เนื้อหา
Timothy syndrome (TS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจอย่างรุนแรงความบกพร่องทางสติปัญญาและอาการชัก เด็กหลายคนที่เกิดมาพร้อมกับความผิดปกตินี้มีลักษณะใบหน้าที่โดดเด่นการรัดนิ้วเท้าและนิ้วและลักษณะของออทิสติก Timothy syndrome สามารถยืนยันได้ด้วยการทดสอบทางพันธุกรรมและได้รับการรักษาด้วยยา beta-blocker หรือเครื่องกระตุ้นหัวใจเพื่อทำให้ปัญหาจังหวะการเต้นของหัวใจเป็นปกติ เด็กจำนวนมากที่เกิดมาพร้อม TS เสียชีวิตก่อนอายุ 3 ขวบซึ่งมักเป็นผลมาจากหัวใจหยุดเต้นกะทันหันTimothy syndrome ได้รับการตั้งชื่อตาม Katherine W. Timothy, M.D. จาก University of Utah ซึ่งระบุความผิดปกติในปี 1989 ในปี 2004 ทีมนักวิจัยจากนานาชาติรวมถึง Dr. Timothy ได้ค้นพบการกลายพันธุ์ของยีนที่ทำให้เกิดความผิดปกตินี้
มีรายงานผู้ป่วย Timothy syndrome น้อยกว่า 100 รายทั่วโลก
หรือเป็นที่รู้จักอีกอย่างว่า:
- Long QT syndrome ที่มี syndactyly
- ประเภทย่อยของ Long QT syndrome 8
- LQT8
อาการ
คุณสมบัติหลักของ TS คือภาวะที่เรียกว่า Long QT syndrome ซึ่งกล้ามเนื้อหัวใจใช้เวลาในการชาร์จระหว่างการเต้นนานกว่าปกติ สิ่งนี้อาจมาพร้อมกับความบกพร่องของโครงสร้างหัวใจและอาการต่างๆที่ส่งผลต่อระบบประสาทและส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย
เด็กส่วนใหญ่ที่มี TS มีรูปแบบคลาสสิก TS type-1 ซึ่งมีลักษณะอาการหลายอย่างนอกเหนือจาก QT แบบยาว:
- หัวใจเต้นผิดจังหวะ (จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ)
- Syndactyly (นิ้วมือและนิ้วเท้าเป็นพังผืด)
- ลักษณะใบหน้าที่โดดเด่น: หูตั้งต่ำกรามบนเล็กดั้งจมูกแบนริมฝีปากบนบาง
- ฟันผิดที่
- ฟันผุบ่อย
- ความพิการทางสติปัญญา
- ออทิสติก
- การติดเชื้อบ่อยหรือเป็นซ้ำ
- ชัก
- ตอนของอุณหภูมิร่างกายต่ำ (อุณหภูมิร่างกายต่ำ) และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (น้ำตาลในเลือดต่ำ)
รูปแบบที่สองของ TS ซึ่งรู้จักกันในชื่อ TS type-2 ทำให้เกิดกลุ่มอาการ QT ที่รุนแรงขึ้นและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบคลาสสิกประเภทที่ผิดปกตินี้ไม่ก่อให้เกิด syndactyly และในความเป็นจริงอาจไม่ทำให้เกิดอาการอื่น ๆ เลย
ภาวะแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ Timothy syndrome ที่สามารถทำลายสุขภาพของเด็กได้อีก ได้แก่
- การติดเชื้อในหลอดลมและไซนัส: การติดเชื้อดังกล่าวบางอย่างยังคงมีอยู่แม้ว่าจะได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบก้าวร้าวและทำให้มีผู้เสียชีวิตจาก TS หลายราย
- ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง: เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดลดลงต่ำกว่า 36 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร (mg / dL) อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในเด็กที่มี TS โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่รับประทานยา beta-blockers ซึ่งยาสามารถทำให้ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำลงได้
การเสียชีวิตในช่วงต้นส่วนใหญ่เป็นผลมาจาก Timothy syndrome เป็นผลมาจาก ventricular tachyarrhythmia ซึ่งห้องล่างของหัวใจหดตัวอย่างรวดเร็วและผิดปกติซึ่งนำไปสู่ภาวะหัวใจหยุดเต้นกะทันหัน จากการศึกษาในปี 2559 ในการไหลเวียนอัตราการตายในเด็กที่ได้รับการวินิจฉัย TS ตั้งแต่ปี 2547 คือ 27%
เหตุใดจึงเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นกะทันหัน
