การรักษาที่กำหนดเป้าหมายสำหรับมะเร็งปอด

เนื้อหา

• การกลายพันธุ์ของ EGFR
• การจัดเรียง ALK ใหม่
• การจัดเรียงใหม่ ROS1
• การขยาย MET
• การกลายพันธุ์ของ BRAF
• NTRK Gene Fusion
• รีฟิวชั่น
• ผลข้างเคียงและการดื้อยา
• คำจาก Verywell

วันนี้มีวิธีการที่เป็นส่วนตัวมากขึ้นในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) มากกว่าที่เคยเป็นมา ด้วยความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับความผิดปกติทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์) ที่ทำให้เกิดการเติบโตของเซลล์มะเร็งปอดและผลักดันการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งอย่างต่อเนื่องนักวิจัยจึงสามารถพัฒนาวิธีการรักษาที่กำหนดเป้าหมายซึ่งทำหน้าที่เกี่ยวกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงเพื่อป้องกันไม่ให้มะเร็งปอดเติบโตเนื้องอกที่หดตัวหรือ จัดการอาการมะเร็ง

ยารักษาโรคมะเร็งปอดแบบกำหนดเป้าหมายมีวางจำหน่ายตั้งแต่ปี 2554 และใช้สำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลามสำหรับการกลายพันธุ์แต่ละชนิดที่มีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายยาเฉพาะหรือการรักษาร่วมกันจะกำหนดให้เป็นศูนย์ใน ประเด็นที่แม่นยำที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัย - กลยุทธ์การรักษาที่เรียกว่ายาแม่นยำ

การกลายพันธุ์เหล่านี้พบได้บ่อยในมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาในปอดโดยประมาณ 70% ของผู้ที่เป็นมะเร็งชนิดนั้น

การกลายพันธุ์ของ EGFR

มะเร็งปอดที่เป็นบวก EGFR หมายถึงมะเร็งปอดที่ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ในเซลล์มะเร็งบางส่วนได้รับความเสียหาย เมื่อ EGFR ไม่ทำงานอย่างที่ควรจะเป็นมันจะทำให้เซลล์เติบโตอย่างรวดเร็วซึ่งช่วยให้มะเร็งแพร่กระจาย

ยาบำบัดเป้าหมายที่กำหนดไว้สำหรับการกลายพันธุ์ของ EGFR และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ ได้แก่ สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส สิ่งเหล่านี้ป้องกันไม่ให้โปรตีนในเซลล์ที่กลายพันธุ์ไปกระตุ้นไทโรซีนไคเนสซึ่งเป็นเอนไซม์ภายในเซลล์ที่กระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์โดยการหยุดการแบ่งเซลล์ยาเหล่านี้จะหยุดเซลล์มะเร็งไม่ให้เพิ่มจำนวนและแพร่กระจาย

ยาที่ได้รับการอนุมัติเพื่อรักษาการกลายพันธุ์ของ EGFR ได้แก่ :

• Tagrisso (โอซิเมอร์ทินิบ)
• ทาร์ซีวา (erlotinib)
• อิเรสซ่า (gefitinib)

Tagrisso เป็นคำแนะนำอันดับแรกสำหรับการรักษาเนื่องจากสามารถมีประสิทธิภาพในการหยุดมะเร็งปอดที่แพร่กระจายไปยังสมอง (การแพร่กระจาย)

ยาบำบัดที่กำหนดเป้าหมายด้วย EGFR ให้อัตราการตอบสนองที่สูงขึ้นและอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้านานกว่าเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม

การบำบัดที่กำหนดเป้าหมายด้วย EGFR

• อัตราการตอบกลับ 75%

• อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเก้าถึง 13 เดือน

เคมีบำบัดแบบดั้งเดิม

• อัตราการตอบกลับ 20% ถึง 30%

• อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าประมาณสามถึงห้าเดือน

  
  

มะเร็งต่อมลูกหมากในปอด: มะเร็งส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม

การจัดเรียง ALK ใหม่

การจัดเรียงใหม่ของ ALK หมายถึงการหลอมรวมของยีนสองยีนที่เรียกว่า anaplastic lymphoma kinase (ALK) และ EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4) ฟิวชั่นนี้สร้างโปรตีน ALK ที่ผิดปกติในเซลล์มะเร็งซึ่งทำให้เซลล์เติบโตและแพร่กระจาย

ยาห้าตัวได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อกำหนดเป้าหมายการจัดเรียง ALK ใหม่:

• อเลเซนซา (alectinib)
• Alunbrig (บริกตินิบ)
• Lorbrena (ลอร์ลาตินิบ)
• เอ็กซ์อัลกอรี (crizotinib)
• ไซคาเดีย (ceritinib)

มักใช้สารยับยั้ง ALK แทนคีโมในผู้ที่ได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับการกลายพันธุ์ อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยบางรายจะมีการใช้สารยับยั้ง ALK หลังจากที่คีโมหยุดทำงานแล้วเท่านั้น

การจัดเรียงใหม่ ROS1

การจัดเรียงใหม่ของ ROS1 เป็นการหลอมรวมระหว่าง ROS1 กับยีนอื่นซึ่งเช่นเดียวกับการจัดเรียงใหม่ของ ALK ส่งผลให้โปรตีนผิดปกติที่ทำให้เซลล์มะเร็งเพิ่มจำนวนขึ้น

ปัจจุบันยารับประทานสองชนิดได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับผู้ป่วย NSCLC ระยะแพร่กระจายที่เป็นมะเร็งปอด ROS1-positive:

• โรซลิเทร็ก (entrectinib)
• เอ็กซ์อัลกอรี (crizotinib)

ยาอื่น ๆ กำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกและมีความหวังว่าจะมียาเพิ่มเติมในอนาคตอันใกล้นี้

การขยาย MET

เซลล์มะเร็งใน NSCLC บางชนิดรวมถึงการกลายพันธุ์ของยีน MET (mesenchymal epithelial transition) ที่ทำให้เกิดโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งนำไปสู่การแพร่กระจายของเนื้องอก

องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาตัวหนึ่งที่ทำงานเพื่อโจมตีโปรตีน MET และหยุดการแพร่กระจายของมะเร็ง: Tabrecta (capmatinib)

โดยเฉพาะยานี้ได้รับการรับรองสำหรับผู้ป่วย NSCLC ที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกในระยะแพร่กระจายที่มีการเปลี่ยนแปลงของยีน MET

มะเร็งปอดแพร่กระจายไปที่ใดและฉันจะรู้ได้อย่างไรว่ามี?

การกลายพันธุ์ของ BRAF

โดยทั่วไปในผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีตการกลายพันธุ์ของ BRAF เป็นการกลายพันธุ์ที่มีผลต่อโปรตีน B-Raf การกลายพันธุ์ส่งผลให้มะเร็งแพร่กระจายอย่างต่อเนื่องโดย:

• ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์
• ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์
• ช่วยในการเจริญเติบโตของเซลล์
• ช่วยในการเคลื่อนไหวของเซลล์
• ยับยั้งการตายของเซลล์ตามธรรมชาติหรือการทำลายตัวเอง

การกลายพันธุ์ของ BRAF มีรูปแบบต่างๆ แต่รูปแบบที่ไม่ใช่ V600 พบได้บ่อยที่สุดใน NSCLC ซึ่งมีผลต่อการกลายพันธุ์ของ BRAF ประมาณ 50% ถึง 80% ในมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาในปอด

การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาอย่างใดอย่างหนึ่งจะหยุดกระบวนการต่อเนื่องนี้: การรักษาร่วมกันของตัวยับยั้ง BRAF ไคเนส Tafinlar (dabrafenib) และ Mekinist inhibitor Mekinist (trametinib)

NTRK Gene Fusion

การหลอมรวมยีน NTRK เกิดขึ้นเมื่อชิ้นส่วนของโครโมโซมที่มียีน NTRK แตกออกและหลอมรวมกับยีนบนโครโมโซมอื่น สิ่งนี้สร้างโปรตีนที่เรียกว่าโปรตีนฟิวชัน TRK ซึ่งทำให้เซลล์เจริญเติบโตผิดปกติและเป็นมะเร็ง

