เนื้อหา
- วัคซีนโมเสคคืออะไร?
- หลักฐานทางวิทยาศาสตร์
- ความท้าทายและข้อ จำกัด
- การทดลองวัคซีนอื่น ๆ
- การวิจัยการรักษาเอชไอวี
ความท้าทายในการพัฒนาวัคซีนเอชไอวีเป็นที่ทราบกันดีและส่วนใหญ่รวมถึงความสามารถของไวรัสในการหลบหลีกการป้องกันภูมิคุ้มกันของร่างกาย ความสามารถของเอชไอวีในการกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วส่งผลให้เกิดสายพันธุ์ไวรัสมากมายที่วัคซีนเดี่ยวหรือคู่ยังไม่สามารถทำให้เป็นกลางได้
ด้วยเหตุนี้วัคซีนรุ่นใหม่ที่เรียกว่า a ระบบการปกครองที่ใช้กระเบื้องโมเสค- เป็นการสร้างความหวังในหมู่นักวิจัยหลังจากความล้มเหลวของการทดลอง AIDVAX ในปี 2546 การทดลอง STEP ในปี 2550 และการทดลอง HVTN505 ในปี 2556
วัคซีนโมเสคคืออะไร?
แนวทางการฉีดวัคซีนป้องกันแบบใหม่นี้แตกต่างจากรุ่นก่อน ๆ โดยไม่ได้ จำกัด เฉพาะสายพันธุ์ไวรัสที่โดดเด่นเท่านั้น
วัคซีนโมเสคจะใช้ชิ้นส่วนของไวรัสเอชไอวีที่แตกต่างกันและรวมเข้าด้วยกันเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในวงกว้าง
ผู้สมัครชั้นนำที่พัฒนาโดย Janssen Pharmaceuticals ประกอบด้วยโปรตีนกระตุ้นภูมิคุ้มกัน 3 ชนิด (เรียกว่าโมเสคแอนติเจน) ที่สร้างขึ้นจากยีนของเอชไอวีหลายสายพันธุ์ แอนติเจนอยู่ในไวรัสหวัดที่ปิดการใช้งานหรือที่เรียกว่า อะดีโนไวรัสซีโรไทป์ 26 (Ad26)- และส่งผ่านการฉีดเข้ากล้าม
ผลลัพธ์ที่เป็นบวกจากการทดลองในระยะเริ่มต้นได้นำไปสู่การอนุมัติอย่างรวดเร็วสำหรับสิ่งที่เป็นเพียงการทดลองประสิทธิภาพระยะที่ 5 ในระยะที่ 5 ใน 35 ปี หรือที่เรียกสลับกันว่า HVTN705 หรือ Imbokodo trial (คำภาษาซูลูสำหรับ "grindstone" ที่นิยมใช้ในเพลงต่อต้านการแบ่งแยกสีผิว) วัคซีนโมเสค Ad26 จะได้รับการทดสอบกับผู้หญิงที่ไม่ติดเชื้อ 2,600 คนอายุระหว่าง 18 ถึง 35 ปีในแอฟริกาใต้ , มาลาวีโมซัมบิกแซมเบียและซิมบับเว
หวังว่าผู้เข้ารับการฉีดวัคซีนโมเสคจะปรับปรุงประสิทธิภาพ 31 เปอร์เซ็นต์ของการทดลอง RV144 ซึ่งผลลัพธ์ที่ได้ถือว่าไม่เพียงพอสำหรับการป้องกันเอชไอวีในปริมาณมาก
หลักฐานทางวิทยาศาสตร์
ความตื่นเต้นรอบ ๆ วัคซีนโมเสค Ad26 เกิดจากการวิจัยที่ตีพิมพ์ใน มีดหมอ ในปี 2561 ซึ่งประเมินผลของวัคซีนทั้งในคนและลิงจำพวกลิง
เรียกว่าการทดลอง APPROACH การศึกษาในมนุษย์ระยะที่ I / II เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ที่ไม่ติดเชื้อ 393 คนอายุ 18 ถึง 50 ปีจากคลินิก 12 แห่งในแอฟริกาตะวันออกแอฟริกาใต้ไทยและสหรัฐอเมริกา ผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับการสุ่มเลือกให้รับหนึ่งในเจ็ดชุดวัคซีนหรือยาหลอก
