ทำความเข้าใจกับความผิดปกติของวงจรยูเรีย

เนื้อหา

• วงจรยูเรีย
• ความผิดปกติของวงจรยูเรีย
• อาการ
• การวินิจฉัย
• การรักษา
• การพยากรณ์โรคและการจัดการ
• พันธุศาสตร์

ความผิดปกติของวงจรยูเรียเป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องซึ่งอาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงในช่วงสองสามวันแรกของชีวิต ในกรณีที่รุนแรงน้อยกว่าอาการจะปรากฏในวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ ความรุนแรงแตกต่างกันไปส่วนหนึ่งขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง ภาวะที่หายากและเป็นอันตรายถึงชีวิตเหล่านี้มักก่อให้เกิดความเสียหายต่อสมองในระยะยาวและความพิการทางสติปัญญา อย่างไรก็ตามการวินิจฉัยและการรักษาภาวะเหล่านี้ดีขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

วงจรยูเรีย

เคมีของวัฏจักรของยูเรียค่อนข้างน่ากลัว อย่างไรก็ตามแนวคิดหลักคือวัฏจักรยูเรียเป็นกระบวนการทางชีวเคมีหลายขั้นตอนที่ร่างกายใช้เพื่อช่วยกำจัดของเสียบางอย่าง ร่างกายจำเป็นต้องสลายโปรตีนเป็นประจำ สิ่งเหล่านี้อาจมาจากโปรตีนส่วนเกินที่ได้รับจากอาหารหรือเป็นโปรตีนจากเซลล์เก่าของร่างกายที่ต้องเปลี่ยนใหม่

เมื่อโปรตีนถูกทำลายลงในร่างกายจะสร้างสารเสียที่เรียกว่าแอมโมเนีย ปัญหาของแอมโมเนียคือมันค่อนข้างเป็นพิษและยากต่อการขับถ่ายอย่างปลอดภัย ดังนั้นร่างกายจึงมีกระบวนการที่เรียกว่าวงจรยูเรียที่เปลี่ยนแอมโมเนียเป็นสารเคมีที่เป็นพิษน้อยกว่าที่เรียกว่ายูเรีย สิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ ที่นี่โปรตีนชนิดพิเศษหลายชนิดกระตุ้นปฏิกิริยาต่างๆซึ่งส่งผลให้เกิดยูเรียในที่สุด จากนั้นยูเรียจะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด ในที่สุดมันจะเดินทางไปที่ไตซึ่งออกจากร่างกายทางปัสสาวะ

ความผิดปกติของวงจรยูเรีย

ความผิดปกติของวงจรยูเรียส่งผลให้เมื่อโปรตีนตัวช่วยชนิดหนึ่งที่จำเป็นในกระบวนการนี้ทำงานได้ไม่ดีนัก ปัญหาอาจเกิดจากเอนไซม์หรือโปรตีนพิเศษที่ลำเลียงวัสดุเข้าและออกจากส่วนเล็ก ๆ ของเซลล์ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่สืบทอดมา

ในความผิดปกติของวงจรยูเรียแอมโมเนียจะเริ่มสร้างขึ้นในร่างกายจนถึงระดับที่เป็นพิษเนื่องจากปกติไม่สามารถกำจัดผ่านวงจรยูเรียได้ สิ่งนี้นำไปสู่อาการของความผิดปกติเหล่านี้

ความผิดปกติของวงจรยูเรียคาดว่าจะส่งผลกระทบต่อทารกประมาณหนึ่งใน 35,000 คน อย่างไรก็ตามตัวเลขนี้อาจสูงกว่าหากพิจารณาข้อบกพร่องบางส่วน ความผิดปกติของวงจรยูเรียจัดอยู่ในประเภทของโรคที่ใหญ่กว่าซึ่งเรียกว่าความผิดพลาดจากการเผาผลาญโดยกำเนิด

ประเภท

ข้อบกพร่องที่สืบทอดในโปรตีนต่อไปนี้อาจทำให้เกิดความผิดปกติของวงจรยูเรีย:

• คาร์บามอยล์ฟอสเฟตซินเตเทส I (CPS1)
• Ornithine transcarbamylase (OTC)
• Argininosuccinic acid synthetase (ASS1)
• Argininosuccinic acid lyase (ASL)
• N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
• อาร์จิเนส (ARG1)
• ออร์นิทีนแปลภาษา (ORNT1)
• ซิตริน

Ornithine transcarbamylase deficiency (OTC) เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด

