ภาพรวมของสารยับยั้ง JAK

เนื้อหา

• พวกเขาทำอะไร
• Xeljanz (โทฟาซิทินิบ)
• Olumiant (บาริซิทินิบ)
• จากาฟี (ruxolitinib)
• รินโวค (upadacitinib)
• มีอะไรอยู่ในไปป์ไลน์
• ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้

สารยับยั้งเจนัสไคเนส (JAK) เป็นกลุ่มยาที่ยับยั้งการทำงานและการตอบสนองของเอนไซม์เจนัสไคเนสอย่างน้อยหนึ่งชนิด (JAK1, JAK2, JAK3 และ TYK2) เอนไซม์เหล่านี้กระตุ้นให้เกิดการอักเสบและภูมิต้านทานผิดปกติ ในการรบกวนเส้นทางการส่งสัญญาณที่อนุญาตให้เกิดสิ่งนี้สารยับยั้ง JAK สามารถช่วยรักษามะเร็งและโรคอักเสบเช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA)

นอกเหนือจากการเสนอทางเลือกในการรักษาเมื่อผู้อื่นล้มเหลวสารยับยั้ง JAK ยังมาในรูปแบบเม็ดยาซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะน่าสนใจกว่าการได้รับการฉีดยาหรือการแช่ยาสำหรับยาทางชีววิทยา

ปัจจุบันมียายับยั้ง JAK เพียงไม่กี่ชนิดในสหรัฐอเมริกา พวกเขาเป็น:

• Xeljanz (โทฟาซิทินิบ)
• Olumiant (บาริซิทินิบ)
• จากาฟี (ruxolitinib)
• รินโวค (upadacitinib)

สารยับยั้ง JAK ที่ได้รับการรับรองทั้งหมดกำหนดเป้าหมายไปที่เอนไซม์ JAK ทั้งหมด ขณะนี้อีกหลายคนกำลังอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาซึ่งส่วนใหญ่เลือกใช้สำหรับเอนไซม์ JAK บางชนิด

พวกเขาทำอะไร

ผู้ที่เป็นโรค RA มะเร็งและภาวะอักเสบอื่น ๆ จะสร้างไซโตไคน์มากเกินไป โปรตีนเหล่านี้มีส่วนสำคัญในการส่งเสริมการอักเสบ

โดยทั่วไปการอักเสบเป็นสิ่งที่ดีเพราะช่วยป้องกันร่างกายจากโรค อย่างไรก็ตามเมื่อไซโตไคน์เกาะติดกับตัวรับในเซลล์ภูมิคุ้มกันเซลล์จะได้รับข้อความให้ผลิตไซโตไคน์มากขึ้น จากนั้นเอนไซม์ JAK จะเติมฟอสเฟตเคมีเข้าไปในตัวรับซึ่งดึงดูดโปรตีน STAT โปรตีน STAT จะจับและเพิ่มจำนวนมากขึ้น

ผลที่ตามมาคือการอักเสบมากขึ้นซึ่งเป็นสิ่งที่ทำให้เกิดปัญหา ท่ามกลางความกังวลคือมันทำให้คุณอ่อนแอต่อโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อทุกชนิดซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของคุณโจมตีเนื้อเยื่อปกติที่มีสุขภาพดีในร่างกายของคุณ

เอนไซม์ JAK เป็นตัวการสำคัญในกระบวนการสร้างและรักษาภูมิต้านทานตนเอง ด้วยการปิดกั้นเอนไซม์เหล่านี้สารยับยั้ง JAK จะหยุดกระบวนการแพ้ภูมิตัวเองและข้อความที่มาจากไซโตไคน์สิ่งนี้จะทำให้ระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานผิดปกติสงบลงช่วยบรรเทาอาการอักเสบและบรรเทาอาการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง

Xeljanz (โทฟาซิทินิบ)

Xeljanz ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 2555 และเป็นหนึ่งในยาที่มักได้รับการสั่งใช้มากที่สุดในกลุ่มเดียวกัน

ใช้

Xeljanx ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา:

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
• โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
• ลำไส้ใหญ่

แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานอื่น ๆ แต่การศึกษาหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่า Xeljanz มีประสิทธิภาพในการรักษา:

• โรค Crohn
• ผมร่วง areata
• Vitiligo
• โรคสะเก็ดเงิน
• โรคผิวหนังภูมิแพ้

อาจใช้ยานอกฉลากสำหรับเงื่อนไขเหล่านี้และเงื่อนไขอื่น ๆ

สูตรและปริมาณ

ยานี้มีอยู่ในเม็ดยา 5 มิลลิกรัม (มก.) และยาเม็ดขยายขนาด 11 มก.