การฉีดครั้งแรกได้รับหนึ่งเดือนก่อนการศึกษาและจากนั้นอีกครั้งที่ 12, 24 และ 48 สัปดาห์ ในบางกรณีมีการรวมวัคซีนเพิ่มเติมซึ่งรวมถึงวัคซีนที่เรียกว่า a วัคซีน gp140 ที่ออกแบบคล้ายกับผู้สมัครวัคซีน RV144
นักวิจัยของ APPROACH รายงานว่าหลังจาก 96 สัปดาห์วัคซีนโมเสคไม่เพียง แต่ทนได้ดี แต่ยังก่อให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเอชไอวีโดยไม่คำนึงถึงการใช้วัคซีนร่วมกัน การตอบสนองที่ชัดเจนที่สุดพบได้ในผู้ที่ได้รับทั้งวัคซีน Ad26 และ gp140
ผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาแบบจำลองคู่ขนานมีแนวโน้มที่ดียิ่งขึ้น ด้วยเหตุนี้ลิงจำพวกลิง 72 ตัวได้รับการฉีดวัคซีนโมเสค Ad26 และสัมผัสกับ SIV ซึ่งเป็นเชื้อเอชไอวีในรุ่นเดียวกันถึง 6 ครั้ง แม้จะมีความเสี่ยงสูง แต่ 67% ของลิงที่ได้รับวัคซีนก็ยังคงปลอด SIV ได้
จนถึงขณะนี้ผลการทดลองที่พบทั้งในคนและลิงส่วนใหญ่เป็นไปในเชิงบวก
ความท้าทายและข้อ จำกัด
หลังจากความสำเร็จของการศึกษาแนวทางการทดลอง HTVN705 / Imbokodo จะใช้ทั้งวัคซีนโมเสค Ad26 และ gp140 ผู้เข้าร่วมแต่ละคนจะได้รับการฉีดวัคซีนทั้งหมดหกครั้งโดยให้ยาเริ่มต้นในการลงทะเบียนตามด้วยอีกครั้งในเดือนที่สามและครั้งที่สองในเดือนที่หกและ 12
ผู้หญิงแต่ละคนจะได้รับการตรวจติดตามเป็นประจำเป็นเวลา 24 ถึง 36 เดือนเพื่อตรวจหาผลข้างเคียงของการรักษาหรือ HIV seroconversion (การติดเชื้อ) ไม่คาดว่าจะได้ผลลัพธ์จนถึงปี 2564
จากสิ่งที่เราทราบเป็นไปได้ยากที่วัคซีนคู่จะป้องกันได้เต็มที่ ด้วยความหลากหลายของเอชไอวีจึงมีความเป็นไปได้ที่สายพันธุ์บางชนิดจะหลบหนีการทำให้เป็นกลางและสร้างที่หลบภัยซึ่งเรียกว่าแหล่งกักเก็บในเซลล์และเนื้อเยื่อของร่างกาย
สิ่งที่นักวิจัยหวังคือแอนติเจนโมเสคจะ "สอน" ระบบภูมิคุ้มกันในการระบุและปิดกั้นสายพันธุ์ไวรัสที่รุนแรงกว่าบางสายพันธุ์แม้ว่าจะกลายพันธุ์ก็ตาม หากการทดลองพิสูจน์ได้ว่าสามารถป้องกันเอชไอวีได้สำเร็จในระดับปานกลางได้มากกว่า 50 เปอร์เซ็นต์ผลกระทบต่ออัตราการติดเชื้อใหม่อาจมหาศาล
ในปี 2560 มีผู้ติดเชื้อเอชไอวีประมาณ 1.8 ล้านคนต่อปีหรือประมาณ 50,000 คนต่อวัน ผู้ป่วย 36.7 ล้านคนเป็นโรคนี้โดย 21 ล้านคนได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส
ด้วยการบริจาคเงินเพื่อให้เอชไอวีทั่วโลกลดน้อยลงวัคซีนแม้วัคซีนที่มีประสิทธิภาพในระดับปานกลางบางคนถือว่าเป็นความหวังเดียวที่เป็นจริงในการยุติการแพร่ระบาดในที่สุด ในบริบทนี้การพิจารณาคดี HTVN705 / Imbokodo ถือเป็นสิ่งสำคัญ
การทดลองวัคซีนอื่น ๆ