ในบางกรณีโปรตีนชนิดใดชนิดหนึ่งเหล่านี้อาจมีกิจกรรมบางอย่าง แต่อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าปกติมาก ในกรณีอื่น ๆ โปรตีนอาจไม่ทำงานเลย สิ่งนี้สร้างความแตกต่างในความรุนแรงของอาการของบุคคล

อาการ

ความผิดปกติของวงจรยูเรียส่วนใหญ่ทำให้เกิดอาการที่ส่งผลต่อสมองและระบบประสาท อาการและความรุนแรงของความผิดปกติของวงจรยูเรียแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความบกพร่องทางพันธุกรรมและเอนไซม์เฉพาะที่เกี่ยวข้อง บางคนมีโปรตีนที่ไม่ได้ผลเลยหรือทำงานได้แย่มาก คนที่มีข้อบกพร่องประเภทใดประเภทหนึ่งในโปรตีน 5 ชนิดแรกจะมีอาการรุนแรงขึ้นจากความผิดปกติของวงจรยูเรีย ซึ่งรวมถึง CPS1, OTC, ASS1, ASL และ NAGS

ในผู้ที่มีความบกพร่องของวงจรยูเรียอย่างรุนแรงแอมโมเนียจะเริ่มสร้างขึ้นในร่างกายในช่วงแรกเกิด ทารกเหล่านี้ดูเหมือนปกติตั้งแต่แรกเกิด แต่ในไม่ช้าพวกเขาก็ป่วยมาก ในช่วงสองสามวันแรกของชีวิตทารกเหล่านี้จะเริ่มมีอาการสมองบวม (สมองบวม) สิ่งนี้ค่อนข้างอันตรายเนื่องจากจะกดดันส่วนหนึ่งของสมองที่เรียกว่าก้านสมอง อาการอาจรุนแรงเร็วมาก สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:

• อาเจียนและกินอาหารไม่ได้
• อุณหภูมิร่างกายต่ำ
• มากกว่าการนอนหลับปกติ
• หายใจช้าเกินไปหรือเร็วเกินไป
• ชัก
• ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อผิดปกติ (เรียกว่า "ท่าทาง" ทางระบบประสาท)
• อวัยวะล้มเหลว
• โคม่า
• หยุดหายใจ
• ความตาย

ผู้ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมไม่รุนแรงมักจะไม่มีอาการจนถึงเดือนหรือหลายปีหลังคลอด ในคนเหล่านี้ระดับแอมโมเนียจะไม่สูงมากนักอาการจึงไม่รุนแรงเท่า คนเหล่านี้อาจสังเกตเห็นอาการได้ในภายหลังในชีวิต บางครั้งอาการเหล่านี้จะบอบบางและเรื้อรัง ตัวอย่างเช่นอาการเรื้อรังอาจรวมถึง:

• ปวดหัวเหมือนไมเกรน
• ความพิการทางสติปัญญา
• ปัญหาเกี่ยวกับตับ
• ปัญหาการสั่นหรือความสมดุล
• ปัญหาการนอนหลับ
• อาการทางจิตเวช (เช่นการเปลี่ยนแปลงอารมณ์สมาธิสั้นความก้าวร้าว)
• ผมเปราะบาง (โดยเฉพาะสำหรับ ASL)

ความเครียดบางประเภทอาจทำให้อาการเหล่านี้แย่ลงหรือกระตุ้นให้เกิดอาการใหม่ได้ สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อระดับแอมโมเนียสูงขึ้นเป็นพิเศษ ตัวอย่างเช่นสิ่งต่อไปนี้อาจทำให้เกิดอาการ:

• การเจ็บป่วย
• ศัลยกรรม
• การอดอาหารเป็นเวลานาน
• การออกกำลังกายที่รุนแรง
• การให้กำเนิด

ความเครียดเหล่านี้อาจทำให้สมองบวมเป็นอันตรายและมีอาการเพิ่มเติมดังต่อไปนี้:

• สูญเสียความกระหาย
• อาเจียน
• ความง่วง
• อาการหลงผิดและภาพหลอน
• ชัก
• โคม่าและอวัยวะล้มเหลว

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยเริ่มต้นด้วยประวัติทางการแพทย์ที่รอบคอบและการตรวจร่างกาย ซึ่งจะรวมถึงคำถามเกี่ยวกับประวัติครอบครัวรวมถึงการเสียชีวิตของทารกและปัญหาทางระบบประสาทหรือจิตเวชในครอบครัว แพทย์ของคุณจะต้องการความเข้าใจอย่างถ่องแท้เกี่ยวกับอาการและสัญญาณที่อาจเกิดขึ้นทั้งหมดของอาการ อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการทดสอบทางการแพทย์เพื่อวินิจฉัยความผิดปกติของวงจรยูเรีย