การวิจัยอย่างต่อเนื่อง

การวิจัยเกี่ยวกับ Xeljanx สำหรับโรคสะเก็ดเงินให้ผลลัพธ์ในเชิงบวก

การวิเคราะห์ปี 2019 ใน วารสารโรคผิวหนังอังกฤษ ข้อมูลรวมจากการศึกษาระยะที่ 2 การศึกษาระยะที่ 3 และการศึกษาส่วนขยายระยะยาวหนึ่งรายการซึ่งประกอบด้วยผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินที่ใช้โทฟาซิทินิบนักวิจัยพบว่าผู้ที่ใช้โทฟาซิทินิบมีอาการลดลงรวมทั้งแผ่นผิวหนังซึ่งนำไปสู่การปรับปรุงคุณภาพของ ชีวิต.

ยานี้ได้รับการยอมรับอย่างดีและความปลอดภัยและผลข้างเคียงคล้ายคลึงกับการรักษาด้วยยาต้านโรคไขข้อ (DMARD) นอกจากนี้ผู้เข้าร่วมที่รับประทาน 10 มก. ต่อวันมีอาการดีขึ้นมากกว่าผู้ที่รับประทาน 5 มก. ต่อวัน

ประสิทธิผลของยาเทียบได้กับ methotrexate หรือ biologic Enbrel (etanercept) ในปริมาณ 50 ต่อสัปดาห์ ปริมาณที่สูงกว่านั้นเทียบได้กับปริมาณ Enbrel 100 มก. ต่อสัปดาห์

ผู้เขียนสรุปได้ว่า Xeljanz มีลักษณะความเสี่ยงด้านผลประโยชน์คล้ายกับการรักษาตามระบบอื่น ๆ และเป็นตัวเลือกที่ดีกว่าสำหรับผู้ที่ชอบการรักษาด้วยช่องปากมากกว่าการฉีดสารชีวภาพ

Xeljanz สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในฉบับเดือนมกราคม 2019 มีดหมอ ชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้ง JAK เป็นวิธีการรักษาอาการผมร่วงที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากที่สุดซึ่งเป็นภาวะแพ้ภูมิตัวเองที่ทำให้ผมร่วงเป็นหย่อม ๆ เชื่อกันว่ายาดังกล่าวจะปิดกั้นเส้นทางสัญญาณสำคัญที่ก่อให้เกิดโรค

Olumiant (บาริซิทินิบ)

FDA อนุมัติ Olumiant ในปี 2018

ใช้

Olumiant ได้รับการรับรองสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระดับปานกลางถึงรุนแรงซึ่งไม่เคยมีการตอบสนองอย่างเพียงพอต่อการบำบัดด้วยการยับยั้ง methotrexate หรือ tumor necrosis factor (TNF)

ได้รับการรับรองในยุโรปว่าเป็นวิธีการรักษาขั้นที่สองสำหรับ RA ในระดับปานกลางถึงรุนแรงในผู้ใหญ่ไม่ว่าจะเป็นวิธีเดียวหรือใช้ร่วมกับ methotrexate

แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานนี้ในขณะนี้การศึกษาในปี 2020 ชี้ให้เห็นว่าการรวมบาริซิทินิบกับยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรงสามารถลดการติดเชื้อการจำลองแบบของไวรัสและการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19

บาริซิทินิบยังได้รับการศึกษาว่าเป็นยารักษาโรคสะเก็ดเงิน การศึกษาในปี 2559 รายงานว่าอาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม การใช้สำหรับโรคสะเก็ดเงินถือเป็นการปิดฉลาก

สูตรและปริมาณ

Olumiant มีให้ในรูปแบบแท็บเล็ต 2 มก. วันละครั้ง FDA ไม่อนุมัติขนาด 4 มก. โดยอ้างถึงอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง การศึกษาพบว่าการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจส่วนบนและระดับคอเลสเตอรอลสูงนั้นหายาก แต่พบบ่อยกว่าเมื่อใช้ baricitinib ในปริมาณที่สูงขึ้น