ในขณะที่สื่อส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การพิจารณาคดีของ Imokodo แต่ก็มีการสืบสวนที่สำคัญไม่แพ้กันอื่น ๆ อยู่ระหว่างดำเนินการ บางคนมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาวัคซีนป้องกันในขณะที่วัคซีนชนิดอื่นมีจุดมุ่งหมายเพื่อการรักษาซึ่งหมายความว่าพวกเขาสามารถช่วยควบคุมเอชไอวีได้โดยไม่ต้องใช้ยา
นอกเหนือจากการศึกษา Imbokodo แล้วการทดลองในมนุษย์ยังอยู่ระหว่างดำเนินการสำหรับแนวคิดวัคซีนป้องกันสองประการ:
- การป้องกันโดยใช้แอนติบอดีเป็นสื่อกลาง (AMP)
- วัคซีนที่เรียกว่า ALVAC ซึ่งเคยใช้ในการทดลอง RV144
การป้องกันแอนติบอดีเป็นสื่อกลาง (AMP)
Antibody-mediated Prevention (AMP) เป็นวิธีการที่นักวิทยาศาสตร์ตั้งเป้าที่จะระบุและทำซ้ำชุดย่อยของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งเรียกว่าแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้าง (bNAbs) ซึ่งสามารถฆ่าเชื้อเอชไอวีชนิดย่อยได้หลากหลาย
ขั้นสูงสุดของการสืบสวนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ แอนติบอดี VRC01 ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าฆ่าเชื้อเอชไอวีกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ในการศึกษาในหลอดทดลอง ในขณะที่การตรวจสอบในช่วงต้นเกี่ยวกับการสร้างภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟของแอนติบอดี VRC01 มีประสิทธิภาพต่ำกว่าที่ให้การควบคุมการติดเชื้อในระยะสั้นเท่านั้นส่วน bNAbs อื่น ๆ ที่อาจแข็งแกร่งกว่ากำลังได้รับการสำรวจรวมถึง แอนติบอดี N6ซึ่งสามารถทำให้เป็นกลางได้ถึง 96 เปอร์เซ็นต์ของตัวแปรทั้งหมด
การศึกษาอื่นเกี่ยวกับการใช้แอนติบอดี VRC01 เป็นวิธีการป้องกันเอชไอวีหรือที่เรียกว่าการป้องกันโรคก่อนการสัมผัสเชื้อ HIV (PrEP) กำลังดำเนินการใน 10 ประเทศใน 3 ทวีป
การศึกษานี้เรียกว่าการศึกษา AMP การตรวจสอบจะเกี่ยวข้องกับการศึกษา IIb ระยะที่แยกจากกัน 2 การศึกษาซึ่งเกี่ยวข้องกับชายที่เป็นเกย์กะเทยและคนข้ามเพศในบราซิลเปรูและสหรัฐอเมริกาและอีกกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับผู้หญิงในแถบซับซาฮาราแอฟริกา คาดว่าจะได้ผลลัพธ์ในปี 2563
การติดตามผล RV144
การทดลอง RV144 แม้จะมีข้อบกพร่อง แต่ก็เผยให้เห็นกลไกสำคัญบางประการในการพัฒนารูปแบบวัคซีนในปัจจุบัน การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับวัคซีนสองชนิด:
- วัคซีน AIDSVAXซึ่งเป็นประเภทที่ล้มเหลวในปี 2546
- วัคซีนรุ่นใหม่ที่เรียกว่า ALVACส่งมอบในไวรัส Canarypox ที่พิการ
