เนื้อหา
- เกี่ยวกับ AML
- ชนิดย่อย
- การศึกษา NEJM
- ผลกระทบ
- การประเมินและการจำแนก AML ที่เสนอโดยพิจารณาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
- ความเป็นมาของระบบการจำแนกที่มีอยู่
- การจำแนกประเภทของ AML แบบฝรั่งเศส - อเมริกัน - อังกฤษ (FAB)
- องค์การอนามัยโลก (WHO) การจำแนก AML
มะเร็งเม็ดเลือดขาวสี่ประเภทหลักขึ้นอยู่กับว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันหรือเรื้อรังและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและประเภทหลักเหล่านี้มีดังนี้:
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (หรือ myelogenous) (AML)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง (หรือ myelogenous) (CML)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (หรือ lymphoblastic) (ทั้งหมด)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL)
เกี่ยวกับ AML
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นมะเร็งของไขกระดูกซึ่งเป็นเซลล์ที่เป็นรูพรุนของกระดูกซึ่งมีการสร้างเซลล์เม็ดเลือดและเป็นมะเร็งในเม็ดเลือดด้วย
AML ถือเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด "เฉียบพลัน" เนื่องจากมีการลุกลามอย่างรวดเร็ว ส่วนที่เป็นเซลล์สืบพันธุ์ของชื่อนี้มาจากเซลล์ไมอีลอยด์ซึ่งเป็นกลุ่มของเซลล์ที่โดยปกติจะพัฒนาเป็นเซลล์เม็ดเลือดชนิดต่างๆที่โตเต็มที่เช่นเซลล์เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด
AML มีนามแฝงหลายชื่อ: มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นที่รู้จักกันในชื่อมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลไซต์เฉียบพลันมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์เฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไม่ลิมโฟไซติกเฉียบพลัน
AML สามารถส่งผลกระทบต่อคนทุกวัย โครงการ GLOBOCAN ปี 2555 ขององค์การอนามัยโลกชี้ให้เห็นว่ามีผู้ป่วยประมาณ 352,000 คนทั่วโลกที่มี AML และโรคนี้จะแพร่หลายมากขึ้นเมื่อประชากรมีอายุมากขึ้น
สัญญาณและอาการของ AML ได้แก่ :
- ไข้
- ปวดกระดูก
- ความง่วงและความเหนื่อยล้า
- หายใจถี่
- ผิวสีซีด
- การติดเชื้อบ่อยครั้ง
- ช้ำง่าย
- เลือดออกผิดปกติเช่นเลือดกำเดาไหลบ่อยและเลือดออกจากเหงือก
ชนิดย่อย
การจำแนกประเภทของ AML ตามลักษณะที่ปรากฏด้วยกล้องจุลทรรศน์ของเซลล์มะเร็งหรือสัณฐานวิทยากำลังได้รับการเสริมด้วยการค้นพบใหม่เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบต่างๆของมะเร็งนี้
เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยได้เปลี่ยนแนวความคิดของ AML จากความผิดปกติเดียวไปเป็นโรคที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมอย่างน้อย 11 สายพันธุ์โดยมีความแตกต่างที่สามารถช่วยอธิบายช่วงเวลาการรอดชีวิตที่ผันแปรของผู้ป่วยเด็กที่มี AML ได้
ผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าการค้นพบนี้สามารถปรับปรุงการทดลองทางคลินิกและส่งผลกระทบต่อวิธีการวินิจฉัยและรักษาผู้ป่วย AML ในอนาคต
การศึกษา NEJM
นักวิจัยศึกษาผู้ป่วย 1,540 คนที่เป็นโรค AML ที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิก พวกเขาวิเคราะห์ยีนมากกว่า 100 ยีนที่ทราบว่าเป็นสาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยมีเป้าหมายเพื่อระบุ“ รูปแบบทางพันธุกรรม” ที่อยู่เบื้องหลังการพัฒนาของโรค
พวกเขาพบว่าผู้ป่วยที่เป็นโรค AML สามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มใหญ่ ๆ ได้อย่างน้อย 11 กลุ่มซึ่งแต่ละกลุ่มมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและลักษณะและคุณลักษณะที่แตกต่างกัน จากการศึกษาพบว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งอาจช่วยอธิบายได้ว่าเหตุใด AML จึงแสดงความแปรปรวนดังกล่าวในอัตราการรอดชีวิต
ผลกระทบ
