อาการสาเหตุและการรักษา Propionic Acidemia

เนื้อหา

• อาการ
• สาเหตุ
• การวินิจฉัย
• การรักษา
• มรดก

Propionic acidemia เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากและร้ายแรงซึ่งส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆของร่างกายรวมถึงสมองและหัวใจหากไม่ได้รับการวินิจฉัยและการรักษาอย่างทันท่วงทีอาจทำให้โคม่าและถึงแก่ชีวิตได้ เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมร่างกายจึงไม่สามารถประมวลผลโปรตีนและไขมันบางส่วนได้อย่างเหมาะสม สิ่งนี้นำไปสู่อาการของภาวะนี้ในที่สุด

เป็นโรคที่หายากซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นกับทารกประมาณ 1 ใน 100,000 คนในสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตามอาจพบได้บ่อยกว่าเล็กน้อยในประชากรบางกลุ่มเช่นในคนจากซาอุดีอาระเบีย

อาการ

ส่วนใหญ่อาการของโรคกรดโพรพิโอนิกจะปรากฏภายในไม่กี่วันหลังคลอดทารกเกิดมามีสุขภาพดี แต่อาการต่างๆเช่นการกินอาหารไม่ดีและการตอบสนองลดลงในไม่ช้า หากไม่มีการวินิจฉัยและการรักษาอย่างทันท่วงทีอาการเพิ่มเติมจะปรากฏขึ้น:

อาการทั่วไป

• ความง่วงที่แย่ลง
• กล้ามเนื้อลดลง
• ชัก
• อาเจียน
• โคม่า

หากไม่มีการวินิจฉัยและการแทรกแซงอย่างเฉียบพลันความตายอาจตามมาในไม่ช้า

โดยปกติน้อยกว่าอาการอาจปรากฏขึ้นในภายหลังในวัยเด็กหรือในวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ เมื่อใดก็ตามที่มันเริ่มขึ้นโรคกรดในเลือดโพรพิโอนิกอาจทำให้เกิดปัญหาเรื้อรังมากขึ้น:

ปัญหาเรื้อรัง

• การเติบโตโดยรวมลดลง
• พัฒนาการล่าช้าและความบกพร่องทางสติปัญญา
• ชัก
• อาการระบบทางเดินอาหาร
• ตับอ่อนอักเสบ
• ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว
• คาร์ดิโอไมโอแพที
• ไตล้มเหลว
• สูญเสียการได้ยิน
• โรคกระดูกพรุน
• ฝ่อออปติก (นำไปสู่การสูญเสียการมองเห็น)
• ปัญหาเกี่ยวกับเลือด (เช่นจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ลดลงและโรคโลหิตจาง)

อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าไม่ใช่ทุกคนที่เป็นโรคกรดโพรพิโอนิกจะพบอาการเหล่านี้ทั้งหมด ความรุนแรงของอาการยังแตกต่างกันไป

อาการเหล่านี้หลายอย่างอาจแว็กซ์และลดลงเมื่อเวลาผ่านไปโดยอาการแย่ลงเป็นระยะ ช่วงเวลาของการเจ็บป่วยที่รุนแรงขึ้นเหล่านี้อาจเกิดจากการอดอาหารมีไข้อาเจียนการติดเชื้อการผ่าตัดความเครียดทางร่างกายหรืออารมณ์หรือการไม่ปฏิบัติตามวิธีการรักษาที่แนะนำ สิ่งนี้เรียกว่า“ decompensation” ของความเจ็บป่วยและอาจนำไปสู่อาการโคม่าและปัญหาที่คุกคามชีวิตอื่น ๆ

สาเหตุ

Propionic acidemia เป็น“ ความผิดพลาดในการเผาผลาญโดยกำเนิด” เหล่านี้เป็นกลุ่มของโรคหายากที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน สิ่งเหล่านี้นำไปสู่ปัญหาเกี่ยวกับการเผาผลาญซึ่งเป็นกระบวนการที่สารอาหารในอาหารเปลี่ยนเป็นพลังงาน

การเผาผลาญเกิดขึ้นโดยลำดับปฏิกิริยาทางเคมีที่ซับซ้อนและมีการประสานกันอย่างมากดังนั้นปัญหาในยีนที่แตกต่างกันหลายชนิดอาจทำให้กระบวนการเผาผลาญปกติหยุดชะงัก

