เนื้อหา
- การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทำให้เกิด ARVD / C ได้อย่างไร?
- ถ้าฉันมีการเปลี่ยนแปลงของยีนฉันมี ARVD / C หรือไม่?
- ARVD / C สืบทอดมาได้อย่างไร?
Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia / Cardiomyopathy (ARVD / C) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะซึ่งสามารถเพิ่มโอกาสเสียชีวิตในเยาวชน ARVD / C ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจของช่องขวาถูกแทนที่ด้วยไขมันและเนื้อเยื่อที่ทำให้ตกใจเป็นเส้น ๆ ซึ่งอาจทำให้หัวใจอ่อนแอลง
โรคในครอบครัวนี้สามารถเกิดขึ้นได้เมื่อผู้ได้รับผลกระทบมีโอกาสส่งต่อการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจงไปยังลูก ๆ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่า ARVD / C อาจเป็นผลมาจากการติดเชื้อของกล้ามเนื้อหัวใจ
การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทำให้เกิด ARVD / C ได้อย่างไร?
ARVD / C มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของโปรตีน desmosomal desmosome เป็นสะพานเชิงกลที่เชื่อมโยงเซลล์หัวใจหนึ่งไปยังเซลล์ถัดไป ส่วนประกอบที่สำคัญของ desmosome คือ:
- พลาโคฟิลิน -2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- เดสโมคอลลิน -2 (DSC2)
- เดสโมปลาคิน (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
ผู้ป่วย ARVD / C มักพบว่ามีความผิดปกติทางพันธุกรรมในยีนที่เข้ารหัสสำหรับโปรตีน desmosomal เหล่านี้ เมื่อมีการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้พันธะเชิงกลที่ยึดเซลล์หัวใจไว้ด้วยกันจะมีข้อบกพร่อง เมื่อเวลาผ่านไปเซลล์หัวใจสามารถดึงออกจากกันเริ่มกระบวนการสร้างแผลเป็นและไขมันทดแทน สิ่งนี้สามารถเพิ่มขึ้นได้ด้วยการออกกำลังกายในระดับสูงซึ่งอธิบายได้ว่าทำไมนักกีฬาอายุน้อยจึงดูเหมือนเป็นเรื่องปกติ
ARVD / C ยังอยู่ระหว่างการศึกษา เป็นไปได้ว่ามีสาเหตุอื่นร่วมด้วยเช่นการติดเชื้อไวรัส มีงานวิจัยมากมายเกี่ยวกับกลไกและเราคาดว่าจะได้เรียนรู้เพิ่มเติมในอีกห้าถึงสิบปีข้างหน้า
ถ้าฉันมีการเปลี่ยนแปลงของยีนฉันมี ARVD / C หรือไม่?
โดยทั่วไปคนที่สืบทอดการเปลี่ยนแปลงยีนหรือการกลายพันธุ์ของ ARVD / C ได้รับความบกพร่องทางพันธุกรรมในการพัฒนา ARVD / C การเปลี่ยนแปลงของยีนเพียงครั้งเดียวมักไม่เพียงพอสำหรับการพัฒนา ARVD / C สำหรับบุคคลส่วนใหญ่จำเป็นต้องมีปัจจัยเพิ่มเติมเช่นยีนอื่น ๆ วิถีชีวิตของนักกีฬาการสัมผัสกับไวรัสบางชนิด ฯลฯ เพื่อให้แต่ละคนสามารถพัฒนาสัญญาณและอาการของ ARVD / C
ARVD / C สืบทอดมาได้อย่างไร?
