ประเภทของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-Cell

เนื้อหา

• ประเภทหลัก
• ประเภทบอกอะไรคุณ?
• วิธีกำหนดประเภท
• กำหนดเป้าหมายประเภทต่างๆของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-Cell

Lymphomas เป็นมะเร็งของเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นกลุ่มของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน ลิมโฟไซต์ชนิดต่างๆ (เช่นเซลล์ B, เซลล์ T และเซลล์ NK) สามารถก่อให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเหล่านั้นที่ก่อตัวในขั้นตอนของการพัฒนา B-lymphocyte เรียกว่า B-cell lymphomas ผู้คนเรียนรู้ว่ามะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ชนิดใดในระหว่างการวินิจฉัยและการประเมินผล

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่พบมากที่สุด 2 ชนิดคือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่รูขุมขน ทั้งสองอย่างอาจทำให้เกิดการขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองอย่างน้อยหนึ่งต่อมน้ำเหลืองนอกเหนือจากอาการและอาการแสดงอื่น ๆ

ประเภทหลัก

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่สำคัญ 2 ประเภท ได้แก่ Hodgkin และ non-Hodgkin lymphoma B-cells และเชื้อสายของพวกมันมีความสำคัญในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทั้งสองประเภท ในความเป็นจริงแล้วมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin ส่วนใหญ่ (ประมาณ 85%) เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin จะเกี่ยวข้องกับเซลล์ B แต่ก็มักจะถูกพิจารณาแยกกันโดยส่วนหนึ่งเป็นเหตุผลทางประวัติศาสตร์

ประเภทหลักของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell non-Hodgkin (NHL) มีการระบุไว้ที่นี่พร้อมกับการประมาณการจำนวนผู้ป่วยรายใหม่ที่คาดว่าจะเกิดขึ้นทุกปีในสหรัฐอเมริกา:

• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่กระจาย (DLBCL): มากกว่า 18,000 รายใหม่
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Follicular (FL): 15,000 เคสใหม่
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองบริเวณขอบ (MZL): ใหม่ 6,000 ราย
• Mantle cell lymphoma (MCL): 4,000-5,000 รายใหม่
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง lymphocytic ขนาดเล็ก (SLL) / มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL): มีผู้ป่วยประมาณ 2,100 รายต่อปีพร้อมกับไม่ใช่มะเร็งเม็ดเลือดขาว ภาพ (SLL)

ปัจจุบัน SLL และ CLL มักถูกพิจารณาว่าเป็นมะเร็งสองรูปแบบเดียวกัน SLL หมายถึงโรคที่มีความเด่นในต่อมน้ำเหลือง (มะเร็งต่อมน้ำเหลือง) ในขณะที่ CLL หมายถึงความเด่นของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นมะเร็งในการไหลเวียน (มะเร็งเม็ดเลือดขาว) SLL นั้นพบได้น้อยกว่า CLL

ประเภทหายาก

• Burkitt มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
• Waldenstrom macroglobulinemia (มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Lymphoplasmacytic)
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองระบบประสาทส่วนกลางขั้นต้น
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในลูกตาเบื้องต้น
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell
• ต่อมน้ำเหลือง B-cell หายากจำนวนหนึ่งซึ่งก่อนหน้านี้รวมอยู่ในประเภทย่อยของ DLBCL แต่ตอนนี้ได้รับการระบุแยกต่างหากในระบบการจำแนกขององค์การอนามัยโลก
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ขนถือเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่หายากแม้จะมีชื่อก็ตาม

ประเภทบอกอะไรคุณ?

แม้จะมีเชื้อสายของเซลล์ที่ใช้ร่วมกัน แต่ B-cell lymphomas อาจแตกต่างกันอย่างมากในด้านความก้าวร้าวหลักสูตรทางคลินิกการตอบสนองต่อการรักษาและการพยากรณ์โรค มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell บางชนิดสามารถรักษาให้หายได้ในขณะที่บางชนิดยังไม่มีวิธีรักษา