การวิจัยอย่างต่อเนื่อง

ตามรายงานปี 2019 ที่เผยแพร่ใน การวิจัยโรคข้ออักเสบและการดูแล Olumiant monotherapy (การรักษาด้วยยาเดี่ยว) 4 มก. ต่อวันช่วยให้สามารถควบคุมโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพในผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

ผู้ป่วยในการศึกษาที่ไม่ตอบสนองต่อ baricitinib เพียงอย่างเดียวแสดงให้เห็นว่าการควบคุมโรคดีขึ้นเมื่อเพิ่ม methotrexate

จากาฟี (ruxolitinib)

Jakafi ได้รับการอนุมัติจาก FDA เป็นครั้งแรกในปี 2554

ใช้

Jakifi ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา:

• myelofibrosis ระดับกลางหรือที่มีความเสี่ยงสูงรวมถึง myelofibrosis หลัก
• Post-polycythemia vera myelofibrosis
• ภาวะลิ่มเลือดอุดตันภายหลังที่จำเป็น

อาจใช้ Ruxolitinib ปิดฉลากสำหรับข้อบ่งชี้อื่น ๆ

มีการศึกษาว่าเป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคการปลูกถ่ายอวัยวะจนถึงขณะนี้ผลการวิจัยมีแนวโน้มดีในผู้ที่เป็นโรคนี้ซึ่งไม่มีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่น ๆ

นอกจากนี้ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ:

• โรคสะเก็ดเงินแผ่น
• ผมร่วง areata
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่เกิดซ้ำ
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ส่วนปลาย

สูตรและปริมาณ

ยานี้มีอยู่ในรูปแบบเม็ดในขนาดตั้งแต่ 5 มก. ถึง 25 มก. ต้องตรวจติดตามจำนวนเกล็ดเลือดก่อนเริ่มยาจากาฟีและในขณะที่รับประทานเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำโรคโลหิตจางและภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนีย

การวิจัยอย่างต่อเนื่อง

Ruxolitinib (INCB18424) ได้รับการพัฒนาสำหรับการรักษา myelofibrosis ระดับกลางหรือที่มีความเสี่ยงสูงที่มีผลต่อไขกระดูกและสำหรับ polycythemia vera เมื่อการรักษาอื่น ๆ ล้มเหลว ถูกออกแบบมาเพื่อยับยั้ง JAK1 และ JAK2 การศึกษาระยะที่ 3 แสดงให้เห็นถึงประโยชน์อย่างมากในการบรรเทาอาการ myelofibrosis

ในปลายปี 2554 Ruxolitinib เฉพาะที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา myelofibrosis ได้รับการอนุมัติในปี 2014 สำหรับการรักษา polycythemia vera

ขณะนี้การทดลองทางคลินิกของ Ruxolitinib กำลังอยู่ระหว่างการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์, ผมร่วง, มะเร็งตับอ่อนและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองสองชนิด

รินโวค (upadacitinib)

Rinvoq เป็นยาใหม่ในกลุ่มนี้โดยได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2019

ใช้

Rinvoq ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระดับปานกลางถึงรุนแรงซึ่งไม่ตอบสนองได้ดีหรือไม่สามารถทนต่อ methotrexate ได้

การศึกษากำลังดำเนินอยู่สำหรับ Rinvoq เพื่อรักษา:

• โรค Crohn
• ลำไส้ใหญ่
• โรคผิวหนังภูมิแพ้
• Ankylosing spondylitis
• โรคสะเก็ดเงิน
• โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
• โรคลำไส้อักเสบ

การใช้งานเหล่านี้ยังไม่ได้รับการรับรองจาก FDA และถือว่าไม่อยู่ในฉลาก

สูตรและปริมาณ

ยานี้มีอยู่ในรูปแบบแท็บเล็ตขนาด 15 มก. ให้รับประทานวันละครั้ง

การวิจัยอย่างต่อเนื่อง

โดยทั่วไปผลลัพธ์จะเป็นบวกสำหรับ Rinvoq ในการรักษาสำหรับการใช้งานที่ไม่ได้รับการอนุมัติตามรายการข้างต้น

งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในปลายปี 2019 รายงานว่า upadacitinib มีประสิทธิภาพและทนได้ดีในผู้ที่มีภาวะกระดูกทับเส้นที่ใช้งานอยู่ซึ่งไม่ทนต่อหรือตอบสนองได้ดีกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ผู้เขียนแนะนำให้ตรวจสอบยาเพิ่มเติมสำหรับชนิดของโรคข้อเข่าเสื่อมตามแนวแกน

การรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์อย่างมีประสิทธิภาพ

มีอะไรอยู่ในไปป์ไลน์

ยาทางท่อกำลังได้รับการพัฒนาและทดสอบ แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการใช้งานใด ๆ ยาเหล่านี้ทุกตัวต้องผ่านการทดลองทางคลินิกสามขั้นตอนก่อนที่จะนำไปให้ FDA อนุมัติ

สารยับยั้ง JAK หลายตัวกำลังดำเนินการผ่านท่อโดยอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิผลในการรักษาสภาพภูมิต้านทานผิดปกติต่างๆ

ฟิลโกทินิบ (GLPG0634)

Filgotinib เป็นสารยับยั้ง JAK1 ที่ได้รับการคัดเลือกอย่างสูงซึ่งได้รับการทดสอบเพื่อใช้ในการรักษา:

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
• โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
• โรคลำไส้อักเสบ (โรค Crohn, อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล)
• โรคเอชไอวี

"เลือกได้สูง" หมายความว่ามีเป้าหมายเฉพาะเอนไซม์ JAK บางชนิดแทนที่จะเป็นกลุ่มใหญ่ นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่าอาจหมายถึงปริมาณที่สูงขึ้นโดยมีผลข้างเคียงน้อยลง

สถานะ

การทดลองระยะที่ 3 ได้ข้อสรุปแล้ว ในช่วงปลายปี 2019 ผู้ผลิตได้ส่งแอปพลิเคชันยาใหม่ (NDA) พร้อมกับแอปพลิเคชันการตรวจสอบลำดับความสำคัญซึ่งบางครั้งกระบวนการอนุมัติจะเร็วขึ้น

ในช่วงกลางปี ​​2020 FDA ไม่ได้ออกคำตัดสินเกี่ยวกับ NDA มีการส่งใบสมัครไปยังหน่วยงานกำกับดูแลในยุโรปและญี่ปุ่น

จุดเด่นของงานวิจัย

นี่คือตัวอย่างของสิ่งที่ได้จากการวิจัยเกี่ยวกับ filgotinib จนถึงตอนนี้

ใช้สำหรับ RA:

• การทดลอง 2 เฟส 2b สำหรับ RA แสดงให้เห็นว่ายานี้มีประสิทธิภาพทั้งร่วมกับ methotrexate และเป็นยาเดี่ยว
• การทดลองระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่า filgotinib มีประสิทธิผลสำหรับผู้ที่มี RA ที่ใช้งานอยู่ซึ่งไม่ตอบสนองหรือไม่สามารถทนต่อ DMARD ทางชีวภาพและสำหรับผู้ที่ไม่เคยรับประทาน methotrexate
• การทดลองระยะที่ 3 ระยะเวลาหนึ่งปีพบว่าผลลัพธ์สอดคล้องกันตลอดระยะเวลาการศึกษาทั้งหมด
• การวิเคราะห์เปรียบเทียบ filgotinib ในปริมาณที่แตกต่างกันและเมื่อใช้ร่วมกับยา RA ที่แตกต่างกันพบว่าขนาด 100 มก. หรือ 200 มก. บวก methotrexate ทุกวันเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับ RA ผู้เขียนรายงานว่าไม่มีความเสี่ยงอย่างมีนัยสำคัญของผลข้างเคียงที่รุนแรง

ใช้สำหรับโรคอื่น ๆ :

• สำหรับ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินการทดลองระยะที่ 2 ในปี 2020 แสดงให้เห็นว่าฟิลโกทินิบช่วยเพิ่มคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพอย่างมีนัยสำคัญในผู้เข้าร่วม 131 คน
• สำหรับ โรค Crohnการศึกษาในระยะที่ 2 ในปี 2560 พบว่าฟิลโกทินิบนำไปสู่การบรรเทาอาการได้มากกว่ายาหลอกในผู้ที่เป็นโรค
• จากการศึกษาอื่น ๆ ในปี 2020 filgotinib ดูเหมือนจะทำการเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์ซึ่งอาจลดการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันใน โรคเอชไอวี.