การรู้ลักษณะทางพันธุกรรมของมะเร็งเม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยสามารถปรับปรุงความสามารถในการทำนายว่าการรักษาในปัจจุบันจะได้ผลหรือไม่ ข้อมูลประเภทนี้อาจใช้ในการออกแบบการทดลองทางคลินิกใหม่ ๆ เพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับแต่ละประเภทย่อยของ AML ปัจจุบันการทดสอบทางพันธุกรรมของ AML ในการวินิจฉัยเป็นเรื่องปกติมากขึ้น
ในระบบการจำแนกประเภทขององค์การอนามัยโลก (WHO) ปี 2008 นักวิทยาศาสตร์ได้เริ่มจำแนก AML สำหรับผู้ใหญ่ออกเป็น "กลุ่มโมเลกุล" ต่างๆรวมถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงหรือการบาดเจ็บของโครโมโซมที่แสดงเป็นดังนี้: t (15; 17), t (8; 21) ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3) ยีนฟิวชัน MLL และชั่วคราวการกลายพันธุ์ CEBPA หรือ NPM1
อย่างไรก็ตามตามที่แสดงในการศึกษา NEJM เมื่อเร็ว ๆ นี้การจำแนกประเภทโมเลกุลของ WHO ไม่ได้ผลดีสำหรับกรณี AML จำนวนมาก ในการศึกษาผู้ป่วย 736 รายที่มี AML หรือ 48% ของพวกเขาจะไม่ได้รับการจัดประเภทตามกลุ่มโมเลกุลของ WHO แม้ว่า 96% ของผู้ป่วยจะมีสิ่งที่เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่รองรับ ความร้ายกาจ
การค้นพบยีนมะเร็งเม็ดเลือดขาวใหม่ ๆ การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์หลายตัวต่อผู้ป่วยและรูปแบบการกลายพันธุ์ที่ซับซ้อนทำให้ผู้วิจัยประเมินการจำแนกจีโนมของ AML ใหม่ตั้งแต่เริ่มต้น
การประเมินและการจำแนก AML ที่เสนอโดยพิจารณาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
ดังนั้นนักวิจัยจึงกลับไปที่กระดานวาดภาพเพื่อพยายามพัฒนาระบบใหม่เพื่อจำแนก AML ที่ใช้ประโยชน์จากข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่
การจำแนกประเภทและแผนการพยากรณ์โรคที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดสำหรับ AML ใช้การจำแนกประเภทของ WHO ซึ่งรวมถึงรอยโรคที่เรียกว่า cytogenetic เช่น t (15; 17) - ร่วมกับ NPM1, FLT3ITD และ CEBPA ตามที่ระบุไว้ข้างต้น
ในแง่ของการศึกษาใหม่ผู้เขียนแนะนำว่าในระยะสั้นควรพิจารณา TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A และ IDH2 เพื่อรวมเข้ากับ แนวทางการพยากรณ์โรค เนื่องจากเป็นเรื่องธรรมดาและมีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์ทางคลินิก
สำหรับการจำแนก AML การประเมิน "ยีน splicing-factor" RUNX1, ASXL1 และ MLLPTD ในการวินิจฉัยจะระบุผู้ป่วยใน "กลุ่ม chromatin – spliceosome" นี่เป็นกลุ่มผู้ป่วย AML ที่ใหญ่เป็นอันดับสองในการศึกษาและในทางตรงกันข้ามกับกลุ่ม AML ของ WHO ไม่มีรอยโรคทางพันธุกรรมใด ๆ ที่กำหนดกลุ่มนี้
การใช้ระบบที่เสนอนี้ผู้ป่วย 1,236 รายจาก 1,540 รายที่มีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์สามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อยเดียวและผู้ป่วย 56 รายมีคุณสมบัติตามเกณฑ์สำหรับสองประเภทขึ้นไป ผู้ป่วย 166 รายที่มีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ยังไม่สามารถระบุได้
ความเป็นมาของระบบการจำแนกที่มีอยู่
AML ไม่ได้จัดฉากเหมือนมะเร็งชนิดอื่น ๆ แนวโน้มของผู้ที่เป็นโรค AML ขึ้นอยู่กับข้อมูลอื่น ๆ แทนเช่นประเภทย่อยที่กำหนดโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการตลอดจนอายุของผู้ป่วยและผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ
ชนิดย่อยของ AML สามารถเกี่ยวข้องกับมุมมองของผู้ป่วยแต่ละรายและการรักษาที่ดีที่สุด ตัวอย่างเช่นชนิดย่อยของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (APL) มักได้รับการรักษาโดยใช้ยาที่แตกต่างจากที่ใช้สำหรับชนิดย่อยอื่น ๆ ของ AML
ระบบหลักสองระบบที่ใช้ในการจำแนก AML ออกเป็นประเภทย่อยคือการจำแนกแบบฝรั่งเศส - อเมริกัน - อังกฤษ (FAB) และการจัดประเภทใหม่ขององค์การอนามัยโลก (WHO)
การจำแนกประเภทของ AML แบบฝรั่งเศส - อเมริกัน - อังกฤษ (FAB)
ในปี 1970 กลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวชาวฝรั่งเศสอเมริกันและอังกฤษได้แบ่ง AML ออกเป็นชนิดย่อยคือ M0 ถึง M7 โดยพิจารณาจากชนิดของเซลล์ที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวพัฒนาขึ้นและเซลล์เจริญเติบโตเพียงใด สิ่งนี้ขึ้นอยู่กับวิธีที่เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมองภายใต้กล้องจุลทรรศน์หลังจากการย้อมสีเป็นประจำ
