เนื้อหา
มะเร็งปอด ALK-positive เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่า anaplastic lymphoma kinase (ALK) อย่างแม่นยำยิ่งกว่านั้นเป็นการจัดเรียงยีนซึ่งเป็นการหลอมรวมของ ALK และยีนอีกตัวหนึ่งคือ echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4) การหลอมรวมที่ผิดปกตินี้ทำให้เอนไซม์ของเซลล์ (โปรตีน) ส่งสัญญาณไปยังเซลล์มะเร็งที่กลายพันธุ์เพื่อบอกให้พวกมันแบ่งตัว และทวีคูณเร็วกว่าปกติซึ่งจะแพร่กระจายโรคเช่นเดียวกับมะเร็งปอดประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมการจัดเรียง ALK ใหม่สามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยยาบำบัดที่กำหนดเป้าหมายซึ่งช่วยให้คุณสามารถจัดการกับมะเร็งของคุณได้ สิ่งนี้นำไปสู่อัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้นของผู้ป่วยในทุกระยะของมะเร็งปอด
สาเหตุ
การจัดเรียง ALK ใหม่มีอยู่ในผู้ที่มี NSCLC ร้อยละ 3 ถึง 5% ซึ่งอาจฟังดูเป็นจำนวนเล็กน้อยในตอนแรก แต่เมื่อพิจารณาจากจำนวนผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดในแต่ละปีนั่นหมายความว่ามีผู้ป่วยใหม่ประมาณ 10,000 คน ได้รับการวินิจฉัยเหตุการณ์ ALK ในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา
ประเภทของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในมะเร็งปอดจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งปอด การกลายพันธุ์ของ ALK นั้นพบได้บ่อยที่สุดในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่เรียกว่ามะเร็งปอดต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาอย่างไรก็ตามในบางกรณีมะเร็งปอด ALK พบได้ไม่บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งเซลล์สความัสของปอด ( มะเร็งปอดชนิดอื่นที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก
ยีนฟิวชันนี้ไม่ใช่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเช่นการกลายพันธุ์ของ BRCA ในบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมและมะเร็งอื่น ๆ ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดในเชิงบวกสำหรับยีนฟิวชัน EML4-ALK ไม่ได้เกิดมาพร้อมกับเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์นี้และไม่ได้รับการถ่ายทอดแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์นี้จากพ่อแม่
แต่นี่เป็นการกลายพันธุ์ที่ได้มาซึ่งพัฒนาในเซลล์บางเซลล์เนื่องจากปัจจัยหลายประการ ตัวอย่างเช่นการสัมผัสกับสารก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อมอาจทำลายยีนและโครโมโซมและส่งผลให้เซลล์กลายพันธุ์
นอกจากนี้ยีนฟิวชัน EML4-ALK ไม่ได้เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดโดยเฉพาะ นอกจากนี้ยังอาจพบได้ในผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ประสาทและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด anaplastic large cell
ปัจจัยเสี่ยง
บางคนมีแนวโน้มที่จะมียีนฟิวชัน ALK:
- ผู้ป่วยอายุน้อย (55 ปีขึ้นไป)
- ผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่ (หรือสูบบุหรี่น้อยมาก)
- ผู้หญิง
- ผู้ที่มีเชื้อชาติเอเชียตะวันออก
ในการศึกษาผู้ป่วย NSCLC ที่อายุน้อยกว่า 40 ได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับยีนฟิวชัน EML4-ALK 34% ของเวลาเทียบกับประมาณ 5% ของคนทุกวัยที่มี NSCLC
ทำความเข้าใจเกี่ยวกับมะเร็งปอดที่สืบทอดมาและได้มาการวินิจฉัย
การจัดเรียง ALK ใหม่ได้รับการวินิจฉัยโดยการทดสอบทางพันธุกรรม (หรือที่เรียกว่าการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล) แพทย์ได้รับตัวอย่างเนื้องอกในปอดโดยการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อและอาจตรวจตัวอย่างเลือดที่ได้จากการตรวจชิ้นเนื้อเหลว ตัวอย่างเหล่านี้ได้รับการตรวจสอบ biomarkers ที่แสดงว่ามีการกลายพันธุ์ของ ALK
นักวิจัยกำลังมองหาวิธีการตรวจสอบว่ามีการกลายพันธุ์ของ ALK หรือไม่ ก่อน ทำการทดสอบทางพันธุกรรมหรือหากมีสิ่งทดแทนสำหรับการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล
อาจมีบางสิ่งที่แนะนำการกลายพันธุ์ของ ALK ได้แก่ :
- งานหนัก: การทดสอบที่เรียกว่า carcinoembryonic antigen (CEA) มีแนวโน้มที่จะเป็นลบหรือแสดงระดับต่ำในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ ALK
- รังสีวิทยา: การถ่ายภาพมะเร็งปอดที่เป็นบวก ALK นั้นแตกต่างจาก NSCLCs ประเภทอื่นซึ่งอาจช่วยให้แพทย์ระบุการกลายพันธุ์ได้ในช่วงต้น
ใครควรได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์ของ ALK?
