เนื้อหา
- โรคนี้ทำให้เกิดความเจ็บป่วยได้อย่างไร
- ประเภทของโรค Gaucher
- อาการ
- ความเสี่ยงทางพันธุกรรม
- การวินิจฉัย
- ตัวเลือกการรักษา
- การคัดกรองทางพันธุกรรม
โรค Gaucher จัดอยู่ในกลุ่ม autosomal disorder ซึ่งหมายความว่าเป็นภาวะที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ของคน ๆ หนึ่ง เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน GBA ที่เรียกว่าซึ่งมีมากกว่า 380 รูปแบบที่แตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับประเภทของการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาคนสามารถพัฒนารูปแบบของโรคได้หลายรูปแบบ
ในสามรูปแบบที่พบบ่อยที่สุด (ประเภท 1 ประเภท 2 และประเภท 3) อาการอาจมีตั้งแต่ไม่รุนแรงและสามารถจัดการได้จนถึงอันตรายถึงชีวิต อายุขัยอาจได้รับผลกระทบเช่นกันโดยเฉพาะในผู้ที่เป็นโรคหายาก
โรค Gaucher ส่งผลกระทบต่อการเกิดทุก ๆ 40,000 ครั้งในสหรัฐอเมริกาตามสถิติของ National Gaucher Foundation ที่ตั้งอยู่ใน Rockville รัฐแมรี่แลนด์ เชื่อกันว่าประมาณหนึ่งในทุกๆ 100 คนเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของ GBA ในบรรดาชาวยิว Ashkenazi มีจำนวนใกล้เคียงกับหนึ่งในทุกๆ 15 คน
โรคนี้ทำให้เกิดความเจ็บป่วยได้อย่างไร
ยีน GBA ให้คำแนะนำในการสร้างเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า beta-glucocerebrosidase นี่คือเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการทำลายไขมันชนิดหนึ่งที่เรียกว่า glucocerebroside
ในผู้ที่เป็นโรค Gaucher beta-glucocerebrosidase จะไม่ทำงานเท่าที่ควรอีกต่อไป หากไม่มีวิธีการสลายไขมันระดับต่างๆจะเริ่มสะสมในเซลล์ทำให้เกิดการอักเสบและขัดขวางการทำงานของเซลล์ตามปกติ
การสะสมของไขมันในเซลล์แมคโครฟาจ (ซึ่งมีหน้าที่ในการกำจัดของเสีย) ทำให้พวกมันพัฒนาลักษณะ "กระดาษยับ" ที่มีลักษณะเป็นรอยซึ่งนักพยาธิวิทยาเรียกว่า "เซลล์ Gaucher"
ลักษณะของโรคอาจแตกต่างกันไปตามประเภทของเซลล์ที่เกี่ยวข้อง:
- การสะสมของไขมันในไขกระดูกตับม้ามปอดและอวัยวะอื่น ๆ สามารถนำไปสู่การลดจำนวนเม็ดเลือดแดงและขาว (pancytopenia) ตับและม้ามบวมและโรคปอดแทรกซึม
- การสะสมของเซลล์ Gaucher ในไขกระดูกอาจทำให้โครงสร้างด้านนอกของกระดูกบางลงรอยโรคกระดูกและความหนาแน่นของกระดูกต่ำ (osteopenia)
- การหยุดชะงักของสมดุลของเซลล์ในชั้นผิวหนังชั้นนอกของผิวหนังอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสีและพื้นผิวของผิวหนังได้
- การสะสมของไขมันในระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลายอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อฉนวนหุ้มเซลล์ประสาท (ไมอีลิน) รวมทั้งเซลล์ประสาทด้วย
ประเภทของโรค Gaucher
โรค Gaucher แบ่งออกเป็นหนึ่งในสามประเภทอย่างกว้าง ๆ เนื่องจากความหลากหลายของการกลายพันธุ์ของ GBA ความรุนแรงและลักษณะของโรคอาจแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละประเภท ประเภทถูกกำหนดเป็น:
- โรคเกาเชอร์ประเภทที่ 1: (หรือที่เรียกว่า non-neuropathic Gaucher disease) เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดคิดเป็น 95 เปอร์เซ็นต์ของทุกกรณี อาการมักปรากฏในวัยหนุ่มสาวและส่วนใหญ่ส่งผลต่อตับม้ามและกระดูก สมองและระบบประสาทไม่ได้รับผลกระทบอย่างชัดเจน
