Safinamide ยาต่อต้านพาร์กินสันใหม่

เนื้อหา

• อธิบายโรคพาร์กินสัน
• มันทำงานอย่างไร?
• ในเวลาและเวลาปิด
• การทดลองทางคลินิกของ Safinamide
• ผลข้างเคียงเชิงลบของ Safinamide
• บรรทัดล่าง

ในเดือนมีนาคม 2017 FDA ได้อนุมัติให้ใช้ safinamide (Xadago) สำหรับการใช้งานทางคลินิกในสหรัฐอเมริกา Safinamide เป็นยาใหม่ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อรักษาโรคพาร์คินสันในรอบกว่า 10 ปี เป็นรูปแบบหนึ่งของการรักษาแบบเสริมหรือเสริมซึ่งใช้ร่วมกับเลโวโดปา

อธิบายโรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสันเป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวซึ่งจะค่อยๆดำเนินไปและโดยทั่วไปจะเริ่มขึ้นเมื่ออายุประมาณ 60 ปีอาการต่างๆ ได้แก่ ตัวสั่นความแข็งการเคลื่อนไหวช้าและการทรงตัวไม่ดี โรคนี้ส่งผลให้เกิดปัญหาในการเดินการพูดคุยและกิจวัตรประจำวันอื่น ๆ ในชีวิตประจำวัน ในสหรัฐอเมริกาประมาณ 50,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคพาร์คินสันในแต่ละปี

แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาโรคพาร์คินสัน แต่ก็มีวิธีการรักษาที่ช่วยในการจัดการกับอาการดังต่อไปนี้:

• เลโวโดปา
• โดปามีน agonists (เช่น apomorphine, bromocriptine, ropinirole และ pramipexole)
• monoamine oxidase inhibitors หรือ MAO-B inhibitors (เช่น selegeline และ rasagaline)
• catechol-O-methyl-transferase (COMT) inhibitors (เช่น entacapone และ tolcapone)
• อะแมนทาดีน
• ยา anticholinergic เช่น Artane และ Cogentin (มักให้กับผู้ที่อายุน้อยกว่าที่มีอาการสั่นเป็นอาการหลัก)

1:44

อาการของโรคพาร์กินสันคืออะไร?

น่าเสียดายที่ไม่มีวิธีการรักษาใดที่ชะลอหรือหยุดการลุกลามของโรคพาร์คินสัน

Levodopa เป็นยาที่มีศักยภาพและโดดเด่นที่สุดที่ใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน อย่างไรก็ตามผลของมันมีแนวโน้มที่จะเสื่อมสภาพเมื่อเวลาผ่านไปและอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงที่เป็นลบเช่นดายสกิน

ยารวมทั้งสารยับยั้ง COMT, ตัวเร่งปฏิกิริยาโดปามีนและการรักษาแบบไม่ใช้โดปามีนเช่นการรักษาด้วยยาต้านโคลิเนอร์จิกและยาอะแมนทาดีนสามารถใช้เป็นทางเลือกอื่นแทนเลโวโดปาได้นอกเหนือจากเลโวโดปาหรือใช้ร่วมกับยาอื่น

ในผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันขั้นสูงเมื่อยาล้มเหลวการกระตุ้นสมองส่วนลึก (การผ่าตัดสมอง) ถือได้ว่าช่วยบรรเทาอาการได้

โดยปกติยาจะสงวนไว้สำหรับผู้ที่มีอาการรุนแรงพอที่จะรบกวนกิจกรรมในชีวิตประจำวัน Levodopa มักเป็นยาที่เลือกใช้ในผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปซึ่งไลฟ์สไตล์ถูกทำลายอย่างจริงจัง ผู้ที่อายุน้อยกว่า 65 ปีสามารถรักษาด้วย dopamine agonist

ยาจะเริ่มในขนาดที่มีประสิทธิผลต่ำที่สุดและโดยทั่วไปการรักษาจะล่าช้าให้นานที่สุด อย่างไรก็ตามการวิจัยที่สนับสนุนหลักการที่เป็นแนวทางของ "เริ่มต้นต่ำและช้า" กับปริมาณของเลโวโดปาผสมกัน ตามที่ผู้เขียน Peter Jenner:

“ การแนะนำให้ใช้ L-Dopa [เลโวโดปา] ในผู้ที่มีระยะเวลาของโรคนานขึ้นหรือในปริมาณที่สูงอาจส่งผลให้ระยะเวลาสั้นลงก่อนที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากมอเตอร์เมื่อเร็ว ๆ นี้การรักษาขนาดของ L-dopa ให้ต่ำกว่า 400 มก. ต่อวันใน PD ในช่วงต้นแสดงให้เห็นว่าสามารถลดความเสี่ยงของการเหนี่ยวนำดายสกิน "

อย่างไรก็ตาม Jenner กล่าวต่อไปว่า:

"การใช้ L-dopa ในระยะแรกยังแสดงให้เห็นว่าเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับอาการของโรคและไม่ส่งผลต่อความเสี่ยงในระยะยาวของโรคดายสกิน"

แน่นอนว่าหลักฐานที่ขัดแย้งกันดังกล่าวแสดงให้เห็นว่าเรารู้เพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับพยาธิสภาพและการรักษาโรคพาร์คินสัน

มันทำงานอย่างไร?

ในผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันสมองจะผลิตสารสื่อประสาทที่เรียกว่าโดพามีนไม่เพียงพอ เซลล์ที่สร้างโดปามีนจะตายหรือพิการ โดปามีนจำเป็นสำหรับการควบคุมมอเตอร์และการเคลื่อนไหวที่เหมาะสม

โดยเฉพาะโดปามีนส่งสัญญาณในสมองที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวที่ราบรื่นและมีจุดมุ่งหมายเช่นการกินการเขียนและการพิมพ์ เช่นเดียวกับเซลีลีนและราซากาไลน์ซาฟินาไมด์เป็นสารยับยั้ง MAO-B ชนิดหนึ่งซึ่งป้องกันการสลายโดพามีนและทำให้ระดับในสมองเพิ่มขึ้น

หมายเหตุซาฟินาไมด์ยังปรับการปลดปล่อยกลูตาเมต อย่างไรก็ตามไม่ทราบผลเฉพาะของการกระทำนี้ต่อการรักษาของยา

ซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้ง MAO-B อื่น ๆ ซึ่งสามารถกำหนดได้โดยลำพังสำหรับผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันในระยะเริ่มต้นซาฟินาไมด์มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้ร่วมกับยาแอนติพาร์กินสันประเภทอื่น ๆ สำหรับโรคในระยะหลังโดยเฉพาะอย่างยิ่ง levodopa และ dopamine agonists .

เมื่อผู้คนเริ่มการรักษาอาการพาร์กินสันครั้งแรกยามักจะได้ผลดีและควบคุมอาการได้ตลอดทั้งวัน อย่างไรก็ตามระหว่างห้าถึง 10 ปีประสิทธิภาพของยาพาร์กินสันทั่วไปลดลงในหลาย ๆ คนและการควบคุมอาการจะบรรเทาได้ยากขึ้น

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันในระยะกลางถึงระยะสุดท้ายการเคลื่อนไหวของมอเตอร์หรือการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ (ดายสกินและการแข็งตัว) จะเริ่มเกิดขึ้น

Dyskinesia เด่นชัดที่สุดในผู้ที่รับประทานเลโวโดปาและเป็นผลเสียจากการรักษาด้วยยา การปรากฏตัวของ dyskinesia เป็นลางไม่ดีเกี่ยวกับการพยากรณ์โรคและควรล่าช้าให้นานที่สุด นอกจากนี้อาการที่ไม่เกี่ยวกับเครื่องยนต์เช่นภาวะสมองเสื่อมภาวะซึมเศร้าและภาพหลอนซึ่งได้รับผลกระทบเพียงเล็กน้อยจากยาโดปามีนเนอร์จิกก็กลายเป็นปัญหาเช่นกัน

ผู้ป่วยที่สลายตัวหลังจากได้รับการรักษาอย่างเพียงพอซึ่งกินเวลาไประยะหนึ่งนั้นยากที่จะรักษาในรูปแบบที่รักษาความคล่องตัวและคุณภาพชีวิต