บางครั้งส่วนย่อยหรือประเภทย่อยของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell สามารถบอกได้มากกว่าการจำแนกประเภทหลัก ตัวอย่างเช่น“ ส่วนย่อยของ MCL ที่ไม่สุภาพ” อาจไม่แสดงอาการเป็นเวลาหลายปีและอาจไม่ต้องการการรักษาทันที ในขณะที่ MCL ในรูปแบบก้าวร้าวต้องได้รับการรักษาอย่างเข้มข้นเพื่อให้บุคคลสามารถอยู่รอดได้ภายในสองสามปีเพื่อหวังว่าจะมีชีวิตอยู่ได้นานพอที่จะเห็นการพัฒนาครั้งต่อไปของการรักษา

อีกตัวอย่างหนึ่งของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ชนิดเดียวกันที่มีพฤติกรรมแตกต่างกันไปตามแต่ละบุคคลเกิดขึ้นกับ DLBCL บางคนที่มี DLBCL มีการตอบสนองที่ดีเยี่ยมต่อการบำบัดแบบเข้มข้นเพื่อให้พวกเขาหายขาด น่าเสียดายที่นี่ไม่ใช่กรณีสำหรับทุกคน

สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell มีความสำคัญ แต่การให้คะแนนการแสดงละครและการพยากรณ์โรค (ดูปัจจัยเสี่ยงของเซลล์และทางคลินิก) ก็เป็นกุญแจสำคัญในการช่วยคุณและแพทย์ในการวางแผนสำหรับอนาคตและประเมินผลที่ดีที่สุด ทางเลือกในการรักษา

โดยทั่วไปแล้ว NHL จะแบ่งตามประเภทออกเป็นไม่เต็มใจหรือ ก้าวร้าว มะเร็ง; สิ่งนี้ใช้ได้เฉพาะกับต่อมน้ำเหลือง B-cell หลายชนิดเช่นกัน โดยทั่วไปแล้วมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่เจริญเติบโตจะช้ากว่าในขณะที่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ลุกลามมักจะเติบโตเร็วกว่า

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-Cell แบบอินโด

โดยทั่วไปแล้วมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่ไม่สามารถรักษาได้มักจะมีการพยากรณ์โรคที่ค่อนข้างดีโดยมีระยะเวลาการรอดชีวิตที่ยาวนาน แต่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ในระยะขั้นสูง ด้วยโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่เจริญพันธุ์นอกจากนี้ยังมีความเป็นไปได้ที่สิ่งที่เริ่มต้นจากการเป็นโรคขี้เรื้อนจะเปลี่ยนเป็นโรคที่ลุกลามมากขึ้นในภายหลัง สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นไม่นานหลังจากการวินิจฉัยหลายทศวรรษหลังการวินิจฉัยหรือในกรณีของคนจำนวนมากที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่ไม่รุนแรง

ตัวอย่างสองตัวอย่างของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่ไม่ปกติ ได้แก่ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเล็ก

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Follicular

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ปกติมักเติบโตช้าและตอบสนองต่อการรักษาได้ดี แต่ก็ยากที่จะรักษาให้หายได้และมักจะกลับมาอีกครั้งหลังการรักษา

หลายคนที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์สามารถมีชีวิตยืนยาวได้ บางกรณีของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ที่ไม่ก่อให้เกิดปัญหาอื่นนอกจากต่อมน้ำเหลืองที่บวมเล็กน้อยอาจไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา บางคนที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเลยและสำหรับผู้ที่เป็นเช่นนั้นอาจต้องใช้เวลาหลายปีกว่าจะได้รับการรักษา

น่าเสียดายที่ในกลุ่มย่อยของผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์โรคนี้มีการพยากรณ์โรคที่แย่ลง ประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองระยะที่ 2, III และ IV จะกำเริบภายในสองปีของการรักษาแบบแนวหน้าและการพยากรณ์โรคจะไม่ดีเท่าในกรณีเหล่านี้

Lymphocytic Lymphoma ขนาดเล็ก (รุ่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ CLL)

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเล็กเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell ที่ไม่รุนแรง คล้ายกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic (CLL) มากยกเว้นว่าโรคนี้มีแนวโน้มที่จะอยู่ที่ต่อมน้ำเหลือง

บ่อยครั้งที่ต่อมน้ำเหลืองมากกว่าหนึ่งกลุ่มได้รับผลกระทบใน SLL เซลล์มะเร็งอาจมีอยู่ในบริเวณอื่นเช่นเลือดหรือไขกระดูก แต่ในระดับน้อยกว่าใน CLL

ตามลักษณะของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่รุนแรงผู้ป่วยจำนวนมากที่มี SLL อาศัยอยู่กับความร้ายกาจเป็นเวลาหลายปีในที่สุดก็เสียชีวิตด้วยเหตุผลที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งอย่างสิ้นเชิง

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-Cell ที่ก้าวร้าว

แม้ว่าคำว่า“ ก้าวร้าว” จะฟังดูเหมือนไม่ดีเสมอไป แต่ต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่ลุกลามบางชนิดก็ตอบสนองต่อการรักษาได้เป็นอย่างดีและยังสามารถรักษาให้หายได้ด้วยคีโมอิมมูโนบำบัดแบบเข้มข้นนั่นคือการรักษาด้วยเคมีบำบัดและการบำบัดด้วยแอนติบอดี มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดก้าวร้าวอื่น ๆ นั้นควบคุมได้ยากกว่า เป้าหมายคือเพื่อให้บรรลุการให้อภัยเป็นเวลาหลายปีอาจเป็น 5-10 ปีรักษาคุณภาพชีวิตและหวังว่าการพัฒนาด้านการรักษาจะเกิดขึ้นเมื่อการกำเริบของโรคเกิดขึ้น

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-Cell ขนาดใหญ่กระจาย

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่กระจาย (DLBCL) ซึ่งเป็นรูปแบบ NHL ระดับสูง (ก้าวร้าว) ที่พบมากที่สุดมีแนวโน้มที่จะเติบโตอย่างรวดเร็ว แม้ว่าอาจเกิดขึ้นได้ในวัยเด็ก แต่อัตราของ DLBCL จะเพิ่มขึ้นตามอายุและผู้ป่วยส่วนใหญ่อายุเกิน 60 ปีในการวินิจฉัย

โดยปกติจะเริ่มลึกเข้าไปในต่อมน้ำเหลืองในร่างกายแม้ว่า DLBCL สามารถพัฒนาได้ในบริเวณภายนอกต่อมน้ำเหลืองเช่นระบบทางเดินอาหารอัณฑะไทรอยด์ผิวหนังเต้านมกระดูกหรือสมอง ในขณะที่ได้รับการวินิจฉัย DLBCL อาจอยู่ในจุดเดียวหรือหลายจุดทั่วร่างกาย

แม้จะเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดลุกลาม แต่ DLBCL ก็ถือว่าสามารถรักษาได้ การรักษาที่เลือกมักจะเป็นคีโมอิมมูโนบำบัด บ่อยครั้งที่ยาเคมีบำบัดจะได้รับยาสี่ชนิดที่เรียกว่า CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine และ prednisone) รวมทั้ง rituximab โมโนโคลนอลแอนติบอดี

รู้จักกันในชื่อ R-CHOP โดยทั่วไปแล้วระบบการปกครองนี้จะได้รับในรอบสามสัปดาห์โดยมีตารางเวลาที่แตกต่างกัน การรักษาโดยเฉพาะความรุนแรงและระยะเวลาขึ้นอยู่กับระยะของโรคความเสี่ยงของมะเร็งและลักษณะของผู้ป่วยแต่ละราย

DLBCL สามารถรักษาให้หายได้ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยทั้งหมด แต่ระยะของโรคและคะแนนการพยากรณ์โรค (คะแนน IPI ซึ่งประเมินความเสี่ยงของโรค) อาจมีผลอย่างมากต่อสิ่งนี้ ผู้ป่วยระยะล่างและคะแนน IPI ต่ำกว่ามักจะมีอัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้น โดยรวมแล้วประมาณสามในสี่คนจะไม่มีอาการของโรคหลังการรักษาครั้งแรกและหลายคนหายขาด

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล

Mantle cell lymphoma (MCL) เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดอื่นที่มักจะลุกลาม มีผลต่อผู้ชายมากกว่าผู้หญิงและมีแนวโน้มที่จะได้รับการวินิจฉัยในผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี

มีชุดย่อยของ MCL ที่มีพฤติกรรมเหมือนมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งกลยุทธ์การเฝ้าดูและการรออาจเหมาะสมในตอนแรก ตรงกันข้ามเป็นจริงกับรูปแบบบลาสรอยด์ของ MCL ซึ่งเป็นรูปแบบที่ก้าวร้าวมากของโรค

ผู้ที่เป็นโรค MCL ในรูปแบบ blastoid ที่อายุน้อยกว่าและมีสุขภาพดีมักจะได้รับการปฏิบัติอย่างจริงจังโดยปกติจะใช้ rituximab ร่วมกับ cyclophosphamide ที่แยกส่วน, vincristine, doxorubicin และ dexamethasone (หรือที่เรียกว่าสูตร R-Hyper-CVAD) ตามด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัตโนมัติ หรือ ASCT

การป้องกันระบบประสาทส่วนกลางหรือการให้ยาต้านมะเร็งที่สามารถเจาะระบบประสาทส่วนกลางอาจได้รับการพิจารณาในคนที่มีอาการ MC แบบบลาสรอยด์เช่นกัน ASCT หรือแม้แต่การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดแบบ allogeneic อาจได้รับการพิจารณาหลังจากการบำบัดรอบแรกเพื่อกระตุ้นให้เกิดการให้อภัย

วิธีกำหนดประเภท

เครื่องมือที่หลากหลายช่วยระบุชนิดของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง สิ่งเหล่านี้รวมถึงลักษณะที่ปรากฏด้วยกล้องจุลทรรศน์ของเซลล์มะเร็งซึ่งมักนำมาจากการตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลืองตลอดจนเครื่องมือที่ตรวจพบว่ามีหรือไม่มีเครื่องหมายพื้นผิวบนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวข้อง การทดสอบทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็งมักใช้เพื่อปรับการประเมินผลโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการกลายพันธุ์บางอย่างอาจมีความสำคัญต่อการวินิจฉัยและการรักษา

การตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลืองเพื่อวินิจฉัยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

เทคนิคที่เรียกว่าอิมมูโนฮิสโตเคมีช่วยแยกความแตกต่างระหว่างประเภทของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell โดยการตรวจหาตัวบ่งชี้โปรตีนหรือเครื่องหมายซีดีบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งไม่ใช่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดใดชนิดหนึ่งเท่านั้นที่จะทำให้เกิดเครื่องหมายเดียวกันเสมอไป แต่การวิเคราะห์เครื่องหมายเหล่านี้สามารถช่วย จำกัด ขอบเขตการวินิจฉัยได้

CD5 และ CD10 ช่วยในการคัดแยกประเภทของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell:

• ตัวอย่างคลาสสิกของ CD5 + / CD10- B-cell lymphomas (มีเครื่องหมาย CD5 แต่ไม่มีเครื่องหมาย CD10) คือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเล็กและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์แมนเทิล.
• ตัวอย่างคลาสสิกของ CD5 + / CD10 + B-cell lymphomas การแสดงออกคือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ขนและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ปกคลุมบางครั้งอาจเป็นผลดีต่อ CD10 DLBCL บางรูปแบบสามารถเป็น CD10-positive ได้ การแสดงออกของ CD10 ในเชิงบวกในเซลล์มะเร็งมากกว่า 30 เปอร์เซ็นต์จำแนกผู้ป่วยที่มี DLBCL ว่ามีชนิดย่อยเฉพาะ (GC หรือชนิดของศูนย์เชื้อโรค) ซึ่งมีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ดีกว่าฟีโนไทป์ที่ไม่ใช่ GC
• ตัวอย่างคลาสสิกของ CD5- / CD10-, ต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่โตเต็มที่ เซลล์ขนาดเล็ก ได้แก่ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองบริเวณขอบ (โดยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง MALT เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุด) วอลเดนสตรอม macroglobulinemia และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมีขน DLBCL ส่วนใหญ่ในหมวดหมู่ "ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น" ยังเป็นค่าลบสำหรับทั้ง CD5 และ CD10

กำหนดเป้าหมายประเภทต่างๆของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-Cell