- โรคเกาเชอร์ประเภทที่ 2: (หรือที่เรียกว่าโรค Gaucher neuropathic infantile เฉียบพลัน) มีผลต่อทารกหนึ่งในทุก ๆ 100,000 คนโดยมักเริ่มมีอาการภายในหกเดือนแรกของการเกิด มีผลต่อระบบอวัยวะต่างๆรวมทั้งระบบประสาทและมักนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนอายุสองขวบ เนื่องจากผู้ป่วยยังอายุน้อยจึงมีชีวิตอยู่ไม่นานพอที่จะเกิดความผิดปกติของกระดูก
- โรค Gaucher ประเภทที่ 3: (หรือที่เรียกว่า chronic neuropathic Gaucher disease) เกิดขึ้นในหนึ่งในทุก ๆ 100,000 การเกิดและสามารถพัฒนาได้ตลอดเวลาตั้งแต่วัยเด็กจนถึงวัยผู้ใหญ่ ถือเป็นรูปแบบที่อ่อนโยนและก้าวหน้าช้ากว่าประเภท 2 คนประเภทที่ 3 มักอยู่ในวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น
อาการ
อาการของโรค Gaucher อาจแตกต่างกันไป แต่มักจะมีระดับเลือดม้ามหรือตับอยู่บ้าง อาการที่พบบ่อยที่สุด:
- ความเหนื่อยล้าเนื่องจากโรคโลหิตจาง
- ฟกช้ำง่ายเนื่องจากเกล็ดเลือดต่ำ
- ท้องอืดเนื่องจากตับและม้ามบวม
- สีผิวน้ำตาลอมเหลือง
- ผิวแห้งเป็นขุย (ichthyosis)
- ปวดกระดูกปวดข้อกระดูกหักและโรคกระดูกพรุน
อาการทางระบบประสาทมักพบในโรคประเภท 2 และประเภท 3 แต่อาจเกิดขึ้นในประเภท 1 ได้เช่นกันอาจรวมถึง:
- ประเภทที่ 1: การรับรู้และการรับกลิ่นบกพร่อง
- ประเภทที่ 2: อาการชักเกร็งหยุดหายใจขณะหลับและปัญญาอ่อน
- ประเภทที่ 3: กล้ามเนื้อกระตุกชักภาวะสมองเสื่อมและการเคลื่อนไหวของดวงตาโดยไม่สมัครใจ
คนที่เป็นโรค Gaucher ดูเหมือนจะมีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นโรค myeloma (มะเร็งของพลาสมาเซลล์ในไขกระดูก) และโรคพาร์คินสัน (ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน GBA ด้วย)
ความเสี่ยงทางพันธุกรรม
เช่นเดียวกับโรคถอยอัตโนมัติ Gaucher เกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่สองคนที่ไม่มีโรคต่างก็มีส่วนสร้างยีนด้อยให้กับลูกหลาน พ่อแม่ถือเป็น "พาหะ" เพราะแต่ละคนมีสำเนายีนที่โดดเด่น (ปกติ) หนึ่งชุดและสำเนายีนถอย (กลายพันธุ์) หนึ่งชุด ก็ต่อเมื่อบุคคลมียีนด้อย 2 ยีนที่ Gaucher สามารถเกิดขึ้นได้
หากพ่อแม่ทั้งสองคนเป็นพาหะความเสี่ยงที่บุตรหลานจะได้รับ Gaucher มีดังนี้:
- โอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ในการสืบทอดยีนด้อยสองยีน (ได้รับผลกระทบ)
- โอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ของยีนที่โดดเด่นและยีนด้อย (พาหะ) หนึ่งตัว
- โอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะได้รับยีนเด่นสองตัว (ไม่ได้รับผลกระทบ)
พันธุศาสตร์สามารถกำหนดความเสี่ยงของบุคคลที่จะมีบุตรด้วยโรค Gaucher ได้ นี่เป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับชาวยิว Ashkenazi ซึ่งมีความเสี่ยงต่อ Gaucher มากกว่าประชากรทั่วไปถึง 100 เท่า
ความผิดปกติของ autosomal ถูกกำหนดโดยส่วนใหญ่เรียกว่า "ประชากรผู้ก่อตั้ง" ซึ่งโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังบรรพบุรุษร่วมกันได้ เนื่องจากไม่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมภายในกลุ่มเหล่านี้การกลายพันธุ์บางอย่างจึงถูกส่งผ่านไปยังลูกหลานได้ง่ายขึ้นส่งผลให้อัตราการเกิดโรคออโตโซมสูงขึ้น
การกลายพันธุ์ที่ส่งผลกระทบต่อชาวยิว Ashkenazi เกี่ยวข้องกับประเภทที่ 2 และสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปได้ไกลถึงยุคกลาง
ในทำนองเดียวกันประเภทที่ 3 ส่วนใหญ่พบเห็นได้ในคนจากภูมิภาค Norrbotten ของสวีเดนและสืบย้อนไปถึงผู้ก่อตั้งคนเดียวที่มาถึงทางตอนเหนือของสวีเดนในหรือก่อนศตวรรษที่ 16
การวินิจฉัย
