ความก้าวหน้าในการรักษาสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งในเลือด

เนื้อหา

• 1. Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa) สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
• 2. Lenalidomide (Revlimid) หลังปลูกถ่ายใน Multiple Myeloma
• 3. เคมีบำบัดแบบผสมคงที่สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์

การรักษาแบบใหม่กำลังเกิดขึ้นในอัตราที่ค่อนข้างรวดเร็วสำหรับผู้ป่วยมะเร็งในเลือดหรือมะเร็งทางโลหิตวิทยาเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด

ความก้าวหน้าในการรักษาด้านล่างอาจถูกมองว่าเป็นขั้นตอนเล็ก ๆ มากกว่าการก้าวกระโดดไปข้างหน้า อย่างไรก็ตามการบำบัดเหล่านี้อาจให้ข้อดีในการอยู่รอดซึ่งมีความหมายอย่างยิ่งต่อผู้ที่ได้รับผลกระทบ

ในบางกรณีการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่อาจทำให้เปลวไฟแห่งความหวังลุกไหม้ - การรักษาแบบนั้นเช่นการปลูกถ่ายไขกระดูกอาจต้องดำเนินการในที่สุดในขณะที่ก่อนหน้านี้อาจไม่เป็นทางเลือก

ต้องพิจารณาผลข้างเคียงและความเป็นพิษ ในสถานการณ์เหล่านี้ผู้ป่วยมักต้องการที่จะมีชีวิตอยู่ทั้งสองอย่างเท่าที่จะทำได้ (คุณภาพชีวิต) และให้นานที่สุดเท่าที่จะทำได้ (การอยู่รอด)

การบำบัดที่เพิ่งได้รับการอนุมัติ

ยา	โรคที่ศึกษา	ความได้เปรียบเชิงเปรียบเทียบ
อิโนทูซูแมบโอโซกามิซิน (Besponsa)	เซลล์ B ที่เกิดซ้ำหรือวัสดุทนไฟ ALL	ร้อยละ 35.8 ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (เทียบกับร้อยละ 17.4 ด้วยการบำบัดมาตรฐาน) เวลาอยู่รอดเฉลี่ย 8.0 เดือน (เทียบกับ 4.9 เดือนด้วยการบำบัดมาตรฐาน)
เลนาลิโดไมด์ (Revlimid)	เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น multiple myeloma	การรักษาด้วย lenalidomide หลังการปลูกถ่ายช่วยลดอัตราการเสียชีวิตลง 25 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับยาหลอกหรือการสังเกต การรอดชีวิตที่ดีขึ้นโดยไม่มีการดำเนินของโรค: 52.8 เดือนเมื่อมี lenalidomide เทียบกับ 23.5 เดือน
Daunorubicin และ cytarabine liposome สำหรับฉีด (Vyxeos)	AML (t-AML) ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ AML กับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ myelodysplasia (AML-MRC)	การรอดชีวิตที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแยกกันของ daunorubicin และ cytarabine (การรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย 9.56 เดือนเทียบกับ 5.95 เดือน)

1. Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa) สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน

คาดว่าจะมีผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ALL) จำนวน 5,970 รายในสหรัฐอเมริกาในปี 2560 โดยมีผู้เสียชีวิตประมาณ 1,440 รายในปีเดียวกันตามการประมาณการของสมาคมมะเร็งอเมริกัน แม้จะมีการปรับปรุงในการรักษามะเร็งในเลือดหลายชนิดในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา แต่การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วย ALL เหล่านี้ยังคงไม่ดี

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด Allogeneic (การปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาค) ให้คำมั่นสัญญาซึ่งอาจเป็นวิธีการรักษาสำหรับผู้ใหญ่ที่มี ALL อย่างไรก็ตามมีอุปสรรคที่ต้องเอาชนะนั่นคืออัตราการบรรเทาทุกข์ที่ต่ำด้วยวิธีการรักษาด้วยเคมีบำบัดในปัจจุบัน โดยทั่วไปแล้วการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจำเป็นต้องให้บุคคลนั้นได้รับการบรรเทาโรคอย่างสมบูรณ์และน่าเสียดายที่นั่นหมายความว่าผู้ใหญ่จำนวนไม่น้อยที่มี B-cell ALL ที่กำเริบหรือทนไฟทั้งหมด (โรคที่กลับมาอีกแม้จะได้รับการรักษา) ก็สามารถทำการปลูกถ่ายได้

