เนื้อหา
ท่อส่งยาสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ซึ่งกำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนาโดยผู้ผลิตประกอบด้วยยาใหม่ ๆ ที่มีแนวโน้มที่จะช่วยปรับปรุงมุมมองและคุณภาพชีวิตของผู้ที่เป็นโรคนี้ ซึ่งรวมถึงฟิลโกตินิบ, ไพลเวนเซียและอื่น ๆ ที่คุณอาจหรืออาจยังไม่เคยได้ยินการเปิดตัวทางชีววิทยาในช่วงปลายทศวรรษ 1990 เป็นการปฏิวัติการรักษา RA และตั้งแต่นั้นเป็นต้นมานักวิจัยได้ค้นพบข้อมูลมากมายเกี่ยวกับความก้าวหน้าของโรคการปรับปรุงอาการและวิธีการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ในอนาคตสามารถปรับปรุงชีวิตของผู้ที่เป็นโรค RA ได้ ความรู้นี้ขับเคลื่อนการวิจัยเพื่อพัฒนาชีวิตของผู้ป่วย
การรักษาด้วย RA มักมุ่งเน้นไปที่การกำหนดเป้าหมายเส้นทางการอักเสบและการตอบสนอง แต่ตอนนี้นักวิจัยบางคนเปลี่ยนความสนใจไปที่องค์ประกอบอื่น ๆ ที่มีผลต่อความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและความก้าวหน้าของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
เมื่อยาอยู่ระหว่างการพัฒนาหมายความว่าผู้ผลิตกำลังทดสอบเพื่อดูว่ามีผลตามที่ต้องการหรือไม่และอาจมีผลข้างเคียงอะไรบ้าง กระบวนการที่ยาวนานและลำบากนี้รวมถึงการศึกษาในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับจุลินทรีย์และสัตว์การทดลองในมนุษย์และกระบวนการอนุมัติของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA)
วัตถุประสงค์ของการทดลองทางคลินิกคืออะไร?
ฟิลโกทินิบ
ในช่วงปลายปี 2019 Gilead Sciences, Inc. ได้ส่งใบสมัครยาใหม่ไปยัง FDA สำหรับฟิลโกตินิบตัวยับยั้ง Janus Kinase 1 (JAK-1) (GLPG0634) แอปพลิเคชันนี้ขออนุมัติให้ใช้ยารับประทานเพื่อรักษาผู้ใหญ่ "ที่อาศัยอยู่กับ RA ในระดับปานกลางถึงรุนแรง"
สารยับยั้ง JAK ทำงานโดยขัดขวางการทำงานของเอนไซม์เจนัสไคเนสอย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งมีหน้าที่ในการส่งสัญญาณของเซลล์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่พบใน RA
สารยับยั้ง JAK-1 ที่ได้รับการคัดเลือกสูงจะมีเป้าหมายไปที่เอนไซม์เฉพาะแทนที่จะเป็นทั้งกลุ่ม นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่าเป้าหมายที่แคบลงนี้อาจหมายถึงผลข้างเคียงที่น้อยลงและปริมาณที่มีศักยภาพสูงขึ้น
Filgotinib เสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 นอกเหนือจากใบสมัครที่ส่งไปยัง FDA แล้ว Gilead ยังได้ส่งใบสมัครตรวจสอบลำดับความสำคัญซึ่งอาจทำให้กระบวนการอนุมัติเร็วขึ้น
JAK Inhibitors ทำงานอย่างไรเพฟิซิทินิบ
Peficitinib เป็นสารยับยั้ง JAK-1 และ JAK-3 ในช่องปากภายใต้การตรวจสอบ RA จนถึงขณะนี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยา RA ในญี่ปุ่นเท่านั้นซึ่งวางตลาดภายใต้ชื่อ Smyraf
ในฐานะที่เป็นสารยับยั้ง JAK-1 และ JAK-3 peficitinib มีเป้าหมายเฉพาะเอนไซม์เจนัสไคเนสสองชนิด การทดลองในระยะที่ 3 สองครั้งชี้ให้เห็นว่ายานี้สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ในผู้ที่มี RA ในระดับปานกลางถึงรุนแรงที่ไม่ตอบสนองต่อยา methotrexate และการรักษาอื่น ๆ ได้ดี
การศึกษาชี้ให้เห็นว่ายาช่วยเพิ่มอาการและยับยั้งการทำลายข้อต่อ
Peficitinib กำลังผ่านขั้นตอนการอนุมัติของ FDA สำหรับผู้ใหญ่ที่มี RA ในระดับปานกลางถึงรุนแรงที่ไม่สามารถทนต่อหรือมีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อ methotrexate
การใช้ที่แนะนำคือการใช้ยาเดี่ยว (ใช้เพียงอย่างเดียว) หรือใช้ร่วมกับยาต้านโรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรค (DMARDs)
Plivensia
Plivensia (sirukumab) เป็นสารยับยั้ง interleukin-6 (IL-6) ที่ฉีดเข้าไป Interleukin-6 เป็นสารที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกันของคุณซึ่งเกี่ยวข้องกับการอักเสบ ยาที่ยับยั้งเชื่อว่าจะช่วยลดการอักเสบ
