ภาพรวมของโรค Gaucher

เนื้อหา

• สาเหตุ
• ความชุก
• การวินิจฉัย
• ประเภท
• อาการประเภท 1
• อาการของประเภทที่ 2 และ 3
• โรคทุติยภูมิ
• การรักษา
• พันธุศาสตร์

โรค Gaucher (อ่านว่าโรค GO shay) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่มีอาการทางคลินิกหลายอย่างที่มีผลต่อระบบอวัยวะต่างๆของร่างกาย ในรูปแบบของ Gaucher ที่พบบ่อยที่สุดผู้คนมีอาการที่สามารถรักษาได้สูง ในโรค Gaucher ประเภทอื่นอาการจะรุนแรงและรักษาได้ยากมาก แพทย์ของคุณจะช่วยให้คุณเรียนรู้สิ่งที่คาดหวังในสถานการณ์เฉพาะของคุณ

สาเหตุ

โรค Gaucher เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากปัญหาเกี่ยวกับยีนที่เรียกว่า GBA. ยีนนี้เป็นส่วนหนึ่งของดีเอ็นเอซึ่งเป็นสารพันธุกรรมที่คุณได้รับจากพ่อแม่ของคุณ

GBA ยีนมีหน้าที่สร้างเอนไซม์ที่เรียกว่า glucocerebrosidase ในผู้ที่เป็นโรค Gaucher เอนไซม์นี้จะไม่เพียงพอหรือทำงานได้ไม่ดีเท่าที่ควร

เพื่อให้เข้าใจถึงความสำคัญของเอนไซม์นี้สิ่งสำคัญคือต้องรู้เกี่ยวกับส่วนหนึ่งของเซลล์ที่เรียกว่าไลโซโซม ไลโซโซมมีอยู่เป็นส่วนประกอบภายในเซลล์ร่างกายของคุณ ช่วยในการทำความสะอาดและกำจัดวัสดุที่ร่างกายไม่สามารถทำลายลงได้ พวกมันมีบทบาทสำคัญในการทำลายวัสดุที่สามารถสะสมในร่างกาย Glucocerebrosidase เป็นหนึ่งในเอนไซม์ที่ช่วยให้ไลโซโซมทำสิ่งนี้

โดยปกติเอนไซม์นี้จะช่วยรีไซเคิลสารไขมันในร่างกายที่เรียกว่า glucocerebroside แต่ในโรค Gaucher glucocerebrosidase ทำงานได้ไม่ดีนัก เอนไซม์อาจไม่ทำงานเลยหรืออาจลดกิจกรรมลง ด้วยเหตุนี้ glucocerebroside จึงเริ่มสร้างขึ้นในบริเวณต่างๆของร่างกาย สิ่งนี้นำไปสู่อาการของภาวะ

เมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดเต็มไปด้วยกลูโคซีเรโบรไซด์มากเกินไปจะเรียกว่า“ เซลล์ Gaucher” เซลล์ Gaucher เหล่านี้สามารถเบียดเซลล์ปกติทำให้เกิดปัญหาได้ ตัวอย่างเช่นการสะสมของเซลล์ Gaucher ในไขกระดูกทำให้ร่างกายของคุณไม่สามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดใหม่ในปริมาณที่ปกติได้ การสะสมของเซลล์ glucocerebroside และ Gaucher โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัญหาในม้ามตับกระดูกและสมอง

ปัญหาเกี่ยวกับเอนไซม์ชนิดอื่นในไลโซโซมอาจนำไปสู่ความผิดปกติประเภทอื่น ๆ กลุ่มนี้เรียกว่าโรคที่เก็บไลโซโซม

ความชุก

โรค Gaucher เป็นภาวะที่หายาก มีผลต่อทารกหนึ่งคนที่เกิดจาก 100,000 คน อย่างไรก็ตามในกลุ่มชาติพันธุ์บางกลุ่มโรค Gaucher พบได้บ่อยเช่นในชาวยิว Ashkenazi ตัวอย่างเช่นทารกประมาณหนึ่งใน 450 คนที่มีภูมิหลังทางพันธุกรรมนี้มีโรค Gaucher

โรค Gaucher เป็นโรคที่เกิดจากการเก็บรักษาไลโซโซมซึ่งรวมถึงเงื่อนไขอื่น ๆ เช่นโรค Tay-Sachs และโรค Pompe

การวินิจฉัย

อันดับแรกแพทย์อาจสงสัยว่าเป็นโรค Gaucher โดยพิจารณาจากอาการของบุคคลและอาการทางการแพทย์ หากคนในครอบครัวเป็นที่รู้กันว่าเป็นโรค Gaucher นั่นก็จะทำให้เกิดความสงสัยในโรคมากขึ้น