เพฟิซิทินิบ (ASP015K)

Peficitinib ยับยั้งเอนไซม์ specfic 2 ชนิดคือ JAK 1 และ JAK 3 และกำลังได้รับการตรวจสอบเพื่อรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

สถานะ

การทดลองระยะที่ 3 ได้ข้อสรุปแล้วและผู้ผลิตได้ยื่นคำขอยาใหม่ไปยัง FDA ยานี้ได้รับการรับรองสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในญี่ปุ่นภายใต้ชื่อแบรนด์ Smyraf

จุดเด่นของงานวิจัย

• ยานี้ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของ RA ในการศึกษาสองเฟส -2b
• การทดลองสองระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่า peficitinib สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ในผู้ที่เป็นโรค RA ที่ไม่ตอบสนองต่อยาอื่น ๆ ได้ดีและมีโรคที่ออกฤทธิ์ปานกลางถึงรุนแรง
• การศึกษาชี้ให้เห็นว่า peficitinib ดีกว่ายาหลอกในการลดอาการและระงับความเสียหายของข้อต่อ
• มันทนได้ดีและมีผลลัพธ์ในเชิงบวกที่ยังคงสม่ำเสมอตลอดระยะเวลาการศึกษาตลอดทั้งปี

อิตาซิทินิบ (INCB039110)

Itacitinib อยู่ระหว่างการตรวจสอบเพื่อรักษา:

• โรคสะเก็ดเงินแผ่น
• โรคมะเร็งต่อมลูกหมากเรื้อรัง

นอกจากนี้ยังได้รับการแนะนำว่าเป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ COVID-19 เนื่องจากมีผลกระทบเฉพาะต่อระบบภูมิคุ้มกัน

สถานะ

การทดลองระยะที่ 2 กำลังอยู่ระหว่างการทดสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Itacitinib ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ ยาได้ย้ายไปสู่ระยะที่ 3 สำหรับโรคการปลูกถ่ายอวัยวะกับโฮสต์เรื้อรังแม้ว่าจะล้มเหลวในการทดลองในรูปแบบเฉียบพลันของภาวะ

ในช่วงกลางปี ​​2020 การวิจัยยังไม่เริ่มขึ้นสำหรับ COVID-19

จุดเด่นของงานวิจัย

การศึกษาระยะที่ 2 ที่ตีพิมพ์ในปี 2559 แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในการประเมินอาการของโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์

อะโบรซิทินิบ (PF-04965842)

Abrocitinib เป็นสารยับยั้ง JAK1 แบบเลือกช่องปากที่กำลังได้รับการตรวจสอบเพื่อการรักษา:

• โรคสะเก็ดเงินแผ่น
• โรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรงในผู้ใหญ่และวัยรุ่น
• Vitiligo
• ผมร่วง Areata
• โรคแพ้ภูมิตัวเองที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับ JAK1

สถานะ

ยานี้ยังไม่ได้รับการรับรองสำหรับการใช้งานใด ๆ ในเดือนมิถุนายนปี 2020 การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ระยะที่ 2 บีและระยะที่ 3 ได้เริ่มให้ยา abrocitinib ในการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้การทดลองสำหรับโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์เสร็จสิ้นแล้วอย่างน้อย 1 ระยะการทดลองทางคลินิกอื่น ๆ อยู่ในขั้นตอนก่อนหน้า ของการศึกษา.

จุดเด่นของงานวิจัย

• Abrocitinib ได้ทำการศึกษาในระยะที่ 2 อย่างน้อยหนึ่งครั้งซึ่งแสดงให้เห็นว่าอาการดีขึ้นและสามารถทนได้ดี
• งานวิจัยจากการศึกษาของ British Association of Dermatologists ในปี 2017 พบว่า abrocitinib สามารถทนได้ดีและมีประสิทธิภาพในการปรับปรุงอาการของโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ในระดับปานกลางถึงรุนแรง
• การศึกษาในปี 2018 ชี้ให้เห็นว่ายานี้อาจเป็นประโยชน์ในโรคอักเสบโดยทั่วไปรายงานอีกฉบับจากปีนั้นอ้างถึงหลักฐานจากการศึกษาในสัตว์ทดลองที่แนะนำให้ศึกษา abrocitinib สำหรับโรคภูมิต้านตนเอง