กล่าวอีกนัยหนึ่งเมื่อ levodopa หยุดทำงานเช่นกันส่วนหนึ่งเป็นเพราะเราไม่เข้าใจพยาธิสภาพของการสลายตัวนี้เป็นการยากที่จะทำให้ผู้คนกลับสู่พื้นฐานที่มั่นคงและคุณภาพชีวิตที่ได้รับในช่วงที่เป็นโรคเมื่อ levodopa และ dopaminergic agents อื่น ๆ กำลังทำงาน

ยิ่งไปกว่านั้นแม้ว่าความยากลำบากในการเคลื่อนไหวจะเกิดขึ้นอีก แต่ปัญหาที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์เช่นความผิดปกติของอารมณ์ความผิดปกติของการนอนหลับและภาวะสมองเสื่อมก็เป็นปัญหาสำหรับผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันระยะสุดท้าย

น่าเสียดายที่เราไม่สามารถคาดเดาได้ว่าผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันระยะสุดท้ายจะเกิดความผันผวนและภาวะแทรกซ้อนจากการเคลื่อนไหวโดยรวมแล้วระยะเวลาของโรคระยะของโรคระยะเวลาในการรักษาด้วย levodopa ปริมาณ levodopa เพศและน้ำหนักตัวล้วนมีบทบาทในการย่อยสลายในที่สุด

ในเวลาและเวลาปิด

"ตรงเวลา" หมายถึงช่วงเวลาที่ยาทำงานอย่างเพียงพอและควบคุมอาการของโรคพาร์คินสันได้

"เวลาปิด" หมายถึงช่วงเวลาที่ยาเสื่อมสภาพและอาการของพาร์กินสันเช่นอาการสั่นความแข็งและความยากลำบากในการเดินจะปรากฏขึ้นอีกครั้ง

การเพิ่มซาฟินาไมด์ในสูตรยาของผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันขั้นสูงที่รับประทานเลโวโดปาจะเพิ่มระยะเวลา ON และลดเวลาปิด

การทดลองทางคลินิกของ Safinamide

ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสองครั้งได้ชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาซาฟินาไมด์ในผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันในระยะลุกลามมากขึ้น ผู้เข้าร่วมเหล่านี้ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคพาร์คินสันในระยะเวลาสามหรือห้าปี

การทดลองทางคลินิกครั้งแรกประเมินผู้เข้าร่วม 669 คนที่มีความผันผวนของมอเตอร์ผู้เข้าร่วมเหล่านี้ได้รับซาฟินาไมด์นอกเหนือจากยาต้านพาร์กินสันอื่น ๆ หรือยาหลอก (ไม่มีซาฟินาไมด์) และยาแอนติพาร์กินสันอื่น ๆ

เวลาเปิดโดยเฉลี่ยสำหรับผู้เข้าร่วมอยู่ระหว่าง 9.3 ถึง 9.5 ชั่วโมง หลังจากหกเดือนของการทดสอบเวลา ON เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยทั้งสองกลุ่ม อย่างไรก็ตามเวลา ON จะนานขึ้นประมาณ 30 นาทีสำหรับผู้ที่ทานซาฟินาไมด์

หลังจากได้รับการรักษาเป็นเวลาสองปีเวลาในการเปิดใช้งานเฉลี่ยยังคงเท่าเดิมในผู้ที่รับประทานซาฟินาไมด์ แต่ลดลงในผู้ที่ได้รับยาหลอก ดังนั้นหลังจากสองปีโดยเฉลี่ยผู้เข้าร่วมที่ใช้ซาฟินาไมด์ร่วมกับเลโวโดปาและยาต้านพาร์กินสันอื่น ๆ จะได้รับการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพสำหรับอาการของโรคพาร์คินสันประมาณหนึ่งชั่วโมง

หมายเหตุซาฟินาไมด์ลดเวลาปิดลงประมาณ 35 นาที โปรดจำไว้ว่าเวลาปิดหมายถึงช่วงเวลาที่ยาแอนติพาร์กินสันเสื่อมสภาพและอาการเช่นการสั่นจะรุนแรงขึ้นอีกครั้ง

