใช้โดยเซลล์ในกระบวนการซ่อมแซม DNA ในเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ของยีนยับยั้งเนื้องอก (ยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอ) เช่น BRCA การยับยั้ง PARP ส่งผลให้เซลล์มะเร็งตายโดยการกำจัดสองวิธีในการซ่อมแซม
(การกลายพันธุ์ของ BRCA ส่งผลให้เซลล์ไม่สามารถซ่อมแซมการแบ่งเกลียวสองชั้นใน DNA และสารยับยั้ง PARP ทำให้เซลล์ไม่สามารถซ่อมแซมการแบ่งแบบเกลียวเดี่ยวได้)
ปัจจุบันสารยับยั้ง PARP ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งรังไข่ในสตรีที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA ได้แก่ :
- ลินปาร์ซา (Laparib)
- Zejula (นิราปาริบ)
- Rubraca (รูคาปาริบ)
การทดสอบและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
การทดสอบทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับผู้ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ที่ชัดเจนมีความสำคัญทั้งในการรักษาและป้องกันมะเร็งรังไข่
เหตุผลในการทดสอบผู้หญิงที่เป็นมะเร็งรังไข่
ผู้หญิงทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่ควรมี มัลติยีน การทดสอบการทดสอบเพื่อค้นหาทั้งการกลายพันธุ์ของ BRCA และไม่ใช่ BRCA ซึ่งรวมถึงผู้หญิงทั้งที่มีและไม่มีประวัติครอบครัวเนื่องจากการทดสอบเฉพาะผู้ที่มีประวัติครอบครัวจะพลาดผู้หญิงครึ่งหนึ่งที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้ การจัดลำดับรุ่นต่อไปมีราคาลดลงอย่างมากและตรงกันข้ามกับความเชื่อที่ว่าการทราบถึงการกลายพันธุ์อาจทำให้คุณภาพชีวิตลดลงดูเหมือนจะไม่เป็นเช่นนั้น
เหตุผลที่ควรรวม:
- เพื่อเป็นแนวทางในการรักษา: การรู้ถึงการกลายพันธุ์ไม่เพียง แต่บ่งชี้ว่าใครตอบสนองต่อสารยับยั้ง PARP เท่านั้น แต่ยังทำนายความไวต่อยาเคมีบำบัดบางชนิด
- เพื่อเป็นประโยชน์ต่อสมาชิกในครอบครัว: หากคุณมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจะช่วยให้คุณสามารถแจ้งสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ เพื่อให้พวกเขาพิจารณาทางเลือกในการป้องกันขั้นต้นหรือรอง
- เพื่อประเมินความเสี่ยงของโรคมะเร็งอื่น ๆ : การกลายพันธุ์บางอย่างเพิ่มความเสี่ยงไม่เพียง แต่มะเร็งรังไข่เท่านั้น ตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 ไม่เพียง แต่เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่เท่านั้น แต่ยังมีมะเร็งเต้านมมะเร็งตับอ่อนมะเร็งต่อมลูกหมากและอื่น ๆ ไม่ใช่เรื่องแปลกที่คนเราจะเป็นมะเร็งขั้นต้นที่สอง (มะเร็งที่สองซึ่งไม่เกี่ยวข้องกัน) และในบางกรณีผู้คนมีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตจากสาเหตุหลักที่สองมากกว่าการวินิจฉัยเดิม
ในอดีตมีเพียงผู้หญิงที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งรังไข่เท่านั้นที่ได้รับการส่งต่อเพื่อทำการทดสอบ แต่ดูเหมือนว่าผู้หญิงจะพลาดมากกว่า 40% ของผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA เพียงอย่างเดียว
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ระบุว่าผู้หญิงทุกคน (โดยไม่คำนึงถึงประวัติครอบครัว) ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวมะเร็งท่อนำไข่หรือมะเร็งช่องท้องหลักควรได้รับคำปรึกษาทางพันธุกรรมและพิจารณาการทดสอบ BRCA จากการค้นพบล่าสุดน่าจะรวมถึงการทดสอบมะเร็งรังไข่อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ด้วย
การคัดกรองทุกคนคุ้มค่าและช่วยชีวิต
ไม่เพียง แต่ทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่ควรได้รับการตรวจคัดกรอง แต่เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าสามารถตรวจคัดกรองผู้หญิงทุกคนได้อย่างคุ้มค่ารวมถึงผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งด้วย การตรวจคัดกรองทุกคน (การทดสอบประชากร) ที่อายุเกิน 30 ปีสำหรับการกลายพันธุ์ใน BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 และ PALB2 เพียงอย่างเดียวไม่เพียง แต่จะช่วยลดค่าใช้จ่ายในระบบการดูแลสุขภาพที่ตึงเครียดตามการศึกษานี้ แต่จะป้องกันไม่ให้รังไข่หลายพันรัง และมะเร็งเต้านมในสหรัฐอเมริกา
ความเสี่ยงมะเร็ง: รู้พิมพ์เขียวทางพันธุกรรมของคุณการป้องกันเบื้องต้นและทุติยภูมิในผู้รอดชีวิตจากมะเร็งรังไข่
สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งรังไข่การพบว่ามีการกลายพันธุ์ (BRCA หรือไม่ใช่ BRCA) อาจส่งผลต่อการตรวจคัดกรองมะเร็งอื่น ๆ เช่นมะเร็งเต้านม มีแนวทางที่คุณสามารถปรึกษากับแพทย์ของคุณได้
คำจาก Verywell
ควรพิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA นอกเหนือจากการกลายพันธุ์ของ BRCA ทุกคน กับมะเร็งรังไข่ ผลลัพธ์อาจไม่เพียง แต่ส่งผลต่อตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันของคุณเท่านั้น แต่อาจให้คำแนะนำในมาตรการเพื่อลดความเสี่ยงของมะเร็งอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ นอกจากนี้การทดสอบสามารถให้ข้อมูลที่สำคัญแก่สมาชิกในครอบครัวของคุณซึ่งอาจช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งได้ในที่สุด (หรืออย่างน้อยก็พบมะเร็งในระยะก่อนหน้านี้)
มีหลายสิ่งที่ต้องเรียนรู้และวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA ยังอยู่ในวัยเด็ก หากคุณรู้ว่าคุณมีการกลายพันธุ์อย่างใดอย่างหนึ่งเหล่านี้สิ่งสำคัญคือต้องหาแพทย์ที่มีความรู้และมีประสบการณ์กับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์เฉพาะของคุณ การค้นหาคนอื่น ๆ ที่มีการกลายพันธุ์ของคุณในชุมชนมะเร็งออนไลน์ไม่เพียง แต่สามารถให้การสนับสนุนของคุณได้ (ไม่มีอะไรเหมือนกับการพูดคุยกับคนที่ "เคยอยู่ที่นั่น") แต่มักเป็นวิธีที่ดีเยี่ยมในการติดตามการวิจัยล่าสุด เนื่องจากมาตรฐานไม่ได้อยู่ในสถานที่เช่นเดียวกับการกลายพันธุ์ของ BRCA คุณอาจต้องการพิจารณาการทดลองทางคลินิก ที่สำคัญที่สุดคือเป็นผู้สนับสนุนในการดูแลมะเร็งของคุณเองและถามคำถามที่เพียงพอที่คุณพอใจว่าคุณมาถูกทางแล้ว
วิธีการสนับสนุนตนเองในฐานะผู้ป่วยมะเร็ง- แบ่งปัน
- พลิก
- อีเมล์
- ข้อความ