เนื้อหา
ในเดือนสิงหาคมปี 2018 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ติดตามการอนุมัติยาที่เรียกว่า patisiran ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Onpattro. การรักษานี้เป็นครั้งแรกในกลุ่มยาใหม่ที่เรียกว่าการบำบัดด้วยกรดไรโบนิวคลีอิกขนาดเล็ก (siRNA) ที่ได้รับการรับรองจาก FDAนอกจากนี้ยังเป็นการรักษาครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะ amyloidosis ที่เป็นสื่อกลางทางพันธุกรรม transthyretin (hATTR) ซึ่งเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งมีการสะสมของโปรตีนที่ผิดปกติในอวัยวะและเนื้อเยื่อ ในบางกรณีอาจส่งผลให้สูญเสียความรู้สึกที่แขนขา
Onpattro คืออะไร?
Onpattro เป็นการบำบัดด้วยการรบกวน RNA (RNAi) ประเภทหนึ่ง การบำบัดด้วย RNAi ใช้กระบวนการที่เกิดขึ้นแล้วในเซลล์ในระดับพันธุกรรม ยีนมีองค์ประกอบหลัก 2 ส่วน ได้แก่ กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) และกรดไรโบนิวคลีอิก (RNA) คนส่วนใหญ่คุ้นเคยกับ DNA ซึ่งสามารถจดจำได้ง่ายด้วยรูปลักษณ์แบบเกลียวคู่ (เกลียวคู่) แบบคลาสสิก
อย่างไรก็ตามยังมี RNA แบบเกลียวเดี่ยวซึ่งนักวิจัยเพิ่งเริ่มเข้าใจถึงความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพูดถึงโรคที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ส่งผ่านครอบครัว
ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติ
Onpattro ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะ amyloidosis และ polyneuropathy ที่เป็นกรรมพันธุ์โดยกรรมพันธุ์ซึ่งยังอยู่ในระยะเริ่มต้นของความเสียหายของเส้นประสาท (I และ II) ยายังไม่ได้รับการทดสอบในผู้ป่วยที่มีความเสียหายของเส้นประสาทรุนแรงพอที่จะต้องใช้รถเข็น
ประมาณ 50,000 คนทั่วโลกเป็นที่ทราบกันดีว่ามี hATTR ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการต่างๆในหลายระบบในร่างกาย เนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมโปรตีนที่ผลิตโดยตับที่เรียกว่า transthyretin (TTR) จึงไม่ทำงานอย่างที่ควรจะเป็น
ผู้ที่มี hATTR จะมีอาการเมื่อ TTR สร้างขึ้นในร่างกายรวมตัวกันเป็นกลุ่มก้อนที่เรียกว่าการสะสมของอะไมลอยด์
อาการต่างๆที่อาจดูเหมือนไม่เกี่ยวข้องกันในตอนแรกเกิดขึ้นในส่วนต่างๆของร่างกายเนื่องจากการสะสมของเงินฝาก ตัวอย่างเช่นหาก TTR สร้างขึ้นในระบบทางเดินอาหารคนจะเกิดอาการท้องร่วงท้องผูกและคลื่นไส้ ในระบบประสาทบางครั้งอาการจะคล้ายกับโรคหลอดเลือดสมองหรือภาวะสมองเสื่อม ความผิดปกติของหัวใจรวมถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
อาการอีกอย่างหนึ่งที่ทำให้หลาย ๆ คนมีอาการ hATTR เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทที่ควบคุมแขนและขา (ระบบประสาทส่วนปลาย) เมื่อ TTR สร้างขึ้นในเส้นประสาทเหล่านี้ภาวะที่เรียกว่า polyneuropathy สามารถพัฒนาได้ อาการของ polyneuropathy (รวมถึงความอ่อนแอและการรู้สึกเสียวซ่า) อาจรุนแรงทำให้ร่างกายอ่อนแอและในบางกรณีอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
Onpattro ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะเพื่อรักษา polyneuropathy ในผู้ป่วยที่มี hATTR ยาจะได้รับเป็นของเหลวผ่านทางหลอดเลือดดำ (IV) ซึ่งเป็นการส่งยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่า infusion เมื่อเข้าสู่ร่างกายยาจะไปที่ตับซึ่งทำหน้าที่ในการผลิตโปรตีนที่ผิดปกติและปิดตัวลง เมื่อโปรตีนถูกสร้างขึ้นน้อยลงการสะสมของ amyloid จะช้าลงหรือหยุดลงด้วย
Onpattro ปลอดภัยหรือไม่?