นอกเหนือจากการยืดเวลา ON และการลดระยะเวลาในการปิดเครื่องแล้ว Safinamide ยังปรับปรุงการเคลื่อนไหว (คะแนนมอเตอร์) ในผู้ที่รับมันอีกด้วย นอกจากนี้ในปริมาณที่สูงขึ้นซาฟินาไมด์ยังช่วยในการทำกิจกรรมต่างๆในชีวิตประจำวันและคุณภาพชีวิต

ผลลัพธ์ในทำนองเดียวกันจากการทดลองครั้งที่สองซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้เข้าร่วม 549 คนแนะนำให้เพิ่มเวลาในการเปิดใช้งานประมาณหนึ่งชั่วโมงในผู้ที่รับประทานซาฟินาไมด์เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอกและเวลาปิดเครื่องลดลง นอกจากนี้ยังพบว่าคะแนนการทำงานและคุณภาพชีวิตดีขึ้นด้วย

ผลข้างเคียงเชิงลบของ Safinamide

เนื่องจากผลข้างเคียงที่เป็นลบ 3.7 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับซาฟินาไมด์จึงหลุดออกจากการทดลองทางคลินิกเมื่อเทียบกับ 2.4 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับยาหลอก

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่พบในระหว่างการทดลองทางคลินิกเหล่านี้ ได้แก่ :

• การเคลื่อนไหวที่กระตุกหรือแยกส่วน (เช่นดายสกิน)
• น้ำตก
• คลื่นไส้
• นอนไม่หลับ

จากอาการเหล่านี้อาการดายสกินพบได้บ่อยกว่าคนที่ทานซาฟินาไมด์ถึงสองเท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้รับประทาน (เช่นผู้ที่รับประทานยาหลอก)

ผลข้างเคียงที่พบน้อยกว่า แต่ร้ายแรงกว่า ได้แก่ :

• ความดันโลหิตสูงแย่ลง
• ภาพหลอนและพฤติกรรมโรคจิต
• หลับไปในระหว่างวัน
• เซโรโทนินซินโดรม (เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง MAO ยาซึมเศร้าและโอปิออยด์)
• ปัญหาเกี่ยวกับการควบคุมแรงกระตุ้นหรือพฤติกรรมบีบบังคับ (คิดว่า OCD)
• ไข้และสับสน
• ปัญหาจอประสาทตา

ยาบางชนิดที่คุณไม่ควรรับประทานหากคุณทานซาฟินาไมด์ด้วย:

• ยาซึมเศร้าบางชนิด (serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, tricyclics และ tetracyclics)
• cyclobenzaprine
• dextromorphan (พบในยาแก้ไอบางชนิด)
• โอปิออยด์
• สาโทเซนต์จอห์น

แม้ว่าผู้ที่มีความผิดปกติของไตสามารถทานซาฟินาไมด์ได้ แต่ผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรงไม่ควรรับประทานยา

บรรทัดล่าง

Safinamide มีประโยชน์มากที่สุดในผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันในระยะกลางถึงระยะสุดท้ายที่มีความผันผวนของมอเตอร์ (เช่นดายสกิน) และประสิทธิภาพของยาลดลง (เช่นเวลาปิด) Safinamide อาจเป็นวิธีการบำบัดเพิ่มเติมสำหรับการรักษาหลักด้วย levodopa มากกว่าการรักษาแบบเสริมอื่น ๆ รวมถึงสารยับยั้ง MAO-B อื่น ๆ และสารยับยั้ง COMT Safinamide สามารถใช้ร่วมกับ levodopa และยา antiparkinson อื่น ๆ ได้ Safinamide ไม่ได้ใช้เพียงอย่างเดียว

ผลข้างเคียงด้านลบที่พบบ่อยที่สุดของซาฟินาไมด์คือ dyskenesia หรือการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจเพิ่มขึ้น ผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรงหรือผู้ที่ทานยาแก้ซึมเศร้าหรือยาอื่น ๆ ไม่ควรรับประทานซาฟินาไมด์