ร่างกายของเราประกอบด้วยเซลล์และในนิวเคลียสของแต่ละเซลล์คือดีเอ็นเอDNA เป็นสตริงของข้อความที่เราเรียกว่ายีน ยีนเป็นเหมือนประโยคที่มีตัวอักษรบางตัวรวมกันเพื่อสร้างรหัสที่เป็นคำสั่งในการบอกร่างกายของเราว่ามีลักษณะและหน้าที่อย่างไร หากตัวอักษรหรือตัวอักษรจากประโยคขาดหายไปหรือเพิ่มผิดที่ประโยคทางพันธุกรรมจะไม่สมเหตุสมผลและอาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติทางพันธุกรรมเช่น ARVD / C
การเปลี่ยนแปลงของยีนเหล่านี้สามารถส่งต่อจากรุ่นหนึ่งไปสู่รุ่นต่อไป ยีนถูกบรรจุบนโครโมโซมที่เรียงเป็น 23 คู่ โดยทั่วไปคุณจะมีโครโมโซมทุกชุดสองชุดและต่อมามีสำเนาของยีนทุกยีน 2 ชุดโดยหนึ่งชุดมาจากแม่ของคุณและอีกหนึ่งชุดจากพ่อ ประมาณ 30-50% ของผู้ที่เป็นโรค ARVD / C มีประวัติครอบครัวเป็นโรค
พื้นฐานทางพันธุกรรมของ ARVD / C มีความซับซ้อนและยังไม่เข้าใจ มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันหลายประการที่พบใน ARVD / C:
Autosomal Dominant Inheritance
ในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal บุคคลที่มีการเปลี่ยนแปลงของยีนจูงใจให้พวกเขาไปสู่ ARVD / C มีโอกาส 50% ที่จะส่งต่อความโน้มเอียงแบบเดียวกันนี้ไปยังลูกของตน เราทราบดีว่าไม่ใช่ทุกคนที่สืบทอดการเปลี่ยนแปลงของยีนที่เกี่ยวข้องกับ ARVD / C จะพัฒนา ARVD / C สิ่งนี้เรียกว่า“ การเจาะลดลง” ในกลุ่มคนในครอบครัวที่ได้รับ ARVD / C ความรุนแรงของโรคมีความผันแปรและอายุที่ ARVD / C เริ่มขึ้น
มรดกถดถอยอัตโนมัติ
ในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติบุคคลจะต้องมีสำเนาของยีนที่เกี่ยวข้องกับ ARVD สองชุดเพื่อรับโรค บุคคลมีโอกาส 25% ในการสืบทอดสำเนาของการเปลี่ยนแปลงของยีนที่รับผิดชอบต่อ ARVD (หนึ่งชุดจากพ่อแม่แต่ละคน) พ่อแม่แต่ละคน“ มี” การเปลี่ยนแปลงของยีน แต่ไม่มี ARVD รูปแบบประเภทนี้พบได้ในโรค Naxos ซึ่งเป็นตัวแปรของ ARVD ที่พบเห็นได้ทั่วไปในกรีซ ลักษณะเด่นของ Autosomal ดูเหมือนจะเป็นรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด
Heterozygosity แบบผสมและการกลายพันธุ์ของ Digenic
บางครอบครัวอาจพบการเปลี่ยนแปลงของยีนมากกว่าหนึ่งยีนซึ่งอาจจัดได้ว่าเป็นความแตกต่างของสารประกอบหรือการกลายพันธุ์ของไดเจนิก ในบางครอบครัวผู้ที่ทำการวินิจฉัยโรค ARVD / C อาจพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงของยีน 2 ยีนที่แตกต่างกันในยีนเดียวกัน (เช่น PKP2) สิ่งนี้เรียกว่าสารประกอบ heterozygosity บางครั้งบุคคลที่มี ARVD / C อาจมีการเปลี่ยนแปลงของยีนในยีนมากกว่าหนึ่งยีน (เช่น PKP2 และ DSG2) สิ่งนี้เรียกว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ในสถานการณ์เหล่านี้เป็นการยากที่จะให้ข้อมูลความเสี่ยงที่เฉพาะเจาะจงแก่สมาชิกในครอบครัวหากพวกเขาได้รับการเปลี่ยนแปลงของยีนเพียงตัวเดียวเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของยีนเดียวกันนี้ได้รับการสังเกตเพียงอย่างเดียวในบุคคลอื่นที่มี ARVD / C
มีการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ ARVD / C หรือไม่?
ห้องปฏิบัติการหลายแห่งทั้งในสหรัฐอเมริกาและทั่วโลกเสนอการทดสอบทางพันธุกรรมทางคลินิกสำหรับยีน ARVD / C / -associated จำนวนมาก ห้องปฏิบัติการที่ให้บริการเหล่านี้แตกต่างกันไปตามราคาจำนวนยีนที่ตรวจคัดกรองและเทคโนโลยีที่ใช้ การทดสอบทางพันธุกรรมทางคลินิกมีให้สำหรับยีนที่เกี่ยวข้องกับ ARVD / C ดังต่อไปนี้ การกลายพันธุ์ในยีนทั้ง 6 นี้เป็นสาเหตุของ ARVD / C ในผู้ป่วย 40-50% ที่ตรวจคัดกรอง:
- พลาโคฟิลิน -2 (PKP2)
- เดสโมปลาคิน (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- เดสโมคอลลิน -2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- โปรตีน Transmembrane 43 (TMEM43)
โครงการ ARVD ของ Johns Hopkins รวมถึงสมาคมวิชาชีพด้าน Electrophysiology ขอแนะนำให้ผู้ป่วยพบกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนการทดสอบใด ๆ เพื่อหารือเกี่ยวกับประโยชน์ความเสี่ยงและข้อ จำกัด ของการทดสอบทางพันธุกรรม การตีความผลการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ ARVD / C นั้นค่อนข้างซับซ้อน