เนื้อหา
ในเดือนกรกฎาคม 2558 FDA ได้อนุมัติยาใหม่ Entresto (Novartis) สำหรับรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวความกระตือรือร้นในการใช้ยาใหม่นี้อยู่ในระดับสูงในหมู่ผู้เชี่ยวชาญด้านภาวะหัวใจล้มเหลวและด้วยเหตุผลที่ดี ในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ (PARADIGM-HF) Entresto มีประสิทธิภาพสูงกว่า enalapril อย่างมีนัยสำคัญซึ่งปัจจุบันเป็นแกนนำในการบำบัดสำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว
Entresto เป็นยากลุ่มแรกของ ARNI ยาเหล่านี้รวมตัวยับยั้ง ARB (ในกรณีนี้คือ valsartan) กับตัวยับยั้ง neprilysin (sacubitril) การยับยั้ง Neprilysin เป็นคุณสมบัติใหม่ของยา ARNI
เมื่อเอนไซม์เนปริลีซินถูกยับยั้งในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวระดับของเปปไทด์ natriuretic ในเลือดจะเพิ่มขึ้น เนื่องจากเปปไทด์ natriuretic สามารถเป็นประโยชน์ในภาวะหัวใจล้มเหลวนักวิจัยจึงตั้งสมมติฐานว่ายาเช่น Entresto สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่มีภาวะนี้ได้ ผลการศึกษา PARADIGM-HF แสดงให้เห็นว่านักวิจัยคิดถูก
มีข้อเสียของการยับยั้ง Neprilysin หรือไม่?
แม้ว่า Entresto ดูเหมือนจะได้ผลและปลอดภัยในการทดลอง PARADIGM-HF แต่ก็ยังมีบางสิ่งที่เราไม่รู้เกี่ยวกับการยับยั้งเนปรินซินในระยะยาว
Neprilysin มีการกระทำหลายอย่างนอกเหนือจากการลดระดับของเปปไทด์ธรรมชาติและการกระทำบางอย่างดูเหมือนจะเป็นประโยชน์ ดังนั้นการยับยั้งเนพริลิซินอาจไม่ใช่สิ่งที่ดีในระดับสากล
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง neprilysin ช่วยลดการสะสมของโปรตีนที่ไม่พึงปรารถนาในร่างกายรวมทั้งโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์และโรคอะไมลอยโดซิสและแม้แต่มะเร็งต่อมลูกหมากในความเป็นจริงนักวิจัยกำลังมองหายาที่สามารถ เพิ่มขึ้น กิจกรรมของ neprilysin ด้วยความหวังว่าอาจช่วยรักษาหรือป้องกันภาวะเช่นนี้ได้ ดังนั้นแม้ว่าจะมีรายงานผลข้างเคียงที่สำคัญเพียงไม่กี่อย่างกับ Entresto ในการทดลอง PARADIGM-HF แต่ก็ยังมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลกระทบในระยะยาวอย่างมีนัยสำคัญด้วยยาที่ยับยั้งเนปรินซิน
ในงานวิจัยของฉันเกี่ยวกับ Entresto ไม่พบแม้แต่การกล่าวถึง (ไม่ว่าจะโดยนักวิจัยหรือโดยโนวาร์ทิส) ถึงผลเสียที่อาจเกิดขึ้นจากการยับยั้งเนปรินซินเรื้อรัง ดังนั้นฉันจึงติดต่อโนวาร์ทิสเพื่อถามว่า บริษัท มีหลักฐานไม่ทางใดก็ทางหนึ่งว่าการใช้ Entresto อาจส่งผลต่อความเสี่ยงของโรคต่างๆเช่นอัลไซเมอร์อะไมลอยโดซิสหรือมะเร็งต่อมลูกหมาก
โนวาร์ทิสตอบกลับ:
หลังจากนั้นไม่กี่วันในระหว่างที่ บริษัท ได้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญฉันได้รับคำตอบนี้จาก Novartis นี่คือทั้งหมด:
"เนพริลีซินมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการต่างๆภายในร่างกายรวมถึงการทำลายเปปไทด์วาโซแอคทีฟภายนอกที่หลากหลายซึ่ง - โดยการกำหนดเป้าหมายไปที่เนปริลิซิน - เอนเทรสโตจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพซึ่งนำไปสู่ผลประโยชน์ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว Neprilysin เป็นหนึ่งในเอนไซม์หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการทำลาย ลงโปรตีนอะไมลอยด์เบต้าข้อมูลจากโครงการพัฒนา PARADIGM-HF ซึ่งมีผู้ป่วยมากกว่า 10,000 รายที่ศึกษาไม่ได้บ่งชี้ถึงผลข้างเคียงใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคอะไมลอยโดซิสอัลไซเมอร์หรือมะเร็งต่อมลูกหมากด้วย Entresto สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวมี 50 % อัตราการเสียชีวิตที่ 5 ปีแม้จะได้รับการรักษาด้วยวิธีการรักษาที่ดีที่สุด แต่มีอัตราการเสียชีวิตสูงกว่ามะเร็งส่วนใหญ่ Entresto ช่วยลดอัตราการตายป้องกันการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและทำให้ผู้ป่วย HF-REF รู้สึกดีขึ้น "
ฉันรู้สึกทึ่งกับบางสิ่งเกี่ยวกับการตอบสนองนี้ ประการแรก บริษัท ยังไม่พร้อมที่จะตอบกลับทันที (สิ่งที่ฉันรู้สึก) เป็นคำถามที่ชัดเจนและสำคัญมาก
นอกจากนี้ บริษัท ไม่ได้ปฏิเสธความเสี่ยงที่การยับยั้งเนปรินซินอาจทำให้โรคร้ายแรงชนิดอื่นแย่ลง ความจริงที่ว่าการศึกษาของพวกเขาไม่แสดงให้เห็นว่าอาการแย่ลงนั้นเป็นเรื่องที่น่าสบายใจ แต่เราควรสังเกตว่าการศึกษากับ Entresto ล้วนมีระยะเวลาค่อนข้างสั้นและไม่ชัดเจนว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Entresto จะได้รับการตรวจติดตามเป็นพิเศษสำหรับโรคอะไมลอยโดซิสอัลไซเมอร์หรือมะเร็งต่อมลูกหมาก
ในที่สุด บริษัท แนะนำว่าภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นอาการที่ไม่ดีแม้ว่ายาของพวกเขาจะทำให้เกิดหรือทำให้โรคเหล่านี้แย่ลง แต่ความเสี่ยงก็คุ้มค่าที่จะรับ เห็นได้ชัดว่านี่เป็นเรื่องของวิจารณญาณส่วนบุคคล ผู้ป่วยจะคำนึงถึงความเสี่ยงว่าคุ้มค่าหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับการประเมินความเสี่ยงเทียบกับผลประโยชน์ของตนเอง นี่เป็นการประเมินที่ยากแน่นอนหากไม่สามารถเรียกความเสี่ยงทั้งหมดออกไปได้
บรรทัดล่างสุด
Entresto ดูเหมือนจะเป็นยาที่น่าสนใจสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวและไม่ต้องสงสัยเลยว่าจะถูกใช้อย่างหนัก ไม่ต้องสงสัยเลยว่าจะช่วยให้ผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวจำนวนมากมีชีวิตยืนยาวขึ้นและมีอาการน้อยลง
แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจาก Entresto มีส่วนผสมของยาบล็อกบัสเตอร์ดังนั้นผู้ป่วยจำนวนมากจะได้รับการยับยั้ง neprilysin เป็นครั้งแรกจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับ Novartis (และ FDA) ในการทำการศึกษาหลังการตลาดอย่างรอบคอบดังนั้น ผลข้างเคียงที่ "ไม่คาดคิด" สามารถรับรู้และระบุลักษณะได้โดยเร็วที่สุด
คู่มืออภิปรายแพทย์หัวใจล้มเหลว
รับคำแนะนำที่พิมพ์ได้ของเราสำหรับการนัดหมายแพทย์ครั้งต่อไปของคุณเพื่อช่วยให้คุณถามคำถามที่ถูกต้อง
