การรักษาโรคไต Polycystic

เนื้อหา

• บทบาทของ ADH ใน PKD
• ตัวเลือกการรักษาปัจจุบัน
• ตัวเลือกการรักษาในอนาคต

โรคไต Polycystic (PKD) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีลักษณะการปรากฏตัวและการเจริญเติบโตของซีสต์ในไต ไม่เหมือนกับซีสต์ทั่วไปที่เรียกว่า PKD ไม่ใช่โรคที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยและผู้ป่วย PKD ส่วนใหญ่มีความเสี่ยงต่อการเป็นไตวายจำเป็นต้องฟอกไตหรือปลูกถ่ายไต

เมื่อผู้ป่วยเรียนรู้เกี่ยวกับการวินิจฉัย PKD คำถามแรกที่เกิดขึ้นคือสามารถรักษาได้หรือไม่ก่อนที่เราจะเข้าใจว่าการรักษาใดสามารถทำงานได้เพื่อชะลอการเกิดโรคจำเป็นต้องมีทางอ้อมสั้น ๆ เกี่ยวกับบทบาทของฮอร์โมนที่เรียกว่า ADH หรือฮอร์โมนต่อต้านการขับปัสสาวะ (หรือที่เรียกว่า vasopressin)

บทบาทของ ADH ใน PKD

ADH ช่วยให้ชีวิตมีวิวัฒนาการจากมหาสมุทรสู่แผ่นดินเมื่อหลายปีก่อน หากไม่ใช่เพราะ ADH สิ่งมีชีวิตจำนวนมากจะไม่สามารถทนต่ออิทธิพลการคายน้ำที่รุนแรงของพื้นผิวดินที่อุ่นขึ้นภายใต้ดวงอาทิตย์ที่แผดจ้า

ผลิตโดยส่วนหนึ่งของสมองที่เรียกว่า "ไฮโปทาลามัส" ADH เป็นฮอร์โมนที่ทำหน้าที่ในไตและทำให้กักเก็บและอนุรักษ์น้ำ เป็นสิ่งที่ทำให้ปัสสาวะมีสีเข้มและเข้มข้นเมื่อคุณไม่มีน้ำเพียงพอที่จะดื่มหรือใช้เวลาทั้งวันข้างนอกท่ามกลางแสงแดดที่ร้อนระอุ ดังนั้นจึงมีผลต่อปริมาณน้ำที่ต้องขับออกและปริมาณน้ำที่ต้อง "รีไซเคิล" เพื่อให้เป็นไปตามความต้องการของเรา (ขึ้นอยู่กับปัจจัยอื่น ๆ รวมถึงปริมาณน้ำของเราและแม้กระทั่งอุณหภูมิโดยรอบ)

ADH เหมาะสมกับการอภิปรายเรื่อง CKD อย่างไร? การศึกษาพบว่า ADH เป็นหนึ่งในตัวกระตุ้นที่สำคัญของการเติบโตของถุงน้ำ (สาเหตุของไตวาย) ใน PKD กล่าวอีกนัยหนึ่งคือหากคุณสามารถลดระดับ ADH หรือบล็อกการทำงานของซีสต์ได้อาจเป็นไปได้ที่จะชะลอการเติบโตของซีสต์และการลุกลามของ PKD ที่ไม่อาจหลีกเลี่ยงได้

ตัวเลือกการรักษาปัจจุบัน

การทำความเข้าใจบทบาทของ ADH ช่วยในการทำความเข้าใจตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่และเหตุใดจึงอาจได้ผลตั้งแต่การดื่มน้ำที่เพิ่มขึ้นไปจนถึงยาที่ทันสมัย

• ปริมาณน้ำเพิ่มขึ้น: ง่ายๆอย่างที่ฟังนี้การดื่มน้ำเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการรักษาระดับ ADH ให้ต่ำลง ระดับ ADH จะเพิ่มขึ้นเมื่อคุณเริ่มขาดน้ำ สิ่งนี้จะลดการตอบสนองต่อความกระหายทำให้คุณดื่มน้ำซึ่งจะทำให้ระดับ ADH ลดลง ในกรณีนี้แนวคิดคือการรักษา ADH ให้ต่ำอย่างสม่ำเสมอโดยการป้องกันการเพิ่มขึ้นของ ADH มีการตั้งสมมติฐานว่าสิ่งนี้อาจชะลอความก้าวหน้าของ PKD วิธีที่มีประสิทธิภาพและมีความหมายในแง่ที่แท้จริงยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่
• การจัดการภาวะแทรกซ้อน: ในกรณีที่ไม่มีการรักษาเฉพาะอื่น ๆ ในปัจจุบันเรามีข้อ จำกัด ในการจัดการภาวะแทรกซ้อนของ PKD ซึ่งรวมถึงความดันโลหิตสูงการติดเชื้อในไตนิ่วในไตและอิเล็กโทรไลต์ที่ผิดปกติ ความดันโลหิตสูงได้รับการรักษาโดยใช้ยาเฉพาะที่เรียกว่า ACE inhibitors หรือ ARBs การดื่มน้ำที่เพิ่มขึ้นอาจช่วยในการลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ PKD ได้แก่ การติดเชื้อในไตและนิ่วในไต