เมื่อใดก็ตามที่บุคคลมีอาการทางระบบประสาทหรือจิตเวชที่ไม่สามารถอธิบายได้แพทย์จะต้องพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของระดับแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้น (เรียกว่า hyperammonemia) ทารกที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการตรวจทันที ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเป็นสัญญาณที่สำคัญมากของความผิดปกติของวงจรยูเรียที่อาจเกิดขึ้นแม้ว่าอาจเกิดจากปัญหาอื่น ๆ เช่นตับวายหรือความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่น ๆ ในช่วงต้นความผิดปกติของวงจรยูเรียอาจถูกเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะติดเชื้อซึ่งเป็นการตอบสนองอย่างท่วมท้นที่ร่างกายทำต่อการติดเชื้อบางประเภท อย่างไรก็ตามในความผิดปกติของวงจรยูเรียไม่พบการติดเชื้อดังกล่าวจริง นอกจากนี้ยังสามารถใช้การตรวจเลือดอื่น ๆ เพื่อช่วยวินิจฉัยความผิดปกติของวงจรยูเรียได้

เพื่อยืนยันการวินิจฉัยความผิดปกติของวงจรยูเรียจำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรม สิ่งนี้สามารถใช้เพื่อพิสูจน์ว่ามีความผิดปกติของวงจรยูเรียอยู่และยังระบุชนิดของความผิดปกติได้อีกด้วย ความผิดปกติของวงจรยูเรียบางอย่างรวมอยู่ในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดมาตรฐานที่ทารกทุกคนได้รับตั้งแต่แรกเกิดดังนั้นการวินิจฉัยอาจมาจากสิ่งนี้ อย่างไรก็ตามความผิดปกติของวงจรยูเรียไม่ได้รับการตรวจคัดกรองในการทดสอบเหล่านี้

เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่การวินิจฉัยจะเกิดขึ้นโดยเร็วที่สุด นั่นเป็นเพราะทารกที่สัมผัสกับแอมโมเนียในระดับที่สูงขึ้นและนานขึ้นจะได้รับความเสียหายทางสมองที่รุนแรงกว่า

การรักษา

เมื่อตรวจพบความผิดปกติของวงจรยูเรียเป็นครั้งแรกสิ่งสำคัญคือต้องลดปริมาณแอมโมเนียในร่างกาย จำเป็นต้องมีการล้างไตบางรูปแบบเพื่อลดปริมาณแอมโมเนียในเลือดอย่างรวดเร็ว ประเภทของการฟอกเลือดที่ใช้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับอายุระดับความเจ็บป่วยความพร้อมใช้งานและปัจจัยอื่น ๆ ของผู้ป่วย ปั๊ม ECMO (ปั๊มออกซิเจนแบบเยื่อหุ้มภายนอก) ที่ใช้กับเครื่องไตเทียมอาจเป็นวิธีที่เร็วที่สุด

นอกจากนี้ยังมีวิธีการรักษาหลายอย่างที่สามารถทำได้เพื่อเพิ่มการขับแอมโมเนีย สามารถให้ในปริมาณที่สูงขึ้นในช่วงวิกฤตและในปริมาณที่ต่ำกว่าเพื่อเป็นการบำบัดแบบบำรุงรักษา การรักษาที่เป็นไปได้อย่างหนึ่งคือโซเดียมเบนโซเอต

การบำบัดอื่น ๆ อาจได้รับประโยชน์เช่นกันทั้งนี้ขึ้นอยู่กับชนิดของความผิดปกติของวงจร ตัวอย่างเช่น carbamylglutamate สามารถรักษาโรคของวงจรยูเรียประเภท NAGS ได้อย่างมีประสิทธิภาพ กรดอะมิโนแอล - อาร์จินีนเป็นอีกตัวอย่างหนึ่งของการบำบัดที่มีประโยชน์ในความผิดปกติของวงจรยูเรียบางประเภท

การรักษามักเกี่ยวข้องกับการสนับสนุนทางโภชนาการในเชิงลึก อาจจำเป็นต้องลดปริมาณโปรตีนลงอย่างมากในช่วงเวลาที่ จำกัด ในระยะยาวผู้ป่วยจะต้องรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ พวกเขาอาจต้องการการเสริมเฉพาะด้วยกรดอะมิโนวิตามินและแร่ธาตุที่เฉพาะเจาะจง