บุคคลที่สงสัยว่าเป็นโรค Gaucher จะได้รับการทดสอบเพื่อตรวจระดับเบต้ากลูโคซีเรโบรซิเดสในเลือด ระดับต่ำกว่า 15 เปอร์เซ็นต์ของปกติพร้อมกับอาการทางคลินิกมักเพียงพอที่จะยืนยันการวินิจฉัย หากมีข้อสงสัยสามารถใช้การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุการกลายพันธุ์ของ GBA
แพทย์จะทำการทดสอบเพื่อประเมินความเสียหายของกระดูกม้ามหรือตับ สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการทดสอบการทำงานของตับการสแกนเอกซเรย์ดูดซับพลังงานคู่ (DEXA) เพื่อวัดความหนาแน่นของกระดูกหรือการสแกนด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) เพื่อประเมินสภาพของตับม้ามหรือไขกระดูก
ตัวเลือกการรักษา
หากคนเป็นโรค Gaucher ชนิดที่ 1 หรือประเภทที่ 3 การรักษาจะรวมถึงการบำบัดทดแทนเอนไซม์ (ERT) ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับการส่ง beta-glucocerebrosidase สังเคราะห์ผ่านการหยดทางหลอดเลือดดำ
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาสามชนิดสำหรับการใช้งานนี้:
- ซีรีไซม์ (Imiglucerase)
- Elelyso (ทาลิกลูเซเรส)
- Vpriv (Velaglucerase)
ในขณะที่ ERT มีประสิทธิภาพในการลดขนาดของตับและม้ามลดความผิดปกติของโครงกระดูกและกลับอาการอื่น ๆ ของโรค แต่ก็มีค่าใช้จ่ายสูงมาก (มากกว่า 200,000 เหรียญต่อปี) นอกจากนี้ยังสามารถข้ามอุปสรรคเลือดและสมองได้น้อยซึ่งหมายความว่าอาจไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสมองอย่างรุนแรง
ยิ่งไปกว่านั้นเนื่องจาก Gaucher เป็นโรคที่ค่อนข้างหายากจึงไม่มีใครแน่ใจว่าจำเป็นต้องใช้ปริมาณเท่าใดเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดโดยไม่ต้องรักษาโรคมากเกินไป
นอกเหนือจาก ERT แล้วยารับประทานสองชนิดยังได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อยับยั้งการผลิตไขมันในผู้ที่เป็นโรค Gaucher ชนิดที่ 1:
- ซาเวสกา (Miglustat)
- เซอร์เดลกา (Eliglustat)
น่าเศร้าที่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรค Gaucher ประเภท 2 ความพยายามจะมุ่งเน้นไปที่การจัดการกับอาการของโรคและโดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับการใช้ยาปฏิชีวนะยาป้องกันการชักการช่วยหายใจและท่อให้อาหาร
การคัดกรองทางพันธุกรรม
เนื่องจากโรค Gaucher เป็นโรคถอยที่ส่งผ่านจากพ่อแม่ไปยังลูกหลานผู้ใหญ่ส่วนใหญ่ไม่ทราบว่าตนเองเป็นพาหะเพราะไม่ได้เป็นโรคเอง
หากคุณอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงหรือมีประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรค Gaucher คุณอาจต้องการรับการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมเพื่อระบุสถานะพาหะของคุณ อย่างไรก็ตามการทดสอบสามารถระบุการกลายพันธุ์ของ GBA ที่พบบ่อยที่สุดได้เพียงแปดรายการและอาจมีข้อ จำกัด ในสิ่งที่สามารถบอกคุณได้เกี่ยวกับความเสี่ยงที่แท้จริงของคุณ
คู่รักที่มีความเสี่ยงที่ทราบหรือสงสัยว่ามีความเสี่ยงสามารถเลือกที่จะทำการทดสอบทางพันธุกรรมในระหว่างตั้งครรภ์ได้โดยการแยกเซลล์ของทารกในครรภ์ด้วยการเจาะน้ำคร่ำหรือการตรวจคัดกรอง chorionic villus (CVS) หากสังเกตข้อกังวลของ Gaucher สามารถทำการคัดกรองที่ครอบคลุมมากขึ้นเพื่อระบุประเภทได้ดีขึ้น
หากได้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกกลับมาสิ่งสำคัญคือต้องพูดคุยกับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเพื่อทำความเข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าการวินิจฉัยหมายถึงอะไรและทางเลือกของคุณคืออะไร ไม่มีทางเลือกที่ถูกหรือผิดเป็นเพียงเรื่องส่วนตัวที่คุณและคู่ของคุณมีสิทธิ์ในการรักษาความลับและเคารพ