ภาพรวมของ CAR-T Therapy

เนื้อหา

• ข้อบ่งใช้
• CAR-T Immunotherapy ทำงานอย่างไร
• ขั้นตอน
• ผลข้างเคียง

การรักษาด้วย T-cell ตัวรับแอนติเจนของ Chimeric หรือที่เรียกว่าการบำบัดด้วย CAR-T เป็นวิธีการบำบัดด้วยการถ่ายโอนเซลล์บุญธรรมชนิดหนึ่งที่ใช้ในการรักษามะเร็งบางชนิด โดยปกติทีเซลล์จะต่อสู้กับเซลล์มะเร็งเพื่อป้องกันไม่ให้เพิ่มจำนวนและก่อให้เกิดโรค การรักษาด้วย CAR-T และงานวิจัยส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่มะเร็งในเลือดเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Kymriah (tisagenlecleucel) และ Yescarta (axicabtagene ciloleucel) เป็นยา CAR-T ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) โปรดทราบว่ามีการบำบัดด้วยการถ่ายโอนเซลล์บุญธรรมประเภทอื่น ๆ นอกเหนือจาก CAR-T

2:35

CAR T-Cell Therapy

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นกระบวนการที่ใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันของบุคคลในการรักษาโรค CAR-T เกี่ยวข้องกับขั้นตอนหลายขั้นตอนในการกำจัดเซลล์ภูมิคุ้มกันออกจากร่างกายของคนเราดัดแปลงพันธุกรรมในห้องปฏิบัติการโดยใช้ยาแล้วใส่กลับเข้าไปในร่างกายเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง

หากคุณกำลังรับการบำบัดด้วย CAR-T คุณอาจต้องใช้ยาเคมีบำบัดเพื่อกดภูมิคุ้มกันเพื่อช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาของคุณ

ข้อบ่งใช้

ยาที่ใช้ในการรักษา CAR-T ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาเนื้องอกเฉพาะในบางกลุ่มอายุ

• คิมริอาห์ (tisagenlecleucel): ได้รับการรับรองสำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic ชนิดทนไฟหรืออาการกำเริบของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (ALL) สำหรับเด็กและผู้ใหญ่อายุไม่เกิน 25 ปีได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาอาการกำเริบของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin ที่ทนต่อการรักษาอื่น ๆ อย่างน้อยสองชนิด
• Yescarta (axicabtagene ciloleucel): ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่แพร่กระจาย, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) แบบแพร่กระจาย, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ในระยะกลาง, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ระดับสูงและ DLBCL ที่เกิดขึ้น จากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ที่กำเริบหรือเป็นวัสดุทนไฟหลังจากการรักษาอย่างน้อยสองครั้งด้วยระบบบำบัด

ในการตั้งค่าการวิจัยมีการทดลองทางคลินิกจำนวนหนึ่งเพื่อตรวจสอบผลของยา CAR-T ที่ได้รับอนุมัติเหล่านี้รวมถึงยา CAR-T อื่น ๆ ที่ยังอยู่ในขั้นตอนการพัฒนา

โปรโตคอลการทดลองในการทดลองอาจอนุญาตให้ใช้ยา CAR-T สำหรับข้อบ่งชี้และอายุอื่น ๆ นอกเหนือจากที่ Kymriah และ Yescarta ได้รับการอนุมัติ

CAR-T Immunotherapy ทำงานอย่างไร

วิธีการรักษานี้ใช้ได้ผลโดยใช้ยาในการปรับเปลี่ยนเซลล์ภูมิคุ้มกันของบุคคลทางพันธุกรรม เซลล์ภูมิคุ้มกันจะถูกกำจัดออกจากเลือดของคนและเปลี่ยนแปลงก่อนที่จะนำกลับเข้าสู่ร่างกาย

หลังจากที่เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ได้รับการแก้ไขถูกนำกลับมาใช้ใหม่การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นทำให้เซลล์เหล่านี้จับตัวกับเซลล์มะเร็ง จากนั้นเซลล์ภูมิคุ้มกันจะเพิ่มจำนวนขึ้นภายในร่างกายและทำงานเพื่อช่วยกำจัดมะเร็ง

เซลล์เม็ดเลือดขาว (WBCs) ประกอบด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกัน 2 ประเภทหลัก ๆ ได้แก่ T-cells และ B-cells โดยปกติทีเซลล์จะต่อสู้กับเซลล์มะเร็งเพื่อป้องกันไม่ให้เพิ่มจำนวนและก่อให้เกิดโรค