ดังนั้นนักพัฒนายาจึงมองหาเครื่องมือใหม่ ๆ เพื่อกำหนดเป้าหมายไปยังเซลล์มะเร็งเหล่านี้ การโจมตีเซลล์ที่มีเครื่องหมายเรียกว่า CD22 อาจเป็นเครื่องมืออย่างหนึ่งในสถานการณ์ที่เหมาะสม CD22 เป็นโมเลกุลที่สร้างขึ้นโดยเซลล์บางชนิดในร่างกายและวางไว้โดยเซลล์เหล่านี้ซึ่งเกือบจะเหมือนแท็กที่ด้านนอกของเซลล์ภายในเยื่อหุ้มเซลล์ ในผู้ป่วยที่มี B-cell ALL เซลล์มะเร็งจะมีโมเลกุล CD22 นี้ในประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยซึ่งเป็นโอกาสที่ดีในธุรกิจการรักษามะเร็ง

Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD22 ที่ติดกับ calicheamicin ซึ่งเป็นตัวแทนที่สามารถฆ่าเซลล์เป้าหมายได้

Inotuzumab ozogamicin เรียกว่าคอนจูเกตเนื่องจากเป็นแอนติบอดีที่ติดหรือเชื่อมกับตัวแทนที่สามารถฆ่าเซลล์ได้ ส่วนแอนติบอดีจะค้นหาเซลล์ที่มีเครื่องหมาย CD22 และส่วนคอนจูเกตจะทำลายเซลล์เป้าหมาย

องค์การอาหารและยาอนุมัติ inotuzumab ozogamicin โดยอาศัยหลักฐานจากการทดลองทางคลินิกซึ่งนักวิจัยได้ตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเมื่อเทียบกับสูตรเคมีบำบัดทางเลือก การทดลองนี้รวมผู้ป่วย 326 รายที่มีอาการกำเริบหรือ B-cell ALL ที่ทนไฟและได้รับการรักษาก่อนหน้านี้หนึ่งหรือสองครั้ง

จากข้อมูลขององค์การอาหารและยาจากผู้ป่วยที่ได้รับการประเมิน 218 ราย 35.8 เปอร์เซ็นต์ที่ได้รับ inotuzumab ozogamicin มีการตอบสนองที่สมบูรณ์เป็นเวลา 8.0 เดือนโดยเฉลี่ย ของผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดทางเลือกมีเพียงร้อยละ 17.4 เท่านั้นที่ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์เป็นเวลา 4.9 เดือนโดยเฉลี่ย ดังนั้น inotuzumab ozogamicin จึงเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาที่สำคัญสำหรับ B-cell ALL ที่กำเริบหรือทนไฟ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ inotuzumab ozogamicin ได้แก่ เกล็ดเลือดต่ำ (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) ระดับเม็ดเลือดขาวบางชนิดต่ำ (นิวโทรพีเนียเม็ดเลือดขาว) การติดเชื้อเม็ดเลือดแดงในระดับต่ำ (โลหิตจาง) อ่อนเพลียเลือดออกรุนแรง (ตกเลือด) ไข้ ( pyrexia), คลื่นไส้, ปวดศีรษะ, ระดับเม็ดเลือดขาวในระดับต่ำที่มีไข้ (neutropenia ไข้), ความเสียหายของตับ (transaminases และ / หรือ gamma-glutamyltransferase เพิ่มขึ้น) ปวดท้องและระดับบิลิรูบินในเลือดสูง (ภาวะตัวเหลือง) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยโปรดดูข้อมูลการสั่งใช้ยาที่สมบูรณ์