สาเหตุ
Timothy syndrome เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CACNA1C ซึ่งให้คำแนะนำแก่ร่างกายในการสร้างช่องทางเพื่อส่งแคลเซียมไปยังเซลล์ แคลเซียมมีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำงานทางสรีรวิทยาหลายอย่างรวมถึงการหดตัวของหัวใจและการสื่อสารระหว่างเซลล์กับเซลล์ (รวมถึงในสมองและไขสันหลัง)
ใน TS ช่องแคลเซียมของร่างกายจะเปิดนานกว่าที่ควรทำให้แคลเซียมไปเลี้ยงเซลล์มากเกินไป เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้นในหัวใจจังหวะปกติจะหยุดชะงักซึ่งนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและกลุ่มอาการ QT ที่ยาวนาน
ยังไม่ชัดเจนว่าแคลเซียมที่มากเกินไปมีผลต่อพัฒนาการและการทำงานของสมองอย่างไร แต่เชื่อว่าจะมีส่วนทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาในผู้ที่มี TS
CACNA1C เป็นที่รู้กันมานานแล้วว่ามีบทบาทในการพัฒนาและการอยู่รอดของเซลล์ประสาท นอกจากนี้ยังมีผลต่อความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก (การเคลื่อนที่ของสัญญาณระหว่างเซลล์ประสาท)
เชื่อกันว่า Syndactyly และ facial dysmorphism (ลักษณะเฉพาะของความผิดปกติที่มีมา แต่กำเนิด) ยังสืบเนื่องมาจากการกลายพันธุ์ในหรือการลบยีนพัฒนาการเดี่ยว
รูปแบบการสืบทอด
Timothy syndrome ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal ซึ่งหมายความว่าต้องใช้ยีน CACNA1C ที่กลายพันธุ์จากพ่อหรือแม่เพียงคนเดียวเพื่อให้เด็กพัฒนาความผิดปกติ
กรณีส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนใหม่เนื่องจากไม่มีหลักฐานว่า TS ถูกส่งผ่านครอบครัว เหตุใดจึงไม่ทราบการกลายพันธุ์ของ CACNA1C ที่เกิดขึ้นเองในพ่อแม่
บ่อยครั้งที่ TS อาจเกิดขึ้นได้จากการตัดแต่งพันธุกรรม โมเสกหมายความว่าพ่อแม่มีการกลายพันธุ์ในเซลล์บางส่วนของร่างกาย (เช่นไข่หรืออสุจิ) แต่ไม่ใช่เซลล์อื่น โมเสกเกี่ยวข้องกับอาการที่รุนแรงน้อยกว่าของ TS เมื่อเทียบกับผู้ที่สืบทอดการกลายพันธุ์ในรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal
การวินิจฉัย
เนื่องจาก TS หายากมากจึงมักถูกมองข้ามในทารกและเด็กที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีอาการที่มาพร้อมกับอาการเล็กน้อย) ในความเป็นจริงมีเพียงประมาณครึ่งหนึ่งของเด็กที่เกิดมาพร้อม TS เท่านั้นที่จะมีอาการผิดปกติของใบหน้า คุณสมบัติอื่น ๆ เช่นความพิการทางสติปัญญาอาการชักหรือปัญหาทางทันตกรรมอาจไม่ได้รับการยอมรับจนกว่าเด็กจะโต
ด้วยเหตุนี้ TS จึงควรสงสัยหากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเกิดขึ้นในช่วงสองสามวันแรกของชีวิตรุนแรงหรือมีนิ้วหรือนิ้วเท้าเป็นพังผืดและ / หรือลักษณะใบหน้าที่ผิดปกติ เบาะแสที่ละเอียดอ่อนอีกประการหนึ่งคือทารกแรกเกิดที่มี TS มักจะศีรษะล้าน
การประเมินผลและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
หากสงสัยว่า TS สามารถใช้คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) เพื่อวัดช่วง QT (ระยะเวลาระหว่างการชาร์จใหม่และการปล่อยกระแสไฟฟ้าระหว่างการเต้นของหัวใจ) ด้วยโรค QT ที่ยาวนานระยะเวลาของการเต้นของหัวใจจะไม่เป็นระเบียบเนื่องจากการชาร์จไฟจะล่าช้าระหว่างการเต้น
อาจใช้ echocardiogram แบบไม่รุกราน (อัลตราซาวนด์ของหัวใจ) เพื่อตรวจหาปัญหาโครงสร้างของหัวใจ
การทดสอบทางพันธุกรรมที่เรียกว่า CACNA1C gene sequencing สามารถยืนยัน TS ได้ สามารถทำได้โดยใช้น้ำลายหรือตัวอย่างเลือด 2 ถึง 3 มิลลิลิตร (มล.)