ผู้ที่เป็นโรค Gaucher มักมีผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติเช่นคราบไขกระดูก การค้นพบนี้อาจเป็นประโยชน์ในการชี้ไปที่ Gaucher มีการทดสอบทางห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพอื่น ๆ อีกมากมายที่แพทย์ของคุณสามารถใช้เพื่อประเมินสถานะของ Gaucher ของคุณได้ ตัวอย่างเช่นแพทย์ของคุณอาจต้องการ MRI เพื่อตรวจดูการขยายตัวของอวัยวะภายใน

อย่างไรก็ตามเพื่อการวินิจฉัยที่แท้จริงแพทย์ของคุณจะต้องตรวจเลือดหรือตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังด้วย ตัวอย่างนี้ใช้เพื่อดูว่า glucocerebrosidase ทำงานได้ดีเพียงใด อีกทางเลือกหนึ่งคือการตรวจเลือดหรือเนื้อเยื่อทางพันธุกรรมที่ใช้ในการวิเคราะห์ยีน GBA

เนื่องจากเป็นโรคที่หายากแพทย์ส่วนใหญ่จึงไม่คุ้นเคยกับ Gaucher มากนัก ส่วนหนึ่งเป็นเพราะเหตุนี้การวินิจฉัยโรค Gaucher บางครั้งอาจใช้เวลาสักครู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าไม่มีใครในครอบครัวทราบว่ามีอยู่แล้ว

ประเภท

โรค Gaucher มีสามประเภทหลัก ๆ ได้แก่ ประเภทที่ 1 ประเภทที่ 2 และประเภทที่ 3 ประเภทนี้มีความแตกต่างกันบ้างตามอาการและความรุนแรง แบบที่ 1 เป็น Gaucher รูปแบบที่อ่อนโยนที่สุด ไม่มีผลต่อระบบประสาทซึ่งแตกต่างจากโรค Gaucher ประเภท 2 และประเภทที่ 3 โรค Gaucher ชนิดที่ 2 เป็นชนิดที่รุนแรงที่สุด

คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Gaucher มีโรค Type 1 ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรค Gaucher คิดว่าเป็นโรคประเภท 2 ประมาณ 5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรค Gaucher เป็นโรคประเภท 3

เมื่อพิจารณาถึงอาการของโรค Gaucher สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าผู้คนมีความรุนแรงของอาการที่หลากหลาย อาการซ้อนทับกันระหว่างสามประเภท

อาการประเภท 1

สัญญาณและอาการของโรค Gaucher ชนิดที่ 1 ปรากฏครั้งแรกในวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ ปัญหากระดูกอาจรวมถึง:

• ปวดกระดูกเรื้อรัง
• อาการปวดกระดูกอย่างกะทันหัน
• กระดูกหัก
• โรคกระดูกพรุน
• โรคข้ออักเสบ

Type 1 Gaucher มีผลต่ออวัยวะภายในบางส่วนด้วย อาจทำให้เกิดการขยายตัวของม้ามและตับ (เรียกว่า hepatosplenomegaly) โดยปกติจะไม่เจ็บปวด แต่ทำให้เกิดอาการแน่นท้องและรู้สึกอิ่ม

Type 1 Gaucher ยังทำให้เกิดสิ่งที่เรียกว่า cytopenia ซึ่งหมายความว่าผู้ที่เป็นโรค Gaucher จะมีระดับเม็ดเลือดแดงต่ำกว่าปกติ (ทำให้เกิดโรคโลหิตจาง) เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด ผู้ที่มี Gaucher อาจมีการแข็งตัวของเลือดและภูมิคุ้มกันผิดปกติเช่นกัน สิ่งนี้อาจนำไปสู่อาการต่างๆเช่น:

• ความเหนื่อยล้า
• เลือดออกง่ายหรือช้ำ
• เลือดกำเดาไหล
• เพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ

โรค Gaucher อาจส่งผลต่อปอดซึ่งนำไปสู่ปัญหาเช่น:

• โรคปอดคั่นระหว่างหน้า
• ความดันโลหิตสูงในปอด
• ไอ
• หายใจถี่

นอกจากนี้ประเภทที่ 1 Gaucher อาจทำให้เกิด:

• เพิ่มความเสี่ยงของโรคนิ่ว
• การเจริญเติบโตและพัฒนาการไม่ดี
• ภาวะแทรกซ้อนทางจิตใจเช่นอารมณ์ซึมเศร้า
• ภาวะแทรกซ้อนของหัวใจ (หายาก)
• ภาวะแทรกซ้อนทางไต (หายาก)