การปลูกถ่ายตับยังเป็นทางเลือกสำหรับบางคนที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรีย สิ่งนี้สามารถรักษาสภาพให้หายขาดได้ อย่างไรก็ตามความเสียหายของสมองอย่างถาวรที่เกิดขึ้นแล้วไม่สามารถย้อนกลับได้ด้วยการปลูกถ่ายตับ

บุคคลที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียจะต้องได้รับการตรวจจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการและรักษาภาวะเหล่านี้เช่นแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรม

การพยากรณ์โรคและการจัดการ

น่าเสียดายที่ทารกบางคนที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียอย่างรุนแรงไม่สามารถอยู่รอดได้ในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของชีวิต อย่างไรก็ตามด้วยการวินิจฉัยอย่างรวดเร็วและการรักษาที่ดีขึ้นสำหรับความผิดปกติของวงจรยูเรียทำให้การรอดชีวิตของทารกที่ได้รับผลกระทบดีขึ้นอย่างมาก

ทารกส่วนใหญ่จะมีพัฒนาการล่าช้าและปัญญาอ่อน เว้นแต่จะมีการปลูกถ่ายตับวิกฤตที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ของแอมโมเนียที่เพิ่มสูงขึ้นอาจถูกกระตุ้นโดยความเจ็บป่วยหรือความเครียดอื่น ๆ เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องวางแผนเพื่อจัดการกับสิ่งกระตุ้นที่เป็นไปได้ของแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้น ช่วงเวลาของแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้อาจเป็นอันตรายอย่างยิ่งต่อบุคคลที่เป็นโรคของวงจรยูเรียแม้ว่าโรคของพวกเขามักจะได้รับการจัดการที่ดีก็ตาม

พันธุศาสตร์

ยกเว้น OTC ความผิดปกติของวงจรยูเรียจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ นั่นหมายความว่าทารกที่ได้รับผลกระทบต้องได้รับยีนที่ได้รับผลกระทบจากทั้งแม่และพ่อ หากเด็กที่ได้รับผลกระทบเกิดมากับคู่สามีภรรยามีโอกาส 25% ที่ลูกในอนาคตของพวกเขาจะมีความผิดปกติของวงจรยูเรีย

ไม่เหมือนกับรูปแบบของความผิดปกติของวงจรยูเรีย OTC เป็นไปตามการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X นั่นหมายความว่ายีนที่ได้รับผลกระทบนั้นพบในโครโมโซม X (ซึ่งผู้หญิงมีสองคนและผู้ชายมีหนึ่งตัว) ด้วยเหตุนี้ OTC จึงพบได้บ่อยในเพศชายมากกว่าเพศหญิงและเพศชายมักจะมีอาการรุนแรงกว่า

ผู้หญิงที่มียีน OTC ที่ได้รับผลกระทบเพียงตัวเดียวมักไม่มีอาการใด ๆ เลยหรือมีเพียงอาการที่ไม่รุนแรงเท่านั้น อย่างไรก็ตามผู้หญิงกลุ่มนี้ส่วนน้อยมีเหตุการณ์แอมโมเนียที่เพิ่มสูงขึ้นในช่วงหนึ่งของชีวิต ผู้หญิงที่มียีน OTC ที่ได้รับผลกระทบมีโอกาส 50% ที่ลูกชายของเธอจะมีความผิดปกติของวงจรยูเรีย

หลายคนพบว่าการพูดคุยกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นประโยชน์หากพวกเขารู้ว่าความผิดปกติของวงจรยูเรียเป็นความเสี่ยงในครอบครัว การทดสอบก่อนคลอดมีไว้สำหรับความผิดปกติของวงจรยูเรีย ในบางกรณีคู่รักอาจเลือกยุติการตั้งครรภ์หากเด็กได้รับการวินิจฉัยก่อนคลอดว่ามีความผิดปกติของวงจรยูเรียในรูปแบบรุนแรง

คำจาก Verywell

อาจเป็นเรื่องยากที่จะรู้ว่าบุตรหลานของคุณเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรง ผู้ป่วยมักได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติของวงจรยูเรียเมื่อป่วยและจำเป็นต้องได้รับการแทรกแซงทางการแพทย์อย่างเฉียบพลัน รู้ว่าคุณไม่ได้อยู่คนเดียว ผ่านโซเชียลมีเดียทำให้ง่ายต่อการติดต่อกับครอบครัวอื่น ๆ ที่มีประสบการณ์คล้าย ๆ กัน ทีมแพทย์ของคุณจะช่วยพูดคุยกับคุณตลอดทุกแง่มุมของกระบวนการตัดสินใจ