SHR0302

เชื่อกันว่า SHR0302 เป็นสารยับยั้ง JAK1, JAK2 และ JAK3 ที่ได้รับการคัดเลือกสูง กำลังได้รับการตรวจสอบว่าเป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ:

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
• Ankylosing spondylitis
• โรคลูปัส
• โรค Crohn
• ลำไส้ใหญ่
• ผมร่วง areata
• โรคผิวหนังภูมิแพ้
• Myoproliferative neoplasms (มะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่ง)
• พังผืดในตับ (โรคตับ)

สถานะ

ยานี้ยังไม่ได้รับการรับรองสำหรับการใช้งานใด ๆ ในเดือนพฤษภาคม 2020 นักวิจัยในสหรัฐอเมริกาและจีนได้เปิดตัวการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สำหรับอาการผมร่วงและนักวิจัยชาวจีนได้เริ่มการทดลองระยะที่ 1 สำหรับการด้อยค่าของตับ ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2563 การทดลองระยะที่ 2 และ 3 เริ่มขึ้นสำหรับโรคกระดูกสันหลังอักเสบที่ยึดติด

ในปี 2019 การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 กำลังดำเนินการสำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและโรค Crohn นอกจากนี้ยาดังกล่าวยังได้เข้าสู่การทดลองระยะที่ 2 สำหรับโรคผิวหนังภูมิแพ้ การทดลองระยะที่ 3 สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์คาดว่าจะสรุปได้ในปี 2565 การวิจัยเบื้องต้นได้เริ่มขึ้นสำหรับโรคลูปัส

จุดเด่นของงานวิจัย

จนถึงขณะนี้มีการสรุปและเผยแพร่งานวิจัยเกี่ยวกับยานี้น้อยมาก

• การศึกษาในปี 2019 จากประเทศจีนชี้ให้เห็นว่า SHR0302 สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่สร้างเม็ดเลือดและลดการอักเสบได้โดยการปรับเปลี่ยนเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK-STAT อย่างไรก็ตามผลกระทบเหล่านี้อ่อนแอกว่าของจากาฟี
• การศึกษาในปี 2559 แสดงให้เห็นว่า SHR0302 สามารถบรรเทาการเกิดพังผืดในตับได้โดยกำหนดเป้าหมายไปที่การทำงานของเซลล์ที่เป็นมะเร็งในตับ
• การศึกษาในปี 2559 แสดงให้เห็นว่ายามีการเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์มากมายต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันในหนูที่เป็นโรคข้ออักเสบจากยา

BMS-986165

BMS-986165 กำลังอยู่ในระหว่างการศึกษาเพื่อรักษา:

• โรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ (ปานกลางถึงรุนแรง)
• โรค Crohn
• ลำไส้ใหญ่
• โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
• โรคลูปัส
• โรคแพ้ภูมิตัวเอง

สถานะ

ในช่วงกลางปี ​​2020 ยานี้อยู่ในการทดลองระยะที่ 3 สำหรับโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ การทดลองระยะที่ 2 สำหรับโรค Crohn, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, โรคลูปัสและอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล และการทดลองระยะที่ 1 สำหรับโรคแพ้ภูมิตัวเองโดยทั่วไป

จุดเด่นของงานวิจัย

• ข้อมูลจากการศึกษาระยะที่ 2 แสดงให้เห็นว่ายามีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการในผู้ที่เป็นโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ที่รับประทาน 3 มก. หรือน้อยกว่าต่อวันในช่วง 12 สัปดาห์
• การศึกษาในปี 2019 ระบุว่า BMS-986165 มีเอกลักษณ์เฉพาะในกลุ่มสารยับยั้ง JAK และอาจมีคุณสมบัติที่ทำให้มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโรคภูมิต้านตนเอง

อนาคตของการรักษาโรค Psoriatic คืออะไร?

ทำไมยาไปป์ไลน์จึงมีชื่อเหมือนรหัส?