วัคซีนคู่นี้เป็นหลักฐานแรกในการป้องกันที่สำคัญในผู้ที่ไม่ติดเชื้อ น่าเศร้าที่การทดลอง RV144 และการทดลอง RV305 ครั้งต่อ ๆ ไปได้พิสูจน์แล้วว่าผลกระทบนั้นมีอายุการใช้งานสั้นลดลงจากอัตรา 60 เปอร์เซ็นต์ภายใน 12 เดือนเป็น 31 เปอร์เซ็นต์ภายใน 42 เดือน
ด้วยเหตุนี้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงจากวัคซีน ALVAC ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าน่าสนใจมากจนการศึกษาใหม่ที่เรียกว่าการทดลอง HVTN702 หรือ Uhambo (Zulu for "Journey") กำลังดำเนินการในแอฟริกาใต้
จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของวัคซีน ALVAC ในการป้องกันเอชไอวีเมื่อใช้ร่วมกับวัคซีนเสริม gp120 การทดลองระยะ IIb / III ซึ่งกำลังดำเนินการตั้งแต่เดือนพฤศจิกายน 2559 มีทั้งชายและหญิงที่ไม่ติดเชื้อ 5,400 คน ALVAC จะถูกส่งโดยการฉีดเข้ากล้ามครั้งแรกตามด้วยบูสเตอร์ 12 เดือนต่อมา คาดว่าจะได้ผลลัพธ์ในปี 2563
การวิจัยการรักษาเอชไอวี
นอกเหนือจากการป้องกันแล้วนักวิทยาศาสตร์ยังคงสำรวจทั้งการรักษาเชิงหน้าที่และการฆ่าเชื้อเอชไอวี
การรักษาหน้าที่วิธีหนึ่งที่การรักษาหรือการรักษาแบบผสมผสานจะควบคุมแทนที่จะกำจัดไวรัส
สิ่งที่ปลดปล่อยและฆ่าอนุภาคไวรัสทั้งหมดอย่างสมบูรณ์ซึ่งเป็นกลยุทธ์ที่รู้จักกันในชื่อ "เตะ - ฆ่า"
การรักษาทั้งสองใช้แนวทางที่คล้ายคลึงกันโดยเกี่ยวข้องกับสองขั้นตอนทางทฤษฎี:
- การกำจัดแหล่งกักเก็บแฝงที่เอชไอวีซ่อนอยู่
- การใช้ยาวัคซีนหรือสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันเพื่อควบคุมหรือฆ่าไวรัสที่สัมผัสเต็มที่
ในขณะที่เรามีความคืบหน้าในการพิจารณาว่าเครื่องมือใดที่จำเป็นในการรักษาให้หายขาด แต่เครื่องมือเหล่านี้ยังขาดการวิจัย ตัวอย่างเช่นสารยับยั้ง HDAC ที่ใช้ในการรักษามะเร็งได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการ "เตะ" เอชไอวีจากแหล่งกักเก็บของมัน แต่จนถึงขณะนี้สามารถบรรลุได้เพียงบางส่วนเท่านั้น
เพื่อให้ยามีประสิทธิภาพจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาให้อยู่ในระดับที่เป็นพิษ แต่ถึงอย่างนั้นก็ไม่มีความมั่นใจว่าอนุภาคทั้งหมดจะถูกปลดปล่อยออกมา
ในทำนองเดียวกันเราห่างจากการพัฒนายาวัคซีนหรือสารบำบัดภูมิคุ้มกัน (หรือการรวมกันของตัวแทน) หลายปีที่สามารถต่อต้านเอชไอวีได้อย่างเต็มที่ในทุกรูปแบบ
อย่างไรก็ตามผู้สมัครยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่กำลังอยู่ในระหว่างการตรวจสอบรวมถึง ABX464 (ซึ่งสามารถกำจัดแหล่งกักเก็บเอชไอวีได้ 25 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ในการทดลองในมนุษย์ระยะแรก) และ วัคซีน HIV Conserv (ยากระตุ้นภูมิคุ้มกันซึ่งแสดงหลักฐานการควบคุมเอชไอวีที่ใช้งานได้)