Onpattro ทำงานโดยใช้ RNA ชิ้นเล็ก ๆ เพื่อขัดขวางกระบวนการผลิตโปรตีนที่ผิดปกติในผู้ที่มี hATTR เมื่อนำเข้าสู่เซลล์ RNA ที่ส่งโดย Onpattro สามารถ "ตัด" mRNA ที่มีคำแนะนำในการผลิตโปรตีนได้ โดยการปิดเสียงยีนคำสั่งเหล่านั้นจะหยุดส่ง
ในการทดลองทางคลินิกสำหรับยาผู้ป่วยจะได้รับ Onpattro หนึ่งครั้งทุกสามสัปดาห์เป็นเวลา 18 เดือน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาพบว่าอาการ polyneuropathy ดีขึ้น ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยา (ขนาดยาหลอก) ไม่เห็นการปรับปรุงและในบางกรณีความเสียหายของเส้นประสาทยังคงแย่ลง
ผลข้างเคียง
ผู้ป่วยบางรายรายงานผลข้างเคียงของการรักษาด้วยการแช่ซึ่งรวมถึงอาการชักคลื่นไส้และปวดศีรษะ สามารถให้ยาอื่น ๆ เช่นสเตียรอยด์และยาแก้แพ้เพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา
นอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับโรคหวัดการติดเชื้อไซนัสและความเจ็บป่วยทางเดินหายใจส่วนบนโดยผู้ป่วยบางรายที่ได้รับ Onpattro อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงส่วนใหญ่ไม่ร้ายแรงและดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป
สิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วยที่ต้องรู้ว่า Onpattro สามารถลดระดับของวิตามินเอได้ผู้ป่วยที่ทาน Onpattro อาจต้องทานวิตามินเอเสริมเพื่อหลีกเลี่ยงการขาด สัญญาณของการขาดวิตามินเอโดยทั่วไป ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงทางสายตาเช่นตาบอดกลางคืน
ปริมาณ
การกำหนด Onpattro จะขึ้นอยู่กับน้ำหนักของผู้ป่วย ผู้ป่วยผู้ใหญ่ส่วนใหญ่จะได้รับน้ำหนักตัวประมาณ. 3 มก. / กก. โดยการฉีดยาทุกสามสัปดาห์ การฉีดแต่ละครั้งใช้เวลาประมาณ 80 นาที ปริมาณความถี่และระยะเวลาของการให้ยาอาจมีการเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับว่าผู้ป่วยตอบสนองอย่างไรสุขภาพของพวกเขาเปลี่ยนไปหรือพบผลข้างเคียง
การฉีดยามักเกิดขึ้นในโรงพยาบาลหรือสถานพยาบาลอื่น ๆ ซึ่งเจ้าหน้าที่สามารถเตรียมยาให้ยาและตรวจสอบผู้ป่วยระหว่างและหลังการฉีดยา ผู้ป่วยบางรายจะได้รับอนุญาตให้มีการฉีดยาที่บ้านด้วยความช่วยเหลือเช่นจากพยาบาลที่มาเยี่ยมหลังจากได้รับการฉีดยาที่ประสบความสำเร็จหลายครั้งในโรงพยาบาล
ข้อห้าม
ไม่มีข้อห้ามในการใช้ยาสำหรับ Onpattro ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกไม่ได้มุ่งเน้นเฉพาะเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้น แต่นักวิจัยเชื่อว่าปลอดภัยที่จะใช้ Onpattro กับยาอื่น ๆ ที่ต้องสั่งโดยทั่วไป ผู้ป่วยควรแจ้งให้แพทย์ทราบเสมอเกี่ยวกับยาหรืออาหารเสริมที่รับประทานแม้ว่าจะจำหน่ายที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ก็ตาม
จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อประเมินความปลอดภัยในการใช้ Onpattro ในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร ยาได้รับการศึกษาและรับรองสำหรับผู้ใหญ่ ดูเหมือนว่าจะทำงานได้ดีในผู้ชายเช่นเดียวกับในผู้หญิง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในการทดลองทางคลินิกเป็นชายผิวขาว จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าประสิทธิผลของยาในผู้ป่วยรายอื่นมีความแตกต่างกันหรือไม่
ผู้ป่วยทั้งหมดในการทดลองทางคลินิกเป็นผู้ใหญ่และ Onpattro ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่เท่านั้น ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Onpattro ในเด็ก
ในปี 2018 ค่าใช้จ่ายในการรักษาผู้ป่วยรายหนึ่งด้วย Onpattro อยู่ที่ประมาณ 450,000 เหรียญต่อปี
Alnylam ผู้ผลิต Onpattro และ บริษัท ยาอื่น ๆ กำลังดำเนินการเกี่ยวกับยามากขึ้นโดยใช้การบำบัดด้วย RNAi
ค้นพบหลายวิธีที่ใช้ RNAi Therapy