Propionic acidemia ยังเป็นส่วนย่อยของโรคเหล่านี้ที่เรียกว่ากรดอินทรีย์ โรคทางพันธุกรรมเหล่านี้เป็นผลมาจากความยากลำบากในการเผาผลาญกรดอะมิโนบางชนิด (ส่วนประกอบของโปรตีน) รวมทั้งส่วนประกอบของคาร์โบไฮเดรตและไขมันด้วยเหตุนี้ระดับของกรดบางชนิดที่มีอยู่ในร่างกายตามปกติอาจเริ่มสูงขึ้นเป็น ระดับที่ไม่แข็งแรง

ความบกพร่องของเอนไซม์ที่แตกต่างกันนำไปสู่กรดยูเรียอินทรีย์ประเภทต่างๆ ตัวอย่างเช่นโรคปัสสาวะเมเปิ้ลไซรัปเป็นอีกโรคที่หายากในชั้นนี้ โรคหายากอื่น ๆ ในกลุ่มนี้อาจมีอาการบางอย่างที่คล้ายคลึงกัน

Propionic acidemia เกิดจากความบกพร่องของยีนหนึ่งในสองยีน: PCCA หรือ PCCB ยีนทั้งสองนี้ประกอบเป็นส่วนประกอบทั้งสองของเอนไซม์ที่เรียกว่า propionyl-CoA carboxylase (PCC) โดยปกติแล้วเอนไซม์นี้จะเร่งปฏิกิริยาขั้นตอนสำคัญอย่างหนึ่งในการเผาผลาญกรดอะมิโนบางชนิดรวมทั้งสารประกอบที่สำคัญอื่น ๆ เช่นส่วนประกอบบางอย่างของไขมัน และคอเลสเตอรอล

เมื่อมีความบกพร่องทางพันธุกรรมในยีน PCCA หรือ PCCB อย่างใดอย่างหนึ่งเอนไซม์ PCC จะทำงานได้ไม่ดีหรือไม่ได้เลย ด้วยเหตุนี้กรดโพรพิโอนิกจึงเริ่มสะสมเช่นเดียวกับสารอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง สารประกอบเหล่านี้อาจเป็นพิษเมื่อสร้างขึ้นในร่างกายซึ่งนำไปสู่อาการบางอย่างของโรค

อาการอื่น ๆ อาจเป็นผลมาจากความผิดปกติในการผลิตพลังงานซึ่งเป็นผลมาจากปัญหาในขั้นตอนการเผาผลาญนี้

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรคกรดโพรพิโอนิกจำเป็นต้องมีประวัติทางการแพทย์และการตรวจทางการแพทย์อย่างละเอียดตลอดจนการทดสอบในห้องปฏิบัติการ สิ่งสำคัญคือการวินิจฉัยจะเกิดขึ้นโดยเร็วที่สุดเนื่องจากผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะป่วยหนัก

ปัญหาทางการแพทย์หลายประเภทอาจนำไปสู่อาการทางระบบประสาทและอาการอื่น ๆ ที่พบในภาวะกรดโพรพิโอนิกที่ไม่ได้รับการชดเชยรวมถึงโรคทางพันธุกรรมที่หายากอื่น ๆ ผู้ประกอบวิชาชีพทางการแพทย์จะต้องแยกแยะการวินิจฉัยที่เป็นไปได้อื่น ๆ เหล่านี้ในขณะที่แคบลงในสาเหตุที่เฉพาะเจาะจง เป็นสิ่งสำคัญที่ผู้ประกอบวิชาชีพจะต้องพิจารณาภาวะกรดโพรพิโอนิกในทารกที่มีสัญญาณบ่งชี้ของภาวะนี้

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ

โดยปกติแล้วจำเป็นต้องมีการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่หลากหลาย บางส่วนอาจรวมถึง:

• การทำงานของเลือดขั้นพื้นฐาน (เพื่อประเมินการตอบสนองต่อการติดเชื้อโรคโลหิตจางระดับน้ำตาลการทำงานของอวัยวะพื้นฐาน ฯลฯ )
• เจาะเลือดเพื่อประเมินสารต่างๆเช่นแอมโมเนียกรดแลคติก
• ตัวอย่างเลือดเพื่อประเมินการติดเชื้อแบคทีเรีย
• การตรวจปัสสาวะ (เพื่อประเมินการเผาผลาญและการติดเชื้อ)