ยา CAR-T ทำงานโดยการดัดแปลงพันธุกรรมของเซลล์ T-cells ของร่างกายดังนั้นพวกเขาจึงพัฒนาโปรตีนตัวรับแอนติเจนของ chimeric (CAR)- บนพื้นผิวภายนอก นี่คือตัวรับรวม (chimeric) ที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมที่ใส่เข้าไปใน T-cells ซึ่ง T-cells สามารถรับรู้และทำลายเซลล์เนื้องอกได้โดยตรงและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ตัวรับนี้จับกับโปรตีน (โดยทั่วไปเรียกว่าแอนติเจน) บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง ตัวอย่างเช่นมะเร็งภูมิคุ้มกันบางชนิดที่เกิดจากเซลล์ภูมิคุ้มกัน B จะมีแอนติเจนบนพื้นผิวที่เรียกว่า CD19 ทั้ง Kymriah และ Yescarta ดัดแปลง T-cells โดยทั่วไปเพื่อผลิตตัวรับต่อต้าน CD19

T-Cells ช่วยต่อสู้กับมะเร็งได้อย่างไร

การแก้ไขยีน

การดัดแปลงพันธุกรรมของ T-cells อธิบายว่าเป็นการแก้ไขยีน Kymriah และ Yescarta ใช้ lentiviral vector เพื่อใส่ยีนต่อต้าน CD19 เข้าไปใน T-cells แม้ว่าไวรัสจะถูกใช้เพื่อแทรกสารพันธุกรรมลงใน DNA ของเซลล์เป้าหมาย แต่กระบวนการนี้ก็ถูกควบคุมและจะไม่ทำให้เกิดการติดเชื้อไวรัส

เครื่องมือแก้ไขยีนอีกชนิดหนึ่งซึ่งรวมกลุ่มการทำซ้ำ palindromic แบบสั้น ๆ (CRISPR) เป็นประจำโดยใช้เทคโนโลยีประเภทหนึ่งที่ช่วยให้สามารถแทรกดีเอ็นเอลงในยีนของเซลล์เป้าหมายได้อย่างแม่นยำ งานวิจัย CAR-T บางชิ้นใช้ CRISPR มากกว่าการแก้ไขยีนเวกเตอร์ย้อนยุค

ข้อ จำกัด

โดยทั่วไปแล้ว CAR-T มีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดมากกว่ามะเร็งชนิดอื่น ๆ เมื่อเป็นมะเร็งเม็ดเลือดเช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์มะเร็งมักจะไหลเวียนไปทั่วร่างกาย

T-cells ที่ได้รับการแก้ไขสามารถระบุตำแหน่งและจับกับเซลล์มะเร็งที่หมุนเวียนได้ง่ายกว่าการเติบโตของเนื้องอกซึ่งอาจมีเซลล์มะเร็งจำนวนมากที่อยู่ลึกเข้าไปในเนื้องอกที่ T-cells ไม่สามารถเข้าถึงได้

ขั้นตอน

การรักษา CAR-T มีหลายขั้นตอน ประการแรก T-cells จะถูกรวบรวมผ่าน leukapheresis ซึ่งเป็นการกำจัด WBCs ออกจากเลือด อาจใช้เวลาประมาณสองถึงสี่ชั่วโมง เข็มจะถูกวางไว้ในหลอดเลือดดำและหลังจากที่เอา WBCs ออกและบันทึกด้วยเทคนิคการกรองเลือดจะถูกส่งกลับเข้าสู่ร่างกายผ่านหลอดเลือดดำอื่น

ตลอดขั้นตอนนี้คุณจะได้รับการตรวจสอบเพื่อให้แน่ใจว่าหัวใจความดันโลหิตและการหายใจไม่ได้รับผลเสียจากการเจาะเลือด

หากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ อย่าลืมแจ้งทีมแพทย์ของคุณเพื่อให้ขั้นตอนของคุณช้าลงหรือปรับเปลี่ยนได้ตามต้องการ

คุณควรฟื้นตัวจากส่วนนี้ของขั้นตอนนี้ค่อนข้างเร็วและมีแนวโน้มว่าคุณจะถูกไล่ออกจากบ้านในวันเดียวกัน