บางคนที่เป็นโรค Gaucher ชนิดที่ 1 มีโรคที่ไม่รุนแรงมากและอาจไม่สังเกตเห็นอาการใด ๆ อย่างไรก็ตามแพทย์สามารถตรวจพบความผิดปกติเล็กน้อยได้ด้วยความช่วยเหลือของผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการและการทดสอบภาพ

อาการของประเภทที่ 2 และ 3

ระบบเดียวกันเกือบทั้งหมดของร่างกายที่ได้รับผลกระทบจากโรคประเภท 1 อาจทำให้เกิดปัญหาในโรคประเภท 2 และประเภทที่ 3 อย่างไรก็ตามประเภทที่ 2 และ 3 ยังมีอาการทางระบบประสาทเพิ่มเติม อาการเหล่านี้รุนแรงที่สุดในผู้ป่วยโรคประเภท 2 เด็กเหล่านี้มักจะเสียชีวิตก่อนอายุ 2 ขวบในรูปแบบที่หายากมากเด็ก ๆ จะเสียชีวิตก่อนหรือหลังคลอดไม่นาน ในผู้ที่มีประเภท 3 Gaucher ปัญหาเหล่านี้จะไม่รุนแรงเท่าและผู้คนอาจมีชีวิตอยู่ในช่วงอายุ 20 ปี 30 ปีหรือนานกว่านั้น

อาการทางระบบประสาทที่พบในโรคประเภท 2 และประเภท 3 ได้แก่ :

• การจัดแนวตา (ตาเหล่)
• ปัญหาในการติดตามวัตถุหรือการจ้องมอง
• ชัก
• ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง
• ปัญหาเกี่ยวกับความสมดุลและการเคลื่อนไหวที่ประสานกัน
• ปัญหาเกี่ยวกับการพูดและการกลืน
• ปัญญาอ่อน
• โรคสมองเสื่อม

กลุ่มย่อยของผู้ที่มี Gaucher ประเภท 2 หรือประเภทที่ 3 ก็มีอาการเพิ่มเติมเช่นกัน ตัวอย่าง ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังปัญหาเกี่ยวกับกระจกตาและการกลายเป็นปูนที่ลิ้นหัวใจ

โรคทุติยภูมิ

โรค Gaucher ยังเพิ่มความเสี่ยงของโรคอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นผู้ที่มี Gaucher มีความเสี่ยงสูงกว่าค่าเฉลี่ยของโรคพาร์กินสัน มะเร็งบางชนิดอาจพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นโรค Gaucher ได้แก่ :

• มะเร็งในเลือด
• myeloma หลายตัว
• มะเร็งตับ
• มะเร็งไต

ผู้ที่เป็นโรค Gaucher ยังเสี่ยงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนทุติยภูมิเช่นภาวะม้ามโต (การขาดเลือดไปเลี้ยงม้ามทำให้เนื้อเยื่อตายและปวดท้องอย่างรุนแรง)

การรักษา

มาตรฐานการรักษาโรค Gaucher คือการบำบัดทดแทนเอนไซม์ (บางครั้งเรียกว่า ERT) การรักษานี้เป็นการปฏิวัติการรักษาของ Gaucher

ใน ERT บุคคลจะได้รับ glucocerebrosidase รูปแบบสังเคราะห์เทียมในรูปแบบของการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ERT ในรูปแบบต่างๆมีวางจำหน่ายทั่วไปในท้องตลาด แต่ทั้งหมดนี้มีเอนไซม์ทดแทน เหล่านี้คือ:

• imiglucerase (มีเครื่องหมายการค้าเป็น Cerezyme)
• velaglucerase อัลฟ่า (VPRIV)
• Taliglucerase อัลฟ่า (Elelyso)

การรักษาเหล่านี้มีประสิทธิภาพมากในการลดอาการกระดูกปัญหาเลือดและการขยายตัวของตับและม้าม อย่างไรก็ตามอาการเหล่านี้ไม่ได้ผลดีนักในการปรับปรุงอาการทางระบบประสาทที่พบในโรค Gaucher ชนิดที่ 2 และประเภทที่ 3

ERT มีประสิทธิภาพมากในการลดอาการของ Gaucher ประเภท 1 และลดอาการบางอย่างของ Gaucher ประเภท 3 น่าเสียดายเนื่องจาก Type 2 Gaucher มีปัญหาทางระบบประสาทที่รุนแรงเช่นนี้จึงไม่แนะนำให้ใช้ ERT สำหรับประเภทนี้ ผู้ที่มีประเภท 2 Gaucher มักจะได้รับการรักษาแบบประคับประคองเท่านั้น