ตัวเลือกการรักษาในอนาคต

ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับบทบาทของ ADH ในการเลวลงของ PKD ทำให้เกิดการวิจัยที่มีแนวโน้มว่าจะเสนอทางเลือกในการรักษาที่เป็นรูปธรรมมากขึ้นนอกเหนือจากการแทรกแซงแบบ "band-aid" ที่อธิบายไว้ข้างต้น การวิจัยในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การค้นหายาที่สามารถขัดขวางการทำงานของ ADH และป้องกันไม่ให้ซีสต์โตขึ้น (เนื่องจากการเพิ่มขนาดของซีสต์เป็นปัจจัยสำคัญของไตวายในผู้ป่วย PKD)

นี่คือตัวอย่างบางส่วน:

1. Tolvaptan: นี่เป็นยาที่ได้รับการรับรองในการรักษาระดับโซเดียมต่ำและออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นไซต์ (เรียกว่าตัวรับ V2) ซึ่งปกติ ADH จะยึดติดกับไต (ให้นึกถึงตัวรับ V2 เป็น "รูกุญแจ" ที่ ADH จำเป็นต้องแนบในขณะที่ tolvaptan เป็น "คีย์ปลอม" ซึ่งเมื่อมีอยู่จะป้องกันไม่ให้เกิดขึ้น)
   1. การทดลอง TEMPO ที่ได้รับการเผยแพร่อย่างดีได้แสดงให้เห็นถึงการประยุกต์ใช้ทางคลินิกที่เป็นไปได้สำหรับ tolvaptan ในการชะลอการทำงานของไตใน PKD กลไกดังกล่าวดูเหมือนจะชะลอการเติบโตของปริมาณไตซึ่งทำให้การทำงานของไตลดลงน้อยลงในช่วงสามปี อย่างไรก็ตาม Tolvaptan ยังไม่ได้รับพรจาก FDA ในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษา PKD ส่วนหนึ่งเป็นเพราะความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบต่อตับ ได้รับการอนุมัติแล้วสำหรับการรักษา PKD ในส่วนอื่น ๆ ของโลก)
2. อ็อกเทรโอไทด์: นี่คือฮอร์โมนสังเคราะห์ที่เรียกว่า somatostatin ที่ออกฤทธิ์นาน การทดลองในปี 2548 รายงานครั้งแรกว่าการรักษาด้วย somatostatin เป็นเวลา 6 เดือนสามารถชะลอการเติบโตของซีสต์ได้ แม้ว่าเราจะทราบว่าการทำงานของไตลดลงใน PKD ตามการเติบโตของซีสต์ แต่การศึกษาก็หยุดสั้น ๆ ว่าการชะลอการเติบโตของซีสต์ในกรณีนี้จะแปลเป็นการป้องกันไตที่มีความหมายทางการแพทย์
   1. จากนั้นในปี 2013 เราได้เห็นผลการทดลอง ALADIN ที่ตีพิมพ์ใน Lancet การศึกษานี้มีระยะเวลาติดตามผลนานกว่าการศึกษาก่อนหน้านี้และระบุว่าปริมาณไตที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย octreotide ในการติดตามผลหนึ่งปี แต่ไม่ใช่ที่สามปี
   2. จากข้อมูลที่เรามีจนถึงตอนนี้ดูเหมือนว่า octreotide อาจมีบทบาทในการรักษา PKD ด้วยเหตุผลบางประการดูเหมือนว่า octreotide จะชะลอการเติบโตของปริมาณไตในช่วงหนึ่งปี แต่ผลกระทบจะไม่มีนัยสำคัญในระยะยาว เห็นได้ชัดว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาที่ครอบคลุมมากขึ้นเกี่ยวกับข้อมูลผลลัพธ์ระยะยาว

แม้ว่าตัวแทนทั้งสองเหล่านี้จะแสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญา (นอกเหนือจากคู่แข่งอื่น ๆ เช่นสารยับยั้ง mTOR และยาอื่น ๆ ในการทดลองทางคลินิก) ค่าใช้จ่ายก็เป็นปัญหาสำคัญ สิ่งอื่น ๆ ทั้งหมดเท่าเทียมกัน octreotide อาจเป็นทางเลือกที่ถูกกว่า tolvaptan สำหรับสิ่งที่สามารถรักษาได้ตลอดชีวิต ในปี 2560 อุปทานยา tolvaptan 30 วัน (15 มก.) มีราคาอยู่ที่ 11,000 เหรียญถึง 12,000 เหรียญสหรัฐในสหรัฐอเมริกาในขณะที่ octreotide 90 แอมป์ (การฉีด 100 mcg) มีราคา 300 ถึง 400 เหรียญ

• แบ่งปัน
• พลิก
• อีเมล์
• ข้อความ