ในระยะแรกสุดยาใหม่จะได้รับชื่อตัวอักษรและตัวเลข ต่อมามีการกำหนดชื่อสามัญ เมื่อได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้วผู้ผลิตจะตั้งชื่อแบรนด์ให้ โดยทั่วไปชื่อยาจะเขียนด้วยชื่อแบรนด์ก่อนและชื่อสามัญในวงเล็บ

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้

ยาทุกชนิดมีผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ สารยับยั้ง JAK แต่ละตัวมีรายการเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นและเป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องทำความคุ้นเคยกับมัน

อย่างไรก็ตามมีบางส่วนที่แบ่งปันในหมู่พวกเขาอย่างไรก็ตาม คนทั่วไปบางคนอาจหายไปเมื่อร่างกายของคุณเคยชินกับยา คนอื่น ๆ อาจยังคงมีอยู่และมีผลกระทบที่ร้ายแรงกว่า

เรื่องธรรมดา

ผลข้างเคียงทั่วไปที่อาจหายไปเมื่อใช้ ได้แก่ :

• ท้องร่วง
• ปวดหัว
• อาการหวัดเช่นเจ็บคอหรือมีน้ำมูกไหลหรือคัดจมูก
• เวียนหัว
• ช้ำง่าย
• น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
• ท้องอืดและก๊าซ
• ความเหนื่อยล้า

หายใจถี่และผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ร้ายแรงและต่อเนื่องควรรายงานให้แพทย์ของคุณทราบ บางอย่างสามารถจัดการได้ด้วยวิถีชีวิตและการใช้ยาในขณะที่บางคนต้องเปลี่ยนยา

การปราบปรามระบบภูมิคุ้มกัน

คล้ายกับชีววิทยาและ DMARD แบบดั้งเดิมสารยับยั้ง JAK จะยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน แม้ว่านั่นจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ที่ระบุไว้ แต่ก็หมายความว่าสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อร้ายแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและทางเดินปัสสาวะ

จากการศึกษาทางคลินิกพบว่าบางคนป่วยด้วยวัณโรค (TB) ซึ่งเป็นเชื้อแบคทีเรียที่ปอดที่ร้ายแรงมาก ผู้ที่ใช้สารยับยั้ง JAK จะมีอาการงูสวัดเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นการติดเชื้อไวรัสที่ทำให้เกิดผื่นที่เจ็บปวด

หากคุณเลิกใช้ยาเหล่านี้เนื่องจากการติดเชื้อระบบภูมิคุ้มกันของคุณควรกลับมาเป็นปกติและเริ่มป้องกันการติดเชื้ออีกครั้ง

บางคนอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็งเนื่องจากยายับยั้ง JAK ขัดขวางกระบวนการภูมิคุ้มกันที่รับผิดชอบในการป้องกันเนื้องอก

อื่น ๆ

สารยับยั้ง JAK ยังสามารถทำให้เกิด โรคโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ) ในบางคน เนื่องจากการที่โปรตีนเหล่านี้มีผลต่อโปรตีนที่ร่างกายต้องการในการสร้างเม็ดเลือดแดง

สารยับยั้ง JAK เป็นที่รู้จักกันในการลดจำนวนเม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่า ต่อมน้ำเหลือง.

ยาเหล่านี้อาจมีผลต่อ คอเลสเตอรอล แพทย์ของคุณอาจต้องสั่งจ่ายยา statin เช่น Lipitor (atorvastatin) เพื่อควบคุมคอเลสเตอรอลของคุณ

เลือดอุดตัน และ ความเสียหายของตับ นอกจากนี้ยังอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ JAK inhibitor

คำจาก Verywell

หากคุณมีอาการแพ้ภูมิตัวเองและใช้ยารุ่นเก่าได้ดี (เช่น biologics หรือ methotrexate) คุณอาจไม่จำเป็นต้องใช้สารยับยั้ง JAK อย่างไรก็ตามหากคุณไม่ประสบความสำเร็จกับการรักษาแบบเก่ายายับยั้ง JAK อาจช่วยบรรเทาได้

ยาเหล่านี้ค่อนข้างใหม่และนักวิจัยเพิ่งเรียนรู้เกี่ยวกับความปลอดภัยในระยะยาว คุณควรตรวจสอบกับแพทย์ของคุณเพื่อให้คุณสามารถรับประทานควบคู่ไปกับยาและอาหารเสริมอื่น ๆ ได้ (การโต้ตอบเป็นไปได้) และรายงานผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องหรือต่อเนื่อง

อะไรอยู่ในท่อสำหรับการรักษา RA?