แม้จะมีความแตกต่างที่สำคัญหลายประการในต่อมน้ำเหลือง B-cell แต่ก็มีความคล้ายคลึงกันที่สำคัญหลายประการ มะเร็งเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเลียนแบบขั้นตอนของเซลล์ B ปกติเมื่อพัฒนาและเติบโตเต็มที่ ขอบเขตที่พวกเขาเลียนแบบขั้นตอนเหล่านี้เป็นส่วนสำคัญของระบบการตั้งชื่อและการจำแนกมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

นอกจากนี้การรักษาสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ยังใช้ประโยชน์จากเป้าหมายร่วมกันบางส่วนที่มาจากเซลล์เม็ดเลือดขาว B ที่มีสุขภาพดีและ "ต้นตระกูล" เป้าหมายเหล่านี้รวมถึงเครื่องหมายพื้นผิว (เช่นแอนติเจน CD20) และกลไกการส่งสัญญาณของเซลล์ (เช่นการส่งสัญญาณตัวรับ B-cell และการส่งสัญญาณ BCL-2)

เครื่องหมาย CD20 และ Rituximab

B-lymphocytes ที่มีสุขภาพดีมีแอนติเจนหรือเครื่องหมายบนพื้นผิวที่เรียกว่า CD20 และเซลล์เม็ดเลือดขาว B จำนวนมากก็มีเช่นกัน แอนติบอดีที่จำเพาะต่อแอนติเจนที่พื้นผิวนี้สามารถให้กับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ไม่ว่าจะเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาร่วมกับเคมีบำบัดหรือในบางกรณีเป็นการรักษาเพียงวิธีเดียว (anti-CD20 monotherapy) แอนติบอดีจับกับ CD20 ของเซลล์ B ที่เป็นมะเร็ง (และปกติ) และนำไปสู่การพร่องของเซลล์ B จึงช่วยทำลายเนื้องอก

Rituximab และ obinutuzumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD20 (โคลนแอนติบอดีที่ได้รับการออกแบบทางห้องปฏิบัติการซึ่งผลิตขึ้นเพื่อกำหนดเป้าหมายแอนติเจน CD20) Rituximab เป็นแอนติบอดี CD20 ตัวแรกที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย นับตั้งแต่ได้รับการอนุมัติสำหรับ NHL ที่กำเริบ / ทนไฟในปี 1997 ได้มีการนำ rituximab มาใช้ในการรักษามะเร็ง B-cell หลายชนิดเช่นเดียวกับสภาวะแพ้ภูมิตัวเองรวมถึงโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

การใช้ Rituximab ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin Lymphoma

Rituximab มีบทบาทในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่ไม่ดีเช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบริเวณขอบ และในต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่ลุกลามเช่น DLBCL และ MCL ความเสี่ยงจากโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD20 ได้แก่ ผู้ที่เกี่ยวข้องกับปัญหาไตเนื่องจากการทำลายเนื้องอกหรือที่เรียกว่า tumor lysis syndrome

สัญญาณ B-Cell Receptor (BCR) และ Ibrutinib

สิ่งที่เซลล์ B ทำในชีวิตประจำวันมีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการทำงานของตัวรับเซลล์ B (BCR) ตัวรับนี้เป็นเหมือนระบบภูมิคุ้มกัน "taster" ของแอนติเจน

ตัวรับมีทั้งส่วนประกอบการชิมและส่วนประกอบการส่งสัญญาณ เมื่อแอนติเจนที่ถูกต้องจับกับส่วนประกอบชิมของตัวรับมันจะทำให้เกิดปฏิกิริยาลูกโซ่หลายชุดซึ่งนำไปสู่การส่งสัญญาณ B-cell ในที่สุด หากแอนติเจนมาจากผู้รุกรานจากต่างประเทศที่ติดเชื้อการส่งสัญญาณ B-cell นั้นเป็นสิ่งที่ดีทำให้ B-cell เพิ่มกิจกรรมที่อาจเป็นประโยชน์ในการต่อสู้กับการติดเชื้อ

อย่างไรก็ตามมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell มักจะขัดขวางเส้นทางการส่งสัญญาณ BCR ตามปกตินี้เพื่อใช้ประโยชน์จากกลไกที่มีอยู่ก่อนหน้านี้สำหรับการสืบพันธุ์และการอยู่รอดของเซลล์ B ดังนั้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาจึงมีกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่เพื่อกำหนดเป้าหมายและปิดกั้นการส่งสัญญาณนี้