ผู้ที่เป็นโรคกรดโพรพิโอนิกอาจมีความผิดปกติในการทดสอบเฉพาะทางเพิ่มเติม ตัวอย่างเช่นคนที่มีอาการจะแสดงระดับความสูงในสารที่เรียกว่าโพรพิโอนิลคาร์นิทีน

จากการทดสอบเบื้องต้นเหล่านี้แพทย์จะทำการยืนยันการวินิจฉัย ซึ่งอาจรวมถึงการทดสอบเพื่อประเมินว่าเอนไซม์ PCC ทำงานได้ดีเพียงใด การทดสอบทางพันธุกรรมของยีน PCCA และ PCCB สามารถใช้เพื่อสรุปการวินิจฉัยได้

บางครั้งทารกจะได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกจากผลการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดมาตรฐาน อย่างไรก็ตามไม่ใช่ทุกรัฐหรือประเทศทั่วโลกที่ทดสอบโรคนี้โดยเฉพาะ นอกจากนี้ทารกอาจมีอาการครั้งแรกก่อนที่จะมีผลการตรวจคัดกรองเหล่านี้

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับความผิดปกติทางพันธุกรรมและการเผาผลาญ

การรักษา

ช่วงเวลาของการเจ็บป่วยเฉียบพลันจากโรคกรดโพรพิโอนิกเป็นภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์ หากไม่ได้รับการสนับสนุนบุคคลอาจเสียชีวิตในระหว่างการชดเชยเหล่านี้ สิ่งเหล่านี้อาจเกิดขึ้นก่อนการวินิจฉัยเบื้องต้นหรือในช่วงอื่น ๆ ของความเครียดหรือความเจ็บป่วย บุคคลเหล่านี้ต้องการการสนับสนุนอย่างเข้มข้นในสถานพยาบาล

จำเป็นต้องมีการสนับสนุนที่เป็นไปได้

บุคคลที่มีภาวะกรดโพรพิโอนิกอาจต้องได้รับการแทรกแซงดังต่อไปนี้:

• ของเหลวในหลอดเลือดดำและกลูโคส
• อินซูลิน
• การรักษาปัจจัยที่ทำให้ตกตะกอน (เช่นการติดเชื้อแบคทีเรีย)
• การบริโภคโปรตีนที่มีการจัดการอย่างแน่นหนา
• คาร์นิทีนทางหลอดเลือดดำ (ช่วยเพิ่มการกำจัดกรดโพรพิโอนิกทางปัสสาวะ)
• ยาเช่นโซเดียมเบนโซเอต (เพื่อขจัดผลพลอยได้ที่เป็นพิษ)
• การรองรับการระบายอากาศหากจำเป็น
• การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมหรือการให้ออกซิเจนจากเยื่อหุ้มเซลล์ภายนอก (ECMO เพื่อขจัดผลพลอยได้ที่เป็นพิษ)

ในระยะยาวการจัดการอาหารเป็นรากฐานที่สำคัญของการรักษาโรคกรดโพรพิโอนิก บุคคลเหล่านี้ควรทำงานอย่างใกล้ชิดกับผู้เชี่ยวชาญด้านอาหารที่มีประสบการณ์ในโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่หายาก

การ จำกัด ปริมาณโปรตีนจะช่วยลดผลกระทบของโรคได้อย่างไรก็ตามการ จำกัด โปรตีนอย่างรุนแรงเกินไปจะส่งผลเสียต่อสุขภาพ ดังนั้นบุคคลที่มีอาการต้องการการติดต่ออย่างต่อเนื่องกับผู้ให้บริการทางการแพทย์ซึ่งสามารถช่วยให้คำแนะนำเกี่ยวกับอาหารที่เฉพาะเจาะจงซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงได้ตลอดเวลา บางครั้งท่อให้อาหารก็มีประโยชน์ในการช่วยให้แน่ใจว่าได้รับสารอาหารที่เหมาะสมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการย่อยอาหาร

ยาระยะยาวที่เป็นไปได้ ได้แก่ :

• แอลคาร์นิทีน
• Metronidazole (ลดการผลิต propionate โดยแบคทีเรียในลำไส้ปกติ)

ในบางกรณีการปลูกถ่ายตับก็เป็นทางเลือกหนึ่งเช่นกัน สิ่งนี้อาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติบ่อยๆ