การเตรียมเซลล์

T-cells จะถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการรักษาด้วยยาและดัดแปลงพันธุกรรมให้กลายเป็นเซลล์ CAR-T T-cells ที่แก้ไขแล้วจะทวีคูณในห้องปฏิบัติการเป็นเวลาหลายสัปดาห์ คุณสามารถรอประมาณสี่สัปดาห์หลังจากที่เซลล์ของคุณถูกรวบรวมก่อนที่เซลล์ CAR-T ของคุณจะพร้อมที่จะถูกฉีดเข้าสู่ร่างกายของคุณ

ในขณะที่คุณกำลังรอคุณอาจได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดต่อมน้ำเหลืองเพื่อลดการไหลเวียนของเซลล์ภูมิคุ้มกันซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของเซลล์ CAR-T ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณจะอธิบายความเสี่ยงและผลข้างเคียงของเคมีบำบัดเพื่อที่คุณจะได้รู้ว่าต้องระวังอะไร

Infusion

การฉีดเซลล์ CAR-T ของคุณจะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV ในหลอดเลือดดำ) เป็นเวลาหลายชั่วโมงในสถานพยาบาลเช่นศูนย์แช่

หากคุณพบภาวะแทรกซ้อนหรือผลข้างเคียงโปรดแจ้งทีมผู้ให้บริการที่ดูแลคุณ

คุณจะได้รับการตรวจสอบเพื่อให้แน่ใจว่าสัญญาณชีพของคุณเช่นความดันโลหิตอุณหภูมิและอัตราการเต้นของหัวใจอยู่ในเกณฑ์ปกติก่อนที่คุณจะถูกปล่อยให้กลับบ้านในวันที่คุณฉีดยา

การกู้คืน

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าอัตราการให้อภัยสูง (มากกว่า 70%) (ปลอดมะเร็ง) ในการตอบสนองต่อ CAR-T เนื่องจากเป็นการบำบัดรูปแบบใหม่จึงไม่ทราบผลลัพธ์ในระยะยาว

หากคุณมีผลการรักษาที่ดีสิ่งสำคัญคือคุณต้องติดตามผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณเพื่อที่คุณจะได้ตรวจติดตามเป็นประจำเพื่อดูว่ามีสัญญาณของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งหรือไม่

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงจำนวนมากอาจเกิดจากการรักษาด้วย CAR-T อาการที่พบบ่อยที่สุดคือ cytokine release syndrome (CRS) และความเป็นพิษต่อระบบประสาทและผลข้างเคียงเหล่านี้ได้รับการอธิบายในผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วย CAR-T แล้วกว่า 80% อย่างไรก็ตามผู้เชี่ยวชาญที่รักษาผู้ป่วยด้วย CAR-T therapy พร้อมที่จะ รับรู้สัญญาณของผลข้างเคียงเหล่านี้และรักษา

สิ่งที่ต้องระวัง:

• CRS: สิ่งนี้สามารถแสดงออกได้ด้วยไข้หนาวสั่นคลื่นไส้อาเจียนท้องร่วงเวียนศีรษะและความดันโลหิตต่ำ อาจเริ่มในไม่กี่วันหลังจากการฉีดยาและสามารถรักษาได้ด้วย Actemra (tocilizumab) ซึ่งเป็นยาภูมิคุ้มกันที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา CRS
• ความเป็นพิษต่อระบบประสาท: สิ่งนี้สามารถเริ่มได้ภายในหนึ่งสัปดาห์หลังการฉีดยาและอาจรวมถึงความสับสนการเปลี่ยนแปลงความรู้สึกตัวการกระสับกระส่ายและการชักจำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างเร่งด่วนหากเกิดผลข้างเคียงเหล่านี้

อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงของยา CAR-T สองชนิดที่ได้รับอนุมัติมีความแตกต่างกันไป แต่โดยทั่วไปแล้วจะคล้ายคลึงกัน

คำจาก Verywell

มะเร็งได้รับการรักษาด้วยวิธีการต่างๆหลายวิธีและบางครั้งอาจใช้วิธีการรักษาร่วมกัน การบำบัดด้วย CAR-T ใช้การดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อช่วยต่อต้านมะเร็ง เป็นแนวทางใหม่ในการรักษามะเร็งและในขณะที่ยังมีข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติเพียงไม่กี่ข้อในปัจจุบัน แต่ก็มีงานวิจัยมากมายเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้เทคโนโลยีนี้ในการรักษามะเร็งในวงกว้าง

ภูมิคุ้มกันบำบัดทำงานอย่างไรในการรักษามะเร็ง