ในปี 2560 องค์การอาหารและยาได้ปฏิเสธการใช้ยาใหม่สำหรับ Plivensia โดยอ้างถึงความไม่สมดุลของจำนวนผู้เสียชีวิตในผู้ที่รับประทานยาเทียบกับกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม 2018RMD เปิด รายงานระบุว่าข้อมูลด้านความปลอดภัยของ sirukumab นั้นเหมือนกับสารต่อต้าน IL มาก FDA ยังไม่ได้ตรวจสอบหลักฐานนี้
การวิจัยชี้ให้เห็นว่า Plivensia สามารถลดอาการและอาการแสดงของ RA และลดความเสียหายได้มากกว่าสองปีเมื่อเทียบกับ DMARDs การทดลองในระยะที่ 3 ชี้ให้เห็นว่าสามารถลดอาการ RA ได้อย่างมีนัยสำคัญและยับยั้งการลุกลามของความเสียหายของโครงสร้าง ดังนั้นในคนที่ไม่ประสบความสำเร็จกับ DMARD
หากได้รับการอนุมัติในที่สุด Plivensia จะแข่งขันกับสารยับยั้ง IL-6 อีกสองตัวในตลาดปัจจุบันคือ Actemera (tocilizumab) และ Kevzara (sarilumab)
ART-I02
ART-I02 กำลังถูกตรวจสอบโดย บริษัท ชีวเภสัชกรรม Athrogen เป็นยายีนบำบัดที่อาจลด interferon-beta (IFN-β) ซึ่งผลิตโปรตีนที่ส่งเสริมการพัฒนาของ RA
การศึกษาก่อนคลินิกพบว่าการฉีด ART-I02 ในสัตว์เพียงครั้งเดียวมีประโยชน์ต่อการจัดการอาการของโรค RA และโรคข้ออักเสบประเภทอื่น ๆ รวมถึงโรคข้อเข่าเสื่อม
ขณะนี้นักวิจัยกำลังพิจารณาผล ART-102 ที่มีต่อมนุษย์
ATI-450 / CDD-450
ยานี้เคยถูกกำหนดให้เป็น CDD-450 แต่เมื่อ Aclaris Therapeutics, Inc. ซื้อ บริษัท ที่กำลังพัฒนายานี้การกำหนดเปลี่ยนเป็น ATI-450 (การกำหนดอัลฟา - ตัวเลขถูกกำหนดก่อนชื่อยาทั่วไป)
จัดเป็นสารยับยั้ง P38-alpha MAPK แบบเลือกซึ่งหมายความว่าจะบล็อกการสื่อสารของเซลล์ที่อาจนำไปสู่การอักเสบ
รายงานการศึกษาปี 2018 ในวารสารเวชศาสตร์การทดลอง พบว่า ATI-450 สามารถลดความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับ RA ได้ ATI-450 ได้รับการออกแบบมาเพื่อหยุดการอักเสบและอาจสามารถลดความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับโรคแพ้ภูมิตัวเองรวมถึง RA
ในช่วงต้นปี 2020 Aclaris ได้ประกาศผลลัพธ์เชิงบวกจากการทดลองในมนุษย์ระยะที่ 1 ครั้งแรกและมีความตั้งใจที่จะก้าวไปสู่การศึกษาระยะที่ 2
ยาตัวใหม่นี้คาดว่าจะมีข้อดีเหนือกว่ายาทางชีววิทยา ต้องฉีดสารชีวภัณฑ์เข้ากระแสเลือดซึ่งทำให้มีราคาแพงและไม่เป็นที่นิยมสำหรับผู้ป่วย นอกจากนี้ระบบภูมิคุ้มกันของคุณอาจมองว่ายาชีวภาพเป็นผู้รุกรานจากต่างประเทศและปฏิเสธพวกเขา ATI-450 จะเป็นยาเม็ดและไม่คาดว่าจะมีผลเสียต่อระบบภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกัน
ไอเบอริโอทอกซิน
ยาที่ผิดปกตินี้มีพื้นฐานมาจากพิษของแมงป่อง การศึกษาเกี่ยวกับหนูในปี 2018 ที่รายงานในวารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง แสดงให้เห็นว่าส่วนประกอบของพิษแมงป่องอาจมีศักยภาพในการลดความรุนแรงของ RA ในสัตว์ทดลอง ในบางกรณีนักวิจัยกล่าวว่ามันกลับความเสียหายร่วมด้วยซ้ำ
ยิ่งไปกว่านั้นการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า iberiotoxin อาจมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายา RA ประเภทอื่น ๆ
นักวิจัยแนะนำว่า iberiotoxin สามารถขัดขวางการทำงานของ synoviocytes ที่มีลักษณะคล้าย fibroblast (FLS) ซึ่งพวกเขาเชื่อว่ามีบทบาทใน RA พวกเขาตั้งสมมติฐานว่า FLS อาจหลั่งสารประกอบที่สร้างความเสียหายเข้าไปในข้อต่อซึ่งจะโจมตีเซลล์ภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการอักเสบและความเจ็บปวดของข้อต่อ
การวิจัยเกี่ยวกับ iberiotoxin สำหรับ RA อยู่ในขั้นตอนแรกสุดจึงไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับความปลอดภัยหรือประสิทธิผล
คำจาก Verywell
การวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับยา RA ในท่อกำลังดำเนินอยู่โดยนักวิทยาศาสตร์ทั่วโลกได้สำรวจวิธีการใหม่ ๆ ในการป้องกันและวินิจฉัยโรค RA และเพื่อให้การรักษาที่มีประสิทธิภาพและมีค่าใช้จ่ายน้อยลง ความหวังคือการช่วยให้ผู้ที่อาศัยอยู่กับ RA มีชีวิตที่มีคุณภาพสูงและปราศจากความเจ็บปวด