โดยปกติจะใช้เวลาประมาณสองถึงสามสัปดาห์เพื่อให้ผลการทดสอบทางพันธุกรรม CACNA1C ถูกส่งกลับ
การทดสอบทางพันธุกรรมเทียบกับจีโนมการรักษา
มีทั้งยาและขั้นตอนต่างๆที่อาจช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของเด็กที่เป็นโรค TS และอาจยืดอายุได้
ยา
หัวหน้ากลุ่มนี้คือการใช้แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์เช่น Calan (verapamil) หรือ Procardia (nifedipine) ซึ่งทำให้การส่งแคลเซียมไปยังเซลล์ช้าลงเนื่องจาก beta-blockers อาจมีผลต่อระดับน้ำตาลในเลือดเด็กที่มี TS จะรับ อาจต้องมีการตรวจระดับน้ำตาลอย่างสม่ำเสมอเพื่อหลีกเลี่ยงเหตุการณ์ที่มีฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือด
อาจมีการกำหนดยาปฏิชีวนะเพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย มักหลีกเลี่ยงยาปฏิชีวนะ Macrolide เช่น Zithromax (azithromycin) เนื่องจากสามารถกระตุ้นให้เกิดการบิดตัว (ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดร้ายแรง) ในผู้ที่เป็นโรคหัวใจ
ขั้นตอน
หากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเป็นเวลานานหรือกำเริบอาจแนะนำให้ใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจเพื่อช่วยปรับการเต้นของหัวใจให้เป็นปกติ กรณีที่รุนแรงอาจได้รับประโยชน์จากเครื่องกระตุ้นหัวใจภายในหรือภายนอกเพื่อ "ช็อก" หัวใจหากหยุดเต้นกะทันหัน อาจจำเป็นต้องผ่าตัดหัวใจเพื่อซ่อมแซมข้อบกพร่องของโครงสร้าง
จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังอย่างมากในการดำเนินการผ่าตัดใด ๆ เนื่องจากการระงับความรู้สึกอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรงในเด็กที่มี TS
สิ่งที่ควรรู้เกี่ยวกับเครื่องกระตุ้นหัวใจแบบฝังข้อควรพิจารณาอื่น ๆ
ความต้องการทางจิตเวชและพัฒนาการของเด็กที่มี TS อาจต้องได้รับการแก้ไข เด็กออทิสติกที่ต่อสู้กับการสื่อสารและการขัดเกลาทางสังคมอาจต้องใช้การบำบัดพฤติกรรมประยุกต์การบำบัดด้วยการสื่อสารหรือยาเพื่อควบคุมสมาธิสั้นความวิตกกังวลและความผิดปกติทางอารมณ์หรือพฤติกรรมอื่น ๆ
TS เกี่ยวข้องกับเคลือบฟันที่อ่อนแอและฟันผุบ่อยดังนั้นจึงอาจต้องเน้นเรื่องสุขอนามัยของฟันเพื่อช่วยป้องกันฟันผุและการติดเชื้อทุติยภูมิที่เกิดจากโรคในช่องปาก
คำจาก Verywell
Timothy syndrome ไม่ใช่การวินิจฉัยที่พ่อแม่ต้องการฟัง แต่สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่า TS ไม่มีแนวทางหรือผลลัพธ์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้า เด็กบางคนที่มี TS อาศัยอยู่เป็นเวลาหลายปีและด้วยการรักษาที่เหมาะสมอาจหลีกเลี่ยงอาการที่ร้ายแรงกว่าหลายอย่างของโรคได้
การวินิจฉัยเบื้องต้นเป็นกุญแจสำคัญในการควบคุมอาการ TS อย่างต่อเนื่อง หากคุณสงสัยว่าบุตรหลานของคุณมี TS หรือสงสัยว่าเหตุใดจึงไม่ได้รับการสำรวจหลังจากเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะให้ถามแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรมหรือขอความเห็นที่สองจากนักพันธุศาสตร์ทางคลินิก
ที่ปรึกษาทางพันธุกรรมคืออะไร?