เนื้อหา
หนึ่งในปริศนาของการออกแบบวัคซีนเอดส์คือไวรัสมีความสามารถพิเศษในการ "ซ่อน" ตัวเองจากการระบุตัวตนจากทั้งระบบภูมิคุ้มกันและยาที่มีไว้เพื่อต่อต้านมัน แทนที่จะไหลเวียนอย่างอิสระในเลือดซึ่งสามารถระบุได้ง่ายไวรัสจะฝังตัวเซลล์และเนื้อเยื่อทั่วร่างกายในสิ่งที่เรียกว่าสถานะยั่วยุเอชไอวีเพียงแค่ใส่สารพันธุกรรมเข้าไปในเซลล์ของโฮสต์เท่านั้น ดังนั้นแทนที่จะจำลองแบบเป็นไวรัสที่หมุนเวียนได้ฟรีมันก็จำลองแบบเมื่อเซลล์โฮสต์จำลอง เป็นผลให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายไม่ได้รับการแจ้งเตือนถึงการปรากฏตัวของไวรัสในช่วงเวลาแฝงนี้ทำให้สามารถคงอยู่ได้โดยไม่มีข้อ จำกัด จากรุ่นสู่รุ่น
ในขณะที่เอชไอวีไม่ใช่เชื้อโรคไวรัสเพียงชนิดเดียวที่รู้จักการทำเช่นนี้ แต่ความสามารถในการปกปิดตัวเองทำให้การกำจัดเป็นไปไม่ได้มากนักทำให้นักวิจัยสับสนในช่วง 30 ปีที่ผ่านมา
ในปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์ยังไม่แน่ใจว่าการแพร่กระจายของเชื้อไวรัสนั้นครอบคลุมมากเพียงใด งานวิจัยจากมหาวิทยาลัยจอห์นฮอปกินส์ในปี 2103 ชี้ให้เห็นว่าแหล่งกักเก็บเซลล์ที่มีเชื้อเอชไอวีอาจมีขนาดใหญ่กว่าที่คิดไว้ก่อนหน้านี้ถึง 60 เท่า
ในขณะที่กำลังพยายามกระตุ้นและ "เตะ" ไวรัสจากเซลล์ที่ติดเชื้อเหล่านี้ แต่มีตัวแทนเพียงไม่กี่รายที่พิสูจน์แล้วว่าสามารถบรรลุระดับการกระตุ้นที่จำเป็นต่อการรักษาให้หมดไป
ทำความเข้าใจเกี่ยวกับ Proviral State
ตามความหมายโพรไวรัสคือสารพันธุกรรม (จีโนม) ของไวรัสที่รวมอยู่ในดีเอ็นเอของเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อ
มีอยู่สองรัฐ ขั้นแรกเป็นเพียงขั้นตอนของการจำลองแบบของไวรัสเมื่อโปรไวรัส "จี้" การเข้ารหัสทางพันธุกรรมของเซลล์โฮสต์ผ่านกระบวนการที่เรียกว่า mRNA transcription- และสั่งการสังเคราะห์ไวรัสตัวใหม่ซึ่งจะไปติดเซลล์โฮสต์อื่น ๆ สิ่งนี้เรียกว่าไฟล์ การติดเชื้อที่มีประสิทธิผล
ประการที่สองคือสถานะที่ไวรัสไม่ได้ทำซ้ำอย่างแข็งขัน แต่จะถูกส่งต่อไปยัง DNA ของเซลล์เจ้าบ้านอย่างอดทนเนื่องจากมันจำลองแบบจากรุ่นสู่รุ่น สิ่งนี้เรียกว่าไฟล์ การติดเชื้อที่แฝงอยู่และเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อโปรไวรัสมักเรียกว่าแหล่งกักเก็บแฝง
การติดเชื้อที่แฝงอยู่ในร่างกายอาจมีประสิทธิผลในทันทีเพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมของโฮสต์หรือสุขภาพของผู้ติดเชื้อ ในเอชไอวีมักเกิดขึ้นเมื่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัสล้มเหลวไม่ว่าจะเป็นจากการพัฒนาของความต้านทานหรือการยึดมั่นในระดับต่ำกว่าปกติและ / หรือเมื่อภูมิคุ้มกันหมดลงอันเป็นผลมาจากการติดเชื้อ
เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้นโปรไวรัสที่ "เงียบ" อาจถูกกระตุ้นในทันใดและเริ่มแสดงออกของจีโนมของมันเองทำให้เกิดไวรัสตัวใหม่ในขณะที่ฆ่าเซลล์โฮสต์
ความท้าทายประการหนึ่งของการออกแบบวัคซีนเอชไอวีคือการกำหนดวิธีการกำจัดเอชไอวีอย่างมีประสิทธิภาพในสภาวะแฝงตัว เนื่องจากเอชไอวีไม่ได้จำลองยาเป็นการติดเชื้อที่แฝงอยู่ยาต้านไวรัสซึ่งทำงานโดยการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสจึงมีผลกระทบเพียงเล็กน้อย ด้วยเหตุนี้ไวรัสจึงมองไม่เห็นเป็นหลักสามารถซ่อนตัวอยู่ได้แม้ว่าจะต้องเผชิญกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสอย่างเต็มที่ก็ตาม
ขณะนี้นักวิทยาศาสตร์กำลังสำรวจวิธีเปิดใช้งานแหล่งกักเก็บแฝงด้วยการใช้ยาอย่างน้อยหนึ่งตัว หากประสบความสำเร็จกลยุทธ์อื่น ๆ (การรักษาโรคภูมิคุ้มกันวิทยา) สามารถใช้ในทางทฤษฎีเพื่อกำจัดเชื้อเอชไอวีที่เพิ่งสัมผัสได้ มักเรียกกันว่า "เตะ - ฆ่า" วิธีนี้อาจนำไปสู่การได้รับวัคซีนและ / หรือกลยุทธ์ที่ประสบความสำเร็จในที่สุด