สารยับยั้ง Bruton tyrosine kinase (BTK) ibrutinib และ acalabrutinib ทำงานโดยการปิดกั้นเอนไซม์ Bruton tyrosine kinase BTK เป็นเอนไซม์ที่ส่งสัญญาณจากโมเลกุลที่ผิวเซลล์หลายชนิดรวมถึงตัวรับเซลล์ B แต่ยังเป็นตัวรับที่ทำหน้าที่เหมือนอุปกรณ์กลับบ้านเพื่อบอกให้เซลล์ B เดินทางไปที่ใด

Ibrutinib ได้ปฏิวัติการรักษามะเร็งเซลล์ B เช่น CLL / SIL และ Waldenstrom Macroglobulinemia Ibrutinib ยังใช้ในการตั้งค่าบางอย่างสำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (เช่น MCL และ MZL)

Acalabrutinib ยังบล็อก BTK และได้รับการรับรองสำหรับ MCL ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ในขณะที่การยับยั้ง BTK เป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญและโดยทั่วไปสามารถยอมรับได้ดี แต่ก็มีรายละเอียดความเสี่ยงที่นำมาพิจารณาและอาจมีการพิจารณาตัวเลือกอื่น ๆ สำหรับผู้ที่มีปัญหาหัวใจพร้อมกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมาก เหตุการณ์

BCL-2 Signaling และ Venetoclax

นอกเหนือจากการส่งสัญญาณ BCR แล้ว B-cell lymphomas ยังเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นการจี้สัญญาณ BCL-2 มานานแล้ว มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์ / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง -2 (BCL-2) สมาชิกในครอบครัวโปรตีนเป็นตัวควบคุมหลักของเส้นทางการตายของเซลล์ (apoptosis) ที่ตั้งโปรแกรมไว้ การแสดงออกมากเกินไปของ BCL-2 ได้แสดงให้เห็นใน CLL ซึ่งการส่งสัญญาณ BCL-2 ช่วยให้เซลล์เนื้องอกอยู่รอดและเกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อเคมีบำบัด

ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์เนื้องอกที่คิดว่าจะทำให้โปรตีน BCL-2 แสดงออกมากเกินไป มากกว่าร้อยละ 40 ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบแพร่กระจายถูกจัดประเภทว่ามีการแสดงออกของ BCL-2 ค่อนข้างสูง

Venetoclax เป็นวิธีการรักษาที่บล็อก BCL-2 และได้รับการรับรองสำหรับ CLL โดยมีการทดลองมากมายเพื่อตรวจสอบการใช้งานที่เป็นไปได้เพิ่มเติมในการรักษามะเร็ง B-cell อื่น ๆ Venetoclax ช่วยฟื้นฟูกระบวนการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้โดยจับโดยตรงกับโปรตีน BCL-2 ข้อมูลในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่า venetoclax มีฤทธิ์ฆ่าเซลล์ต่อเซลล์ที่ใช้ในการศึกษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ MCL และ DLBCL อย่างไรก็ตามการใช้งานในมะเร็งเหล่านี้ถือเป็นการตรวจสอบในขณะนี้

เช่นเดียวกับการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายอื่น ๆ venetoclax อาจไม่ใช่ตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่มีโรคมะเร็ง ตัวอย่างเช่นสำหรับผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับไตแพทย์อาจต้องปรับสมดุลของความเสี่ยงที่ปัญหาเหล่านี้จะแย่ลงด้วย venetoclax เนื่องจากภาวะที่เรียกว่า tumor lysis syndrome

คำจาก Verywell

ยิ่งคุณทราบเกี่ยวกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell ที่มีผลกระทบต่อคุณหรือคนที่คุณรักมากเท่าไหร่คุณก็จะสามารถร่วมมือกับทีมดูแลสุขภาพของคุณได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการตัดสินใจร่วมกัน มีโลกแห่งความหลากหลายอย่างแท้จริงในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ประเภทต่างๆ อย่างไรก็ตามสามารถพบพื้นๆได้ว่าความก้าวหน้าในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ชนิดหนึ่งมีศักยภาพที่จะนำไปใช้กับชนิดอื่น ๆ ได้เนื่องจากเป้าหมายของโมเลกุลที่ใช้ร่วมกัน