หลายองค์กรได้ทำงานร่วมกันเพื่อพัฒนาแนวทางในเรื่องนี้ฉันทามติคือผู้ป่วยทุกรายที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาขั้นสูงควรได้รับการตรวจหา ALK และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่รักษาได้โดยไม่คำนึงถึงเพศเชื้อชาติประวัติการสูบบุหรี่และปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ
แนวทางเหล่านี้มีความยืดหยุ่นบ้าง แพทย์อาจแนะนำให้คนอื่นเข้ารับการทดสอบเช่นกันและบางคนก็ยืนยันเช่นนั้น ทุกคน วินิจฉัยว่า NSCLC ได้รับการทดสอบทางพันธุกรรม
การรักษา
การจัดเรียงใหม่ของ ALK ได้รับการรักษาด้วยยารับประทานที่ช่วยลดขนาดเนื้องอกมะเร็งปอดขั้นสูง
ยาที่ได้รับการรับรองจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อกำหนดเป้าหมายเป็นมะเร็งปอด ALK-positive เรียกว่า ALK inhibitors และรวมถึง:
- อเลเซนซา (alectinib)
- Alunbrig (บริกตินิบ)
- Lorbrena (ลอร์ลาตินิบ)
- เอ็กซ์อัลกอรี (crizotinib)
- ไซคาเดีย (ceritinib)
หากคุณได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับการจัดเรียงยีน ALK ใหม่มักใช้สารยับยั้ง ALK แทนการใช้เคมีบำบัดเป็นแนวทางแรกของการรักษา แม้ว่าบางครั้งแพทย์อาจเริ่มด้วยการรักษาด้วยคีโมและเริ่มใช้ยา ALK หลังจากหยุดการรักษาแล้วเท่านั้น
สารยับยั้ง ALK ทำงานอย่างไร
ไทโรซีนไคเนสเป็นองค์ประกอบของเซลล์ที่อนุญาตให้ส่งสัญญาณจากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งไทโรซีนไคเนสรับเซลล์ทั้งหมดเพื่อรับสัญญาณเหล่านี้
เพื่อให้เข้าใจว่ายาบำบัดที่กำหนดเป้าหมายของ ALK ทำงานอย่างไรให้นึกถึงตัวรับไทโรซีนไคเนสของเซลล์เป็นตัวล็อคและโปรตีนไทโรซีนไคเนส (ซึ่งถือข้อความ) เป็นกุญแจสำคัญ หากคุณมีการกลายพันธุ์ของ ALK แสดงว่าคุณมีคีย์ผิดปกติ เมื่อ“ ใส่กุญแจที่กลายพันธุ์” สัญญาณจะถูกส่งไปยังศูนย์การเติบโตของเซลล์เพื่อบอกให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวโดยไม่หยุด
ยาเช่น Xalkori (crizotinib) ทำงานโดยการปิดกั้นรูกุญแจราวกับว่าคุณเติมด้วยคอนกรีต ด้วยเหตุนี้สัญญาณที่บอกให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวและเติบโตไม่ได้รับการสื่อสาร
เนื้องอกสามารถจัดการได้เป็นเวลาหลายปีด้วยยาเหล่านี้ทำให้มั่นใจได้ว่าเซลล์จะไม่แพร่กระจาย
เป้าหมาย: การควบคุมไม่ใช่การรักษา
สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสไม่ใช่วิธีรักษามะเร็งปอด แต่เป็นสิ่งที่ช่วยให้สามารถตรวจสอบเนื้องอกได้ (เช่นเดียวกับยาสำหรับโรคเบาหวานอาจควบคุมโรคได้ แต่จะไม่สามารถรักษาได้) โดยหวังว่าในอนาคตมะเร็งปอดอาจได้รับการรักษาเหมือนโรคเรื้อรังอื่น ๆ
ความต้านทาน
มะเร็งปอดในระยะแรกอาจตอบสนองต่อยาบำบัดที่กำหนดเป้าหมายได้เป็นอย่างดี อย่างไรก็ตามผู้ป่วยมักจะดื้อต่อยาเมื่อเวลาผ่านไป
ความต้านทานอาจเกิดขึ้นภายในเก้าสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา แต่สำหรับบางคนยาสามารถให้ผลต่อไปได้อีกหลายปี
หากคุณมีความต้านทานต่อสารยับยั้ง ALK แพทย์ของคุณจะลองใช้ยาใหม่หรือยาหลายชนิดร่วมกัน ยังคงมีการศึกษายาใหม่ ๆ ในการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ที่มีอาการดื้อยา
อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนยาเนื่องจากมะเร็งสามารถกลายพันธุ์ได้มากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปบางครั้งยาที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์อื่นที่รักษาได้ (เช่น EGFR) อาจได้ผลแม้ว่าเนื้องอกจะไม่เป็นผลดีต่อการกลายพันธุ์ของ EGFR ในตอนแรก ตัวอย่างเช่นยา Lorbrena (loratinib) ได้รับการรับรองสำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง ALK อื่น ๆ ก่อนหน้านี้และพบว่าได้ผลในผู้ที่ดื้อต่อยาอื่น ๆ ในกลุ่มนี้ประมาณครึ่งหนึ่งระยะเวลาเฉลี่ยของการออกฤทธิ์คือ 12.5 เดือน