การกลายพันธุ์ที่พบได้น้อยนี้มักพบในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่หรือสูบบุหรี่น้อย

ยาสองชนิดได้รับการอนุมัติให้ปิดการใช้งานโปรตีนเหล่านี้:

• โรซลิเทร็ก (entrectinib)
• Vitrakvi (larotrectinib)

แนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้เมื่อมะเร็งไม่สามารถผ่าตัดได้และไม่มีการรักษาแบบอื่น

Larotrectinib รักษามะเร็งได้อย่างไร?

รีฟิวชั่น

ผู้ป่วย NSCLC จำนวนเล็กน้อยทดสอบผลบวกสำหรับการกลายพันธุ์ที่เรียกว่า RET fusion ซึ่งยีน RET ในเซลล์มะเร็งจะเปลี่ยนแปลงและสร้างโปรตีน RET ที่ทำให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์

Retevmo (selpercatinib) ได้รับการอนุมัติให้กำหนดเป้าหมายเซลล์เหล่านี้ สารยับยั้ง RET นี้โจมตีโปรตีน RET เพื่อหยุดการเติบโตของเนื้องอก

ขอการทดสอบทางพันธุกรรม

นักวิจัยคาดว่า 51% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดมีผลดีต่อการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่นักวิทยาศาสตร์ระบุ

ด้วยเหตุนี้ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาจึงแนะนำให้ผู้ป่วยมะเร็งปอดทุกคนได้รับการทดสอบทางพันธุกรรม (การทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล) เพื่อระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สามารถยืนยันได้ว่ามะเร็งของคุณมีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่รักษาได้หรือไม่

ผลข้างเคียงและการดื้อยา

ยารักษาตามเป้าหมายมักได้รับการยกย่องเนื่องจากผลข้างเคียงไม่รุนแรงกว่ายาเคมีบำบัดอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามมีความเสี่ยงของผลข้างเคียง ปัญหาที่พบบ่อยอย่างหนึ่งคือผื่นที่ผิวหนังซึ่งอาจแตกต่างกันไปตั้งแต่เล็กน้อยจนถึงรุนแรง

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :

• คลื่นไส้อาเจียน
• ท้องร่วง
• ท้องผูก
• ความเหนื่อยล้า

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายทำให้คนจำนวนมากที่เป็นมะเร็งปอดระยะลุกลามสามารถจัดการกับโรคได้เช่นความเจ็บป่วยเรื้อรังเช่นโรคเบาหวาน อย่างไรก็ตามการควบคุมมะเร็งปอดมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นเพียงชั่วคราว ความต้านทานต่อการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเป็นเรื่องปกติมาก แพทย์ของคุณจะกำหนดวิธีการรักษาใหม่เมื่อคุณแสดงอาการต่อต้าน แต่การรักษานั้นอาจไม่ได้ผลเช่นกัน

บางครั้งการหาวิธีการรักษาใหม่หมายถึงการกำหนดยาสำหรับการใช้นอกฉลาก ตัวอย่างเช่น Lorbrena ไม่ได้รับการรับรองสำหรับการจัดเรียงใหม่ของ ROS1 แต่หากเกิดการดื้อยากับยาที่ได้รับอนุมัติแพทย์ของคุณอาจแนะนำ ตรวจสอบกับประกันของคุณเพื่อดูว่ามีการเสนอความคุ้มครองสำหรับการใช้งานนอกฉลากหรือไม่

ภาพรวมของการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอด

คำจาก Verywell

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายอาจใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมทั้งนี้ขึ้นอยู่กับกรณีของคุณ

สอบถามแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรมและตัวเลือกยาข้างต้นและมองหาการทดลองทางคลินิกที่เน้นการรักษาประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของคุณ มีการศึกษาอย่างต่อเนื่องที่ให้ความหวังสำหรับวิธีการใหม่ ๆ ในการจัดการโรคมะเร็ง