อีกทางเลือกใหม่ในการรักษาสำหรับ Gaucher ประเภท 1 คือการบำบัดด้วยการลดพื้นผิว ยาเหล่านี้ จำกัด การผลิตสารที่ glucocerebrosidase แตกตัว เหล่านี้คือ:

• miglustat (ซาเวสกา)
• eliglustat (Cerdelga)

Miglustat เป็นตัวเลือกสำหรับผู้ที่ไม่สามารถใช้ ERT ได้ด้วยเหตุผลบางประการ Eliglustat เป็นยารับประทานที่เป็นตัวเลือกสำหรับบางคนที่มี Gaucher ประเภท 1 เป็นยาที่ใหม่กว่า แต่มีหลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการรักษาด้วย ERT

การรักษา Gaucher เหล่านี้อาจมีราคาแพงมาก คนส่วนใหญ่จะต้องทำงานอย่างใกล้ชิดกับ บริษัท ประกันภัยของตนเพื่อดูว่าพวกเขาจะได้รับความคุ้มครองที่เพียงพอสำหรับการรักษา

ผู้ที่เป็นโรค Gaucher ควรได้รับการรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับภาวะนี้ คนเหล่านี้ต้องการการติดตามและตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูว่าโรคของพวกเขาตอบสนองต่อการรักษาได้ดีเพียงใด ตัวอย่างเช่นผู้ที่เป็นโรค Gaucher มักต้องการการสแกนกระดูกซ้ำเพื่อดูว่าโรคนี้ส่งผลต่อกระดูกอย่างไร

ผู้ที่ไม่สามารถรับ ERT หรือการบำบัดด้วยการลดสารตั้งต้นที่ใหม่กว่าอาจต้องการการรักษาเพิ่มเติมสำหรับอาการของ Gaucher ตัวอย่างเช่นคนเหล่านี้อาจต้องได้รับการถ่ายเลือดเพื่อให้เลือดออกอย่างรุนแรง

พันธุศาสตร์

โรค Gaucher เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ถดถอยแบบ autosomal นั่นหมายความว่าผู้ที่เป็นโรค Gaucher จะได้รับสำเนาของผู้ได้รับผลกระทบ GBA ยีนจากพ่อแม่แต่ละคน บุคคลที่ได้รับผลกระทบเพียงสำเนาเดียว GBA ยีน (ที่สืบทอดมาจากผู้ปกครองคนหนึ่ง) กล่าวถึงผู้ให้บริการของเงื่อนไข คนเหล่านี้มี glucocerebrosidase ที่ทำงานได้ดีเพียงพอจนไม่มีอาการ คนเหล่านี้มักไม่รู้ว่าตนเองเป็นพาหะของโรคเว้นแต่คนในครอบครัวจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค ผู้ให้บริการมีความเสี่ยงที่จะส่งต่อยีนที่ได้รับผลกระทบไปยังลูก ๆ

หากคุณและคู่ของคุณทั้งคู่เป็นพาหะของโรค Gaucher มีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของคุณจะเป็นโรค นอกจากนี้ยังมีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของคุณจะไม่เป็นโรค แต่ก็จะเป็นพาหะสำหรับอาการนี้ด้วย มีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของคุณจะไม่เป็นโรคหรือเป็นพาหะ การทดสอบก่อนคลอดมีให้ในกรณีที่เด็กมีความเสี่ยงต่อ Gaucher

พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากคุณกังวลว่าคุณอาจเป็นพาหะของโรค Gaucher ตามประวัติครอบครัวของคุณ หากมีคนในครอบครัวของคุณเป็นโรค Gaucher คุณอาจมีความเสี่ยง การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถใช้เพื่อวิเคราะห์ยีนของคุณและดูว่าคุณเป็นพาหะของโรคหรือไม่

คำจาก Verywell

อาจเป็นเรื่องยากที่จะรู้ว่าคุณหรือคนที่คุณรักเป็นโรค Gaucher มีหลายสิ่งที่ต้องเรียนรู้เกี่ยวกับการจัดการสภาพและคุณไม่จำเป็นต้องทำทั้งหมดพร้อมกัน โชคดีเนื่องจากความพร้อมของ ERT หลายคนที่เป็นโรค Gaucher สามารถนำไปสู่ชีวิตที่ค่อนข้างปกติได้