ชื่อประเภทย่อย FAB
M0 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myeloblastic เฉียบพลันที่ไม่แตกต่างกัน
M1 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myeloblastic เฉียบพลันที่มีการเจริญเติบโตน้อยที่สุด
M2 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myeloblastic เฉียบพลันที่มีการเจริญเติบโตเต็มที่
M3 มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic (APL)
M4 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocytic
M4 eos มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocytic กับ eosinophilia
M5 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monocytic เฉียบพลัน
M6 มะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงเฉียบพลัน
M7 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด megakaryoblastic เฉียบพลัน
ชนิดย่อย M0 ถึง M5 ทั้งหมดเริ่มต้นในเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ M6 AML เริ่มในเซลล์เม็ดเลือดแดงในรูปแบบที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในขณะที่ M7 AML เริ่มในเซลล์ที่ยังไม่สมบูรณ์ซึ่งสร้างเกล็ดเลือด
องค์การอนามัยโลก (WHO) การจำแนก AML
ระบบการจำแนก FAB มีประโยชน์และยังคงใช้กันทั่วไปในการจัดกลุ่ม AML เป็นชนิดย่อยอย่างไรก็ตามความรู้ขั้นสูงเกี่ยวกับการพยากรณ์โรคและแนวโน้มของ AML ประเภทต่างๆและความก้าวหน้าบางส่วนเหล่านี้สะท้อนให้เห็นในระบบขององค์การอนามัยโลก (WHO) ปี 2008
ระบบ WHO แบ่ง AML ออกเป็นหลายกลุ่ม:
AML ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่าง
- AML ที่มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 8 และ 21
- AML ที่มีการโยกย้ายหรือผกผันในโครโมโซม 16
- AML ที่มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 9 และ 11
- APL (M3) ที่มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 15 และ 17
- AML ที่มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 6 และ 9
- AML ที่มีการโยกย้ายหรือผกผันในโครโมโซม 3
- AML (megakaryoblastic) ที่มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 1 และ 22
AML กับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ myelodysplasia
AML เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดหรือรังสีก่อนหน้านี้
AML ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น (AML ที่ไม่อยู่ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งข้างต้นดังนั้นจึงถูกจัดประเภทให้เหมือนกับสิ่งที่ทำในระบบ FAB):
- AML ที่มีความแตกต่างน้อยที่สุด (M0)
- AML ที่ไม่มีการเจริญเติบโต (M1)
- AML ที่มีการเจริญเติบโตเต็มที่ (M2)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocytic (M4)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monocytic เฉียบพลัน (M5)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงเฉียบพลัน (M6)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด megakaryoblastic เฉียบพลัน (M7)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเบโซฟิลิกเฉียบพลัน
- panmyelosis เฉียบพลันที่มีพังผืด
Myeloid sarcoma (หรือที่เรียกว่า granulocytic sarcoma หรือ chloroma)
การแพร่กระจายของ Myeloid ที่เกี่ยวข้องกับดาวน์ซินโดรม
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ไม่แตกต่างและสองฟีโนไทป์:
เหล่านี้เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีคุณสมบัติทั้ง lymphocytic และ myeloid บางครั้งเรียกว่า ALL ที่มีเครื่องหมาย myeloid, AML ที่มีเครื่องหมาย lymphoid หรือ leukemias ชนิดผสม
หมวดหมู่ข้างต้นของ WHO ดัดแปลงมาจาก American Cancer Society