2. Lenalidomide (Revlimid) หลังปลูกถ่ายใน Multiple Myeloma

การรักษาด้วย lenalidomide หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดโดยอัตโนมัติ (การปลูกถ่ายไขกระดูกโดยการบริจาคด้วยตนเอง) ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตลง 25 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับยาหลอกหรือการสังเกตในผู้ป่วยที่มีภาวะ multiple myeloma ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ตามผลการศึกษาวิเคราะห์เมตาล่าสุด

McCarthy และเพื่อนร่วมงานวิเคราะห์ข้อมูลของผู้ป่วยจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม 3 ครั้งจากสหรัฐอเมริกาฝรั่งเศสและอิตาลี การศึกษารวมถึงผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น multiple myeloma ที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกด้วยตนเอง (autologous) จากนั้น 1,208 รายได้รับการรักษาด้วย lenalidomide ในภายหลังในขณะที่ผู้ป่วย 603 รายได้รับยาหลอกหรือได้รับการสังเกตหรือติดตาม

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide มีอัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้นโดยไม่มีการลุกลามของโรคเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอกหรือการสังเกต (52.8 เดือนเทียบกับ 23.5 เดือน) มีผู้ป่วยทั้งหมด 490 รายเสียชีวิต พบประโยชน์ในการอยู่รอดที่สำคัญในกลุ่ม lenalidomide

สัดส่วนที่มากขึ้นของผู้ป่วยในกลุ่ม lenalidomide พบว่ามีความผิดปกติทางโลหิตวิทยาขั้นที่สองและความผิดปกติหลักที่สองของเนื้องอกที่เป็นของแข็ง อย่างไรก็ตามอัตราการลุกลามการตายเนื่องจากสาเหตุทั้งหมดหรือการตายอันเป็นผลมาจาก myeloma ทั้งหมดมีมากกว่าในกลุ่มยาหลอก / การสังเกต

3. เคมีบำบัดแบบผสมคงที่สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์

AML เป็นมะเร็งที่ลุกลามอย่างรวดเร็วซึ่งเริ่มต้นในไขกระดูกและทำให้จำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในกระแสเลือด ในปีนี้จะมีผู้ป่วยประมาณ 21,380 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น AML และมีผู้ป่วย AML ประมาณ 10,590 คนเสียชีวิตด้วยโรคนี้

Vyxeos เป็นการผสมผสานระหว่างยาเคมีบำบัด daunorubicin และ cytarabine ซึ่งอาจช่วยให้ผู้ป่วยบางรายมีชีวิตอยู่ได้นานกว่าหากได้รับการบำบัดทั้งสองแบบแยกกัน องค์การอาหารและยาอนุมัติ Vyxeos สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน (AML) สองประเภท:

• AML (t-AML) ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่และ
• AML ที่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ myelodysplasia (AML-MRC)

T-AML เกิดขึ้นจากภาวะแทรกซ้อนของเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีประมาณ 8 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับการรักษามะเร็ง โดยเฉลี่ยแล้วจะเกิดขึ้นภายในห้าปีหลังการรักษา AML-MRC เป็น AML ประเภทหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการมีประวัติความผิดปกติของเลือดและการกลายพันธุ์ที่สำคัญอื่น ๆ ภายในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ทั้งผู้ป่วยที่มี t-AML และผู้ที่มี AML-MRC มีอายุขัยต่ำมาก

ในการทดลองทางคลินิกผู้ป่วย 309 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น t-AML หรือ AML-MRC ที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างเพื่อรับ Vyxeos หรือการรักษาแยกกันของ daunorubicin และ cytarabine ผู้ป่วยที่ได้รับ Vyxeos จะมีอายุยืนยาวกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแยกจาก daunorubicin และ cytarabine (ค่ามัธยฐาน การรอดชีวิตโดยรวม 9.56 เดือนเทียบกับ 5.95 เดือน)

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการเลือดออก (ตกเลือด) ไข้ที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (ภาวะไข้นิวโทรพีเนีย) ผื่นบวมของเนื้อเยื่อ (บวมน้ำ) คลื่นไส้การอักเสบของเยื่อเมือก (mucositis) และผลข้างเคียงอื่น ๆ รวมถึงปัญหาระบบทางเดินอาหาร การติดเชื้อร้ายแรงและจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ (arrhythmia)