ส่วนประกอบของวิตามินอีสามารถรบกวนสารยับยั้ง ALK บางชนิดได้อย่างมีนัยสำคัญปรึกษาแพทย์ของคุณก่อนรับประทานวิตามินอีหรืออาหารเสริมใด ๆ ในขณะที่อยู่ระหว่างการรักษามะเร็ง
ผลข้างเคียงของการรักษา
เช่นเดียวกับยารักษามะเร็งอื่น ๆ สารยับยั้ง ALK มีผลข้างเคียง สิ่งเหล่านี้ควรไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับผลข้างเคียงของเคมีบำบัด แต่ก็ยังอาจไม่สบายใจและรบกวนชีวิตประจำวัน
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยต่อ Xalkori (crizotinib) ได้แก่ :
- ความผิดปกติของการมองเห็น
- คลื่นไส้
- ท้องร่วง
- อาเจียน
- อาการบวมน้ำ
- ท้องผูก
- transaminases ที่เพิ่มขึ้น (เกี่ยวข้องกับความเสียหายของตับ)
- ความเหนื่อยล้า
- ความอยากอาหารลดลง
- การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน
- เวียนหัว
- โรคระบบประสาท
ผลข้างเคียงที่หายาก แต่รุนแรงอีกอย่างที่สังเกตได้คือการพัฒนาของโรคปอดคั่นระหว่างหน้าซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้
ค่าใช้จ่าย
ยารุ่นใหม่ที่กำหนดเป้าหมายความผิดปกติในเซลล์มะเร็งเช่นการกลายพันธุ์ของ ALK มักมาพร้อมกับป้ายราคาที่สูงชัน แต่มีตัวเลือกให้เลือก
สำหรับผู้ที่ไม่มีประกันมีโครงการของรัฐบาลและเอกชนที่สามารถช่วยได้ สำหรับผู้ที่มีประกันโปรแกรมความช่วยเหลือ copay อาจช่วยชดเชยค่าใช้จ่าย
ในบางกรณีผู้ผลิตยาอาจจัดหายาได้ในราคาที่ลดลง และที่สำคัญคุณอาจได้รับการรักษาฟรีหากคุณเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก
การพยากรณ์โรค
ในขณะที่อัตราการรอดชีวิตโดยรวมห้าปีสำหรับ NSCLC อยู่ที่ประมาณ 25% ซึ่งลดลงเหลือ 2% ถึง 7% สำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลามนักวิจัยพบว่าอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยของผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ALK ในระยะที่ 4 คือ 6.8 ปี ด้วยการดูแลที่เหมาะสมอัตราการรอดชีวิตนี้ยังคงเป็นจริงแม้กระทั่งสำหรับผู้ที่มะเร็งปอดแพร่กระจายไปยังสมอง (การแพร่กระจายของสมอง)
การศึกษาที่ตีพิมพ์ใน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ พบว่าการรักษาด้วย Xalkori (crizotinib) ส่งผลให้มีการรอดชีวิตโดยไม่มีการลุกลามโดยเฉลี่ยประมาณ 10 เดือนมีอัตราการตอบสนองต่อยาประมาณ 50% ถึง 60% นี่เป็นการค้นพบที่น่าทึ่งเนื่องจากผู้ที่เข้าร่วมการทดสอบล้มเหลวในการแสดงความคืบหน้าของเคมีบำบัดและมีอัตราการตอบสนองที่คาดหวังไว้ที่ 10% โดยมีอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการลุกลามโดยเฉลี่ยประมาณสามเดือน
ในขณะที่การศึกษาไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตโดยรวมที่เพิ่มขึ้นสำหรับการรักษาด้วยการจัดเรียง ALK ทั้งหมด แต่ก็มีการปรับปรุงคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นอย่างชัดเจนในยาเหล่านี้และความเป็นไปได้ในการดำเนินชีวิตโดยปราศจากความก้าวหน้าโดยไม่มีผลข้างเคียงที่รุนแรง
อัตราการรอดชีวิตหมายถึงอะไรกับมะเร็งคำจาก Verywell
กุญแจสำคัญในการใช้ประโยชน์จากยาสำหรับการกลายพันธุ์ของ ALK คือการได้รับการทดสอบทางพันธุกรรม ในขณะที่แพทย์หลายคนแนะนำให้ทุกคนที่มี NSCLC ได้รับการประเมินด้วยวิธีนี้ผู้ป่วยจำนวนมากไม่ได้ทำโปรไฟล์โมเลกุล
พูดคุยเกี่ยวกับตัวเลือกในการทดสอบกับแพทย์ของคุณ ถ้าเป็นไปได้ลองขอความเห็นที่สองที่ศูนย์มะเร็งที่พบผู้ป่วยมะเร็งปอดจำนวนมากและอาจสนับสนุนการตัดสินใจเข้ารับการตรวจได้ดีกว่า
- แบ่งปัน
- พลิก
- อีเมล์
- ข้อความ