ผู้ที่เป็นโรคกรดโพรพิโอนิกอาจต้องได้รับการรักษาภาวะแทรกซ้อนของโรค ตัวอย่างเช่นอาจจำเป็นต้องใช้ยาสำหรับอาการชักหรือการแทรกแซงเพื่อรักษาตับอ่อนอักเสบ

สิ่งสำคัญอีกประการของการรักษาคือการป้องกันการเสื่อมสภาพ บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเมื่อใดก็ตามที่พวกเขาเผชิญกับความเครียดที่อาจทำให้อาการกำเริบ ด้วยวิธีนี้การรักษาสามารถเริ่มได้ทันทีหากจำเป็น

บุคคลต้องได้รับการศึกษาเพื่อหลีกเลี่ยงการอดอาหารและความเครียดอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้น ผู้ป่วยบางรายอาจต้องตรวจปัสสาวะเพื่อหาคีโตนซึ่งเป็นผลพลอยได้จากการเผาผลาญที่อาจเป็นสัญญาณของการเสื่อมสภาพ

ผู้ที่เป็นโรคกรดโพรพิโอนิกจำเป็นต้องมีการตรวจติดตามภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวอย่างสม่ำเสมอ ตัวอย่างเช่นควรรวมถึงการตรวจตาเป็นประจำการประเมินการได้ยินและการประเมินโรคหัวใจนอกจากนี้ยังต้องได้รับการตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อช่วยตรวจสอบสภาพของโรคและสถานะของภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้น

ตามหลักการแล้วผู้ที่มีภาวะกรดในเลือดต่ำควรพบผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมที่หายาก การรักษาและการตรวจติดตามจะต้องใช้ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์หลายคนที่ทำงานร่วมกันเป็นทีม

มรดก

Propionic acidemia เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ถดถอยแบบ autosomal นั่นหมายความว่าคน ๆ หนึ่งต้องสืบทอดยีนที่ได้รับผลกระทบจากพ่อและแม่ของพวกเขาทั้งสองเพื่อให้เป็นโรค

หากคู่สามีภรรยามีลูกหนึ่งคนที่เกิดมาพร้อมกับโรคกรดโพรพิโอนิกมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกคนต่อไปจะมีอาการเช่นกันสิ่งสำคัญคือต้องทดสอบพี่น้องที่มีอยู่เพื่อหาโรคเนื่องจากไม่ใช่ทุกคนที่มีภาวะกรดโพรพิโอนิก กำเนิด. การวินิจฉัยและการจัดการตั้งแต่เนิ่นๆอาจช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวจากโรคได้

การพูดคุยกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมอาจเป็นประโยชน์สำหรับหลาย ๆ ครอบครัว สิ่งนี้สามารถทำให้คุณเข้าใจถึงความเสี่ยงในสถานการณ์ของคุณ การทดสอบก่อนคลอดและการคัดเลือกตัวอ่อนอาจเป็นทางเลือกหนึ่ง

การทำความเข้าใจว่าความผิดปกติทางพันธุกรรมเกิดขึ้นได้อย่างไร

คำจาก Verywell

อาจรู้สึกเสียใจที่ได้เรียนรู้ว่าลูกของคุณมีภาวะคล้ายโรคกรดโพรพิโอนิก บ่อยครั้งที่การวินิจฉัยเบื้องต้นเกิดขึ้นในช่วงวิกฤตสุขภาพที่คุกคามชีวิตในช่วงสองสามวันแรกของชีวิตซึ่งเป็นเรื่องที่เข้าใจได้ยากสำหรับครอบครัวส่วนใหญ่ อาจใช้เวลาสักครู่ในการประมวลผลสิ่งที่เกิดขึ้น รู้ว่าบุตรหลานของคุณมีทีมผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเพื่อช่วยในการฟื้นตัวในระยะสั้นและสุขภาพในระยะยาว Propionic acidemia เป็นโรคที่มีความเสี่ยงที่ต้องได้รับการจัดการอย่างต่อเนื่องอย่างไรก็ตามหลายคนที่มีภาวะนี้จะมีชีวิตที่สมบูรณ์ อย่าลังเลที่จะติดต่อเพื่อนสมาชิกในครอบครัวและทีมดูแลสุขภาพเพื่อรับการสนับสนุนที่คุณต้องการ